12.11. Отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия

К числу ОВТВ нервно-паралитического действия можно отнести:

1. Фосфорорганические соединения (зарин, зоман, VX, фосфакол, армии, карбофос, дихлофос и др.).

2. Производные карбаминовой кислоты (пропуксор, альдикарб, диоксакарб и др.).

3. Бициклофосфаты (бутилбициклофосфат, изопропилбицикло-фосфат и др.).

1. Производные гидразина (гидразин, диметилгидразин и т. д.).

4. Сложные гетероциклические соединения (тетродотоксин, сак-ситоксин, норборнан и др.).

6. Белковые токсины (ботулотоксин, тетанотоксин). Структурные формулы отдельных представителей групп представлены

на рис. 43.

Судорожный синдром является следствием действия веществ на цент­ральную нервную систему (табл. 41).

Таблица 41

Возможные общие механизмы генерации судорожного синдрома

активация процессов возбуждения

угнетение процессов торможения

■прямая активация возбудимых мембран нервных клеток;

• активация постсинаптических рецепторов возбуждающих нейромедиаторов;

« увеличение количества возбуждающего нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель при прохождении нервного импульса;

« пролонгация действия возбуждающего нейромедиатора вследствие угнетения механизмов его разрушения или обратного захвата;

« повышение чувствительности постсинаптических рецепторов к возбуждающему нейромедиатору;

» снижение потенциала покоя постсинаптических мембран клеток

блокада постсинаптических рецепторов тормозных нейромедиаторов;

уменьшение количества тормозного нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель при прохождении нервного импульса;

блок высвобождения тормозного нейромедиатора;

понижение чувствительности постсинаптических рецепторов к тормозному нейромедиатору;

сокращение продолжительности действия тормозного нейромедиатора в результате активации механизмов разрушения и реаптейка

Современные нервно-паралитические ОВТВ различаются особенно­стями токсического действия (табл. 40). Часть веществ при тяжелых ин­токсикациях вызывают развитие судорожного синдрома, комы и гибель пострадавшего от остановки дыхания и сердечной деятельности. Дру­гие — первично вызывают паралич произвольной мускулатуры, в том числе и дыхательной, и гибель от асфиксии.

Паралич произвольной мускулатуры является результатом наруше­ния либо проведения нервного импульса в нервно-мышечных синап­сах, либо свойств возбудимых мембран нервных и мышечных клеток.

Классификация ОВТВ нервно-паралитического действия в соответст­вии с механизмами, посредством которых они инициируют токсический процесс, представлена в табл. 42.

Ингибиторы холинэстеразы (непрямые холиномиметики), ГАМК-ли-тики и вещества, блокирующие синтез ГАМК и ее высвобождение в си­наптическую щель, инициируют при тяжелых интоксикациях судорож­ный синдром. Вещества, угнетающие высвобождение ацетилхолина и блокирующие Ка⁺-ионные каналы возбудимых мембран, вызывают па­ралич произвольной мускулатуры.