42. Андрогенные и антиандрогенные средства. Анаболические стероиды.

Мужские половые гормоны и их производные

1. Адрогенные препараты (метилтестостерон; Testosteroni propionas — амп. по 1 мл 1% и 5% р-ров в масле — в/м, п/к; тестостерона энантат, препараты пролонгированного действия (омнадрен).

2. Анаболические стероиды - нандролон (Retabolilum — амп. по 1 мл 5% р-ра в масле — в/м 1 р/2-3 нед) и др.

3. Антиандрогенные препараты - флютамид, госсипол.

Андрогены усиливают синтез белка, т.е. обладают анаболической активностью. Это проявляется в увеличении массы скелетных мышц, ряда паренхиматозных органов, костной ткани. Общая масса тела при этом повышается. Задерживается выделение из организма азота, фосфатов и кальция. Использование анаболического действия препаратов гормонов муж­ских половых желез лимитирует их андрогенная активность. В связи с этим были созданы синтетические средства, у которых преобладают анаболические свойства при менее выраженной андрогенной активности. Химически они яв­ляются стероидными соединениями. Исходя из основного биологического дей­ствия и структуры этих соединений, они получили название анаболических стероидов. В медицинской практике используют ряд анаболических стероидов. К ак­тивным длительно действующим препаратам относятся феноболин (нандролона фенилпропионат, дураболин, нероболил) и ретаболил (нандролона деканоат, декадураболин). Феноболин действует в течение 7-15 дней, ретаболил — 3 нед. Эффект их развивается постепенно (для феноболина — че­рез 1-2 дня, для ретаболила — через 2-3 дня). Вводят внутримышечно в мас­ляных растворах. Непродолжительным действием обладает метандростенолон (дианабол, неробол). Его назначают в таблетках ежедневно (1-2 раза в сутки). Синтезированы и другие анаболические стероиды — оксандролон, станозол, этилэстренол, силаболин и прочие. Анаболические стероиды способствуют синтезу белков. При их примене­нии улучшается аппетит, увеличивается масса тела. При остеопорозе ускоряет­ся кальцификация костей. Благоприятное влияние оказывают эти вещества на процессы регенерации. Используют анаболические стероиды при кахексии, астении, длительном применении глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе, для стимуляции регенераторных процессов (например, при костных переломах). При применении препаратов возможны побочные эффекты, связанные с их гормональной активностью. Маскулинизирующее влияние у женщин обычно выражено в небольшой степени. Могут отмечаться тошнота, отеки, избыточ­ное отложение кальция в костной ткани, иногда — нарушение функции печени.

Противопоказаны анаболические стероиды во время беременности, в пе­риод лактации, при раке предстательной железы, заболеваниях печени.

Метилтестостерон, тестостерон и эфиры, флутамид, нандролон (ретаболил).

МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН (Methyltestosteronum). 17 a -Метиландростен-4-ол-17 b -он-3.

Синонимы: Androral, Glosso-Sterandryl, Hormale, Madiol, Malogen, Metandren, Methyltestosterone, Oraviron, Oreton M, Stenendiol, Testoral, Virormoneoral

Является синтетическим аналогом тестостерона. Обладает биологическими и лечебными свойствами естественного гормона и, подобно ему, оказывает стимулирующее действие на развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков.

Метилтестостерон не разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта и сохраняет активность при приеме внутрь. Для большего эффекта рекомендуется, однако, не глотать таблетку, а задерживать ее в полости рта (под языком) до полного рассасывания.

Метилтестостерон является сильным андрогеном, однако сравнительно с тестостерона пропионатом менее активен; при всасывании через слизистую оболочку полости рта он по активности примерно в 3 - 4 раза уступает тестостерона пропионату, вводимому в мышцы.

При показаниях к интенсивной терапии мужскими половыми гормонами предпочтительнее назначать инъекции тестостерона пропионата или тестэната.

Метилтестостерон назначают мужчинам при задержке полового развития и нарушениях половых функций, при климактерическом синдроме.

При первичном евнухоидизме и гипогенитализме на почве врожденного недоразвития половых желез или хирургического их удаления назначают по 0, 02 - 0, 03 г препарата (иногда больше) в день.

При умеренных формах гипогенитализма достаточны дозы 0, 02 - 0, 025 г (20 - 25 мг) ежедневно или через день. Лечение проводят в течение длительного времени в зависимости от тяжести заболевания и эффективности лечения. Для лечения импотенции в связи с функциональной недостаточностью половых желез, переутомлением и нервным истощением назначают по 0, 01 - 0, 02 г в день. При климактерическом синдроме принимают внутрь по 0, 005 - 0, 015 г в течение 1 - 2 мес, при аденоме предстательной железы в начальной стадии - по 0, 02 - 0, 03 г в день в течение 1 - 2 мес; лечение повторяют в зависимости от течения процесса. Больным раком предстательной железы метилтестостерон противопоказан.

При задержке полового развития, инфантилизме и отставании роста у детей (мальчиков) и подростков назначают метилтестостерон по 0, 005 - 0, 01 г (5 - 10 мг) в день; длительность лечения зависит от получаемого эффекта.

Иногда метилтестостерон назначают как тонизирующее средство (что частично связано с анаболическим действием) реконвалесцентам после острых инфекций, травм, хирургических вмешательств, при раннем старческом увядании и т.п. Для этой цели, однако, лучше использовать анаболические стероиды (см.).

Метилтестостерон применяют иногда при лечении стенокардии.

Женщинам при дисфункциональных маточных кровотечениях в предклимактерическом и климактерическом периоде назначают по 0, 01 - 0, 02 г в сутки в течение 2 - 3 - 4 нед. В тяжелых случаях дозу увеличивают.

При климактерических сосудистых и нервных расстройствах у женщин метилтестостерон назначают в тех случаях, когда имеются противопоказания к применению эстрогенных препаратов, в дозе 0, 005 г 1 - 3 раза в день до прекращения расстройств; при необходимости применяют препарат вновь в той же дозе.

При дисменорее (альгодисменорее) у пожилых женщин назначают по 0, 01 - 0, 02 г в день в течение 5 - 6 дней до начала менструации. При раке молочных желез и яичников принимают по 0, 05 - 0, 1 г в день.

Метилтестостерон должен применяться под наблюдением врача. Возможные осложнения и противопоказания см. Тестостерона пропионат.

ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ (Testostеroni propionas) .

Адростен-4-ол-17 b -она-3 пропионат.

Синонимы: Agovirin, Androfort, Androlin, Andronate, Homosteron, Malestron, Oreton F, Perandren, Sterandryl, Synandrone, Testolutin, Testosterone propionate, Testosteronum propionicum, Testoviron, Virormone и др.

Тестостерон является эндогенным мужским половым (адрогенным) гормоном. Вырабатывается в мужских половых железах, необходим для формирования половых органов и развития вторичных половых признаков у мужчин. Постоянная выработка тестостерона начинается в период полового созревания и продолжается до периода угасания половой функции.

По современным данным, в организме существуют специализированные рецепторы андрогенов. Циркулирующий в крови тестостерон превращается в органах - мишенях в 5 - a - дигидростерон (с помощью фермента 5- a -редуктазы), который связывается с рецепторами андрогенов и проникает в ядро клеток. Возможно и связывание в некоторых тканях самого тестостерона с рецепторами.

Для применения в медицинской практике получают синтетическим путем тестостерона пропионат. Он обладает биологическими и лечебными свойствами естественного гормона, но медленнее всасывается и более стоек в организме, чем тестостерон. Тестостерона пропионат применяют парентерально; при пероральном приеме он неэффективен (быстро разрушается в печени).

Помимо специфического андрогенного действия, тестостерон, как и все андрогены, оказывает влияние и на другие функции и системы организма, в частности действует на азотистый и фосфорный обмен. Он оказывает анаболическое действие и может рассматриваться как эндогенный анаболический гормон. Недостаточное содержание тестостерона в организме (при недостаточном половом развитии, после кастрации и др.) обычно сопровождается нарушением белкового анаболизма, атрофией скелетной мускулатуры и усилением отложения в подкожной клетчатке и внутренних органах жировой ткани. Заместительное применение препаратов тестостерона может оказать при этих изменениях терапевтический эффект. Анаболический эффект тестостерона проявляется также при различных патологических состояниях, сопровождающихся усиленным распадом белков (хронические инфекционные заболевания, истощение, хирургические вмешательства, тяжелые травмы и т.п.) и нарушением обмена кальция и фосфора (остеопороз).

Широкому применению тестостерона в качестве анаболического средства препятствует его сильное андрогенное действие.

В настоящее время получены препараты, близкие по химическому строению к тестостерону, но оказывающие более избирательное анаболическое действие.

Тестостерона пропионат назначают главным образом мужчинам при половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе, климактеическом синдроме, при акромегалии.

В ряде случаев тестостерона пропионат дает положительный эффект при гипертрофии предстательной железы: улучшается общее состояние, уменьшаются расстройства мочеиспускания и др.

Введение тестостерона пропионата, как и других андрогенов, женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия, подавление функции молочных желез. В лечебных целях тестостерона пропионат применяют иногда у женщин при климактерических сосудистых и нервных расстройствах в тех случаях, когда противопоказаны эстрогенные препараты (при опухолях половых органов и молочных желез, маточных кровотечениях). Его назначают также одновременно с лучевой терапией при раке молочной железы и яичников (обычно у женщин в возрасте до 60 лет). У пожилых женщин тестостерона пропионат можно применять при дисфункциональных маточных кровотечениях.

Тестостерона пропионат может также оказать положительное действие в ранних стадиях гипертонической болезни и при ангионевротических формах стенокардии.

Во всех случаях препарат применяют только по назначению врача, а во время лечения производят тщательное наблюдение за больным.

Применяют в виде внутримышечных или подкожных инъекций в масляных растворах.

Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недоразвитии половых желез, их удалении хирургическим путем или в результате травмы, а также при акромегалии назначают по 0, 025 г (25 мг) ежедневно либо по 0, 05 г (50 мг) через день или через 2 дня. Срок лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания. Обычно лечение проводят в течение длительного времени.

При импотенции в связи с функциональной недостаточностью половых желез, переутомлении и нервном истощении, а также при мужском климактерическом синдроме назначают по 10 мг ежедневно или по 25 мг 2 - 3 раза в неделю в течение 1 - 2 мес.

При гипертрофии предстательной железы в начальной стадии принимают по 10 мг через день в течение 1 - 2 мес.

Женщинам старше 45 лет при дисфункциональных маточных кровотечениях назначают по 0, 01 - 0, 025 г (10 - 25 мг) через день в течение 20 - 30 дней до прекращения кровотечения и появления атрофических клеток во влагалищных мазках. Предварительно следует исключить злокачественные новообразования матки.

При сосудистых и нервных расстройствах климактерического происхождения у женщин и наличии противопоказаний к применению эстрогенов, вводят тестостерона пропионат по 0, 01 г (10 мг) через день или по 0, 025 г (25 мг) 2 раза в неделю в течение 2 - 3 нед. Предпочтительно в этих случаях назначать метилтестостерон.

У больных со стенокардией иногда наблюдается положительный эффект при применении тестостерона. Курс лечения состоит из 15 - 20 инъекций. Положительный эффект связан с улучшением кровообращения и процессов обмена в сердечной мышце; наблюдаются также благоприятные сдвиги липидного соотношения в крови, повышение коэффициента лецитин/холестерин. Наилучший результат наблюдается при ангионевротических формах стенокардии. При выраженном кардиосклерозе лечение гормонами малоэффективно.

При злокачественных опухолях молочной железы или яичников тестостерона пропионат вводят ежедневно в течение нескольких месяцев, затем (в зависимости от результатов лечения) дозу уменьшают и в течение длительного времени назначают поддерживающие дозы. Как дополнение к хирургическому вмешательству или лучевой терапии препарат назначают женщинам до 60 лет (женщинам более старшего возраста рекомендуется принимать эстрогены).

При лечении тестостерона пропионатом и другими андрогенными препаратами необходимо внимательно следить за состоянием больных: большие дозы могут вызвать повышенное половое возбуждение, задержку воды и солей в организме, головокружение, тошноту; у женщин могут наблюдаться явления маскулинизации (вирилизма): огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле, пастозность лица, атрофия молочных желез. Передозировка препаратов при дисменорее может привести к прекращению менструации.

При раке предстательной железы андрогенные препараты противопоказаны.

ФЛУТАМИД (Flutamide). 4'-Нитро-3'-трифторметил-изобутиранилид. Синонимы: Флуцином, Флюцином, Сеbаtrol, Drogenil, Euflex, Еulexin, Fluсinom, Fugerel, Fulforel, Hibitron, Norex и др.

Препарат блокирует связывание андрогенов (дигидротестостерона) клеточными рецепторами и препятствует проявлению биологических эффектов андрогенов в андрогеночувствительных органах, в том числе в клетках опухоли предстательной железы.

Применяют флутамид (нифтолид) главным образом для паллиативного лечения прогрессирующего рака предстательной железы.

Лечение проводят длительно (в зависимости от течения заболевания).

Препарат обычно хорошо переносится. При длительном применении возможны развитие гинекомастии, болевые ощущения в молочных железах. В отдельных случаях возможно небольшое увеличение концентрации метгемоглобина, носящее преходящий характер.

В процессе лечения необходимо периодически исследовать функцию, печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам, страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Препарат применяют также для дифференциальной диагностики гипогонадизма у мужчин. С этой целью назначают по 10 мг/кг в сутки в 3 приема в течение 3 сут с исследованием экскреции гонадотропинов.

Применение флутамида противопоказано при тяжелых заболеваниях печени, почек, щитовидной железы.

ФЕНОБОЛИН (Phenobolinum). 17 b -Окси-19-нор-4-андростен-3-он-17 b - фенилпропионат, или фенилпропионат 19-нортестостерона.

Синонимы: Дураболин, Нандролон- фенилпропионат, Нероболил, Тураболил, Туринабол, Anaboline, Anabosan, Anticatabolin, Durabol, Durabolin, Hormobolin, Hormonabol, Metabol, Nanbolin, Nandrolin, Nandrolone phenylpropionate, Nandroloni phenylpropionas, Nandrolonum phenylpropionicum, Nerobolil, Norstenol, Superanabolon, Superbolin, Turinabol, Unabol и др.

Феноболин является активным, длительно действующим анаболическим стероидом. После однократной инъекции эффект сохраняется 7 - 15 дней. Оказывает слабый андрогенный эффект, малотоксичен.

Показания к применению такие же, как и для других анаболических стероидных веществ (см. Метандростенолон), особенно в случаях, когда требуется сильное анаболическое и антикатаболическое действие.

Препарат хорошо переносится, явлений вирилизации обычно не вызывает.

Противопоказан при раке предстательной железы.