126. Акантолитическая пузырчатка. Этиология. Патогенез. Клиника. Диагностика. Лечение. Прогноз. Втэ.

Этиология. Неизвестна. Возможно участие ретровирусов при наличии генетической проедрасположенности.

Патогенез. В основе лежат аутоимунные процессы, суть которых заключается в формировании аутоантител к цементирующей межклеточной субстанции и мембранам клеток шиповатого слоя под влиянием изменения их антигенной структуры. Принадлежат к IgG и в реакции прямой иммунофлюоресценции обнаруживаются в виде фиксированных комплексов антиген-антитело в межклеточных мостиках (в зоне соединения десмосом и тонофиламентов) эпидермиса, приводя к разрушению связи между клетками – акантолизу, чему способствует активация эстеразных протеолитических систем под действием иммунных комплексов. Наблюдается активация В- и угнетение Т-клеточного иммунитета, снижение синтеза интерлейкина-2. Определенное место в патогенезе истинной пузырчатки занимает нарушение водного и особенно солевого обмена, о чем свидетельствует резкое снижение суточного выделения с мочой хлорида натрия. Цитологической особенностью истинной пузырчатки являются акантолит. клетки (клетки Тцанка).

Клиника. Вульгарная или обыкновенная пузырчатка. Начинается с появления единичных пузырей на слизистой оболочке полости рта, реже в других местах. Вскоре на внешне неизмененной коже появляются множественные субэпидермальные пузыри. Покрышка их напряжена, или дряблая. Величина различная. Вокруг пузыря нет воспалительных изменений. Содержимое пузыря вначале прозрачное, затем мутнеет, может возникнуть пустула. После вскрытия пузырей образется обширные ярко-красные эрозии с обрывками покрышек у краев. Отделяемое засыхает в корки. Без лечения эрозии могут покрыть весь кожный покров с переходом на слизистые. На месте заживших эрозий остаются гиперпигм. пятна. В первое время общее состояние не ухудшается.

Листовидная или эксфолиативная пузырчатка. Вялые плоские пузыри с тонкой покрышкой. Они быстро захыхают в грязно-серые корки, напоминающие слоеное тесто. Между корками располагаются надрывы эпидермиса в виде изломанных бледно-розовых влажных поверхностных трещин. Сизистая поражается редко, симптом Никольского хорошо выражен, в мазках отпечатках эрозий обнаруживаются акантолитические клетки.

Вегетирующая пузыратка. На слизистых, коже в области заднего прохода, половых органов, паховых и пупучных складок, в подмышечных впадинах. Они меньше, чем при обыкновенной пузырчатке, располагаются в основном в складках кожи. Дно эрозий неровное от разрастания дермальных сосочков, покрытых сероватым налетом. Вегетации разрастаются, выделяют неприятно пахнущий экссудат, который может ссыхаться в грязно-серые корки. Вблизи очагов симптом Никольского чаще всего положительный.

Себорейная или эритематозная пузырчатка (синдром Сенир-Ашера). На коже щек эритематозных очагов в виде бабочек с наслоением сероватых или желтых корочек. Корочки удаляются легко (отличие от красной волчанки), обнажаются эрозии. Процесс постепенно захватывает болшие участки кожи и становиться похожим на процесс себорейной экземы, осложненной импетиго. Симптом Никольского положительный на высоте заболевания, клетки Тцанка определеяются при обострении процесса.

Эозинофильная пузырчатка. В биоптате эозинофильный спонгиоз, акантолиз, в мазках-отпечатках преобладают эозинофилы. Подтверждается диагноз гистологическим исследованием.

Герпетиформная пузырчатка. Вариант акантолитического пемфигуса, похожа на буллезную форму дерматоза Дюринга. Характерно наличие герпетиформных высыпаний вместе с высыпаниями, типичными для обыкновенной или листовидной пузырчатки. Подтверждается диагноз на основании гистологического исследования.

Диагностика. Клин. Выявление симтома Никольского(при потягивании пинцетом за обрывок покрышки пузыря верхний слой эпидермиса (внешне злдоровая кожа) отслаивается за пределами видимой эрозии; при потирании здоровой кожи вблизи высыпаний верхний слой эпидермиса смещается и на этом местеобразуется эрозия). Симтом Асбо-Хансена: при надавливании на пузырь пальцем его площадь увеличивается. При гистологии кл. Тцанка.

Лечение.

Кортикост. гормоны по жизненным показаниям 100-120 мг преднизолона в сутки до улучшения.

Осложнения от применения ГКС: гипокалиемия, остеопороз, стероидный диабет, стероидные язвы, повышение АД, тромбозы, восприимч. к инфекциям, эйфория, психоз, Нарушение менструального цикла, снижение потенции вплоть до импотенции.

Цитостатики: метотрексат, азатиоприн – применяют в комбинации с ГКС. Эффективен циклоспорин А.

Плазмоферез, гемосорбция.

Витаминотерапия.

По показаниям противокандидозная терапия.

Местное лечение. Цель: 1) предупредить вторичное инфицирование; 2) ускорить эпителизацию.

1. Обработка эрозий метиленовыми красителями. При крупных эроиях использовать водные растворы. Использовать мази с АБ.

2. Метилурациловая мазь, актовегин, солкосерил, дермазин. На слизистую оболочку полости рта используют масло шиповника, облепихи, Аекол, каретолин (из семян моркови).

Прогноз. В настоящее время более благоприятный. Возможно продление жизни больного на 10 и более лет с сохранением некоторой степени трудоспособности.

ВТЭ. При начальной стадии и распр. высыпаниях болные госпитализируются на 2-3 месяца. При выписке из стационара выдается бюллетень на 10 дней. Их трудоустройством занимается ВКК. При частых обострениях, прогрессировании заболевания МРЭК устанавливает степень инвалидности (II или III). Больные некоторых профессий временно нетрудосособны (при доброкачественном течении процесса) до наступления ремиссии.

127. Буллезный пемфигоид. Этиология. Патогенез. Клиника. Диагностика. Дифференциальная диагностика с другими пузырными дерматозами. Лечение. Профилактика. Прогноз. ВТЭ.

Этиология. Неизвестна. Может иметь паранеоплатическую природу. Допускается вирусная теория.

Патогенез. Наиболее обоснован аутоаллергический харатер болезни: обнаружены аутоантитела к базальной мембране эпидермиса, как циркулирующие в крови и пузырной жидкости, так и фиксированные на местах образования пузырей. Предполагают, что при формировании пузырей аутоантитела в области базальной мембраны связываются с антигенами и активируют комплемент. Этот процесс сопровождается поврежеднием клеток базального слоя. Лизосомные ферменты воспалительных клеток, привлеченных к месту действия под влиянием хемотаксичской активности компонентов комплемента, усиливают разрушительные процессы в области базальной мембраны, что заканчивается образованием пузыря.

Клиника. Булезный пемфигоид отмечается у лиц старше 60 лет. Поражение слизистой оболочки в отличие от истинной пузырчатки не является неизбежным, хотя и не составляет исключительную редкость. Заболевание при хрошем общем состоянии начинается с появления пузырей на эритематозных или эритематозно-отечных пятнах, реже на внешне не измененной коже. Пузыри средней величины 1-2 см в диаметре, полуусферической формы, с плотной напряженной покрышкой, серозным и серозно-геморрагическим содержимым. За счет более плтной покрышки они более стойкие, чем пузыри при истинной пузырчатке. Эрозии после их вскрытия не имеют тенденции к периферическому росту и быстро эпителизируются. При подсыхании содержимого пузырей и отделяемого эрозий образуются желтоватые или желтовато-коричневые корочки различных величины и толщины. преимущественная локализация – нижняя половина живота, паховые складки, подмышчные ямки и сгибательные поверхности рук и ног. очаги поражения могут быть обширными, захватывать большие области кожного покрова, и весьм ограниченными, представленными единичными пузырями, например лишь в области пупка. Поражение слизистых оболочек наблюдается примерно у 20-30% больных буллезным пемфигоидом и возникает, за редким исключением, вторично; ограничивается, как правило, полостью рта и протекает без сильных болей и обильного слюнотечения, красная кайма губ остается свободной от высыпаний. При прогрессировании процесса, а иногда и с самого начала его пузыри распространяются по кожному покрову вплоть до формирования генерализованной и даже универсальной сыпи. В редких случаях образуются крупные пузыри диаметром от 5 до 10 см с последующими обширынми эрозивными поверхностями или в начале заболевания появляются пузырьки, уртикароподобные элементы и папулы, сменяющиеся со временем пузырями. Сыпь при буллезном пемфигоиде сопровождается нередко зудом различной интенсивности, жжением и болезненностью. Течение буллезного пемфигоида хроническое, продолжающееся иногда многие годы: может прерываться ремиссиями, обычно неполными. Рецидивы обусловлены УФ-лучами, как естественными, так и искусственными. Со временем тяжесть болезни постепенно ослабевает и приходит выздоровление. Однако такой благополучный исход наступает не всегда: буллезный пемфигоид – потенциально серьезное заболевание, не исключающее летального исхода.

Диагностика. Основывается на клинических и гистологических данных и результатах непрямого иммунофлюоресцентного исследований.

Д/диагностика. См. ответ на вопрос 127.

Лечение.

1. Назначают кортикостероидные гормоны (40-80 мг в сутки). Продолжительность лечение и темпы снижения суточной дозы определяются тяжестью болезни.

2. Применяют также цитостатики (азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат), как при истинной пузырчатке.

3. Сульфоновые препараты (ДДС, авлосульфон по 50 мг два раза в день по схемам).

4. Наружная терапия как и при пузырчатке.

Профилактика. Методы профилактики не разработаны. Для предупреждения развития распространенных форм важнейшее значение имеют рання диагностика и своевременная рациональная терапия заболевания.

Прогноз. В отношение стойкого выздоровления сомнительный.

ВТЭ. Проводится с учетом возраста больных, наличия у них сопутствующих заболеваний и осложнений, а также степени распространенности поражений кожи и слизистых. При распространенных формах с поражением слизистых болные госпитализируются в стационар и им выдается бюллетень на время лечения как временно утратившим трудоспособность.

128. Герпетиформный дерматоз Дюринга. Этиология. Клинические проявления. Диагностика. Лечение. ВТЭ. Дифференциальная диагностика с акантолитической пузырчаткой и пемфигоидом.

Этиология. Предполагают аутоимунную природу заболевания, о чем свидетельствует обнаруживаемая у большинства больных глютенчувствительная энтеропатия и выявление при прямой иммунофлюоресценции отложений IgA в дермоэпителиальном соединении. Отложения располагаются преимущественно на сосочках дермы и внутри них. У части больных выявляют также циркулирующие иммунные комплексы глютен-антитела. Герпетиформный дерматоз Дюринга может наблюдаться и как параонкологический дерматоз.

Клиника. Заолевание встречается в любом возрасте, несколько чаще 30-40 лет. Установлена провоцирующая роль приема большого количества крахмала и йода, чрезмерной инсоляции и вирусных заболеваний. Начало заболевания обычно постепенное, продолжающееся недели и месяцы. Заболевание приобретает хроническое течение, прерывается ремиссиями продолжительностью от 3 мес до 1 года и более. Могут предшествовать недомогание, небольшая лихорадка, ощущение покалывания и особенно часто зуд. Характерен истинный полиморфизм сыпи, обусловленный сочетанием эритематозных пятен, уртикароподобных эффлоресценций, папул и везикул, к которым могут присоединяться пузыри. Истинный полиморфизм дополняется ложным (эрозии, экскориации, корочки). Эритематозные пятна обычно небольшие, округлые, имеют довольно четкие границы, за счет присоединения выпота из расширенных сосудов они трасформируются в уртикароподобные образования, склонные к периферическому росту и слиянию друг с другом в обширные очаги розово-синюшной окраски, округлых, о чаще фестончатых или причудливых очертаний с четкими границами. Их поверхность усеена экскориациями, серозными и геморрагическими корками, везикулами, расположенным, как правило, в виде колец диаметром 2-3 см и более. При отложении инфильтрата эритематозные пятна трансформируются в сочные папулы розово-красного цвета с первоначально гладкой поверхностью., которые со временем приобретают пруригинозные черты. Уртикароподобные и папулезные высыпания могут возникать и без предварительной эритематозной стадии.

Везикулы небольших размеров (диаметром 2-3 мм) возникают на протяженной или видимо здоровой коже, отличаются плотной покрышкой и прозрачным содержимым, которое со временем мутнеет и может стать гнойным. При подсыхании содержимого везикул образуются корочки, а при их вскрытии, что происходит чаще всего под влиянием расчесов, обнажаются эрозии. Везикулы группируясь, напоминают высыпания герпеса. Пузыри имеют такие же клинические и эволюционные характеристики, что и везикулы, но от последних отличаются лишь большими размерами (их диаметр от 0.5 до 2 см и более). Высыпания обычно симметричны; располагаются на сгибательных поверхностях рук и ног, локтях, коленях и плечах, а также на крестце, ягодицах, пояснице, задней поверхности шеи, волосистой части головы и лице. они часто группируются. Поражение слизистых оболочек нехарактерно; лишь изредка в полости рта возникают везикулоподобные элементы с последующим их переходом в эрозии. При регрессе высыпаний герпетифорного дерматита, как правило, остаются гипо- и гиперпигментированные пятна. Субъективно отмечаются сильный, порой до жжения, зуд, иногда болезненность. Общее состояние больных во время рецидивов можут быть нарушено: повышается температура тела, усиливается зуд, нарушается сон. Из лабораторных изменений следует отметить частую эозинофилию в крови и пузырной жидкости.

Диагностика. Эозинофилия, проба с йодом (проба Ядассона) в двух модификациях: накожно и внутрь. На 1 см² видимо здоровой кожи, под компресс на 24 часа накладывают мазь с 50% йодидом калия. Проба считается положительной, если на месте наложения мази появляются эритема, везикулы, папулы. При отриц. результате назначают внутрь 2-3 столовые ложки 3-5% раствора калия хлорида. Проба считается положительной при появлении признаков обострения заболевания. При тяжелом течении герпетиформного дерматита внутрення проба может вызвать резкое обострение заболевания, поэтому проводить ее в подобных случаях не следует. Наиболее надежны результаты гистологического исследования, которые позволяют обнаружить субэпидермальный пузырь, папиллярные микроабсцессы и «ядерную пыль». Особенно ценны данные прямой иммунофлюоресценции, выявляющие в области эпидермо-дермального соединения отложения IgA, расположенные гранулами или линейно.

Лечение. Диета: нельзя продукты с высоким содержанием йода (морепродукты, грецкие орехи), глютена (любой хлеб).

Базистая терапия.

1. Сульфоновые препараты (ДДС или диаминодифенилсульфон) – дапсон. Курс по 0.05 х 3 раза в день пятидневными курсами с 2-х дневными промежутками. Побочные эффекты: угнетение кроветворения. ДДС + метилурацил  диуцифон (доза 0.1 х 3 раза в день с 2-х дневными промежутками).

2. Глюкокортикоиды. используются средние терапевтичекие дозы (30-40 мг в сутки) с постепенным снижением вплоть до полной отмены.

3. Антигистаминные препараты.

4. Местно: лазеротерапия, теплые ванны с перманганатом калия, пузырьки и пузыри вскрывают и затем обрабатывают фукорцином или водным раствором красителей, 5% дерматоловая мазь, кортикостероидные мази и аэрозоли.

ВТЭ. Стойкой утраты трудосопосбности не вызывает. Осторое развитие заболевание или обострение хронического может привести к временной трудоспособности. больные лечаться амбулаторно. В зависимости от распространенности и формы заболевания нетрудоспособность длится от 15-17 до 20-25 дней. При обширном распространении и генерализации высыпаний больные госпитализируются.

Дифференциальная диагностика.

Пузырчатка: Свыше 40 лет, редко у детей, пузыри небольшие, на невоспаленной коже, с прозрачным содержимым, вялые, дряблые, легко рвутся, начало со слиз. в 60-80%, рост по периферии, невыраженная склонность к эпителизации, слиз. почти всегда, мономорфизм, прогрессирующее, интраэпидерм. пузыри, кл. Тцанка, Ig G, Никольский +, Ядассон -, задержка хлоридов, сульфоны неэффект., пргноз неблагопр.

Дюринга: все возрасты, пузыри на эритемат. фоне, различной величины, часто группируются, плотные, напряженные, со слиз. нач. в 10%, редко, чаще полиморфизм, течение приступообр., субэпид. пузыри, эозинофилия, нет кл. Тцанка, Никольск. -, Ядассон +, Ig A, сульфоны эффективны.

Пемфигоид: чаще пожилые, со слиз. в 30-50%, нет склонности к перифер. росту, имеется тенденция к эпителизации, часто слиз., мономорфизм, хронич. теч., Ig G в обл. баз. мембр., Никольск. -, Ядассон -, безусп. сульфоны, прогноз благ.