83. Побочное действие антибиотиков.

побочные эффекты антибиотиков, обусловленные их аллергенным действием.

а) аллергические реакции:

• лихорадка

• ангионевротический отек

• сывороточная болезнь

• полиартрит

• системная красная волчанка

• анафилактический шок

б) кожные реакции:

• кореподобная сыпь, геморрагическая сыпь (пурпура)

• крапивница

• узловатая и мультиформная эритема

• эксфолиативный или контактный дерматит

в) ротовая полость:

• сухость, жжение, болезненность

• зуд ротовой полости и языка

• стоматит, острый глоссит, хейлоз, черный или коричневый налет на языке

г) ЖКТ: тошнота, рвота, диарея

побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, связанные с фармакодинамическим действием.

а) нервная система:

• поражение VIII пары черепно-мозговых нервов

• парестезия

• нарушение сна или эмоционального статуса

• периферический неврит

• психозы или судороги

• угнетение дыхания

б) кровь:

• эозинофилия (сенсибилизация к любому АБ)

• апластическая или гемолитическая анемия

• тромбоцитопения

• лейкопения

• гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокалиемический алкалоз

в) выделительная система:

• гематурия, кристаллурия, нарушение оттока мочи

• острый тубулярный некроз, нефротоксичность

г) ЖКТ: желтуха, гепатит, стеаторея

побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, связанные с химиотерапевтическим действием.

а) дисбактериоз – развивается при применении АБ широкого спектра действия, сопровождается подавлением, изменением спектра микрофлоры кишечника, колонизацией кишечника патогенной микрофлорой.

Проявления: псевдомембранозный колит, энтероколиты, кандидоз (оральный, фарингеальный, ректальный, перианальный)

б) иммунодепрессия

в) реакции обострения (реакция Яриша-Герсгеймера): бактериолиз, эндотоксиновый шок.

84. Комбинированная антибиотикотерапия. Рациональные комбинации.

Показания для комбинированной антибиотикотерапии.

• лечение тяжелых больных с подозрением на инфекцию неизвестного происхождения

• предупреждение развития резистентных штаммов в некоторых клинических ситуациях

• расширение спектра противомикробной активности (терапия микст-инфекций)

• усиление противомикробного эффекты при тяжелых состояниях

• снижение токсичности отдельных АБ

Принципы комбинированной антибиотикотерапии.

1. Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические АБ.

2. Нельзя совместно использовать АБ со сходными побочными эффектами.

3. Не рекомендуется использовать одновременно более двух-трех АБ

4. Комбинированная антибиотикотерапия должна быть удобна для пациента и по возможности экономически выгодна

85. Сульфаниламидные препараты.

Классификация сульфаниламидных препаратов для резорбтивного действия по его продолжительности.

а) непродолжительного действия (Т_1/2  10 ч): сульфаниламид (стрептоцид),

сульфадимидин (сульфадимезин), сульфаэтидол (этазол).

б) средней продолжительности действия (Т_1/2 10-24 ч): сульфадиазин.

в) длительного действия (Т_1/2 24-48 ч.): сульфаметоксипиридазин, сульфадиметоксин, сульфадоксин

г) cверхдлительного действия (Т_1/2 60 ч.): сульфален.

Особенности терапевтического действия препаратов сульфаниламидов комбинированных с салициловой кислотой.

Эти препараты более эффективны при воспалительных заболеваниях кишечника: сульфасалазин расщепляется кишечной микрофлорой с высвобождением сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты; 5-аминосалициловая кислота в просвете кишечника создает высокую концентрацию и оказывает свое главное противовоспалительное действие)

Показания к применению сульфасалазина.

• неспецифический язвенный колит

• болезнь Крона

Механизм антимикробного действия сульфаниламидных препаратов.

Для образования жизненно необходимой фолиевой кислоты (которая участвует в синтезе нуклеиновых кислот) микроорганизмы нуждаются во внеклеточной парааминобензойной кислоте (ПАБК). Сульфаниламиды конкурируют с ПАБК за фермент дигидроптероатсинтетазу, что приводит к формированию нефункциональных аналогов фолиевой кислоты.

Антибактериальный спектр сульфаниламидов.

Изначально к сульфаниламидам были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки, однако в настоящее время они приобрели устойчивость.

Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев.

Осложнения терапии сульфаниламидами.

1. Нефротоксичность двух типов:

а) кристаллурия при кислой реакции мочи

б) нефрит гиперчувствительной природы

2. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)

3. Кожные реакции (сыпь, эксфолиативный дерматит)

4. Неврологические реакции

5. Гипотиреоидизм

6. Нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения)

7. Гепатотоксичность

Меры предосторожности, необходимые при терапии сульфаниламидами.

1. Для предупреждения кристаллурии больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье.

2. Корректный выбор препарата (при использовании препаратов длительного действия побочные явления обычно выражены в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах)

NB! Однако надо учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления у сульфаниламидов длительного действия могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия.

3. Тщательное соблюдение режима дозирования

Химически они являются производными сульфаниламида (амида сульфаниловой кислоты).

Сульфаниламиды могут быть представлены следующими группами.

Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта) А. Средней продолжительности действия Сульфадимезин Этазол Сульфазин Уросульфан Б. Длительного действия Сульфапиридазин Сульфадиметоксин В. Сверхдлительного действия Сульфален

Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта) Фталазол

Препараты для местного применения Сульфацил-натрий Сульфазина серебряная соль

Спектр действия сульфаниламидов довольно широк. Он включает в основ­ном следующие возбудители инфекций:

а) бактерии — патогенные кокки (грамположительные и грамотрица-тельные), кишечная палочка, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы;

б) хламидии — возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы;

в) актиномицеты;

г) простейшие — возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии. Особенно активны Сульфаниламиды в отношении пневмококков, менин-го­кокков, гонококков, некоторых типов гемолитических стрептококков, а также возбудителей бактериальной дизентерии.

Механизм антимикробного действия сульфаниламидов связан с их конку­рентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой. Препараты этой группы быстро и полно всасываются из желудочнокичшечного тракта.

Из сульфаниламидов средней продолжительности действия наиболее час­то используют сульфадимезин, этазол, сульфазин, уросульфан. К этой же группе относится стрептоцид.

К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выделяются.

Препаратом сверхбдительного действия является сульфален, который в бактериостатических концентрациях задерживается в организме до 1 нед.

По антимикробной активности сульфаниламиды значительно уступают антибиотикам, поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назна­чают главным образом при непереносимости антибиотиков или развитии к ним привыкания. Нередко сульфаниламиды комбинируют с некоторыми анти­биотиками.

Супьфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковых инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей и др.

Представляет интерес сочетание сульфаниламидов с препаратами, кото­рые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. К таким веществам относится триметоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух раз­ных этапах, существенно повышает антимикробную активность — эффект становится бактерицидным.

Выпускается препарат бактрим, содержащий триметоприм и сульфаметоксазол. Он обладает высокой антибак­териальной активностью. Оказывает бактерицидное действие. Хорошо всасы­вается из желудочно-кишечного тракта.

Бактрим противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения. Не следует назначать его детям до 6 лет и при беремен­ности.

Сульфадимидин, сульфадиазин, сульфадиметоксин, ко-тримоксазол, фталилсульфатиазол (фталазол), сульфацетамид, сульфасалазин.

СУЛЬФАДИМЕЗИН (Sulfadimezinum). 2- (пара-Аминобензолсульфамидо) - 4, 6 - диметилпиримидин.

Синонимы: Diazil, Diazol, Dimethazil, Dimethyldebenal, Dimethylsulphadiazine, Dimethylsulphapyrimidine, Pirmazin, Sulfadimerazine, Sulfadimidine, Sulfadimidinum, Sulfamethazine, Sulfamezathil, Sulfamezathine, Sulmet, Sulphadimethylpyrimidine, Sulphadimidine, Superseptyl.

Применяют при пневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, а также при инфекциях, вызванных кишечной палочкой и другими микроорганизмами.

Сульфадимезин быстро всасывается, относительно малотоксичен.

Дозы для взрослых такие же, как дозы норсульфазола.

Сульфадимезин, как и другие сульфаниламидные препараты, часто применяют вместе с антибиотиками.

В сочетании с хлоридином сульфадимезин применяют при токсоплазмозе.

При лечении сульфадимезином назначают обильное щелочное питье. Необходимо систематически производить исследование крови, как и при лечении другими сульфаниламидными препаратами.

СУЛЬФАЗИН (Sulfazinum). 2-(пара-Аминобензолсульфамидо) -пиримидин.

Синонимы: Adiazin, Debenal, Pirimal, Pyrimal, Sulfadiazin, Sulfadiazinum, Sulfapyrimidin, Ultradiazin и др.

Сульфазин меньше связывается белками плазмы и медленнее выделяется из организма, чем норсульфазол, что обеспечивает более высокую концентрацию сульфазина в крови и органах.

Показания к применению такие же, как для норсульфазола.

Назначают внутрь.

При дизентерии назначают так же, как сульфадимезин (см).

Сульфазин часто применяют вместе с другими сульфаниламидными препаратами. В сочетании с противомалярийными средствами (хинин, хлоридин и др.) сульфазин используют при лечении лекарственно-устойчивых форм малярии. Сульфазин активен в отношении бесполых эритроцитарных стадий малярийного плазмодия. Как противомалярийное средство сульфазин (подобно другим сульфаниламидным препаратам) относительно мало активен, к нему быстро развивается устойчивость плазмодиев. Однако, при приеме сульфазина в сочетании с основными противомалярийными препаратами, развитие лекарственной устойчивости замедляется и взаимно усиливается противомалярийный эффект.

Сульфазин относительно редко вызывает тошноту и рвоту, а также изменения в кроветворной системе. Иногда наблюдаются гематурия, олигурия, анурия.

При лечении сульфазином необходимо поддерживать усиленный диурез, обильное щелочное питье может предупредить развитие нарушения функции почек.

СУЛЬФАЗИНА СЕРЕБРЯНАЯ СОЛЬ (Sulfazini argenti).

Отличается от других сульфаниламидных препаратов наличием в молекуле атома серебра, что усиливает его местное антимикробное - бактерицидное - действие.

При местном применении в виде мази на раневые поверхности происходит постепенное высвобождение ионов серебра, что обеспечивает длительное действие препарата.

Применяется в виде 1 % мази под названием мазь <<Сульфаргин>> (Ugnuentum <Sulfarginum>). Однородная мазь белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с характерным запахом.

Назначают мазь <Сульфаргин> местно взрослым и детям старше 3 мес для профилактики и лечения гнойных ран и ожогов, трофических язв, пролежней. Применяют для лечения раневых и ожоговых поверхностей в 1-й фазе раневого процесса со слабо выраженной экссудацией; обработки свежих ожоговых поверхностей (с целью профилактики инфекции); для лечения поверхностных ран и ожогов I - III A степени во 2-й и 3-й фазах раневого процесса, трофических язв, пролежней, длительно не заживающих ран, в том числе ран культи.

Мазь наносят на пораженную поверхность (после хирургической обработки и удаления некротизированных тканей) тонким слоем (под повязку или открытым способом). Повязку меняют 1 - 2 раза в день или реже. Длительность лечения до 3 нед.

При использовании мази могут развиться кожно-аллергические реакции, характерные для сульфаниламидных препаратов, лейкопения. В редких случаях отмечаются явления кратковременного местно-раздражающего действия (жжение, боль), которые обычно проходят самостоятельно через 5 - 10 мин.

В случае применения мази на обширной поверхности, следует контролировать функциональное состояние почек, печени и содержание форменных элементов крови, больным назначают обильное щелочное питье.

Мазь <Сульфаргин> противопоказана недоношенным детям, новорожденным и детям до 3 мес; при беременности; больным с выраженным дефицитом глюкозо - 6 - фосфатдегидрогеназы и с повышенной чувствительностью к сульфаниламидным препаратам. Не следует применять мазь для лечения глубоких гнойных ран и ожоговых поверхностей с обильной экссудацией.

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (Sulfadimethoxinum). 4 - (пара - Аминобензолсульфамидо)-2, 6-диметоксипиримидин.

Синонимы: Депосул, Мадрибон, Мадроксин, Agribon, Aristin, Deposul, Depot-Sulfamid, Fuxal, Madribon, Madriquid, Madroxine, Sulfadimethoxine, Sulfastop, Sulxin, Supersulfa, Ultrasulfan, Wysulfa и др.

Относится к группе сульфаниламидных препаратов длительного действия. По антибактериальному действию близок к сульфапиридазину.

Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: действует на пневмококки, стрептококки, стафилококки, кишечную палочку, палочку клебсиеллы (палочку Фридлендера), возбудителей дизентерии; менее активен в отношении протея; активен в отношении вируса трахомы, не действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим сульфаниламидным препаратам.

Препарат относительно медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь обнаруживается в крови через 30 мин, однако максимальная концентрация достигается через 8 - 12 ч.

По сравнению с другими длительно действующими сульфаниламидами (сульфапиридазин, сульфамонометоксин) сульфадиметоксин хуже проникает через гематоэнцефалический барьер, и поэтому его применение при гнойных менингитах нецелесообразно. Другие показания к применению сульфадиметоксина такие же, как для сульфапиридазина (острые респираторные заболевания, пневмония, бронхит, ангина, гайморит, отит, менингит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевых путей, рожистое воспаление, пиодермия, раневые инфекции, трахома, гонорея и др.). Назначают также в сочетании с противомалярийними препаратами (при устойчивых формах малярии).

Применяют внутрь (в таблетках). Суточную дозу дают в один прием. Интервалы между приемами 24 ч. При тяжелых формах заболеваний сульфадиметоксин рекомендуется применять в сочетании с антибиотиками (группы пенициллина, эритромицином или др.) или назначать другие длительно действующие сульфаниламиды.

Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении сульфапиридазина.

ФТАЛАЗОЛ (Phthalazolum). 2-(пара-Фталиламинобензолсульфамидо)-тиазол.

Синонимы: Phthalylsulfathiazole, Phthalylsulfathiazolum, Sulfathalidine, Taleudron, Talidine, Talisulfazol, Thalazol, Thalazone, Thalistatyl.

Фталазол медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Основная масса препарата при введении внутрь задерживается в кишечнике, где постепенно происходит отщепление активной (сульфаниламидной) части молекулы. Создающейся при этом высокой концентрацией сульфаниламида в кишечнике в сочетании с активностью препарата в отношении кишечной флоры, объясняют его большую эффективность при кишечных инфекциях.

Фталазол малотоксичен; побочных явлений обычно не вызывает. По действию сходен с сульгином.

Применяют при дизентерии (острой и хронической в стадии обострения), колитах, гастроэнтеритах, а также при оперативных вмешательствах на кишечнике для предупреждения гнойных осложнений.

После первого цикла лечения (через 5 - 6 дней) проводят второй цикл

Детям фталазол назначают в меньших дозах.

При лечении других инфекций фталазол назначают взрослым в первые 2 - 3 дня по 1 - 2 г каждые 4 - 6 ч, в следующие 2 - 3 дня - половинные дозы.

Лечение фталазолом при необходимости сочетают с назначением антибиотиков.

Целесообразно одновременно с фталазолом назначать также хорошо всасывающиеся сульфаниламидные препараты (сульфадимезин, этазол, этазол-натрий и др.).

СУЛЬФАЦИЛ-НАТРИЙ (Sulfacylum-natrium) . пара-Аминобензолсульфацетамид-натрий.

Синонимы: Альбуцид- натpий, Сульфацил pаствоpuмый, Acetopt, Albucid-natrium, Almocetamide, Octsetan, Ophthalimide, Prontamide, Sebizon, Sodium sulfacetamide, Sulfacetamidum natricum, Sulfacylum solubile, Sulfaprocul и дp.

Препарат эффективен при стрептококковых, гонококковых, пневмококковых и коли-бациллярных инфекциях.

Хорошая растворимость в воде позволяет использовать препарат для инъекций; растворы закапывают также в коньюнктивальный мешок.

Для инъекций применяют сульфацил натрий при пневмониях, гнойных трахеобронхитах, инфекциях мочеполовых путей и других инфекционных заболеваниях. Вводят внутривенно медленно (в течение не менее 5 мин).

В глазной практике сульфацил-натрий применяют в виде растворов и мази при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы и других инфекционных заболеваниях глаз. Препарат эффективен при гонорейных заболеваниях глаз у новорожденных и взрослых.

При гонорейных заболеваниях глаз прибегают к комбинированному лечению: местному - в виде закапывания 30 % раствора или припудриваний - и приему внутрь.

Для профилактики бленнореи у новорожденных закапывают в глаза по 2 капли 30 % раствора, непосредственно после рождения и по 2 капли через 2 ч.

При язвах роговицы припудривают ее измельченным порошком (пудрой) сульфацил-натрия 5 - 6 раз в день до полной эпителизации, затем переходят на закапывание водного раствора; применяют также мазь.

Сульфацил-натрий можно применять для лечения инфицированных ран. раневые поверхности припудривают порошком.

Препарат обычно хорошо переносится. Иногда, особенно при использовании более концентрированных растворов, наблюдается раздражение тканей; в этих случаях назначают растворы меньшей концентрации.

Сульфацил натрий противопоказан при наличии в анамнезе данных о токсикоаллергических реакциях на сульфаниламиды. Внутривенное введение противопоказано при тяжелых заболеваниях кроветворной системы и уремии.

САЛАЗОСУЛЬФАПИРИДИН (Salazosulfapyridinum). 4- [Пиридил-(2)-амидосульфонил]-3 -карбокси -4 -оксиазобензол, или 5-пара-[N -(2-пиридил)- сульфамидо]-фенилазосалициловая кислота.

Синонимы: Сульфасалазин, Azopyrine, Azulfidine, Salazopyridin, Salazopyrin, Salazosulfapyridine, Salicylazosulfapyridin, Salisulf, Sulfasalazin, Sulphasalazine.

По химическому строению является азосоединением сульфапиридина (сульфидина) с салициловой кислотой.

Препарат оказывает антибактериальное действие в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки. Особенностью препарата является то, что он оказывает выраженный лечебный эффект у больных неспецифическим язвенным колитом. Механизм этого действия изучен не полностью. Определенную роль играет способность препарата накапливаться в соединительной ткани (в том числе в ткани кишечника) и постепенно отделять 5 - аминосалициловую кислоту (см. Месалазин) и сульфапиридин, обладающие противовоспалительным и антибактериальным свойствами. Этот же механизм действия, по-видимому, лежит в основе терапевтической эффективности при неспецифическом язвенном колите салазопиридазина и салазодиметоксина.

Основным показанием к применению салазосульфапиридина (так же как салазопиридазина и салазодиметоксина) является неспецифический язвенный колит.

Назначают внутрь. После стихания клинических симптомов болезни назначают поддерживающие дозы в течение нескольких месяцев.

Детям салазосульфапиридин назначают в меньших дозах.

Салазосульфапиридин эффективен также при легкой и средне-тяжелой формах болезни Крона (гранулематозный колит).

В последнее время салазосульфапиридин (сульфасалазин) стали применять в качестве базисного средства при лечении ревматоидного артрита, используя наличие у препарата иммунокорригирующих свойств. Назначают по 2 -3 г в день (40 мг/кг в день) в течение 2 - 6 мес.

При лечении салазосульфапиридином могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, головокружение. В подобных случаях отменяют препарат, а через 2 дня постепенно в течение 3 дней, вновь повышают дозу.

В случае развития аллергических реакций (кожные высыпания, лекарственная лихорадка), лейкопении применение препарата следует прекратить.

Препарат противопоказан при наличии в анамнезе выраженных токсико-аллергических реакций на сульфаниламиды. Лечение надо проводить под тщательным врачебным наблюдением; необходимо систематически контролировать картину крови.

Таблетки рекомендуется принимать через равные промежутки времени после еды, обильно запивать 1 - 2 % раствором натрия гидрокарбоната.

Препарат выделяется с мочой и при щелочной (но не кислой) реакции окрашивает ее в желто-оранжевый цвет.