Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_4760_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
151
ГЛАВА 5. ОБМЕН ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ И ЕГО
ВЗАИМОСВЯЗЬ С НАРУШЕНИЯМИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЦИЛИАРНОГО
АППАРАТА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ РИНОСИНУСИТОМ
5.1 Сравнительный анализ содержания эссенциальных макро- и микроэлементов
в цельной крови, сыворотке крови и волосах пациентов с хроническим
риносинуситом и здоровых обследуемых. Оценка содержания металлов в
патологически измененной слизистой оболочке носа и околоносовых пазух
Учитывая роль эссенциальных макро- и микроэлементов в регуляции
широкого спектра физиологических и патофизиологических процессов, в том
числе вовлеченных в патогенез хронического риносинусита, было проведено
исследование, направленное на оценку обмена химических элементов у детей с
ХРС.
При обследовании детей с ХРС установлено, что пациенты
характеризовались 68% превышением суммарной оценки по опроснику SNOT-20
у контрольных обследуемых (рисунок 28). Эндоскопическое исследование
полости носа, равно как и КТ околоносовых пазух, подтвердили наличие
выраженной синоназальной патологии у детей с ХРС. В частности, суммарные
оценки по шкалам Lund–Mackay и Lund–Kennedy составили 8,28 ± 3,6 и
7,98 ± 2,50 баллов, соответственно.
Для оценки обмена химических элементов методом масс-спектрометрии с
индуктивно связанной плазмой проведен анализ трех субстратов: сыворотки
крови, цельной крови, а также волос, характеризуемых различной индикаторной
способностью.
В ходе анализа цельной крови установлено, что ХРС ассоциирован с
значительными нарушениями концентрации эссенциальных макро- и
микроэлементов (таблица 21). В частности, уровень кальция, селена и цинка в
цельной крови детей с ХРС был статистически значимо ниже соответствующих
контрольных значений на 6, 27 и 19%, соответственно. Несмотря на 3% снижение
концентрации магния в цельной крови обследуемых пациентов, данные различия
также являлись достоверными при сравнении с контролем.
https://t.me/medicina_free
152
Рисунок 28 — Сравнительный анализ суммарной оценки качества жизни по
опроснику SNOT-20 у детей с ХРС и здоровых обследуемых. Данные
представлены в виде средней и соответствующих величин стандартного
отклонения; * — отличия достоверны при p <0,05.
Таблица 21 — Концентрация эссенциальных макро- и микроэлементов (мкг/мл) в
цельной крови пациентов с хроническим риносинуситом и здоровых сверстников
Элемент
Контроль
ХРС
p
Ca
63 (56,7–67,5)
59,3 (55,6–61,6)
0,010
*
Cu
0,869 (0,764–0,987)
0,873 (0,769–1,07)
0,581
Fe
502,9 (448,6–513,5)
499 (455–509)
0,564
Mg
36,6 (35,2–39,5)
35,5 (33,8–37,5)
0,024
*
Mn
0,014 (0,011–0,024)
0,014 (0,011–0,016)
0,154
Se
0,147 (0,118–0,183)
0,107 (0,098–0,123)
<0,001
*
Zn
5,795 (5,001–6,285)
4,675 (4,23–5,3)
<0,001
*
Примечание — Данные представлены в виде медианы и соответствующей величины
межквартильного размаха (IQR); * — достоверность различий при p <0,05.
https://t.me/medicina_free
153
В отличие от цельной крови, концентрация металлов в сыворотке крови
являлась более стабильной (таблица 22). В частности, лишь сывороточный
уровень цинка у пациентов с ХРС статистически значимо превышал
соответствующие контрольные значения на 3%. Также стоит отметить тенденцию
к снижению концентрации меди в сыворотке крови пациентов с ХРС,
характеризуемую 9% меньшим уровнем металла по сравнению со здоровыми
обследуемыми. Однако данные отличия лишь приближались к уровню
статистической значимости.
Таблица 22 — Сравнительный анализ сывороточной концентрации эссенциальных
химических элементов у пациентов с ХРС и здоровых обследуемых
Элемент
Контроль
ХРС
p
Ca
104,9 (98–111,1)
106 (102–111)
0,274
Cu
1,06 (0,94–1,21)
0,96 (0,82–1,17)
0,062
Fe
1,31 (1,05–1,62)
1,2 (0,91–1,57)
0,170
Mg
22,9 (21,6–24,2)
22,8 (21,9–23,6)
0,351
Mn
0,002 (0,0018–0,0022)
0,0017 (0,0014–0,0036)
0,125
Se
0,086 (0,078–0,097)
0,082 (0,076–0,097)
0,225
Zn
0,977 (0,882–1,038)
1,01 (0,936–1,08)
0,020
*
Примечание — Данные представлены в виде медианы и соответствующей величины
межквартильного размаха (IQR); * — достоверность различий при p <0,05.
Анализ содержания химических элементов в волосах показал, что уровень
кальция, меди, магния и цинка у детей с ХРС был достоверно ниже контрольных
значений на 44, 21, 42 и 10%, соответственно (таблица 23). Несмотря на 22%
снижение содержания марганца в волосах детей с ХРС относительно здоровых
сверстников, данные отличия не достигали уровня статистической значимости. В
свою очередь, содержание железа в волосах обследуемых пациентов достоверно
превышало соответствующие показатели в контрольной группе на 19%.
https://t.me/medicina_free
154
Таблица 23 — Содержание эссенциальных макро- и микроэлементов в волосах
(мкг/г) обследуемых детей с ХРС и их здоровых сверстников
Элемент
Контроль
ХРС
p
Ca
509,64 (317,1–694,83)
284 (231–452)
<0,001
*
Cu
12,76 (10,38–20,01)
10,12 (8,92–12,35)
<0,001
*
Fe
13,31 (9,67–19,31)
15,88 (11,36–26,56)
0,033
*
Mg
44,04 (29,2–66,47)
25,48 (19,22–40,48)
<0,001
*
Mn
0,35 (0,233–0,512)
0,275 (0,184–0,568)
0,262
Se
0,441 (0,398–0,518)
0,455 (0,382–0,513)
0,635
Zn
191,54 (167,96–223,48)
173,000 (140,000–206,000)
0,008
*
Примечание — Данные представлены в виде медианы и соответствующей величины
межквартильного размаха (IQR); * — достоверность различий при p <0,05.
Наряду с широко используемыми индикаторными биосубстратами (волосы,
сыворотка крови, цельная кровь) было проанализировано содержание
эссенциальных металлов и металлоидов непосредственно в патологически
измененных тканях (таблица 24). При этом содержание химических элементов в
тканях расположилось следующим образом: Ca > Mg = Fe > Zn > Cu > Mn > Se. В
то же время стоит отметить, что содержание металлов и металлоидов в
полученных образцах было крайне вариабельным. Так, наибольшие значения
коэффициента вариабельности, превышающие 100%, были отмечены для
содержания Cu, Ca, Mg, Fe в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух.
Напротив, содержание цинка, марганца и селена было более стабильным.
Корреляционный анализ продемонстрировал, что только уровень селена в
сыворотке и цельной крови был статистически значимо взаимосвязан с
содержанием металлоида в биоптатах слизистой оболочки полости носа
(рисунок 29). Также стоит отметить, что корреляция между сывороточной
концентрацией железа и содержанием данного металла в образцах патологически
измененной слизистой оболочки полости носа при ХРС также приближалась к
статистически значимой (r = 0,256; p = 0,067).
https://t.me/medicina_free
155
Таблица 24 — Содержание эссенциальных химических элементов в биоптате
слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух (мкг/г) у пациентов с ХРС
Элемент
Медиана (IQR)
Средняя ± SD
Min
Max
CV, %
Ca
823,5 (148,0–26470,0)
20121,6±38253,9
62,400
187 519,100
190
Cu
0,909 (0,740–1,140)
1,504±3,768
0,070
29,280
251
Fe
125 (29–297)
224,5±298,8
7,200
1429,000
133
Mg
125,5 (71,3–506,0)
396,2±564,1
33,900
2498,000
142
Mn
0,14 (0,10–0,21)
0,175±0,134
0,030
0,730
76
Se
0,132 (0,090–0,170)
0,145±0,092
0,007
0,480
63
Zn
12,4 (7,3–38,2)
24,8±26,4
0,006
115,000
106
Примечание — IQR — межквартильный размах; SD — стандартное отклонение; CV —
коэффициент вариабельности.
а
б
Рисунок 29 — Корреляция между концентрацией селена в сыворотке крови (а) и
цельной крови (б) с содержанием металлоида в образцах слизистой оболочки
полости носа и околоносовых пазух.
В свете выявленных групповых различий между пациентами с ХРС и
здоровыми обследуемыми, а также существенной вариабельности содержания
исследуемых элементов в патологически измененной слизистой оболочке носа и
околоносовых пазух, представляет интерес изучение взаимосвязи между уровнем
https://t.me/medicina_free
156
макро- и микроэлементов в индикаторных субстратах и выраженностью
синоназальной патологии.
Корреляционный анализ выявил статистически значимую обратную
взаимосвязь между содержанием кальция и меди в волосах с величиной
суммарной оценки по SNOT-20, тогда как уровень железа в волосах
характеризовался прямой корреляцией с данным параметром (таблица 25).
Таблица 25 — Корреляция между оценкой качества жизни по опроснику SNOT-20
и содержанием эссенциальных элементов в индикаторных биосубстратах детей с
ХРС
Субстрат
Ca
Cu
Fe
Mg
Mn
Se
Zn
Волосы
r
–0,236
–0,230
0,291
–0,102
0,017
0,022
–0,069
p
0,005
*
0,006
*
<0,001
*
0,228
0,843
0,793
0,415
Сыворотка
r
0,087
–0,003
–0,120
–0,037
0,169
–0,128
0,144
p
0,297
0,975
0,147
0,661
0,041
*
0,123
0,081
Кровь
r
–0,204
0,146
–0,120
–0,253
–0,216
–0,318
–0,268
p
0,031
*
0,124
0,207
0,007
*
0,022
*
0,001
*
0,004
*
Биоптат
r
–0,004
–0,094
–0,030
–0,026
–0,121
–0,119
–0,097
p
0,978
0,484
0,826
0,849
0,370
0,372
0,468
Примечание — Данные представлены в виде коэффициента корреляции (r) и
соответствующих значений р; * — корреляция достоверна при p <0,05.
Среди анализируемых элементов в сыворотке крови, лишь концентрация
марганца была статистически значимо напрямую взаимосвязана с оценкой
качества жизни по SNOT-20.
Наибольшее количество достоверных взаимосвязей было выявлено при
анализе концентрации макро- и микроэлементов в цельной крови. Так, уровень
кальция, магния, марганца, селена и цинка характеризовался обратной
взаимосвязью с суммарной оценкой по опроснику SNOT-20.
https://t.me/medicina_free
157
В то же время содержание анализируемых химических элементов в
биоптате патологически измененной слизистой оболочки полости носа и
околоносовых пазух при ХРС не характеризовалось сколько-нибудь значимой
взаимосвязью с оценкой качества жизни по SNOT-20.
Также была проанализирована корреляция между содержанием
эссенциальных макро- и микроэлементов в индикаторных биосубстратах и
биоптате с величиной суммарной оценки по шкале Lund–Mackay (таблица 26).
Установлено, что сывороточная концентрация селена и цинка обратно
коррелировала с общей оценкой рентгенологических признаков синоназальной
патологии по шкале Lund–Mackay.
Таблица 26 — Корреляция между содержанием химических элементов в волосах,
сыворотке крови и цельной крови и суммарной оценкой рентгенологических
признаков синоназальной патологии по шкале Lund–Mackay
Субстрат
Ca
Cu
Fe
Mg
Mn
Se
Zn
Волосы
r
–0,037
0,009
0,093
–0,048
–0,130
0,120
–0,024
p
0,755
0,942
0,424
0,679
0,264
0,304
0,839
Сыворотка
r
–0,063
–0,120
0,008
0,046
0,033
–0,336
–0,222
p
0,578
0,285
0,941
0,682
0,770
0,002
*
0,047
*
Кровь
r
–0,090
–0,126
–0,103
–0,236
0,075
–0,152
–0,112
p
0,423
0,259
0,358
0,033
*
0,506
0,173
0,315
Биоптат
r
0,109
–0,100
–0,001
0,078
–0,095
–0,265
–0,017
p
0,418
0,457
0,995
0,559
0,484
0,045
*
0,897
Примечание — Данные представлены в виде коэффициента корреляции (r) и
соответствующих значений р; * — корреляция достоверна при p <0,05.
Концентрация магния в цельной крови также характеризовалась обратной
взаимосвязью с данным параметром.
При этом содержание селена в образцах слизистой оболочки полости носа и
параназальных синусов у пациентов с ХРС отрицательно коррелировала с
оценкой по шкале Lund–Mackay.
https://t.me/medicina_free
158
Сколько-нибудь значимых взаимосвязей между уровнем химических
элементов в волосах и оценкой рентгенологических признаков синоназальной
патологии выявлено не было.
Как и в случае с оценкой по шкале Lund–Mackay, содержание макро- и
микроэлементов в волосах пациентов с ХРС не было статистически значимо
связано с суммарной оценкой эндоскопических признаков синоназальной
патологии по шкале Lund–Kennedy (таблица 27). Сывороточная концентрация
селена, в свою очередь, была обратно ассоциирована с суммарной оценкой по
шкале Lund–Kennedy. В то же время содержание эссенциальных макро- и
микроэлементов в пробах цельной крови, а также образцах браш-биопсии
слизистой оболочки полости носа пациентов с ХРС не характеризовалось
статистически значимой корреляцией с суммарной оценкой рентгенологических
признаков синоназальной патологии по шкале Lund–Kennedy.
Несмотря на выявленные ассоциации, корреляционный анализ позволяет
установить лишь взаимосвязь между отдельными параметрами, поэтому особый
интерес представляет выявление независимых ассоциаций между обменом
Таблица 27 — Корреляция между содержанием химических элементов в
индикаторных субстратах детей с ХРС и суммарной оценкой по шкале Lund–
Kennedy
Субстрат
Ca
Cu
Fe
Mg
Mn
Se
Zn
Волосы
r
–0,037
–0,169
0,046
–0,001
–0,078
0,165
–0,037
p
0,752
0,144
0,695
0,996
0,502
0,157
0,275
Сыворотка
r
–0,018
–0,067
0,023
0,100
0,114
–0,250
–0,129
p
0,875
0,555
0,836
0,374
0,309
0,024
*
0,250
Кровь
r
–0,189
–0,070
–0,038
0,014
0,150
–0,177
–0,055
p
0,090
0,532
0,733
0,900
0,179
0,108
0,626
Биоптат
r
–0,139
–0,197
–0,155
–0,177
0,007
–0,120
–0,187
p
0,299
0,137
0,244
0,183
0,960
0,370
0,160
Примечание — Данные представлены в виде коэффициента корреляции (r) и
соответствующих значений р; * — корреляция достоверна при p <0,05.
https://t.me/medicina_free
159
химических элементов и маркерами цилиарной функции с учетом возможных
межэлементных взаимодействий.
Для оценки независимой взаимосвязи между наличием ХРС, а также
содержанием эссенциальных макро- и микроэлементов в сыворотке крови,
цельной крови и волосах был проведен множественный регрессионный анализ
(таблица 28). Установлено, что содержание в волосах кальция, равно как
концентрация в цельной крови Ca, Se и Zn являются отрицательными
предикторами наличия ХРС. В свою очередь, повышенное содержание железа в
волосах характеризуется независимой достоверной ассоциацией с ХРС.
Сывороточная концентрация марганца и цинка, а также уровень железа в цельной
крови также были положительно взаимосвязаны с наличием ХРС, однако данные
ассоциации лишь приближались по значимости к достоверным. При этом
регрессионная модель, включающая в качестве независимых переменных уровень
всех изучаемых металлов во всех анализируемых субстратах, обусловливала до
52% вариабельности наличия ХРС.
Таблица 28 — Множественный линейный регрессионный анализ взаимосвязи
между содержанием эссенциальных элементов в волосах, сыворотке крови и
цельной крови с наличием хронического риносинусита у детей
Параметр
β
p
Параметр
β
p
Волосы Ca
–0,385
0,002
*
Цельная кровь Ca
–0,183
0,027
*
Волосы Fe
0,191
0,032
*
Цельная кровь Fe
0,172
0,082
Сыворотка Mn
0,143
0,071
Цельная кровь Se
–0,263
0,023
*
Сыворотка Zn
0,162
0,079
Цельная кровь Zn
–0,376
<0,001
*
Multiple R
0,791
Multiple R2
0,626
Adjusted R2
0,519
p для модели
<0,001
*
Примечание — Данные представлены в виде коэффициента регрессии (β) и соответствующих
значений р; представлены только достоверные и близкие к достоверным ассоциации; * —
взаимосвязь достоверна при p <0,05.
https://t.me/medicina_free
160
Сходные взаимосвязи были выявлены для SNOT-20. В частности, уровень
кальция и магния в волосах, равно как и концентрация цинка в цельной крови
были обратно ассоциированы с суммарной оценкой качества жизни по опроснику
SNOT-20 (таблица 29). Интересно, что содержание железа в волосах, а также
сывороточная концентрация цинка характеризовались прямой взаимосвязью с
суммарной оценкой по SNOT-20, что согласуется с выявленными групповыми
различиями. Также важно отметить, что содержание меди в волосах,
сывороточная концентрация селена и уровень кальция в цельной крови
характеризовались близкой к достоверной обратной взаимосвязью с SNOT-20.
Предиктивная значимость модели в отношении SNOT-20 также являлась
достоверной, обусловливая до 35% вариабельности оценки по SNOT-20.
Среди пациентов с верифицированным диагнозом ХРС с помощью
множественного регрессионного анализа также была изучена ассоциация между
уровнем эссенциальных макро- и микроэлементов с суммарной оценкой по
шкалам Lund–Mackay и Lund–Kennedy (таблица 30).
Таблица 29 — Множественный регрессионный анализ ассоциации между оценкой
по SNOT-20 (зависимый параметр) и уровнем эссенциальных химических
элементов в индикаторных биосубстратах детей с ХРС
Параметр
β
p
Параметр
β
p
Волосы Ca
–0,355
0,012
*
Сыворотка Se
–0,196
0,086
Волосы Cu
–0,171
0,066
Сыворотка Zn
0,347
0,002
*
Волосы Fe
0,334
0,001
*
Цельная кровь Ca
–0,178
0,071
Волосы Mg
–0,181
0,044
*
Цельная кровь Zn
–0,244
0,020
*
Multiple R
0,706
Multiple R2
0,499
Adjusted R2
0,351
p для модели
<0,001
*
Примечание — Данные представлены в виде коэффициента регрессии (β) и соответствующих
значений р; представлены только достоверные и близкие к достоверным ассоциации; * —
взаимосвязь достоверна при p <0,05.
https://t.me/medicina_free
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана