Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Психосоматические заболевания. Полный справочник

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
08.09.2026
Размер:
2 Мб
Скачать
☆
Назначение психотропных препаратов
Выбор психотропных средств во многом определяется выражен­ностью психопатологических проявлений. В случаях психопатологи­ческой незавершенности клинических расстройств (субсиндромальные состояния), их нестойкости и эпизодической манифестации, как прави­ло, достаточным оказывается назначение препаратов класса транкви­лизаторов. Наряду с этим могут использоваться медикаменты, тради­ционно рассматриваемые как соматотропные, но обладающие и нерезко выраженным психотропным эффектом (препараты группы бе­та-блокаторов, обнаруживающие анксиолитический эффект, нифеди­пин и верапамил, обладающие нормотимическими свойствами). При психопатологически завершенных формах выбор психотропных средств определяется структурой синдрома.
Как свидетельствуют данные эпидемиологических исследований, распространенность выделяемых психосоматических расстройств не­однородна. В соответствии с результатами исследования, проведен­ного сотрудниками отделения по изучению пограничной психиче­ской патологии и психосоматических расстройств НЦПЗ РАМН совместно с кафедрой социальной медицины, экономики и организа­ции здравоохранения ММА им. Сеченова, наиболее часто встреча­ются психосоматические расстройства, протекающие с психическими нарушениями (патохарактерологическими, невротическими, аффек­тивными) пограничного уровня. При этом полный объем необходи­мой помощи в соответствии с современными подходами требует ме­дикаментозного вмешательства.
Подтверждением такой позиции могут служить, в частности, ре­зультаты слепого плацебо-контролируемого сравнительного иссле­дования эффективности фармако- и психотерапии в сопоставлении с плацебо при лечении пациентов с органными неврозами. Несмотря на наибольший непосредственный эффект при использовании психо­терапии (79 % против 69 % при фармакотерапии), при оценке отда­ленных результатов (трехлетнее катамнестическое наблюдение) от­мечаются обратные соотношения: эффект фармакотерапии более стоек и значительно превосходит аналогичные показатели психоте­рапии (60 % против 50 %).
Фармакотерапия психосоматических расстройств предполагает использования широкого спектра психотропных средств — в первую очередь транквилизаторов, а также антидепрессантов, ноотропов и нейролептиков. Разнообразные терапевтические свойства психо­тропных средств делают их особенно полезными для устранения ря­да симптомов и синдромов психического, неврологического, нейро­вегетативного характера, часто возникающих в ходе различных заболеваний. Разумеется, в этих случаях психотропные препараты не
431
решают основных проблем терапии, но нередко играют значитель­ную роль в комплексе лечебных мер. Необходимо подчеркнуть, что медикаментозное лечение необходимо сочетать с психотерапией и реабилитационной работой. Назначение психотропных средств об­легчает проведение многих психотерапевтических мероприятий.
Приведенные данные согласуются с показателями потребности в различных средствах психофармакотерапии для лечения психосо­матических расстройств. Так, наиболее высока потребность в транк­вилизаторах и антидепрессантах, в которых нуждаются до 40—65 % и 12—25 % пациентов соответственно, тогда как потребность в ти­пичных нейролептиках ниже 5 %.
Показания к назначению психотропных средств
Психофармакологические средства используются в основном ис­ходя из соображений лечебного характера в следующих случаях:
· при необходимости преодоления вегетативных и функцио­нальных нарушений, поддерживаемых психическим напряже­нием и конфликтными ситуациями;
· в тех случаях, когда основное заболевание сопровождается массивными функциональными нарушениями и пациент бо­лезненно реагирует на основное заболевание;
· при так называемых психосоматических заболеваниях;
· когда соматическому заболеванию сопутствуют выраженное
состояние страха, напряженность, подавленное настроение, отсутствие побуждений, утомляемость;
· когда вегетативные и соматические побочные явления, вызыва­емые психотропными препаратами, могут быть использованы для лечебного влияния на некоторые болезненные симптомы;
· при так называемой адаптации к больничным условиям.
Опытным клиницистам известно, что больной перед помещением его в стационар или в первые дни госпитализации испытывает опре­деленное волнение. Некоторые больные полны тревоги, а иногда да­же напряженного испуга из-за опасения, что у них будет обнаружено тяжелое заболевание. Другие боятся ощущения болей и напряжения, связанного с лечебными процедурами; третьи испытывают неудоб­ство из-за совместного пребывания с другими больными, чаще всего незнакомыми людьми. Так или иначе, но любой больной в зависи­мости от особенностей своего характера волнуется в связи с фактом госпитализации и необходимостью общения с врачом. Все это гово­рит о важности адаптации больного в первые дни пребывания в больнице, когда определяется его эмоциональное отношение к ле­чению, что играет большую роль в эффективности терапии, особен­но при заболеваниях, имеющих непосредственную связь с пережива­ниями. Кроме общего действия, ряд психотропных препаратов
432
обладает специфическими свойствами для купирования определен­ных симптомов и синдромов, например головокружения, рвоты, тошноты, спазмов и др.
Основные требования к психотропным средствам
Основные требования к психотропным средствам для терапии психосоматических расстройств можно сформулировать следующим образом:
· широкий спектр психотропной активности: эффективное воз­действие на тревожные, аффективные (чаще депрессивные), ипохондрические (астенические, алгические, соматовегетатив­ные) расстройства;
· благоприятный спектр побочных эффектов с минимальным, негативным воздействием на соматические функции;
· хорошие соматотропные эффекты (терапевтическое воздей­ствие на сопутствующую соматическую патологию);
· малая поведенческая токсичность (малая выраженность или отсутствие седативных эффектов — сонливость в дневное вре­мя, нарушение внимания);
· минимальный тератогенный эффект, не препятствующий про­ведению психофармакотерапии в период беременности;
· низкая вероятность нежелательных взаимодействий с сомато­тропными препаратами;
· безопасность при передозировке, простота использования (возможность назначения фиксированной дозы препарата или минимальная потребность в ее титрации).
Основные классы психотропных средств
Антидепрессанты
Антидепрессанты — медикаменты, выравнивающие сниженное настроение, способствующие появлению эмоционального подъема без эйфоризирующего эффекта. Общее свойство всех антидепрессан­тов — их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением наст­роения и общего психического состояния.
Первые лекарственные препараты, получившие применение в ка­честве специфических средств для лечения депрессий, появились в конце 50-х годов ХХ столетия. В 1957 г. при изучении некоторых производных гидразида изоникотиновой кислоты в качестве проти­вотуберкулезных средств было обращено внимание на их эйфоризи­рующее действие. 2-изопропил-1-изоникотиноилгидразид вызывал у больных эйфорию и общее возбуждение. Изучение этого препарата
433
в психиатрической клинике показало, что он эффективен при лече­нии больных с депрессивными состояниями. Исходя из элементов хи­мической структуры (изопропилникотиноилгидразид), он получил название «Ипрониазид». Этот препарат стал родоначальником но­вой группы психотропных средств — антидепрессантов. В настоящее время открыта масса препаратов этой группы, разных по своей хими­ческой структуре и по механизму действия. Настоящая классифика­ция не является универсальной и не лишена недостатков, однако на сегодняшний момент является наиболее удобной для использования в практических целях.
Классификация антидепрессантов
I. Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и родственные им со-
единения. Представители: имипрамин, дезипрамин, амитрип­тилин.
II. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и
серотонина (СИОЗНС). Представители: венлафаксин, милна­ципран.
III. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИ-
ОЗС). Представители: флуоксетин (прозак), пароксетин, серт­ралин, циталопрам, кломипрамин (анафранил).
IV. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО):
· необратимые представители: фенелзин, транилципромин;
· обратимые представители: моклобемид (аурорикс), пиразидол.
V. Активаторы обратного захвата серотонина. Представитель:
тианептин (коаксил).
VI. С рецепторным механизмом действия. Представители: миансе-
рин (леривон), нафазодон, миртазапин.
VII. Антидепрессанты других групп: гептрал.
Исходя из соблюдения общих принципов психофармакотерапии, при выборе конкретного антидепрессанта целесообразно ограничи­ваться монотерапией с использованием удобных в употреблении ле­карственных препаратов (простота схемы лечения и титрования доз). В среднем ко 2—3-ей неделе терапии при использовании трицикли­ческих антидепрессантов наступает антидепрессивный эффект. Серо­тонинергические антидепрессанты сразу назначаются в стандартной фиксированной на весь курс дозе. Отчетливое улучшение, как прави­ло, достигается через 3—4 недели терапии. Не менее важным явля­ется вопрос и о продолжительности тимоаналептической терапии. Преждевременная отмена антидепрессанта может привести к резко­му обострению симптоматики. Поэтому отмену препарата произво­дят постепенно.
Выбор конкретного вида тимоаналептической терапии определя­ется характером ведущего психопатологического синдрома и, соот-
434
ветственно, преимущественной направленностью психотропного действия антидепрессанта. Разные антидепрессанты различаются по сумме фармакологических свойств.
В практическом отношении важно подразделение антидепрессан­тов на препараты преимущественно седативного, стимулирующего и сбалансированного действия. К группе антидепрессантов седативно­го действия относят амитриптилин, доксепин, миансерин (леривон), азафен; к группе антидепрессантов-стимуляторов — моклобемид (аурорикс), инказан, нортриптилин, имипрамин (мелипрамин), буп­ропион, флуоксетин; к антидепрессантам со сбалансированным действием — мапротилин (лудиомил), пиразидол, тианептин (коак­сил, стаблон), кломипрамин (анафранил).
Пиразидол влияет не только на симптомы депрессии, но оказыва­ет также ноотропное действие (см. Ноотропные препараты), улучша­ет когнитивные (познавательные) функции.
Трициклические антидепрессанты
Несмотря на то что трициклические антидепрессанты (ТЦА) явля­ются препаратами I поколения, они не потеряли своего клинического значения. Основной механизм их действия заключается в блокаде пре­синаптического захвата как норадреналина, так и серотонина. В ре­зультате блокады обратного захвата моноаминов повышается их сво­бодное содержание в синаптической щели и, соответственно, увеличивается длительность воздействия на рецепторы постсинапти­ческой мембраны, что приводит к улучшению синаптической переда­чи. Однако ТЦА, помимо этого, обладают способностью блокиро­вать aльфа-адренергические и Н1-гистаминовые рецепторы. Поэтому ТЦА относят к антидепрессантам неселективным, широкого спектра действия, и с этим связаны их побочные проявления.
Наряду с общими побочными эффектами, ТЦА обладают выра­женными холинолитическими эффектами в виде сухости слизистой полости рта, снижения потоотделения, тахикардии, затруднения мо­чеиспускания, нечеткости зрения, запоров, тремора, а также наруше­ния сердечной проводимости. Этот спектр побочных эффектов вно­сит существенные ограничения в длительную терапию ТЦА, особенно у пожилых пациентов. Ограничивающим фактором для ТЦА являет­ся и небезопасность лекарственного взаимодействия, что исключает возможность сочетания ТЦА с целым рядом препаратов (опиатные анальгетики, антиаритмические средства, непрямые антикоагулянты, необратимые ИМАО). Ограничено также их совместное применение с антигистаминными и антипаркинсоническими препаратами.
Длительное время антидепрессанты — ингибиторы МАО и три­циклические антидепрессанты были двумя основными «типичными» представителями антидепрессантов.
435
Ипрониазид и его ближайшие аналоги (изокарбоксазид, фенел­зин, транилципромин и другие препараты первого поколения) оказа­лись эффективными антидепрессантами, но в связи с неизбиратель­ностью и необратимостью действия при их применении наблюдались нежелательные побочные эффекты. Невозможным оказалось их ис­пользование одновременно с рядом других лекарственных средств (вследствие нарушения их метаболизма).
Серьезным побочным явлением при использовании ингибиторов МАО является так называемый «сырный» (вернее тираминовый) синдром. Он выражается в развитии гипертензивных кризов и других осложнений при одновременном применении ипразида и его анало­гов с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предше­ственник тирозин (сыры, копчености и др.), а также с лекарствами тираминоподобной структуры. Эти осложнения и общая высокая токсичность (повреждающее влияние на печень и другие органы) привели к тому, что почти все ингибиторы МАО первого поколения были исключены из номенклатуры лекарственных средств. Ограни­ченное применение имеет лишь ниаламид.
Ингибиторы МАО
Важную роль сыграло установление неоднородности моноами­ноксидаз (МАО). Оказалось, что существуют два типа этого фермен­та — МАО типа А и типа Б, различающиеся по субстратам, подвер­гающимся их действию. Моноаминоксидаза типа А ингибирует в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, дофами­на, серотонина, тирамина, а моноаминоксидаза типа Б — дезамини­рование фенилэтиламина и некоторых других аминов.
Со временем были получены химические соединения, оказывающие избирательное ингибирующее действие на МАО типа А или типа Б. Ин­гибиторы МАО могут оказывать либо «смешанное» влияние, воздей­ствуя на оба типа фермента, либо избирательно влиять на один тип фер­мента. Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое. Все это может существенно сказываться на фармакологических и лечебных свойствах разных ингибиторов МАО.
Так, избирательным ингибитором МАО типа А является хлорги­лин, относящийся к группе пропаргиламинов, а избирательным ин­гибитором МАО типа Б — депренил. Хлоргилин практического при­менения не получил, а депренил используется ограниченно в качестве вспомогательного средства для лечения паркинсонизма.
Одним из наиболее бурно развивающихся направлений тимоана­лептической терапии является возврат интереса к ингибиторам фер­мента моноаминоксидазы (МАО) в связи с созданием новых селектив­ных препаратов — ИМАО-А обратимого действия, отличающихся от традиционных меньшей токсичностью.
436
Крупным достижением последнего времени является создание но­вого поколения антидепрессантов — ингибиторов МАО, оказываю­щих избирательное и обратимое действие на активность фермента МАО. Первый представитель этой группы, отечественный антидеп­рессант пиразидол, нашел широкое применение в медицинской прак­тике. Препараты этой группы отличаются высокой эффективностью, широким спектром действия и хорошей переносимостью. Получены некоторые другие антидепрессанты — ингибиторы МАО обратимо­го действия. К ним относятся тетриндол, инказан, бефол, моклобе­мид (аурорикс).
ИМАО-А более эффективны в отношении атипичных депрессий с тревожно-вегетативной симптоматикой и паническими атаками с агорафобией. При этом положительный эффект ИМАО-А обрати­мого действия наблюдается на более ранних, по сравнению с ТЦА, этапах терапии. Другим их преимуществом является низкий риск за­висимости. Основные перспективы использования ИМАО обратимо­го действия связывают с возможностью лечения расстройств, обна­руживающих коморбидность с депрессией — прежде всего тревоги с паническими расстройствами с агорафобией и психосоматических расстройств.
Антидепрессанты группы СИОЗС
Интерес к антидепрессантам группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) связан с «серотониновой моделью» депрессии. Получены антидепрессанты новых химических групп (флуоксетин, флувоксамин и др.), более избирательно тормозя­щие нейрональный захват серотонина, чем захват норадреналина и дофамина. Избирательным ингибитором обратного захвата серото­нина является также антидепрессант тразодон.
При этом препараты этой группы в целом адресуются к депрес­сивным состояниям невротического круга. СИОЗС обладают широ­ким спектром клинических эффектов с выраженным анальгетиче­ским, анксиолитическим, антипаническим действием, успешно применяются при лечении обсессивно-фобических и агрессивных синдромов. Спектр клинических синдромов, при которых доказана их клиническая эффективность, достаточно широк: хронический бо­левой синдром, булимия, ожирение, алкоголизм, обсессивно-ком­пульсивные расстройства, синдром дефицита внимания с гиперак­тивностью, панические расстройства и др.
Наряду с высокой антидепрессивной активностью существенным преимуществом антидепрессантов этого класса является низкая представленность собственных побочных эффектов. Возбуждение, инсомния — наиболее частые из них, но их можно купировать без от­мены препарата назначением транквилизаторов. Вместе с тем этот
437
класс препаратов способен вызывать специфические побочные эф­фекты, связанные с гиперстимуляцией серотониновой системы: желу­дочно-кишечные расстройства, снижение аппетита, нарушения поло­вой сферы, тремор и повышение потоотделения. Наиболее серьезным осложнением терапии антидепрессантами, в том числе и СИОЗС, яв­ляется достаточно редкий, так называемый серотониновый синдром, который проявляется целым рядом симптомов: головокружение, ар­териальная гипертония, нарушения зрения, кардиоваскулярная не­достаточность, тошнота, психомоторная активация, ажитация, мио­клонии, гиперрефлексия, потливость, тремор, диарея, изменения психического статуса. Выраженность осложнений колеблется от лег­ких форм, купирующихся в течение 24 ч после отмены терапии, до тя­желых.
Лечение депрессий у больных пожилого возраста
Особую терапевтическую проблему составляет лечение депрессий у больных пожилого возраста. Поскольку такие проявления, как на­рушение концентрации внимания, апатия и нарушения памяти, явля­ются основными для первичных депрессий в позднем возрасте, эти депрессии носят название псевдодементных. Кроме того, для них ха­рактерно большое разнообразие соматических нарушений, преобла­дание тревожно-ипохондрической симптоматики. А с другой сторо­ны, депрессия часто сопровождает различные типы деменции как альцгеймеровского типа, так и сосудистые. Учитывая, что с возрас­том частота болезни Альцгеймера, так же как и мультиинфарктных деменций, возрастает в несколько раз, дифференциальная диагности­ка депрессий при этих формах становится крайне затруднительной.
Если для первичных депрессий пожилого возраста возможно при­менение небольших доз ТЦА, оправданность их применения при де­менциях, особенно дегенеративного типа, является сомнительной, ввиду того что в основе патогенеза последних лежит развитие грубо­го холинергического дефекта. Поэтому для лечения депрессии при болезни Альцгеймера рекомендуется использование обратимых ИМАО (пиразидол, моклобемид) либо СИОЗС (сертралин, пароксе­тин). И в этих случаях в основе терапии лежит воздействие на основ­ные патогенетические факторы (например, ингибиторы ацетилхо­линэстеразы при болезни Альцгеймера).
Применение антидепрессантов при психовегетативных
расстройствах
Примером широкого применения разных классов антидепрессан­тов в неврологической практике являются психовегетативные рас­стройства, в терапии которых в настоящее время антидепрессанты считаются базовыми препаратами. Так, на модели панических
438
расстройств показан антипанический эффект различных представи­телей ТЦА, СИОЗС, ИМАО-А.
Нарушения пищевого поведения в виде повышения аппетита (бу­лимии) являются одним из самых частых вариантов сочетания моти­вационных и депрессивных расстройств. Выявленная серотонинерги­ческая дефицитарность у больных с ожирением и нарушением пищевого поведения послужила основой для возможного использо­вания серотонинергических антидепрессантов для лечения ожире­ния. Так, первые попытки использования флуоксетина у больных ожирением свидетельствуют о том, что флуоксетин не только норма­лизует эмоциональное состояние и пищевое поведение, но и способ­ствует снижению массы тела и уменьшению психовегетативных и ал­гических проявлений, сопутствующих этим нарушениям.
При выборе антидепрессанта следует учитывать его переноси­мость, фармакологические и токсикологические особенности того или иного препарата, симптоматологическую структуру заболевания и уровень тяжести общего состояния. Некоторые трициклические ан­тидепрессанты (имизин, амитриптилин) в больших дозах и при дли­тельном применении могут оказывать кардиотоксическое действие. Их надо с осторожностью назначать больным с заболеваниями серд­ца. Ряд триклических антидепрессантов (амитриптилин, фторацизин, имипрамин и др.) обладает выраженной холинолитической актив­ностью, что затрудняет их применение у больных с гипертрофией предстательной железы, атонией кишечника и мочевого пузыря, глаукомой, сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Антидепрессанты нашли применение не только в психиатриче­ской практике. Они используются для лечения ряда нейровегетатив­ных и соматических заболеваний, которые иногда можно рассматри­вать как проявление маскированных депрессий. Имеются данные об эффективности антидепрессантов у больных, страдающих дискине­зиями органов брюшной полости, ИБС, при хронических болевых синдромах и др.
Амитриптилин
Амитриптилин, несмотря на выраженные побочные эффекты, яв­ляется наиболее широко распространенным препаратом из этой группы. Психотропное действие амитриптилина характеризуется со­четанием мощного тимоаналептического и седативного эффектов, что определяет его преимущественное применение при тревожных депрессиях. Обладает гипнотическим эффектом, поэтому может быть назначен в вечерние часы для коррекции диссомнических наруше­ний, которые часто наблюдаются при депрессивных состояниях в со­матической клинике. Начальная суточная доза 25—50 мг в сутки, ее постепенно увеличивают, достигая в течение недели средней терапев-
439
тической дозы 150—200 мг в сутки. Можно начинать терапию с внут­римышечного введения препарата: в первые дни — 20—40 мг, затем дозу увеличивают до 100—120 мг в сутки.
При такой методике седативное действие развивается быстрее. Клинический эффект лечения наступает через 2—3 недели, нормали­зуется сон, редуцируются ажитация, беспокойство, тревожные опасе­ния за свое здоровье, исчезают проявления тоски, пессимистические переживания. Побочные холинолитические эффекты (сухость во рту, запоры) развиваются при назначении больших дозировок (более 100 мг в сутки), они исчезают при снижении дозы. Амитриптилин по­казан при лечении соматоформных депрессий, в особенности тревож­ных, эффективен при терапии синдрома раздраженной толстой киш­ки, дизурических компонентах соматизированных депрессий.
Леривон
Леривон (миансерин) четко отличается от трициклических анти­депрессантов по заметному снижению кардиотоксичности. Клини­чески вызывает тимоаналептический и седативный эффект. При его применении ослабевают тревога, чувство внутреннего напряжения, быстро купируются расстройства сна. Хорошие результаты отмеча­ются при использовании леривона у амбулаторных больных с сома­товегетативными нарушениями, а также при маскированных сомати­зированных депрессиях он уменьшает выраженность хронических болевых синдромов, в частности мигренозных головных болей. От­сутствие холинолитического действия делает препарат очень ценным в терапии амбулаторных депрессий у соматических больных, при различного рода соматоформных состояниях с жалобами на различ­ные дискомфортные ощущения в области сердца (жжение, усиленное сердцебиение, замирания, перебои).
Леривон применяется в дозах от 30 до 150 мг в сутки, чаще в виде однократного приема на ночь. Начальная доза составляет 30 мг. Эф­фект обычно развивается через 1—2 недели, вначале развивается противотревожное действие, затем присоединяется нормотимиче­ское. В силу отсутствия кардиотоксического действия может приме­няться у больных инфарктом миокарда. С осторожностью назначает­ся при болезнях печени и почек, при сахарном диабете.
Ремерон
Ремерон (миртазапин) обладает умеренным тимоаналептическим эффектом с седативным компонентом, оказывает отчетливый анксио­литический и гипнотический эффект. Прежде всего используется для лечения тревожных депрессий различного генеза. По общей эффектив­ности не уступает амитриптилину. По сравнению с трициклическими антидепрессантами ремерон хорошо переносится, может назначаться
440
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]