7.3.2. Замена одного дженерика на другой дженерик
Появление все новых и новых дженериков одного и того же препарата создает для практи-ческого врача огромные сложности при выборе препарата с конкретным названием. Как прави-ло, (но совсем не обязательно), первые несколь-ко дженериков, появившихся на рынке, обладают неплохим качеством. Кроме того, их длительное присутствие на рынке позволяет получить отно-сительно неплохой (хотя и не всегда объектив-ный) опыт в отношении их эффективности и без-опасности.
Появление новых дженериков, при наличии хо-рошо зарекомендовавших себя ранее дженериков,
чисто медицинской точки зрения, бесполезно и создает дополнительные проблемы для врачей. Тем не менее это реальный факт, с которым приходит-ся считаться, и задачей врача является получение максимума объективной информации о каждом но-вом дженерике, хотя бы о результатах его доклини-ческих испытаний. В идеале врач должен обладать данными сравнительных клинических исследований
существующими дженериками, однако по разным причинам это представляется мало реальным. Поэтому является обязательным наличие данных о доклинических испытаниях каждого конкретного дженерика и способе его производства (соблюдении так называемого стандарта GMP).
8. Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений – главная цель терапии
8.1. Оценка действия современных лекарственных препаратов с пози-ции их влияния на риск сердечно-
сосудистых осложнений
В настоящее время в кардиологии применяет-ся огромное количество лекарственных препара-тов самого разнообразного механизма действия и с самыми разнообразными целями. Однако, по-скольку практически все сердечно-сосудистые за-болевания несут в себе риск опасных для жизни осложнений, принципиально важен вопрос, какие из этих препаратов способны снизить этот риск. Данные доказательной медицины свидетельству-ют о том, что лишь некоторые из этих препаратов однозначно продемонстрировали возможность улучшать прогноз жизни больных. Другие не ока-зывают такого действия, некоторые же препара-ты, несмотря на отчетливый их эффект на тот или иной показатель, могут отрицательно влиять на прогноз заболевания (например, антиаритмиче-ские препараты Ia и Ic классов).
Снижение риска осложнений с помощью ле-карственных препаратов требуется на самых раз-личных этапах развития болезни. Очень важно, чтобы врач умел выделять препараты, назначае-мые для снижения риска осложнений, и мог объяс-нить цель такой терапии больному, поскольку эти препараты часто не оказывают никакого влияния на состояние больного и смысл их длительного и
регулярного применения больному без соответ-ствующих пояснений врача просто непонятен.
Ниже приводятся основные данные об эффек-тивности основных групп лекарственных препа-ратов, используемых в кардиологии, с позиций доказанности их действия у конкретных групп больных.
8.1.1. Антиагреганты и антикоагулянты
Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений. Данные РКИ дава-
ли противоречивые результаты, однако в целом антиагреганты, по-видимому, способны преду-предить риск сердечно-сосудистых осложнений, хотя при этом и увеличивается риск нежелатель-ных явлений (в первую очередь, кровотечений). Согласно КР, назначение антиагрегантов в насто-ящее время показано всем больным без клиниче-ских проявлений сердечно-сосудистых заболева-ний, если риск сердечно-сосудистых осложнений существенно повышен и если нет противопоказа-ний к их назначению.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений. Эффективность анти-
агрегантов, в первую очередь аспирина, доказана в многочисленных РКИ и поэтому назначение этих препаратов показано с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений всем больным с доказанными сердечно-сосудистыми заболевания-ми атеросклеротического генеза (ИБС, сосудистые
32
Клинические рекомендации
заболевания головного мозга, сосудистые забо-левания периферических артерий), не имеющих противопоказаний к его назначению. Дозы аспи-рина колеблются от 75 до 150 мг. Эти дозы доста-точны для оказания антиагрегационного эффек-та, риск побочных действий при их использовании относительно небольшой и оставляет 1 случай на 1000 пролеченных в год больных. Наиболее опас-ными побочными действиями аспирина являются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и внутричерепные кровотечения.
Клопидогрель и тиклопидин относятся к груп-пе тиенопиридинов. Применение тиклопидина сопряжено с риском нейтропении и тромбоцито-пении, а также рядом других побочных эффек-тов, поэтому в последнее время тиклопидин был полностью вытеснен клопидогрелем. Сравнение аспирина и клопидогреля в исследовании CAPRIE показало, что клопидогрель в дозе 75 мг в сутки незначительно, но статистически значимо пре-восходил аспирин в дозе 325 мг в сутки в пред-упреждении осложнений у больных высокого риска. Частота гастроинтестинальных осложне-ний при назначении клопидогреля (1,99%) была несколько меньше, чем при назначении аспири-на (2,66%). Поскольку стоимость клопидогреля значительно выше, чем стоимость аспирина, его рекомендуют использовать только в случае не-переносимости аспирина у больных с высоким риском артериального тромбоза. После коронар-ной ангиопластики и стентирования и острого коронарного синдрома клопидогрель можно ком-бинировать с аспирином в течение некоторого времени. Такая комбинация не рекомендуется, однако, у больных со стабильно протекающей стенокардией напряжения.
Для уменьшения проявлений побочного дей-ствия аспирина на слизистую оболочку желудка возможно назначение препаратов, подавляю-щих секрецию желудочного сока. Эрадикация инфекции Helicobacter Pylori также значительно снижает риск вызванного аспирином желудочно-кишечного кровотечения. Недавно было пока-зано, что добавление эзомепразола к аспирину предотвращает вероятность язвенного кровоте-чения, чем переход на прием клопидогреля.
Назначение дипиридамола в качестве пре-парата, предупреждающего тромбозы, доказано только для профилактики мозгового инсульта и
основном в комбинации с аспирином. Для этого дипиридамол назначался в лекарственной форме пролонгированного действия в суточной дозе 400 мг (такая форма в настоящее время в России не зарегистрирована). Следует помнить, что даже
небольших дозах дипиридамол может вызвать появление синдрома «обкрадывания» поэтому его назначение противопоказано всем больным с установленным диагнозом ИБС.
Назначение непрямых антикоагулянтов (в первую очередь варфарина) для снижения ри-ска сердечно-сосудистых осложнений показано больным с постоянной, персистирующей и парок-сизмальной (более 48 часов) формами мерцания/ трепетания предсердий и высоким риском ослож-нений. Кроме того, назначение непрямых анти-коагулянтов показано больным, перенесшим ин-фаркт миокарда, с высоким риском тромбоэмбо-
лии (обширный передний ОИМ, аневризма левого желудочка).