I. Производные сульфонилмочевины

1. Средней продолжительности действия (8-24 ч) Бутамид

2. Длительного действия (24 - 60 ч) Хлорпропамид Глибенкламид Глипизид

П. Производные бигуанида Буформин Метформин

Механизм гипогликемического действия производных сульфонилмочеви­ны связан с их способностью блокировать АТФ-зависимые К-каналы. Это приводит к открыванию потенциалзависимых Са-каналов, уве­личению внутриклеточного содержания ионов кальция и повышению высвобождения из -клеток инсулина. Имеются данные, что при этом повыша­ется чувствительность -клеток к глюкозе и аминокислотам, которые стимули­руют продукцию инсулина. Таким образом, действуют эти препараты опосре­дованно, повышая секрецию инсулина. Показано также, что производные сульфонилмочевины повышают стимулирующее влияние инсулина на транс­порт глюкозы в клетки (жировые, мышечные).

Одним из первых препаратов этой группы является бутамид. Переносится бутамид обычно хорошо. Однако при его применении могут возникать побочные эффекты (диспепсические расстройства, аллергические реакции; редко — лейкопения, тромбоцитопения, угнетение функции печени). Возможно привыкание к бутамиду.

Хлорпропамид отличается от бутамида более высокой активностью и более длительным действием. Хлорпропамид и продукты его превращения выделяются почками.

К числу препаратов длительного действия относятся глибенкламид и глипизид. По механизму действия они аналогичны бутамиду и хлорпропамиду. Основные различия по сравнению с бутамидом касаются фармакокинетики. Назначают их за 30 мин перед едой один раз в сутки.

Применяют производные сульфонилмочевины при сахарном диабете лег­кой формы и средней тяжести (чаще всего у больных старше 40 - 45 лет).

У буформина отмечено нормализующее влияние на обмен белков. Его при­менение при сахарном диабете выравнивает отрицательный азотистый баланс (анаболическое действие). При ожирении масса тела больных уменьшается (тормозится липогенез, снижается аппетит).

Буформин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Макси­мум гипогликемического эффекта наблюдается через 4 - 6 ч. Общая продол­жительность действия — до 14 ч.

При применении буформина и других производных бигуанида побочные эффекты наблюдаются довольно часто (тошнота, рвота, понос, ацидоз). В свя­зи с этим один буформин практически не используют. Обычно его назначают в меньших дозах в сочетании с инсулином или препаратами группы сульфо­нилмочевины.

Инсулины, глибенкламид, метформин, акарбоза, пиоглитазон, репаглинид.

ГЛИБЕНКЛАМИД (Glibenclamidum).

N- [4- [2-(5-Хлор-2-метоксибензамидо)-этил] -фенилсульфонил] -N-циклогексил-мочевина.

Синонимы: Гилемал, Даонил, Манинил, Adiab, Betanase (Бетанейз), Clamid, Daonil, Digaben, Euclamin, Euglucon, Gilemal, Glicemin, Glucolon, Glibenclamide, Glyburide, Maninil, Miglucan, Normodiabet и др.

Подобно другим противодиабетическим производным сульфонилмочевины является стимулятором b - клеток поджелудочной железы.

По сравнению с препаратами первого поколения (бутамид, хлорпропамид и др.) отличается большей активностью (эффект наступает при значительно меньших дозах), быстрой всасываемостью, относительно хорошей переносимостью.

Максимальная концентрация в крови после однократного приема обнаруживается через 1 - 2 ч, длительность действия 8 - 12 ч.

В некоторых случаях эффективен при резистентности к другим препаратам этой группы. Наряду с гипогликемическим эффектом глибенкламид оказывает гипохолестеринемическое действие и снижает тромбогенные свойства крови.

Принимают внутрь после еды 1 - 2 раза в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от течения заболевания и эффективности терапии.

При нормализации содержания глюкозы в крови устанавливают поддерживающую дозу.

Если суточная доза 0, 015 - 0, 02 г не дает эффекта в течение 4 - 6 нед, следует считать, что препарат для данного больного недостаточно эффективен; в этих случаях переходят на комбинирование глибенкламида с бигуанидами, а при малом эффекте такой комбинации - к применению инсулина.

Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при назначении бутамида и других препаратов этой группы: прекоматозное и коматозное состояние, кетоацидоз, детский и юношеский возраст, беременность и лактация, нарушения функции печени и почек, лейкопения, аллергические реакции на сульфаниламидные препараты и др.

ГЛИФОРМИН (Gliformin).

N, N-Диметилбигуанидю

Синонимы: Глюкофаг, Диформин, Метформин, Diaberit, Diabetosan, Diabexyl, Diagnoguanil, Diformin, Diguanil, Gliguanid, Glucophage, Glukofag, Glycoran, Melbin, Mellitin, Metforminum, Metiguanide, Metolmin, Modulan и др.

Показания к применению такие же, как для глибутида. Назначают внутрь во время или непосредственно после еды.

Возможные побочные явления: металлический привкус во рту, иногда желудочно - кишечные расстройства, кожные аллергические реакции. При длительном применении возможно нарушение всасывания в кишечнике витамина В.

Опасность развития молочнокислого ацидоза менее вероятна, чем при применении фенформина, так как в отличие от последнего метформин не метаболизируется в организме и выделяется в неизмененном виде с мочой.

Противопоказания такие же, как для глибутида.