Токсичность диоксина для разных видов животных при внутрибрюшинном введении

Вид животного	LD50, мкг/кг
Морская свинка	0,6-2,5.
Крыса	22-45
Обезьяна	менее 70
Кролик	115-275
Мышь	114-280
Собака	менее 300
Лягушка-бык	менее 500
Хомяк	5000

По существующим оценкам, токсичность ТХДД для человека сопо­ставима с таковой для приматов.

ТокСикокинетика

Основные пути поступления диоксинов в организм — с зараженной пищей и ингаляционно в форме аэрозоля. После поступления в кровь ве­щества распределяются в органах и тканях. Значительная часть токсикан­тов кумулируется в богатых липидами тканях и прежде всего в жировой. Даже через 15 лет после окончания химической войны содержание ТХДД в жировой ткани жителей ряда районов Вьетнама было в 3—4 раза выше, чем у жителей Европы и США.

Вещество медленно метаболизирует в организме, в основном в печени и почках, при участии цитохром-Р-450-зависимых оксидаз. 2,3,7,8-тет-рахлордибензо-пара-диоксин не только сам разрушается при участии ок­сидаз смешанной функции, но и существенно активирует метаболизм других ксенобиотиков. Диоксин — один из самых мощных индукторов микросомальных ферментов. С этим свойством вещества связывают ме­ханизм его токсического действия на организм. Достаточно точно уста­новлен период полувыведения 2,3,7,8 — ТХДД. У человека он составляет 2120 дней (по другим данным — 5-7 лет); у крысы — 30 дней; морской свинки — 30-94; обезьяны — 455.

Основные проявления острой интоксикации

Характерна большая отероченность в развитии токсических эффек­тов диоксина. Гибель животных (даже грызунов) наступает спустя 3 и более недель после внутрибрюшинного введения яда в летальных дозах. Крупные животные погибают в более поздние сроки, чем мелкие. В клинической картине смертельного поражения вначале преобладают симптомы общей интоксикации (истощение, анорексия, общее угнете­ние, адинамия, эозинопения, лимфопения, лейкоцитоз с нейтрофиле-зом). Позднее присоединяются симптомы органоспецифической пато­логии (поражения печени, тканей иммунокомпетентных систем), про­явления панцитопенического синдрома и др. Характерным признаком интоксикации являются отеки. Жидкость накапливается в подкожной клетчатке сначала вокруг глаз, затем отеки распространяются на лицо, шею, туловище. Характерны тяжелейшие терминальные отеки, в основ­ном подкожной локализации, однако жидкость обнаруживается также в грудной, брюшной полостях, полости перикарда. Иногда наблюдается умеренный отек легких.

При несмертельных острых поражениях людей диоксином токсичес­кий процесс растягивается на многие месяцы, а иногда и годы.

Проявления интоксикации характеризуются нарушением обмена ве­ществ, патологическими изменениями энтодермальных и эктодермаль-ных тканей (эпителия желудочно-кишечного тракта и печени; кожи и придатков кожи), атрофией лимфоидной ткани, нарушениями функций нервной системы и эндокринных желез (щитовидной, поджелудочной, половых желез).

За период диоксиновой болезни отравленные теряют в весе до 1/3 массы тела. Этому способствует выраженная анорексия, резкое сокраще­ние потребления воды.

При отравлениях легкой степени у людей наиболее ранним и наибо­лее частым признаком поражения является трансформация клеток саль­ных желез с формированием «хлоракне».

Нередко это единственный эквивалент токсического воздействия ди­оксина. Вначале на коже лица с нижней и наружной стороны глаз, а так­же на непокрытой волосами коже за ушами появляются мелкая сыпь зуд (у пострадавших в Южном Вьетнаме это происходило в течение пер вых 6 мес после поражения). Затем волосяные фолликулы расширяютс~ их содержимое темнеет. Кожа носа и подбородка чаше остается непор женной. Появление хлоракне на коже щек, лба, шеи, гениталий, плеч, груди, спины свидетельствует о более тяжелом поражении. Процесс мо­жет продолжаться длительно, особенно в условиях подострого и хрониче­ского действия диоксина. По-видимому, минимальный срок сохранения развившихся хлоракне — 10 лет. Через 15-20 лет после поражения при­знаки хлоракне в активной форме или в виде остаточных рубцов выявля­ются приблизительно у четверти людей, имевших хлоракне в течение первого года. Одной из причин развивающегося эффекта считают глубо­кое нарушение обмена липидов и жирорастворимых веществ у отравлен­ных, в частности витамина А и др.

Помимо хлоракне развиваются чешуйчатая метаплазия кератиноци-тов, проявляющаяся гиперкератозом кожи стоп и ладоней, гипоплазия и деформация ногтей (разрушаются ногти на пальцах рук и ног), выпадают волосы и ресницы. Развивается стойкий блефарит.

Важным проявлением интоксикации является поражение печени: жи­ровое перерождение, очаговый центролобулярный некроз, пролиферация эпителия желчных путей и желчного пузыря. Гистохимически выявляется полное подавление АТФ-азной активности гепатоцитов, что свидетельст­вует о повреждении плазматической мембраны клеток печени. Наруша­ются обмен жирорастворимых витаминов, порфириновый обмен. Разви­вается гипербилирубинемия.

Характерно иммунотоксическое действие диоксина. При этом коли­чество лимфоцитов в периферической крови у взрослых людей изменяет­ся мало, однако резко падает содержание а-, р-, у-глобулинов, подавля­ются реакции клеточного иммунитета.

Нарушения со стороны центральной нервной системы проявляются выраженной депрессией. Пораженный становится вялым, малоподвиж­ным. Характерны сонливость, головная боль, пробелы в памяти. Возмож­ны суицидные попытки.

Неблагоприятной особенностью токсического действия диоксинов является наличие «отложенных эффектов», когда симптомы поражения развиваются спустя год и более после воздействия яда.

Диоксин обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Так, у жителей Южного Вьетнама, проживающих на зараженных терри­ториях, частота самопроизвольных абортов возросла в 2,2-2,9 раз, часто­та врожденных пороков развития — в 12,7 раз.

Специалистами МАИР (Международной ассоциации исследований рака) диоксин отнесен к числу соединений, канцерогенных для чело­века.