42. Препараты гормонов коры надпочечников и их синтетические аналоги. Ингибиторы синтеза кортикостероидов.

Препараты гормонов коры надпочечников:

1. Глюкокортикостероиды:

а) короткого действия (гидрокортизона ацетат; Prednisolonum — т. по 0,001 и 0,005 г — по 1 т. 3 р/д, мазь 0,5% 10 и 20 г в туб — 3 р/д; метилпреднизолон);

б) средней продолжительности действия (триамцинолон и др.);

в) длительного действия (бетаметазон; Dexamethasonum — т. по 0,0005 г — по 1 т. 2 р/д п/е);

г) глюкокортикоиды для местного применения: триамциналона ацетонид (кеналог) — мазь 0,025% и 0,1% в туб. по 25 г — втир. 3 р/д; флюоцинолона ацетонид (синафлан).

2. Препараты минералокортикостероидов: дезоксикортикостерона ацетат и др.

Б. Ингибиторы синтеза кортикостероидов (метирапон)

1. Глюкокортикоиды Гидрокортизон 11-Дегидрокортикостерон Кортикостерон

2. Минералокортикоиды. Альдостерон 11-Дезоксикортикостерон 11 -Дезокси-17-оксикортикостерон

3. Половые гормоны Андростерон Андростендион Эстрон Прогестерон

Глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.) оказывают выраженное и много­образное влияние на обмен веществ. Со стороны углеводного обмена это про­является повышением содержания сахара в крови, что связано с более интен­сивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкозурия. Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира. При систематическом применении глюкокортикоидов значительные количества жира накапливаются на лице ("луноподобное лицо"), дорзальной части шеи, плечах. Типичны изменения водно-солевого обмена. Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увеличивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выделение (секрецию) ионов калия. Глюкокортикоиды обладают противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов сужива­ются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости.

Прямым показанием к применению препаратов глюкокортикоидов являет­ся острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Благодаря этим свойствам глюкокортикоиды с успехом назна­чают при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзе­ма и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их приме­няют также при лечении острых лейкозов. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке.

Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11-дезоксикортикостерон. Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Проти­вовоспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют. Применяют минералокортикоиды при хронической недостаточности коры надпочечников (в том числе при болезни Аддисона). Кроме того, их использу­ют при миастении, адинамии, так как они повышают тонус и работоспособ­ность мышц. Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды. Появляются отеки, пастозность тканей, асцит. Повышается ар­териальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отеком легких.

Гидрокортизон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, дезоксикортон, аминоглютемид.

ГИДРОКОРТИЗОН (Hydrocortisonum). 17-Оксикортикостерон.

По химическому строению гидрокортизон отличается от кортизона наличием гидроксила и атома водорода вместо кислорода при углеродном атоме в положении С 11 .

В медицинской практике применяют гидрокортизон (свободный спирт), гидрокортизона ацетат, гидрокортизона сукцинат (гемисукцинат).

Синонимы гидрокортизона: Cobadex, Cortef, Cortil, Cortisol, Genacort, Hydrocortal, Hydrocortone и др.

По действию на организм гидрокортизон близок к кортизону, но несколько более активен. Количество препарата при приеме внутрь и введении в мышцы составляет 2/3 дозы кортизона.

Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как для кортизона.

Гидрокортизон (свободный спирт) для приема внутрь применяется редко. Используется главным образом для изготовления лекарственных форм.

Микрокристаллическая суспензия гидрокортизона (Suspensio Hydrocortisoni 25 %)

Применяют для внутрисуставного (и околосуставного) введения при артритах ревматического и другого происхождения (за исключением гнойного, туберкулезного и гонорейного), бурситах, тендовагинитах и др.

Производится в Венгрии.

Мазь гидрокортизоновая 1 % (Unguentum hydrocortisoni 1 %).

Применяют при воспалительных и аллергических заболеваниях кожи немикробной этиологии: аллергическом и контактном дерматите, экземе, нейродермите и др. Наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 2 - 3 раза в день.

Применение мази противопоказано при инфекционных заболеваниях кожи: туберкулезе, пиодермии, микозах, а также при язвенных поражениях кожи и ранах.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН (Methylprednisolonum). 6- a - Метилпреднизолон:

Синонимы: Медрол, Метипред, Урбазон, Bioprednon, Medeson, Medrate, Medrelon, Medrol, Medrone, Meristolone, Mesopren, Metastab, Methypred, Metipred, Metrisone, Moderin, Prednol, Promacortine, Suprametil, Urbason, Wyacort и др.

Аналог преднизолона. По активности близок к преднизолону, но практически не обладает минералокортикоидной (натрийзадерживающей) активностью, что обеспечивает лучшую переносимость. Он медленно всасывается при внутримышечном введении и оказывает более продолжительный эффект, чем гидрокортизон и преднизолон.

Показания к применению такие же, как для преднизолона, однако метилпреднизолон в некоторых случаях более активен, лучше переносится.

При бронхиальной астме назначают внутрь, начиная с 12 - 40 мг в сутки; поддерживающая доза 4 - 12 мг в сутки. При хронических полиартритах назначают, начиная с 6 - 20 мг в сутки. При ревматизме начинают с дозы 0, 8 - 1, 5 мг/кг, затем ее постепенно снижают.

В острых случаях вводят в мышцы или в вену (капельно или очень медленно струйно), затем переходят на прием препарата внутрь.

Раствор метилпреднизолона при необходимости вводят в полость суставов, в брюшную и плевральную полости, под конъюнктиву.

Имеются данные об эпидуральном введении метилпреднизолона (80 мг в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида) при лечении дискогенного радикулита.

Большие дозы метилпреднизолона (или преднизолона) применяли при лечении особо тяжелых форм волчаночного нефрита.

Противопоказания к назначению метилпреднизолона и возможные осложнения такие же, как при применении других глюкокортикостероидов.

ТРИАМЦИНОЛОН (Triamcinolonum). 9 a -Фтор-16 a -оксипреднизолон.

Синонимы: Кенакорт, Полькорторон, Adcortyl, Albacort, Aristocort, Berlicort, Delfacort, Delsolone, Flogicort, Fluosterolone, Kenacort, Ledercort, Omcilon, Supercort, Triamcinolone, Triamcort и др.

По химическому строению и действию близок к дексаметазону. Отличается от него наличием оксигруппы (OH) вместо СНз в положении С (13) . В некоторых случаях лучше переносится, чем другие аналоги глюкокортикостероидов.

Назначают внутрь. При необходимости дозу увеличивают, а после наступления терапевтического эффекта уменьшают постепенно.

ДЕКСАМЕТАЗОН (Dexamethasonum). 9 a -Фтор-11 b , 17 a , 21-триокси-16 a -метил-прегна-1, 4 диен-3, 20-дион, или 9 a - фтор-16 a -метилпреднизолон.

Синонимы: Amradexone, Arcodexan, Cortadex, Deason, Decacort, Decacortin, Decadin, Decardan, Decardon, Decasterolone, Dekacort, Desometon, Dexacort, Dexamecortin, Dexametan, Dexason, Dexone, Hexadecadrol, Hexadrol, Millicorten, Minicort, Novomethasone, Oradexon, Prednisolon F, Resticort, Steralol, Superprendol, Wymesone и др.

Характерной особенностью химического строения дексаметазона является наличие в его молекуле атома фтора. По действию на организм он близок к другим глюкокортикостероидам, но более активен, оказывает сильное противовоспалительное и антиаллергическое действие.

По эффективности 0, 5 мг дексаметазона соответствует примерно 3, 5 мг преднизолона, 15 мг гидрокортизона или 17, 5 мг кортизона; таким образом, он в 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона.

Показания к применению в основном такие же, как для других аналогичных препаратов: ревматоидный артрит, дерматозы, нефротический синдром, аллергические заболевания (бронхиальная астма и др.), лимфогранулематоз и др.

Назначают внутрь.

Препарат хорошо переносится. В терапевтических дозах относительно мало влияет на обмен электролитов и не вызывает обычно задержки натрия и воды в организме. Необходимо, однако, учитывать, что в больших дозах и при повышенной чувствительности и этот препарат может вызвать побочные явления, характерные для других глюкокортикостероидов; лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с учетом возможных осложнений и противопоказаний.

Лечение прекращают постепенно, так же как и при применении других глюкокортикостероидов; целесообразно в конце лечения назначить несколько инъекций кортикотропина.

При тяжелых случаях недостаточности надпочечников, шоковом и бессознательном состоянии и т.п. вводят внутривенно и внутримышечно растворимую форму дексаметазона

После достижения терапевтического эффекта дексаметазон принимают внутрь.

Ретробульбарно вводят растворимый дексаметазон (в офтальмологической практике).

В психиатрической практике дексаметазон используется для диагностики аффективных расстройств (так называемый дексиметазоновый тест). В норме введение дексаметазона приводит к снижению содержания гидрокортизона (кортизола) в крови. При некоторых видах патологии, в том числе депрессиях, этого не происходит.

Дексаметазон в диагностических целях назначают внутрь взрослым.

Для применения в офтальмологической практике за рубежом выпускаются глазные капли.

Эти капли применяют при аллергических конъюнктивитах, кератитах, кератоконъюнктивитах, иритах, иридоциклитах, а также для уменьшения воспалительных явлений после глазных операций, травм.

Применение глазных капель с дексаметазоном противопоказано при вирусных и грибковых заболеваниях глаз и острых формах гнойных инфекций глаза (при отсутствии противоинфекционной терапии).

Следует учитывать, что длительное применение препарата, так же как и других глазных капель, содержащих кортикостероиды, может привести к повышению внутриглазного давления. При утончении роговой оболочки существует опасность перфорации. При herpes simplex может наблюдаться распространение процесса.

Глазные-ушные капли << Дексона >> (<Dexona>) содержат 0, 1 % раствор дексаметазона натрия фосфата и 0, 5 % раствор неомицина сульфата; выпускаются во флаконах-капельницах по 5 мл.

Применяют при конъюнктивитах, кератитах, блефаритах, воспалении среднего уха и др.

Противопоказания: вирусные заболевания и туберкулез глаз, простой лишай, грибковые заболевания.

ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ (Desoxycorticosteroni acetas).

Прегнен-4-ол-21-диона-3, 20 ацетат.

Синонимы: ДОКСА, Arcort, Desoxycorticosteronum aceticum, Cortarmur, Cortate, Cortenil, Cortexon, Cortinaq, Cortiron, Decorten, Decorton, Decosterone, Decostrate, Descorterone, Descortone, Desoxycortoni acetas, Desoxycortone acetate, DOCA, Dohycamon, Dorcostrin, Percorten, Steraq, Syncortyl и др.

Препарат получают синтетическим путем. Синтетический препарат - дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) - обладает свойствами естественного гормона коры надпочечников.

Дезоксикортиностерон является минералокортикостероидом. Он вызывает задержку в организме ионов натрия и повышенное выделение калия, что приводит к повышению гидрофильности тканей; объем плазмы при этом увеличивается, повышается АД. Дезоксикортикостерон повышает тонус и улучшает работоспособность мышц.

Основными показаниями к применению ДОКСА служат болезнь Аддисона и временное понижение функции коры надпочечников (гипокортицизм). Препарат применяют также при миастении, астении, адинамии, общей мышечной слабости, гипохлоремии и некоторых других заболеваниях.

Назначают внутримышечно в масляных растворах. При болезни Аддисона вводят в зависимости от тяжести заболевания.

При болезни Аддисона целесообразно одновременно вводить глюкокортикостероиды. Назначают также одновременно натрия хлорид.

При острой недостаточности коры надпочечников и при аддисоническом кризе вводят по 5 - 10 мг 4 раза в сутки.

Дезоксикортикостерона ацетат можно также применять при гипокортицизме в виде таблеток под язык (за щеку). Таблетку держат до полного рассасывания, не разжевывая и не проглатывая.

Лечение препаратом должно проводиться под тщательным наблюдением врача. При передозировке могут развиться отеки (вследствие задержки натрия и воды), повышение артериального давления.

Противопоказан при гипертонической болезни, сердечной недостаточности с отеками, атеросклерозе, стенокардии, нефрите, нефрозе, циррозе печени.