Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Практическое руководство по клинической гемостазиологии (физиология системы гемостаза, геморрагические диатезы, тромбофилии, экстренная диагностика и

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

08.09.2026

Размер:

2 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 / 302 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 > Следующая >>>

ВВЕДЕНИЕ

гемостаза, алгоритмы клинико-лабораторной диагностики и лечения гемор рагических диатезов и тромбофилий, которые встречаются как основное за болевание или осложнения различных заболеваний и травм, при оператив ных вмешательствах и инвазивных методах диагностики. Поэтому оно пред назначено для широкого круга врачей-клиницистов и врачей-лаборантов, преподавателей и учащихся (студентов, интернов, клинических ординато ров, аспирантов) медицинских вузов, а также системы последипломной под готовкиврачей.

Авторы выражают глубокую благодарность коллегам — рецензенту дан ного руководства, а также всем, оказавшим спонсорскую помощь, благодаря которойсталовозможнымегоиздание.

Глава 1

ФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

Система гемостаза — функциональная физиологическая система, обеспечи вающая гемостатический потенциал крови, необходимый для циркуляции крови в сосудистом русле и остановки кровотечения при повреждении сосу дов[31].

Гемостатическим потенциалом крови называют ее способность находиться вжидкомсостоянииилисвертываться[31,72].

Экспериментальные и клинические данные указывают на многообраз ные функции системы гемостаза в организме. Она, наряду с другими физио логическими системами, участвует в обеспечении гомеостаза. Гомеостаз — это относительное динамическое постоянство показателей внутренней среды организма, а также все процессы адаптации и координации физиологических функций, обеспечивающие его единство и жизнедеятельность как в норме,такивизменившихсяусловияхсуществования[23].

Основнымифункциямисистемыгемостазаявляются:

1) обеспечение жидкого состояния крови в сосудистом русле, необходи могодлянормальногокровообращения;

2) обеспечение нормальной резистентности сосудистой стенки (микро сосудов);

3)гемостаз,т.е.остановкакровотеченияприповреждениисосудов;

4)участиеврепарации(заживлении)поврежденнойсосудистойстенки.

Кроме этого система гемостаза участвует в регуляции тканевого кровооб ращения (микроциркуляции), транскапиллярного обмена, в заживлении ранидругихповрежденийтканей,впроцессевоспаления.

Система гемостаза связана с системой крови, ибо в кроветворном кост ном мозге продуцируется один из важнейших факторов этой системы — тромбоциты, и иммунной системой, так как комплемент участвует в актива ции факторов системы гемостаза, а при аутоиммунных процессах могут вы рабатываться аутоантитела-ингибиторы, инактивирующие факторы систе мы гемостаза. Имеются данные, что ф. XIII оказывает иммуносупрессивное действие на Т-лимфоциты и способствует пролиферации В-лимфоцитов [Шевченко Ю. Л. и др., 1998]. Поэтому при нарушениях в этих физиологи ческихсистемахвстречаютсярасстройствагемостаза.

Глава1. ФИЗИОЛОГИЯСИСТЕМЫГЕМОСТАЗА

Как и другие физиологические системы, система гемостаза является многокомпонентной. В ней можно выделить следующие структурные ком поненты[30,31]:

механизмы нервной и гуморальной регуляции (в центральной нервной си стеме имеются центры, регулирующие функциональное состояние си стемы гемостаза, оно зависит также от многих гормонов и других био логическиактивныхвеществ);

органы системы гемостаза, в которых продуцируются или разрушаются факторы системы гемостаза — циркулирующая кровь, стенки сосудов, печень, кроветворный костный мозг, селезенка, легкие, почки, так как от их морфофункционального состояния зависит и функционирование системыгемостаза;

факторы системы гемостаза (плазменные, клеточные, тканевые) — физиологически активные вещества, взаимодействие которых реализу етфункцииэтойсистемы.

Факторы системы гемостаза по своей основной функции делят на две группы: свертывающее (прокоагулянтное) звено и противосвертывающее звено.

Факторы свертывающего звена (прокоагулянты) участвуют в образовании кровяного и тромбоцитарного тромба. Их делят на плазменные прокоагулянты (являются нормальными компонентами плазмы крови), тромбоцитарные (находятся в тромбоцитах), тканевые (находятся в тканевых клетках), эритроцитарные и лейкоцитарные. Ведущее значение как в норме, так ивпатологииимеютпервыетригруппыфакторов.

Среди факторов противосвертывающего звена различают физиологиче ские антикоагулянты (препятствуют образованию кровяного тромба), антиагрегационные факторы (препятствуют образованию тромбоцитарного тромба) и факторы фибринолиза (растворяют кровяной тромб).

Морфологическими структурами, от которых непосредственно зависит гемостатический потенциал крови, являются стенка кровеносных сосудов (эндотелий и субэндотелиальный слой), плазма крови (прокоагулянты, фи зиологическиеантикоагулянты,факторыфибринолиза)итромбоциты.

Для понимания механизмов реализации основных функций системы ге мостаза и их нарушений необходимо более подробное знакомство с факто рамисвертывающегоипротивосвертывающегозвеньев.

ПРОКОАГУЛЯНТЫ

1.1.

Плазменные прокоагулянты по своей структуре являются гликопротеинами (за исключением ионов кальция), а по механизму действия — протеолитически ми ферментами (сериновыми протеазами), за исключением фибриногена (яв ляется субстратом для тромбина [7, 8, 36]), ионов кальция — посредника при взаимодействии прокоагулянтов [35], ф. V и ф. VIII — кофакторов ф. IX [35], фактора Виллебранда — посредника адгезии и агрегации тромбоцитов [7, 91]

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

и высокомолекулярного кининогена — кофактора активации ф. XII и XI [35]. Прокоагулянты обычно находятся в плазме крови в неактивном состоянии, а при повреждении сосудистой стенки или ее патологических изменениях они активируются, что приводит к свертыванию крови. Большинство прокоагу лянтов синтезируется в печени, причем для синтеза некоторых из них (факто ров II, VII, IX и X) требуется участие витамина К. Следует иметь в виду, что нормальное содержание прокоагулянтов в плазме в несколько раз (5 и более) превышает тот уровень, который необходим для свертывания крови [7, 36].

Плазменные прокоагулянты обозначаются по международной номенкла туре (МН) римскими цифрами (если прокоагулянт в активной форме, то к цифре добавляется «а», например «II» — это протромбин, а «IIa» — тромбин) исобственныминазваниями(табл.1).

Таблица1

Плазменныепрокоагулянты [7,8,35,38]

МНфактора Названиефактора

I Фибриноген 2–4 Гепатоциты

II Протромбин 0,1 Гепатоциты

IV Ионыкальция 0,09–0,11

V Проакцелерин,Ас-глобулин 0,01

VII Проконвертин 0,005 Гепатоциты

VIII АнтигемофильныйглобулинА 0,01–0,02 Гепатоциты

Õ ФакторСтюарта–Прауэр 0,01 Гепатоциты

ÕI

ÕII ФакторХагемана,контактныйфактор 0,03 Гепатоциты

XIII

ФакторВиллебранда – 0,007

ФакторФлетчера,

прекалликреин

Фактор

Фитцджеральда–

Фложак,

высокомолекулярный

кининоген(ВМК)

ФакторКристмаса,РТС-фактор (плазменныйкомпоненттромбопластина)

РТА-фактор(плазменный предшественниктромбопластина)

Фибрин-стабилизирующийфактор(ФСФ), плазменнаятрансглутаминаза

– 0,05 Гепатоциты

– 0,06 Гепатоциты

Содержание

вплазме,г/л

0,003 Гепатоциты

0,005 Гепатоциты

0,01–0,03

Местосинтеза

Всасывается

изкишечника

Гепатоциты,

мегакариоциты

Гепатоциты,

мегакариоциты

Эндотелий

мегакариоциты

сосудов,

Глава1. ФИЗИОЛОГИЯСИСТЕМЫГЕМОСТАЗА

Прокоагулянтные свойства эритроцитов è лейкоцитов проявляют себя и способствуют внутрисосудистому свертыванию крови при их массивном разрушении с активацией в поврежденных мембранах ТФ и образованием микровезикул, что закономерно имеет место при внутрисосудистом гемоли зе или массивном лизисе лейкоцитов (при полихимиотерапии, лучевой те рапии).

Тканевый прокоагулянт — тканевый фактор (ТФ, СD142) [36], представ ляет собой трансмембранный (входит в состав мембраны) гликопротеин (апопротеин III) и связан с фосфолипидным компонентом мембраны, его называют еще тканевым тромбопластином. Ранее этот комплекс относили к плазменным факторам свертывания крови и обозначали как фактор III [7, 38]. ТФ имеется в клетках субэндотелиального слоя сосудов и в клетках практически всех тканей. В условиях патологии он образуется в клетках эн дотелия, моноцитах и макрофагах (под действием эндотоксинов, тромбина, иммунных комплексов, интерлейкина-1, фактора некроза опухолей). Актив ный комплекс ТФ с фосфолипидами появляется при повреждении клеточ ных мембран, на фрагментах клеточных мембран и микровезикул (мембран ных пузырьков, которые отщепляются от мембран клеток — тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, эндотелия) при их повреждении или гибели (апоптозе) [35–37]. При контакте крови с ТФ начинается активация свертываниякрови.

Тромбоцитарные прокоагулянты. Важным компонентом системы гемостаза являются тромбоциты. Они образуются в костном мозге из мегакариоцитов. Одна треть поступающих из костного мозга тромбоцитов депонируется в селезенке (при спленомегалии этот пул еще больше), а две трети находится в циркулирующей крови. Тромбоциты являются безъядерными клетками диаметром 2–4 мкм со сложной структурой и имеют на своей поверхности многочисленные гликопротеиновые рецепторы для плазменных факторов системы гемостаза и других биологически активных веществ [27]. В гранулах и мембране тромбоцитов содержится более 50 биологически активных ве ществ с различной биохимической структурой и функциями, основная часть которых синтезируются в мегакариоцитах [7, 21, 27, 69, 91]. Продолжитель ностьжизнитромбоцитовоколо10дней[8,27].

Участие тромбоцитов в гемостазе определяется следующими основными функциямиэтихклеток:

1) ангиотрофической (способность поддерживать нормальную структуру и функцию стенок сосудов микроциркуляции) за счет их прилипания к эндотелиальным клеткам и поглощения ими (около 10% всего пула циркулирующихтромбоцитов);

2) обеспечением длительного спазма поврежденных сосудов вследствие секрециивазопрессорныхагентов;

3) закупоркой просвета поврежденных сосудов первичной тромбоцитар нойпробкой(тромбом)засчетадгезиииагрегациитромбоцитов;

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

4) образованием активированными тромбоцитами поверхности, на кото рой фиксируются и взаимодействуют между собой плазменные проко агулянтыдляобразованиякровяноготромба;

5) защитой плазменных прокоагулянтов от действия физиологических антикоагулянтов и факторов фибринолиза, что способствует образова ниювповрежденныхсосудахгемостатическиполноценноготромба;

6) стимуляцией процесса репарации поврежденной сосудистой стенки и другихтканейсекрециейростовыхфакторов[7,8,21,69,91].

Непосредственное отношение к гемостазу имеет ряд тромбоцитарных

факторов, которые по международной номенклатуре обозначают латинской буквой Р с номером арабскими цифрами [38, 87]: Р1 — тромбоцитарный Ас-глобулин, аналогичный ф. V; Р2 — акцелератор тромбина, ускоряет пре вращение фибриногена в фибрин; Р3 — тромбоцитарный тромбопластин (активированные фосфолипидные комплексы на поверхности тромбоцитов, к которым фиксируются плазменные прокоагулянты); Р4 — антигепарино вый фактор; Р5 — тромбоцитарный фибриноген; Р6 — тромбостенин (тром боцитарный актомиозин, обеспечивает изменение формы тромбоцитов, об разование и сокращение псевдоподий, необходимое для ретракции тромбо цитарного и кровяного тромбов); Р7 — антифибринолитический фактор; Р8 — активатор фибринолиза; Р9 — фибринстабилизирующий фактор (аналогичен ф. XIII); Р10 — серотонин (вызывает сужение поврежденных сосудов); Р11 — АДФ (аденозиндифосфорная кислота), стимулирует агрегацию (склеивание) тромбоцитов. Важными для гемостаза являются также тромбоксан А2 (метаболит арахидоновой кислоты) — мощный сосудосуживающий агент и стимулятор агрегации тромбоцитов; безбелковые тромбоцитарные факторы (АТФ, АДФ, серотонин, ионы кальция), содержащиеся в плотных гранулах [8, 11, 27]; большое число тромбоцитарных факторов (бел ковой природы), обладающих адгезивными, прокоагулянтными, антикоагу лянтными, фибринолитическими и антифибринолитическими свойствами; ростовые факторы; регуляторы ангиогенеза [8, 11, 91]. В лизосомах имеются кислые гидролазы, в мембране тромбоцитов синтезируются тромбоксаны [8, 11]. Все эти факторы секретируются из тромбоцитов при их активации. Кро ме этих факторов из тромбоцитов выделяются адреналин, тромбоспондин, фибронектин, фактор Виллебранда. Тромбостенин является структурным компонентомтромбоцита.

В гликокаликсе (премембранном слое) поверхности тромбоцитов имеют ся гликопротеиновые рецепторы (GР), к которым присоединяются фактор Виллебранда (GPIIb-IIIa, GPIb-V-IX), фибриноген (GPIIb-IIIa), тромбин (GPIb-V-IX). Фиксацию тромбоцитов к коллагену обеспечивают GPIa-IIa и GPIV [27, 53, 91].

Глава1. ФИЗИОЛОГИЯСИСТЕМЫГЕМОСТАЗА

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ

1.2.

В настоящее время различают две основные группы физиологических анти коагулянтов: первичные (постоянно синтезируются и являются нормальным компонентом плазмы крови) и вторичные (появляются в кровотоке только при свертывании крови и фибринолизе) [8, 38]. Тех и других достаточно много, поэтому мы ограничимся описанием лишь наиболее важных с кли ническойточкизрениядляфизиологииипатологиисистемыгемостаза.

1.2.1.

Антитромбин III (AТ III, плазменный антитромбин) — a2-глобулин, синтези руется в печени и эндотелии сосудов, является поливалентным, но медленно действующим (прогрессивно действующим) антикоагулянтом, так как инак тивирует (ингибирует) тромбин (IIa), фактор Ха и др. Его называют кофак тором гепарина [8], так как его клинически значимый антикоагулянтный эффектпроявляетсяприобразованиикомплексасгепарином.

Гепарин — сульфатированный полисахарид (один из гликозаминогли канов), синтезируется в гепариноцитах (базофилах периферической крови и тканей) в виде молекул с молекулярной массой 3000–40 000 дальтон. Используемый как лекарственный препарат, гепарин (нефракционированный гепарин — НФГ) имеет молекулярную массу около 15 000 дальтон. Он является медленно действующим поливалентным антикоагулянтом, как и АТ. После образования комплекса гепарина с АТ III именно этот комплекс оказывает быстрый и мощный антикоагулянтный эффект (ингибирует действие тромбина — ф. IIа), который обычно приписывается гепарину; 1 мг АТ без гепарина инактивирует 1 ед. тромбина, а в комплексе с гепари ном — 750 ед. тромбина [38]. Для эффективного действия гепарина уровень АТ III должен быть не менее 80%. Указанный выше комплекс обеспечивает до 80–90% антикоагулянтного потенциала крови. В настоящее время в ле чебной практике предпочитают применять низкомолекулярные гепарины (НМГ) с молекулярной массой менее 5000 дальтон, получаемые путем хи мической или ферментативной деполимеризации обычного (нефракцио нированного) гепарина. НМГ ингибируют активный фактор Х (ф. Ха), препятствуя образованию большого количества тромбина, поэтому их ан титромботический эффект в 2–4 раза превышает антикоагулянтное дейст вие. Основные различия в свойствах НФГ и НМГ показаны в табл. 2.

Гепарин в организме расщепляется гепариназой в крови, выделяется почками и задерживается в клетках системы фагоцитирующих макрофагов (ретикулоэндотелиальнойсистемы)[35].

Гепариновый кофактор II — гликопротеин, который синтезируется в ге патоцитах и является ингибитором тромбина, как и антитромбин III. Его действиеусиливаетсягепарином[35,36].

Первичные физиологические антикоагулянты

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

Таблица2

Сравнительнаяхарактеристикаосновныхсвойствгепаринов

(поЗ.С.Баркагану[9],ссокращением)

Показатели ÍÔÃ ÍÌÃ

Биоусвояемость,% 30 90

Периодполудействиявкрови,мин 40–90 190–270

Продолжительностьантитромботическогодействия,ч:

подкожноевведение внутривенноеболюсноевведение

Отношениеанти-Ха/анти-IIaдействия 1:1–2 3–4:1

Отношениеантикоагулянтногоиантитромботическогодействия привведениималыхдоз

Связываниесбелкамиостройфазыиклеткамикрови (синактивацией)

Связываниесэндотелием +++ ±

Частотаразвитиявторичнойтромбоцитопении,% 2–3 <0,5

Трансплацентарныйпассаж – –

Способностьвызыватьостеопороз +++ +

Числоподкожныхвведенийвсутки(профилактикатромбозов) 2–3 1

Необходимостьлабораторногоконтроляпривведении:

профилактическихдоз лечебныхдоз

8–12

1–1,5

4:1 1:4

+++ +

+ +

18–28

8–12

– ±

Протеин С — белок, витамин К-зависимая серинамидаза, которая син тезируется в гепатоцитах с участием витамина К, является ингибитором факторов VIIIa и Va. Его кофактором является белок протеин S, который синтезируется в печени с участием витамина К. Протеин С активируется тромбином и комплексом тромбин-тромбомодулин (на поверхности кле ток эндотелия), он также является эндогенным активатором плазминогена (фибринолиза).

Ингибитор тканевого пути свертывания (TFPI) — ингибитор комплекса ТФ + VIIa + Xa + ионы кальция (внешнего пути свертывания крови, см. ниже).

Тромбомодулин — гликопротеин, который синтезируется эндотелиальны ми клетками и находится на их поверхности. Он является рецептором для тромбина, связывая его, а комплекс тромбомодулин-тромбин активирует присоединяющийся к нему комплекс протеин С — протеин S. В этом и за ключаютсямеханизмыантикоагулянтногодействиятромбомодулина[8].

Глава1. ФИЗИОЛОГИЯСИСТЕМЫГЕМОСТАЗА

1.2.2.

Антикоагулянты, появляющиеся при свертывании крови ифибринолизе (вторичные физиологические антикоагулянты)

Молекулы фибрина, имеющие рецепторы к тромбину, связывающие и инак тивирующиеего(антитромбинI)[38].

Продукты, образующиеся при образовании тромбина из протромбина, т. е. расщеплениипротромбина[38].

Фибрин-пептиды А и В (Б) — образуются при расщеплении молекулы фибриногенатромбином[35].

Но наиболее мощными и имеющими большое значение при патологии гемостаза являются продукты деградации фибрина/фибриногена (ПДФ). Они образуются при фибринолизе и бывают ранними (фрагменты Х и Y) и позд ними (фрагменты D, E, D-димеры). Ранние ПДФ обладают антикоагулянт ным (антитромбиновым), антиполимеразным (блокируют процесс образо вания фибрин-полимера), вазоактивным (нарушают микроциркуляцию, по вышают проницаемость сосудов) свойствами. Поздние ПДФ нарушают гемостатическую функцию тромбоцитов (блокируют их рецепторы). Кроме того, плазмин разрушает рецепторы на мембране тромбоцитов и тем самым нарушает агрегацию тромбоцитов. Таким образом, при фибринолизе развиваетсяещеитромбоцитопатия[65].

D-димеры, как один из ПДФ, образуются при разрушении только молекулы фибрина. Это возможно при повышении фибринолитической активности крови как защитной реакции системы гемостаза на начальном этапе внутрисосудистого свертывания крови, а не только при патологическом по вышении фибринолитической активности крови (синдроме первичного или вторичного фибринолиза). Поэтому повышение уровня D-димеров (более 500 нг/мл) считается маркером как внутрисосудистого свертывания крови, такифибринолиза(плазминемии)[8,66].

АНТИАГРЕГАЦИОННЫЕ ФАКТОРЫ

1.3.

Простациклин (простагландин I2) является метаболитом арахидоновой кис лоты, синтезируется в мембранах эндотелиальных клеток и тромбоцитов и секретируется на их поверхность. Простациклин является мощным вазоди лататором и ингибирует адгезивно-агрегационные свойства тромбоцитов. Он принимает большое участие в обеспечении атромбогенных свойств эндо телияипрепятствуетвнутрисосудистомутромбообразованию[10,25].

Оксид азота (окись азота — NO) синтезируется из аминокислоты аргинина в клетках различных тканей организма (в том числе тромбоцитах), но больше всего — в эндотелии сосудов. Его еще называют эндотелиальным релаксиру ющим фактором [25]. Он является мощным вазодилататором (больше арте рий), а также тормозит адгезию и агрегацию тромбоцитов, но значительно слабее, чем простациклин [25]. Оксид азота, как и простациклин, является одним из факторов атромбогенных свойств эндотелия сосудов.

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

ФАКТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

1.4.

Фибринолитическую активность крови определяют содержание и взаимо действие плазминогена, активаторов плазминогена и их ингибиторов, плаз мина и его ингибиторов. Поэтому раньше (а некоторые авторы и до сих пор) этот сложный ферментный процесс системы гемостаза выделяли как фибри нолитическуюсистемукрови[11,25,26].

Плазминоген — гликопротеин, неактивная форма протеолитического фермента плазмина, синтезируется в печени и имеется в плазме крови, а такжевомногихдругихбиологическихжидкостяхорганизма[35].

Плазмин — активная форма плазминогена, разрушает фибрин и фибри ноген до фрагментов, которые называют продуктами деградации фибри на/фибриногена — ПДФ [35]. Выделяют ранние и поздние ПДФ (см. выше). Времялизисафибринасоставляет1–2ч.

Активаторы плазминогена. Различают два типа активаторов плазминоге на — тканевый активатор (ТПА, t-РА), предназначен для активации рас творения фибрина в сосудистом русле (синтезируется в эндотелии), и уро киназный активатор (УПА) — для активации растворения фибрина на по верхности эндотелиальных и других клеток (синтезируется в почках) [35]. Активация плазминогена этими активаторами происходит на поверхности эндотелиальных клеток, имеющих к ним соответствующие рецепторы, после чего уже плазмин попадает в плазму крови. ТПА и УПА называют внешними активаторами плазминогена [35, 36]. Внутренними активаторами плазминогена являются комплекс XIIа + калликреин (вызывает XIIаили Хагеман-зависимый фибринолиз) и активированный комплекс протеинов С+S [7].

Ингибиторы активаторов плазминогена (РАI-1, РАI-2 и др.). Более важ ным ингибитором фибринолиза является РАI-1 (гликопротеин), который синтезируется в тромбоцитах, эндотелиальных клетках, моноцитах, гладко мышечных клетках и в печени [35, 36]. Он способствует местному торможе нию фибринолиза и тем самым обеспечивает сохранение на некоторое вре мягемостатическоготромба.

Ингибитор плазмина — a2-антиплазмин. Антиплазмин является глико- протеином, синтезируемым в гепатоцитах. Он связывается со свободным плазмином,находящимсявплазмекрови,иегоинактивирует[35].

РОЛЬ ЭНДОТЕЛИЯ

1.5.

В ФУНКЦИОНИРОВАНИИ СИСТЕМЫГЕМОСТАЗА

Эндотелий является важным структурным компонентом системы гемостаза. Его дисфункция нередко служит первопричиной расстройств этой системы и имеет значение в патогенезе различных заболеваний и их осложнений (атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета и др.). Извест но, что общая масса эндотелиальных клеток составляет около 1 кг, а пло

<<< < Предыдущая 12 / 302 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]