25. Анксиолитические средства.

Анксиолитический эффект - обусловлен влиянием на эмоциональную возбудимость и аффективную напряженность невротического характера:

а) снижение эмоциональной возбудимости

б) устранение страха, тревоги, беспокойства

в) успокоение, наступление сна в адекватных условиях

г) повышение у здоровых порога эмоциональной возбудимости

основные психотропные эффекты анксиолитиков.

Анксиолитики подавляют:

• эмоциональную реактивность на аверсивные стимулы

• фобические реакции (страх, беспокойство, тревогу)

• тягостные переживания (фрустрацию)

Анксиолитики снижают:

• ипохондрические реакции

• несдержанность

• раздражительность

В итоге действия анксиолитиков:

• упорядочивается поведение

• уменьшается истощение ЦНС

• улучшается социальная адаптация

• редуцируются вегетативные расстройства

наиболее употребительные анксиолитики.

а) бензодиазепины:

анксиолитики с выраженной активностью

алпразолам (ксанакс), лоразепам, феназепам - средней продолжительности действия (t _1/2 5 – 24 ч);

хлордиазепоксид (элениум), диазепам (реланиум) - длительного действия (t _1/2 > 24 ч);

дневные анксиолитики:

тофизепам, оксазепам - средней продолжительности действия

медазепам, дикалия клоразепат - длительного действия

б) небензодиазепиновые (атипичные анксиолитики): буспирона гидрохлорид, мексидол

Особенности действия «дневных» транквилизаторов.

Обладают транквилизирующей активностью, но обладают рядом свойств:

1) не вызывают сонливости днем и не ухудшают качество жизни

2) не оказывают миорелаксирующего и противосудорожного действия

«дневные» транквилизаторы.

тофизепам, оксазепам - средней продолжительности действия

медазепам, дикалия клоразепат - длительного действия

Буспирон:

Атипичный анксиолитик.

Особенности:

• небензодиазепиновый анксиолитик, азаспиродекандион по строению

• действует не через ГАМК-ергические системы

• не обладает снотворным, противосудорожным и миорелаксантным свойствами

• имеет низкий потенциал зависимости

• эффект достигает максимума в течение недели

Медазепам – Дневной транквилизатор длительного действия.

Обладает выраженным анксиолитическим действием и минимальным седативно-гипнотическим эффектом.

Алпразолам - Бензодиазепиновый анксиолитик с выраженной активностью средней продолжительности действия.

Оксазепам – Дневной транквилизатор средней продолжительности действия.

Обладает выраженным анксиолитическим действием и минимальным седативно-гипнотическим эффектом.

Хлордиазепоксид – Бензодиазепиновый анксиолитик с выраженной активностью длительного действия.

Отличительные свойства буспирона по сравнению с бензодиазепинами.

Не обладает снотворным, противосудорожным и миорелаксантным свойствами.

основные побочные эффекты бензодиазепиновых анксиолитиков.

• слабость, сонливость, замедленные двигательные реакции

• нарушение памяти, головная боль

• тошнота, в отдельных случаях желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз

• нарушение менструального цикла, снижение половой потенции

• кожные высыпания

• привыкание, развитие психической и физической лекарственной зависимости при длительном приеме

области медицинского применения анксиолитиков.

• в качестве седативно-снотворных средств в психиатрии

• при анестезии для потенцирования действия других анестетиков

• в качестве противоэпилептических средств

• для миорелаксации

Альпразолам, диазепам, хлордиазепоксид, оксазепам, медазепам, буспирон.

АЛЬПРАЗОЛАМ (Alprazolam). 8-Хлор- 1 -метил-6-фенил-4Н-[1, 2, 4]-триазоло[4, 3а] [1, 4] бензодиазепин.

Синонимы: Альпракс, Ксанакс, Нейрол, Alprax, Cassadan, Frontal, Neurol, Prinax, Restil, Solanax, Tafil, Trankimazin, Tricca, Xanax, Xanor, Zotran.

По химическому строению близок к триазоламу (см.), отличается отсутствием атома Сl при фениле в положении 6. У альпразолама менее выражен снотворный эффект. Применяется преимущественно для кратковременного снятия чувства беспокойства, страха, тревоги, лечения сопутствующей депрессии.

Препарат быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1 - 2 ч после приема внутрь. Период полувыведения 12 - 15 ч. Частое повторное применение может, однако, привести к кумуляции, особенно при нарушениях функций почек и печени у пожилых людей.

Возможные осложнения, меры предосторожности и противопоказания см. Хлозепид, Сибазон .

ХЛОЗЕПИД (Chlozepidum). 7-Хлор-2-метиламино-5-фенил-ЗН-1, 4- бензодиазепина-4-окись.

Синонимы: Напотон, Хлордиазепоксид, Элениум, Ansiacal, Benzodiapin, Chlordiazepoxidum, Chlordiazepoxide, Decadil, Droxol, Elenium, Equinbral, Labiton, Librium, Lixin, Napoton, Novosed, Radepur, Sonimen, Timosin, Viansin и др.

Хлордиазепоксид (либриум, хлозепид) был первым представителем транквилизаторов в группе бензодиазепинов. В настоящее время в эту группу входит ряд более эффективных препаратов, однако хлордиазепоксид своего значения полностью не потерял.

Хлозепид оказывает успокаивающее действие на ЦНС, вызывает мышечную релаксацию, обладает противосудорожной активностью, потенцирует действие снотворных и аналгетиков, оказывает умеренный снотворный эффект (обычно проявляющийся при непрерывном применении только в первые 3 - 5 дней).

Характерной особенностью хлозепида является способность подавлять чувство страха, тревоги, напряжения при невротических состояниях. Антипсихотического действия не оказывает. В больших дозах может уменьшать психомоторное возбуждение.

Фармакокинетически хлозепид (как и другие транквилизаторы этого ряда) характеризуется относительно быстрой всасываемостью после приема внутрь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 2 - 4 ч; период полусуществования 8 - 10 ч. Выделяется главным образом почками. Проникает через плацентарный барьер.

Применяют хлозепид при невротических состояниях, сопровождающихся тревогой, возбуждением, напряженностью, повышенной раздражительностью, бессонницей. Может применяться при органных неврозах (функциональные неврозы сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта), мигрени, климактерических расстройствах и др.

В анестезиологической практике может использоваться для предоперационной подготовки больных и в послеоперационном периоде.

В связи со способностью понижать мышечный тонус применяют также при спастических состояниях, связанных с поражениями головного и спинного мозга (в том числе при нарушениях движений у детей), а также при миозитах, артритах, бурситах и других заболеваниях, сопровождающихся напряжением мышц.

Назначают также при экземе и других кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью.

В психиатрической практике хлозепид иногда применяют при пограничных состояниях с явлениями навязчивости, тревоги, страха, аффективной напряженности, при неглубоких депрессивных и ипохондрических состояниях, в том числе связанных с диэнцефальной патологией, а также в комплексном лечении больных эпилепсией и для лечения синдрома абстиненции при алкоголизме и наркомании.

Хлозепид обычно хорошо переносится. Иногда возможны сонливость, легкое головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, запор, нарушения менструального цикла, понижение либидо. В отдельных случаях в начале лечения может наблюдаться возбуждение.

Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и почек, при миастении. Не следует одновременно назначать ингибиторы моноаминоксидазы (см.) и производные фенотиазина. Не назначают хлозепид (так же как и другие препараты этой группы) во время беременности. Препарат не следует принимать во время и накануне работы водителям транспорта и другим лицам, работа которых требует быстрой умственной и физической реакции. В период лечения хлозепидом и другими препаратами этой группы необходимо строго воздерживаться от употребления спиртных напитков.

НОЗЕПАМ (Nozepamum). 7-Хлор-2, 3-дигидро-3-окси-5-фенил-1Н-1, 4-6ензодиазепин-2-он.

Синонимы: Тазепам, Adumbran, Oxazepam, Oxazepamum, Praxiten, Psicopax, Rondar, Serax, Serenal, Tazepam и др.

По строению и фармакологическим свойствам сходен с хлордиазепоксидом и диазепамом, однако оказывает менее резкое действие, чем диазепам. Нозепам несколько менее токсичен, его миорелаксантный эффект менее выражен, противосудорожные свойства слабые. В некоторых случаях переносится лучше, чем диазепам и хлордиазепоксид.

Применяют при неврозах, психопатиях, неврозоподобных и психопатоподобных состояниях, а также при нарушениях сна и судорожных состояниях.

Применение препарата в больших дозах может сопровождаться сонливостью, мышечной слабостью, вялостью, пошатыванием при ходьбе. Кроме того, возможны аллергические реакции и диспепсические явления. В таких случаях уменьшают дозу или отменяют препарат.

Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при лечении хлордиазепоксидом.

ME3AПAM (Mezapamum). 7-Хлор-2, 3-дигидро-1 метил-5-фенил-1H -1, 4-бензодиазепин.

Синонимы: Нобриум, Рудотель, Ansilan, Anxitol, Benson, Emopan, Enobrin, Imazepam, Medaurin, Medazepam, Medazepol, Megasedan, Merlit, Nivelton, Nobrium, Pazital, Rudotel, Stratium и др.

Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте.

Как и другие транквилизаторы бензодиазепинового ряда, оказывает успокаивающее, анксиолитическое, миорелаксантное, противосудорожное действие, однако миорелаксантное и общеугнетающее влияние относительно менее выражено. Успокаивающее действие мезапама сочетается с некоторым активирующим эффектом. В связи с этим он рассматривается как <дневной> транквилизатор, меньше нарушающий работоспособность, в течение дня.

Препарат потенцирует действие снотворных, наркотических, аналгетических препаратов.

Мезапам назначают больным неврозами, психопатиями и другими нервно-психическими расстройствами с неврозоподобными и психоподобными нарушениями, сопровождающимися повышенной возбудимостью, раздражительностью, напряжением, тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью, а также при абстинентном синдроме.

Отсутствие выраженных миорелаксантных и гипноседативных свойств позволяет назначать мезапам ослабленным больным, лицам пожилого возраста и детям.

Мезапам принимают внутрь (независимо от приема пищи).

При лечении детей рекомендуется использовать специальную лекарственную форму мезапама - гранулы (для приготовления суспензии). Необходимое количество препарата отмеривают дозировочной ложкой. Дозы подбирают индивидуально в соответствии с возрастом ребенка и тяжестью заболевания.

При лечении алкоголизма мезапам назначают в средних суточных дозах в течение 1-2 нед.

Несмотря на меньшее угнетающее влияние на ЦНС, мезапам должны с осторожностью применять лица, работа которых требует быстрой психической и физической реакции.

При лечении могут наблюдаться сонливость, головокружение, запор, нарушение аккомодации, тахикардия.

Протипопоказания такие же, как для хлозепида.