42. Средства, влияющие на аппетит и процессы пищеварения.

I. Средства, влияющие на аппетит

1. Средства, повышающие аппетит

1.1. Средства рефлекторного типа действия -

горечи (настойка полыни)

1.2. Центрального типа действия -

ципрогептадин (перитол).

1.3 Средства, стимулирующие обменные процессы

- инсулин, анаболические  стероиды (ретаболил).

2. Средства, снижающие аппетит

2.1 Средства, влияющие на катехоламинергическую

систему (стимулирующие ЦНС)

2.2 Аналоги и производные фенамина -

фепранон, дезопимон.

2.3 Производные изоиндола - мазиндол.

2.4 Средства, влияющие на серотонинергическую

систему (угнетающие ЦНС) -  фенфлурамин.

II. Средства при снижении секреции желудка

-повышающие секреторную функцию желез

желудка (пентагастрин, гистамин, гистаглобулин,

табл. «Лимонтар», угл мин воды и др.).

- Средства заместительной терапии

(сок желудочный, пепсин, пепсидил,

соляная кислота, ацидин-пепсин, абомин).

Настойка полыни, пепсин, кислота хлористоводородная, орлистат, сибутрамин.

Пепсин является одним из основных протеолитических ферментов пищеварительного тракта. Вырабатывается в клетках слизистой оболочки желудка в неактивной форме - как профермент пепсиноген, который превращается в активный фермент пепсин в желудочном содержимом.

Пепсин гидролизует пептидные связи и расщепляет практически все природные белки; играет важную роль в процессах пищеварения. Для медицинских целей в качестве лекарственного средства получают пепсин из слизистой оболочки желудка свиней.

Выпускается в смеси с сахарной пудрой.

Белый или слегка желтоватый порошок сладкого вкуса со слабым своеобразным запахoм. Растворим в воде и в 20 % спирте.

Применяют обычно в сочетании с кислотой хлористоводородной разведенной (см.) при расстройствах пищеварения: ахилии, гипои анацидных гастритах, диспепсии и т. п.

ТРАВА ПОЛЫНИ ГОРЬКОЙ.

ЛИСТЬЯ ПОЛЫНИ ГОРЬКОЙ (Неrbа Аrtеmisiае absinthii .

Folia Аrtеmisiае absinthii).

Собранные и высушенные трава (в начале цветения) и листья (до цветения или в начале цветения) дикорастущего многолетнего травянистого растения полыни горькой (Аrthеmisiа аbsinthium L.), сем. астровых (Аsterасеае).

Содержит гликозиды: абсинтин и анабсинтин, эфирные масла, витамин С, дубильные и другие вещества.

Применяют в виде настойки, настоя, чая, экстракта как горечи для возбуждения аппетита и усиления деятельности пищеварительных органов. Входит в состав аппетитного чая и горькой настойки.

Экстракт полыни густой (Ехtrаctum Аbsinthii spissum). Извлечение из травы полыни. Густая масса темно-бурого цвета с ароматным запахом полыни, горьким вкусом; с водой образует мутноватый раствор

Настойка полыни (Тinctura Аbsinthii). Настойка (1: 5) на 70% спирте. Прозрачная жидкость буровато-зеленого цвета, с характерным запахом и очень горьким вкусом.

42. Антиульцерогенные средства.

для лечения язвы желудка и 12-п.к.

1. снижающие активность кислотно-пептического фактора

1.1. антациды и адсорбенты

-Системного действия - натрия гидрокарбонат.

-Несистемного действия - магния гидроокись,

магния окись, алюминия  гидроокись.

-Комбинированные препараты - маалокс, гастал, алмагель и др.

-Препараты висмута - викалин, викаир.

1.2 Средства, понижающие секреторную функцию желез желудка

1.2.1 Блокаторы М-холинорецепторов

а) М-хб неизбирательного действия - атропин, метоциний йодид (метацин), гиосцин бутилбромид, хлорозил, пропантелин бромид (пробантин) и др.;

б) М₁-хб - пирензепин, прифиний бромид.

1.2.2 Блокаторы H₂-рецепторов гистамина - ранитидин, фамотидин (ульфамид), низатидин (аксид), роксанидин.

1.2.3 Блокаторы протонного насоса - омепразол и его аналоги.

1.2.4 Блокаторы гастриновых рецепторов - проглумид.

2. гастроцитопротекторы

2.1 Средства, стимулирующие слизеобразование - карбеноксолон натрия, мизопростол (сайтотек).

2.2 Препараты, образующие защитную пленку на язвенной поверхности - висмута субцитрат (де-нол, вентрисол), сукральфат (вентер).

2.3 Средства, подавляющие хеликобактерную инфекцию - висмута субцитрат, метронидазол, амоксициллин и др антибиотики.

2.4 Средства, улучшающие трофику и регенерацию слизистой оболочки (репаранты) -   солкосерил, гастрофарм, облепиховое масло, анаболические стероиды, препараты  витаминов А, В, С, U.

2.5 Средства других групп - метоклопрамид, сульпирид, даларгин, ансиолитики, седативные препараты.

Вещества, понижающие секрецию желёз желудка. Классификация. Механизм действия. Фарм. характеристика. Применение. Побочные эффекты.

1.Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы: ранитидин, фамотидин, циметидин.

2.Ингибиторы протонового насоса: омепразол.

3.Блокирующие холинорецепторы: а)м-холиноблокаторы неизбирательного действия (атропина сульфат); б) средства, блокирующие м1-ХР: пирензепин; в) ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний).

4.Простагландины: мизопростол.

Блокаторы гистаминовых рецепторов – обладают выраженной активностью. Производные гистамина. Гистаминовые Н2-рецепторы связаны с аденилатциклазой. При возбуждении гистамином Н2-рецепторов происходит повышение содержания внутриклеточного цАМФ. В париетальных клетках слизистой оболочки желудка это сопровождается повышением их секреторной активности. Эти вещества являются конкурентными антагонистами гистамина. Их наиболее выраженный эффект связан с влиянием на секрецию желёз слизистой оболочки желудка. Действуют они на гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток и уменьшают вызванную различными раздражительями секрецию соляной кислоты. Уменьшается объём желудочного сока. Обладают низкой липофильностью и в ЦНС проникают плохо. Выделяются в неизменённом виде, почками. Применяют при язве 12-кишки и желудка, при гипергистринемии, пептическом эзофагите, эрозивном гастрите, дуодените.

Алюминия гидроксид, магния гидроксид, пирензепин, фамотидин, омепразол, висмута трикалия дицитрат, сукралфат, метронидазол, амоксициллин, кларитромицин.

Ранитидин (зантак) - высоко блокирующая активность и избирательность действия в отношении гистаминовых Н2-рецепторов в сочетании с низкой токсичностью. Хорошо всасывается из ЖКТ. Незначительно влияет на активность микросомальных ферментов печени. Хорошо проходит через плаценту, при назначении внутрь в небольших количествах обнаруживается в спинномозговой жидкости. Хорошо переносится. Побочные эффекты: головная боль, утомляемость, кожные сыпи, понос или запор.

Ранитидинвисмутцитрат (пилорид) – блокатор Н2-гистаминовых рецепторов и высокая бактерицидная активность в отношении Helicobacter pylori.

Фамотидин (квамател) активнее ранитидина, действует более продолжительно. Антиандрогенное действие отсутствует.

Омепразол - производное замещённого бензимидазола. Снижает кислотность желудочного сока. Противоязвенный препарат, угнетающий функцию протонового насоса париетальных клеток желудка. При нейтральной рН неэффективен. В кислой среде канальцев париетальных клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мембранную Н, К – АТФазу. Т.о., он является пролекарством. Эффективно подавляет базальную и др. секрецию хлористоводородной кислоты. Снижает общий объём желудочной секреции и угнетает выделение пепсиногена. Имеет гастропротекторную активность. Продукцию внутреннего фактора Касла не изменяет. Быстро всасывается. Назначают при язве 12 кишки, желудка, язвенном пептическом эзофагите, при синдроме Золлингера-Эллисона. Хорошо переносится, быстро биотрансформируется. Возможны головная боль, диарея, тошнота и др. Обычно бывает компенсаторная гипергастринемия.

Пантопразол – ингибитор протонового насоса. Как омепразол…

Пирензепин - блокирует м1-холинорецепторы. Это трициклическое соединение, производное бензодиазепина. Не проходит через гематоэнцефалицеский барьер. Он блокирует м1-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток и парасимпатических ганглиев желудка. Угнетает базальную и вызванную специфическими раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение. Повышает устойивость слизистой оболочки желудка к повреждению (гастропротекторное действие). Немного снижает секрецию слюнных желёз. Из ЖКТ всасываетс янеполно. Около 10% связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер и плаценту не проходит. Выделяется почками и с желчью.

Антациды - Для снижения избыточной кислотности желудочного сока. Они – основания, вступающие в реакции с соляной кислотой и нейтрализующие её. Натрия гидрокарбонат – быстродействующе средство. Он вызывает образование углекислого газа в желудке. Это приводит к растяжению желудка, и может быть причиной вторичного отделения соляной кислоты. Действует кратковременно, хорошо растворим в воде, легко абсорбируется и может быть причиной системного алкалоза.

Магния окись и магния трисиликат – действуют медленнее. Углекислого газа не образуют. Плохо растворимы. Системного действия не оказывают, но при патологии почек возможна гипермагниемия. При приёме в больших количествах – диарея. Магния трисиликат обладает также адсорбирующими свойствами.

Алюминия гидроокись – антацидное и адсорбирующие средство. Углекислого газа не образует. Системного алакалоза не вызвает. Может быть – запоры.

Альмагель – применяют при язвенной болезни желудка и 12 кишки, гиперацидных гастритах и др. воспалительных процессах ЖКТ. В его состав входят гель алюминия гидроокиси, магния оксиь и D-сорбит.

Кальция карбонат осаждённый, образует углекислоту. Действует быстро. Системного действия не вызывает. В больших дозах – гиперкальциемия и системный алкалоз. Иногда – запоры.

ФАМОТИДИН (Famotidinе)*. [1-Амино-3-[[[2-[диаминометилен)-амино]-4-тиазолил]метил]тио]пропилиден]сульфамид.

Синонимы: Гастридин, Ульфамид, Аmifatidine, Gaster, Gastrosidin, Lecedil, Pepdul, Pepsid, Ulfamid, Ulphamid.

Антагонист Н 2 -рецепторов гистамина. По структуре и действию имеет сходство с ранитидином и циметидином, но значительно более активен (по ингибированию секреции соляной кислоты).

Применяют главным образом при остром течении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Внутривенно вводят в острых.

Побочные явления и меры предосторожности такие же, как при применении циметидина и ранитидина.

СУКРАЛФАТ (Sucralfat).

Основная алюминиевая соль октасульфата сахарозы.

Синонимы: Алсукрал, А1sucral, Аndapsin, Sасras, Ulcon и др.

Препарат оказывает антацидное, адсорбирующее и обволакивающее действие.

Нейтрализует кислоту желудочного сока, угнетает секрецию пепсина. При поступлении в желудок на поверхности слизистой оболочки образует полимерную защитную пленку и оказывает цитопротекторное действие.

Назначают взрослым при язвенной болезни желудка и двенадцитиперстной кишки, гиперацидных гастритах.

Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Курс лечения 4 - 6 нед и более. При необходимости курс повторяют.

При приеме препарата возможны запоры. Не следует назначать сукралфат вместе с тетрациклинами (нарушается всасывание тетрациклинов).

Противопоказания: тяжелые поражения почек и беременность.

МЕТРОНИДАЗОЛ (Metronidazolum). 1-(b -Оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол.

Синонимы: Гинальгин, Клион, Орвагил, Трихопол, Флагил, Atrivyl, Clont, Efloran, Entizol, Flagyl, Flegyl, Filmet, Gineflavir, Gynalgin, Klion, Metronidazole, Metronil, Orvagil, Trichazol, Trichex, Trichopol, Tricocet, Tricom, Trivasol, Vagimid, Zoacid и др.

Обладает широким спектром действия в отношении простейших, подавляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, лямблий. В последние годы обнаружена высокая активность метронидазола в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих). В отношениях аэробных бактерий, а также грибов препарат неактивен.

Метронидазол хорошо всасывается при приеме внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени. Период полувыведения 8 - 10 ч. Полностью выводится из организма через 1 - 2 сут после введения.

В основном выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов (Метаболиты окpашивают мочу в кpасно-коpичневый цвет), частично выделяется с калом.

Метронидазол широко применяют для лечения острого и хронического трихомоноза у женщин и мужчин.

В большинстве случаев трихомонады исчезают у мужчин из уретры в 1-е сутки после начала лечения, а у женщин из влагалища - на 2-е сутки. Для исключения возможности реинфекции, проводят одновременное лечение партнеров. При необходимости курс лечения повторяют через 4 - 6 нед.

Метронидазол назначают при лямблиозе и амебиазе.

Имеются данные об успешном применении метронидазола при лечении кожного лейшманиоза.

Применяют также метронидазол при остром язвенном гингивите.

Имеются также отдельные данные об эффективности метронидазола при лечении больных язвенной болезнью желудка. При применении препарата на фоне обычной противоязвенной диеты наблюдается ускорение рубцевания язвенных дефектов, удлинение сроков ремиссии язвенной болезни.

Отмечена также эффективность метронидазола в терапии розовых угрей и периорального дерматита.

Как антибактериальное средство применяют метронидазол для лечения больных с гнойной анаэробной раневой инфекцией, анаэробной инфекцией органов дыхания, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, для профилактики анаэробной инфекции перед операцией на кишечнике.

При анаэробной инфекции назначают препарат внутрь или парентерально.

Профилактически назначают перед операцией на кишечнике.

Метронидазол можно сочетать с сульфаниламидами и антибиотиками.

При применении метронидазола могут отмечаться потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, головная боль, крапивница, зуд. Эти явления проходят после окончания лечения или отмены препарата. Возможна лейкопения.

При лечении метронидазолом иногда наблюдается избыточное развитие грибковой флоры влагалища (кандидоз), что требует назначения противогрибковых препаратов (см.Нистатин).

Противопоказания: беременность и кормление грудью, нарушения кроветворения, активные заболевания ЦНС. Во время лечения нельзя принимать алкогольные напитки. До и во время лечения следует делать анализы крови.

Метронидазол обладает способностью вызывать сенсибилизацию к спиртным напиткам, поэтому может применяться для лечения больных алкоголизмом.

Назначают метронидазол больным алкоголизмом.

Метронидазол используют также для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии.

42. С-ва, влияющие на тонус и моторику ЖКТ

1. С-ва, усиливающие тонус и моторику ЖКТ

-Холиномиметики -церулетид, цизаприд, ацеклидин, дистигмина бромид, пиридостигмина бромид, прозерин.

-Средства миотропного действия - вазопрессин.

2. Средства, угнетающие тонус и моторику ЖКТ

-Холиноблокаторы - гиосцин бутилбромид, пропантелин бромид и другие   атропиноподобные и ганглиоблокирующие препараты

-Спазмолитики миотропного действия - дротаверин, папаверина гидрохлорид

-Препараты, влияющие на опиатные рецепторы - лоперамид.

-Вяжущие средства растительного происхождения - кора дуба, черника и др.

3. Средства, регулир. моторную функцию ЖКТ - домперидон, метоклопрамид,   диметпрамид.

Пиридостигмина бромид, гиосцин бутилбромид, лоперамид, домперидон, метоклопрамид.

Метоклопрамид – прокинетическое средство, усиливающее моторику желудка. Также активное противорвотное средство, угнетающее пусковую зону, производное бензамида. Блокирует дофаминовые D2-рецепторы, в больших дозах – и серотониновые 5HT3-рецепторы. Не вызывает общей заторможенности. Применяют при язвенной болезни желудка и 12 кишки, при метеоризме, дискинезии ЖКТ. Ускоряет опорожнение желудка. Повышает тонус нижнего сфинктера пищевода. На толстый кишечник не влияет. Повышает давление в желчном пузыре и протоках, снижает тонус сфинктера Одди. Применяют также при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки ЖКТ, при язве, гастрите, колите, раке ЖКТ, при лучевой болезни, уремии, при задерке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите.

Цизаприд – повышает тонус периферических холинергических нейронов, является агонистом серотониновых 5нт4-рецепторов.

Домперидон (мотилиум) – блокирует периферические 1-адренорецпторы. Их используют при задержке эвакуации содержимого из желудка, также при гастроэзофагеальном рефлюксе.

При повышенной моторике используют холиноблокаторы (атропиноподобные и англиоблокирующие средства, например бускопан и пробантин) и спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа).

ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (Pyridostigmini bromidum) 3-(Диметилкарбамоилокси)-1-метил-пиридиний бромид.

Синонимы: Калимин, Местинон, Kalymin, Mestinon.

Антихолинэстеразное средство (обратимого действия). По химическому строению и действию близок к прозерину. Также является четвертичным аммониевым основанием и содерит N-диметилкарбамоильную группу, соединенную эфирной связью с ядром.

По сравнению с прозерином несколько менее активен и применяется в болеевысоких дозах, но действует более продолжительно.

Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного полиомиелита, энцефалита и т. п.

Под кожу или внутримышечно вводят взрослым. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и переносимости.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при применении прозерина.

ЛОПЕРАМИД (Loperamidum). 4- (4-Хлорфенил) -4-окси-N, N-диметил- aa -дифенил-1-пиперидин-бутанамида гидрохлорид.

Синонимы: Имодиум, Capent, Diacure, Diaremide, Donafan, Election, Enterol, Entosec, Imodium, Imosec, Lopemid, Loperan, Loperamide hydrochloride, Lormide, Motilan, Normotil, Obstar, Oldon, Regulane, Suprasec, Vacontil, Viltar и др.

По химической структуре близок к производным фенилпиперидина, имеет элементы сходства с аналгетиками фентанилом и пиритрамидом (см.), но выраженного аналгезирующего влияния лоперамид не оказывает. Вместе с тем он активно тормозит перистальтику кишечника, что является одной из характерных особенностей опиатов. В условиях эксперимента лоперамид связывается с опиатными рецепторами; не исключено, что связывание с этими рецепторами в тканях кишечника определяет его противопоносное действие.

Применяют лоперамид в качестве симптоматического средства при острой и хронической диарее.

При применении лоперамида (чаще длительном) возможны запор, тошнота, головокружение. В этих случаях прекращают прием препарата.

Не рекомендуется назначать лоперамид вместе с атропином и другими холинолитическими препаратами (во избежание взаимного усиления эффектов).