Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Практическое руководство по клинической гемостазиологии (физиология системы гемостаза, геморрагические диатезы, тромбофилии, экстренная диагностика и

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

08.09.2026

Размер:

2 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 2223 / 3023 24 25 26 27 28 29 30 > Следующая >>>

Приложение13

ИНСТРУКЦИЯ

по применению препарата ЦИБОР (бемипарин натрий)

Клинико-фармакологическая группа: 20.020 (антикоагулянт прямого типа действия —

гепариннизкомолекулярный).

Регистрационныйномер: ËÑÐ—004369/09. Датарегистрации: 02.06.2009.

Составиформавыпуска

Цибор раствор для подкожного введения. 1 шприц содержит бемипарин натрий 2500и3500МЕ;вупаковке2и10шприцев.

Фармакологическоедействие

Бемипарин натрий — низкомолекулярный гепарин, полученный в результате де полимеризации гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средняя молекулярная масса (Мm) бемипарина составляет приблизительно 3600 Да. Процент молекулярных цепей с Мm < 2000 Да составляет < 35%. Процент молекулярных цепей с Мm от 2000 до 6000 Да колеблется от 50 до 75%. Процент молекулярных цепей с Мm > 6000 Да составляет <15%. Анти-Ха-факторная активность бемипарина натрия составляет 80–120 МЕ антифактора-Ха на 1 мг сухого вещества, а анти-IIа-факторная активность составляет 5–20 МЕ антифактора IIа на 1 мг сухого вещества. Соотношение анти-Ха-факторной/анти-IIа-факторной активности — приблизительно 8. В экспериментах на животных бемипарин натрий продемонстрировал антикоагуляционное действие и умеренный геморрагический эффект. Применение бемипарина натрия у человека подтверждает его противосвертывающую активность и при соблюдении рекомендуемого дозирования не увеличивает значитель новремясвертываниякрови.

Бемипарин натрия быстро всасывается после п/к инъекции с биодоступностью 96%. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении препарата в профилактических дозах (2500 и 3500 МЕ) достигается через 2–3 ч после п/к введения бемипарина натрия с максимальной активностью порядка 0,34±0,08 и 0,45±0,07 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность при назначении указанных доз не проявляется. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в дозах 5000; 7500; 10 000 и 12 500 МЕ до стигается через 3–4 ч после п/к инъекции бемипарина натрия с максимумом актив ности порядка 0,54±0,06; 1,22±0,27; 1,42±0,19 и 2,03±0,25 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность порядка 0,01 МЕ/мл выявлена при введениивдозах7500;10000и12500МЕ.

/2бемипарина натрия при введении в дозах от 2500 до 12 500 МЕ составляет

T приблизительно 5–6 ч, поэтому бемипарин следует назначать 1 раз в сутки. В настоя щее время нет данных о способности бемипарина связываться с белками плазмы крови,егометаболизмеивыведенииучеловека.

Показаниякприменению

Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращенияприпроведениигемодиализа.

221

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к бемипарину натрия или гепарину. Иммунологически обусловленная гепарином тромбоцитопения, или подозрение на нее, или наличие ее в анамнезе. Активные кровотечения или повышенный риск кро вотечений в связи с нарушением свертывания крови. Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы. Травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, органа зрения или органа слуха. Синдром диссеминированного внутрисосуди стого свертывания крови (ДВС-синдром) в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении. Острый бактериальный эндокардит и хронический эндокардит. Патологические состояния с высоким риском развития кровотечений, например ак тивная пептическая язва, геморрагический инсульт, аневризма мозговых сосудов или новообразованияголовногомозга.

Способпримененияидозы

Взрослые

Общехирургические вмешательства с умеренным риском возникновения веноз ной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 2500 МЕ препара та Цибор путем п/к инъекции за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания опера ции, а в следующие дни вводят п/к по 2500 МЕ каждые 24 ч. Профилактически при меняют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактиче ское лечение проводится как минимум 7–10 дней после хирургического вмешательства.

Ортопедические операции с высоким риском возникновения венозной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 3500 МЕ препарата путем п/к инъекции за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, а в следующие дни — п/к по 3500 МЕ каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводят как минимумнапротяжении7–10днейпослехирургическоговмешательства.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообраще ния при проведении гемодиализа. У больных, которым проводят многократный ге модиализ продолжительностью не более 4 ч, при условии отсутствия риска кровоте чений, профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообра щения в процессе процедуры диализа достигается путем однократного введения дозы препарата путем болюсной инъекции в артериальное русло в начале сеанса ге модиализа. Для больных с массой тела < 60 кг доза составляет 2500 МЕ антифактора Xa,асмассойтела>60кг—3500МЕантифактораXa.

Препарат вводят п/к в переднебоковую область живота или в заднебоковую пояс ничную область, попеременно с правой и левой стороны. Иглу вводят в складку кожиперпендикулярно,анеподуглом.Местоинъекциирастиратьнельзя.

Больныепожилоговозраста

Коррекциидозынетребуется.

Лицаснарушениемфункциипечениипочек

Ограниченное количество данных не позволяет дать рекомендации относительно коррекциидозированиябемипаринанатриядляэтихпациентов.

Условияхранения

Притемпературеневыше30°С.

Приложение14

ИНСТРУКЦИЯ

по применению препарата АРИКСТРА (фондапаринукс натрия)

Регистрационныйномер: Ï¹015462/01. Датарегистрации: 15.12.2008.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕСВОЙСТВА

Фармакодинамика. Фондапаринукс содиум является синтетическим селективным

ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса — результат селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс по тенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромби ном III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс не инактиви рует тромбин (активированный фактор IIа) и не оказывает действия на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг препарат Арикстра 2,5 мг/0,5 мл не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания или протромбиновое время/международное нормализованное соотношение (INR) в плазме крови, время кровотечения и фибринолитическая активность. Однако были получены единичные сообщенияобувеличенииАЧТВприприменении2,5мгпрепарата.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой крови больныхсгепарин-индуцированнойтромбоцитопенией.

Фармакокинетика. Всасывание. После п/к введения фондапаринукс быстро всасы- вается (абсолютная биодоступность — 100%). При однократном п/к введении в дозе 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентра ция в плазме крови (в среднем 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения препа рата. Концентрация в плазме крови, составляющая половину максимальной, дости гаетсячерез25минпослевведения.

У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная в диапазоне доз 2–8 мг п/к. При введении 1 раз в сутки устойчивая равновесная кон центрация в плазме крови достигается через 3–4 дня при повышении в 1,3 раза мак симальной концентрации и AUC. После однократного в/в болюсного введения пре парата здоровым добровольцам пожилого возраста фармакокинетический профиль фондапаринуксаимеетлинейныйхарактервпределахтерапевтическихдоз.

Средние (СV%) фармакокинетические параметры фондапаринукса в равновес ном состоянии у пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и полу чавших фондапаринукс в дозе 2,5 мг/сут, составляли: максимальная концентрация в плазме крови — 0,39 мг/л (31%), время ее достижения — 2,8 ч (18%), минимальная концентрация — 0,14 мг/л (56%). У пациентов пожилого возраста, перенесших опе рации по поводу перелома бедренной кости, равновесные концентрации фондапари нукса составили: максимальная — 0,50 мг/л (32%), минимальная — 0,19 мг/л (58%).

Распределение. У здоровых добровольцев после п/к и в/в введения фондапаринукс распределяется таким образом, что большая его часть находится в крови и лишь не значительный объем — в экстрасосудистой жидкости. Объем распределения фонда

223

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

паринукса составляет 7–11 л. In vitro фондапаринукс в высокой степени (не менее 94%) и специфически связывается с белком АТ III. Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV и эрит роцитами,незначительное.

Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса не изучали, поскольку у пациен тов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неиз мененномвидесмочой.

Выведение. Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых лиц 64–77% однократной дозы выводится с мочой в течение 72 ч. Период полувыведения составляет около 17 ч у молодых здоровых людей и около 21 ч — у здоровых лиц пожилого возраста. У пациентов с нормальной функцией по чексреднийклиренсфондапаринукса7,82мл/мин.

Особыегруппыпациентов

Нарушение функции почек. Фондапаринукс выводится медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку выведение препарата осуществляется глав ным образом почками в неизмененном виде. У пациентов, получающих профилак тическое лечение после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирова ния тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса приблизительно на 25% ниже у пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс кре атинина 50–80 мл/мин), приблизительно на 40% ниже у пациентов с умеренным нарушеним функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ¤30 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Соответственно окончательный период полувыведения составлял 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичную взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности отмечали при лечении пациентов с тромбозомглубокихвен.

Профилактика венозных тромбоэмболий. По данным исследований пациентов, ко торые получали лечение фондапаринуксом при проведении обширных ортопедиче ских операций на нижних конечностях, включая пациентов с клиренсом креатинина ¤23,5 мл/мин, была разработана популяционная фармакокинетическая модель. Фар макокинетическое моделирование с применением данной модели показало, что про гнозируемый средний уровень фондапаринукса у пациентов с клиренсом креатини на 20–30 мл/мин, применявших 1,5 мг препарата 1 раз в сутки или 2,5 мг через день, был подобен таковому у пациентов с почечной недостаточностью легкой или уме ренной степени (клиренс креатинина 30–80 мг/мин), применявших 2,5 мг фондапа ринукса1развсутки.

Нарушение функции печени. В соответствии с фармакокинетикой препарата, ожи дают, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется без изменений у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени и поэтому нет необходимости корректировать дозу. После однократного п/к введения фонда паринукса пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд–Пью) C

и AUC фондапаринукса уменьшались на 22% и 39% соответствен

max

но, в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Более низкая кон центрация фондапаринукса в плазме крови объясняется снижением степени связы вания с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентра ция АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличениепочечногоклиренсафондапаринукса.

224

Приложение14

У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности фармакокинетика фондапаринуксанеизучалась.

Äåòè.Применениефондапаринуксаудетейнеизучали.

Пациенты пожилого возраста. Выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте

старше 75 лет снижено. По результатам исследований применения фондапаринукса в дозе 2,5 мг профилактически после операции по поводу перелома бедра или эндоп ротезирования тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса приблизите льно на 25% ниже у больных в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте младше 65 лет. Аналогичную взаимосвязь между клиренсом фондапаринук саивозрастомотмечалиприлечениипациентовстромбозомглубокихвен.

Ïîë. Фармакокинетика препарата не отличается в зависимости от половой при надлежности.

Ðàñà. Исследований по изучению фармакокинетики у представителей различных рас не проводили. Однако результаты исследований при участии здоровых предста вителей монголоидной расы не продемонстрировали расхождений в фармакокине тическом профиле по сравнению со здоровыми представителями европеоидной расы. Не отмечено расхождений в клиренсе препарата из плазмы крови больных не гроиднойиевропеоиднойрасы,перенесшихортопедическиеоперации.

Масса тела. У пациентов с массой тела ¤50 кг общий клиренс фондапаринукса снижен на 30%. Клиренс фондапаринукса повышается с увеличением массы тела (9%накаждые10кгмассытела).

Показания к применению. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после обширных ортопедических операций на нижних конечностях, таких как операции при переломе бедра (включая пролонгированную профилактику),эндопротезированияколенногоилитазобедренногосустава.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с риском тромбоэмболическихосложненийпослеоперацийнаорганахбрюшнойполости.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с риском возникновения таких осложнений в связи с продолжительным ограничением подвижности в период остройфазызаболевания.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с це лью предотвращения летальных исходов, инфаркта миокарда и рефрактерной ише мии.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения летальных исходов, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих лечение тромбо литикамиилиизначальнонеполучавшихдругихформреперфузионнойтерапии.

Лечениеостроготромбозаглубокихвен.

Лечениеэмболиилегочнойартерии.

ПРИМЕНЕНИЕ. Препарат предназначен для п/к или в/в инъекции. Не приме нятьв/м.

Подкожная инъекция. Арикстру применяют в виде глубокой п/к инъекции, при этом пациент должен находиться в положении лежа. Местом введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатераль ная стенки живота. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воз духа из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Игла должна вводи ться на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и ука зательнымпальцем;вовремявведенияскладкукожинеобходимодержатьзажатой.

Арикструприменяюттолькопоназначениюврача.

225

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

П/к инъекция вводится так же, как и в случае применения классического шприца.

В/в инъекция (только первая доза при лечении пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST). Вводится в/в через имеющуюся в/в систему непосредственно

без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% р-ра на трия хлорида. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9% р-ром натрия хлорида для того, чтобы удос товериться, что средство введено полностью. При разведении Арикстры 0,9% р-ром натрияхлоридавведениеследуетпроводитьнапротяжении1–2мин.

Перед применением р-р для инъекций необходимо визуально проконтролировать напредметотсутствиявзвешенныхчастичекиизмененияокрашивания.

Предварительно заполненные шприцы препарата Арикстра разработаны с приме нением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений послеинъекциипрепарата.

Любой неиспользованный препарат или материал следует утилизировать соглас нозаконодательнымнормам.

ПРОФИЛАКТИКАВЕНОЗНЫХТРОМБОЭМБОЛИЙ

Ортопедические и абдоминальные вмешательства. Рекомендуемая доза Арикстры

для взрослых пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме п/к инъекции. Начальную дозу вводят не ранее чем через 6 ч после завершения операции приусловиидостижениягемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболий, обычно до перевода пациента на амбулаторное лечение, не менее 5–9 сут после операции. Опыт показывает, что у пациентов, перенесших операцию по поводу перелома бедра, на протяжении более чем 9 сут существует риск тромбоза глубоких вен. У таких пациентов рекомендуют дополнительное профилактическое применение препарата Арикстравтечениедо24сут.

Пациенты с риском возникновения тромбоэмболических осложнений в связи с про должительным ограничением подвижности. Рекомендуемая доза Арикстры составляет

2,5мг1развсуткиввидеп/кинъекции.Продолжительностьлечения—6–14сут.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST. Рекоменду емая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде п/к инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после диагностирования заболевания и продол жатьдо8сут.

У больных, которым необходимо проводить чрескожное коронарное вмешатель ство в период лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепа рин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапа ринукса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Время возобновления п/к применения Арик стры после удаления катетера нужно определять на основании клинического состоя ния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокар дии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST возобновление лечения Арикстрой начатонеранеечемчерез2чпослеудалениякатетера.

У пациентов, которым выполнили аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать на протяжении 24 ч до начала операции и можно назначатьчерез48чпослеоперации.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Рекомендуемая доза Арикстры состав ляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстры вводят в/в, последующие дозы путем

226

Приложение14

п/к инъекции. Терапию следует начинать как можно быстрее после установления диагнозаипродолжатьдо8сутилидовыписки.

У пациентов, которым необходимо проводить непервичное чрескожное коронар ное вмешательство в период лечения Арикстрой, следует применять нефракциони рованный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Время возобновления п/к при менения Арикстры после удаления катетера нужно определять на основании клини ческого состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабиль ной стенокардии/инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST возобновление лече нияАрикстройначалинеранеечемчерез3чпослеудалениякатетера.

Пациентам, у которых провели аортокоронарное шунтирование, препарат Арик стра по возможности не следует назначать на протяжении 24 ч до начала операции и можновозобновлятьчерез48чпослеоперации.

Острыйтромбозглубокихвениэмболиялегочнойартерии

РекомендуемыедозыАрикстрыдляп/квведения1развсутки:

5мг—дляпациентовсмассойтела¤ 50кг; 7,5мг—дляпациентовсмассойтела50–100кг; 10мг—дляпациентовсмассойтела`100кг.

Продолжительность лечения должна составлять не менее 5 дней, и прекращать его можно не ранее чем будет возможно применение адекватной терапии пероральными антикоагулянтами (значение международного нормализованного соотношения — 2,0–3,0). Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, как правило, не позднее 72 ч. Обычная продолжительность лечения Арикстройсоставляет5–9дней.

ОСОБЫЕГРУППЫПАЦИЕНТОВ Дети

БезопасностьиэффективностьпримененияАрикстрыудетейнеустановлены.

Пациентыпожилоговозраста(старше75лет)

Арикстру следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, поскольку с возрастом снижается функция почек. У пациентов пожилого возраста, которым проводят хирургическое вмешательство, необходимо строго придерживать сявременивведенияпервойдозыАрикстры(см.ОСОБЫЕУКАЗАНИЯ).

Пациентысмассойтела¤50кг

У пациентов с массой тела ¤50 кг отмечают повышенный риск развития кровоте чения. Элиминация фондапаринукса снижается с массой тела. У таких пациентов препарат применяют с осторожностью, при проведении хирургического вмешатель ства необходимо строго придерживаться времени введения первой дозы Арикстры (см.ОСОБЫЕУКАЗАНИЯ).

Почечнаянедостаточность

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина ¤ 30 мл/мин корригировать дозу нет необходимости. Пациентам с клиренсом креа тинина 20–30 мл/мин, по назначению врача, рекомендуют применение препарата в дозе 1,5 мг/сут или 2,5 мг через день (интервал между введениями должен составлять 48 ч). Арикстру не рекомендуют применять у пациентов с клиренсом креатинина

227

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

¤20 мл/мин. При проведении хирургического вмешательства необходимо строго придерживатьсявременивведенияпервойдозыпрепарата.

Лечение венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина `30 мл/мин корригировать дозу нет необходимости. Арикстра не должна применяться у пациен товсклиренсомкреатинина¤30мл/мин.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру не следует применять у пациентов с кли

ренсом креатинина ¤20 мл/мин. Пациентам с клиренсом креатинина `20 мл/мин корригироватьдозунетнеобходимости.

Нарушениефункциипечени

Нет необходимости корригировать дозу у пациентов с легкой и умеренной степе нью печеночной недостаточности, при тяжелой степени печеночной недостаточно сти препарат Арикстра следует применять с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗА НИЯ).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или компонентам препарата; активное клинически значимое кровотечение; острый бак териальный эндокардит; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ¤20мл/мин).

Побочные эффекты. Приведенные ниже побочные эффекты классифицируются по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (1/10), часто (1/100, ¤1/10), нечасто (1/1000, ¤1/100), редко (1/10 000, ¤1/1000), единичные случаи (¤1/10 000).

Системаорганов Побочныеявления

Инфекциииинвазии Редко: послеоперационныераневыеинфекции

Часто: анемия,кровотечение(разныеисточники,включая

единичныеслучаивнутримозговых/внутричерепных,атакже

Кровьилимфатическаясистема

Иммуннаясистема Редко: аллергическиереакции

Метаболизминарушения пищеварения

Нервнаясистема

Сердечно-сосудистаясистема Редко: артериальнаягипотензия

Дыхательнаясистемаиорганы груднойполости

ÆÊÒ

Гепатобилиарнаясистема

ретроперитонеальныхкровотечений),пурпура. Нечасто: тромбоцитопения,тромбоцитемия,появление

аномальныхтромбоцитов,нарушениекоагуляции

Редко: гипокалиемия

Нечасто: головнаяболь. Редко: тревожность,сонливость,головокружение,вертиго,

спутанностьсознания

Редко: одышка,кашель

Нечасто: тошнота,рвота. Редко: больвживоте,диспепсия,гастрит,запор,диарея

Нечасто: увеличениеуровняпеченочныхферментов,

нарушениефункциональныхпеченочныхтестов. Редко: повышениеуровнябилирубинавплазмекрови

228

Приложение14

Системаорганов Побочныеявления

Кожаиподкожныеткани Нечасто: кожныевысыпания,зуд,выделенияизраны

Часто: îòåê.

Общиеинарушениявместе введения

Нечасто: лихорадка. Редко: реакциявместевведения,больвгруди,больвнижних

конечностях,ощущениеутомляемости,гиперемия,потеря сознания

ОСОБЫЕУКАЗАНИЯ: препаратнеследуетприменятьдляв/мвведения.

Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляю щего катетера. Для лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента

ST, у которых проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство, при менять Арикстру до и во время процедуры не рекомендуют. Для лечения пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфар ктом миокарда с подъемом сегмента ST, у которых проводят непервичное чрескож ное коронарное вмешательство, применять Арикстру как самостоятельный антикоа гулянт в период вмешательства не рекомендуют. Согласно существующим рекомен дациям следует применять нефракционированный гепарин. Данные относительно применения нефракционированного гепарина в период непервичного чрескожного коронарного вмешательства у пациентов, получающих лечение Арикстрой, ограничены. У тех пациентов, которым проведено непервичное чрескожное коронарное вмешательство через 6–24 ч после введения последней дозы фондапаринукса, средняя доза нефракционированного гепарина составляла 8000 МЕ, частота возникновения значительных кровотечений — 2% (2/98). У пациентов, которым провели непервичное чрескожное коронарное вмешательство меньше чем через 6 ч после введения последней дозы фондапаринукса, средняя доза нефракционированного гепарина составляла 5000 МЕ и частота возникновения значительных кровотечений — 4,1% (2/49).

По данным клинических исследований, продемонстрирован низкий, но повыша ющийся риск возникновения тромбоза направляющего катетера у пациентов, полу чающих терапию одним фондапаринуксом в качестве антикоагулянта в период чрес кожного коронарного вмешательства, по сравнению с контрольной группой. Частота этих случаев при непервичном чрескожном коронарном вмешательстве у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST соста вила 1,0% по сравнению с 0,3% (фондапаринукс против эноксапарина) и при пер вичном коронарном вмешательстве у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST —1,2%против0%(фондапаринуксвсравненииконтроля).

Кровотечение. Препарат Арикстра, как и другие антикоагулянты, следует приме нять с осторожностью у пациентов с повышенным риском возникновения кровоте чения, таким как врожденные или приобретенные нарушения системы свертывания крови в виде кровотечений, пептическая язва желудка или кишечника в фазе обо стрения, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, в ближайшее время после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмо логическихопераций.

Профилактика и лечение венозных тромбоэмболий. Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых для лечения венозных тромбоэмболий.

229

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

Если такое сочетанное применение необходимо, его следует проводить под тщатель нымконтролем.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургических вмешательств (время введения первой дозы Арикстры). Необходимо строго придерживаться времени введе

ния первой дозы Арикстры, которую необходимо ввести не ранее чем через 6 ч после завершения операции и только после достижения гемостаза. Назначение Арикстры ранее чем через 6 ч может быть связано с повышенным риском развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относят пациентов в возрасте старше 75 лет, с массой тела ¤50 кг, умеренной почечной недостаточностью (клиренс креа тинина¤50мл/мин).

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт ми окарда с подъемом сегмента ST. Арикстру необходимо с осторожностью применять для

лечения пациентов, одновременно получающих другие препараты, повышающие риск кровотечений (такие, как антагонисты рецепторов GР IIb–IIIа или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. При применении Арикстры одно временно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции сущест вует риск появления эпидуральных или субдуральных спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или стойкий паралич. Риск этих редких явлений повыша ется при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или од новременномвведениидругихлекарственныхсредств,влияющихнагемостаз.

Пациенты пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у пациентов по жилого возраста выше, чем у других пациентов. Поскольку функция почек обычно с возрастом ухудшается, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено и, таким образом, экспозиция препарата увеличена. Поэтому препарат Арикстра следует применять с осторожностью у больных пожилого возраста(см.ПРИМЕНЕНИЕ).

Недостаточная масса тела. У пациентов, масса тела которых ¤50 кг, существует высокий риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижает ся с уменьшением массы тела. У таких пациентов Арикстру следует применять с осторожностью(см.ПРИМЕНЕНИЕ).

Нарушение функции почек. Время выведения фондапаринукса сокращается с по вышением тяжести почечной недостаточности и ассоциируется с повышением рис ка развития кровотечений. У пациентов с почечной недостаточностью, особенно с клиренсом креатинина ¤30 мл/мин, повышен риск возникновения как значительных кровотечений,такивенозныхтромбоэмболий.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Клинические данные относительно применения

фондапаринукса для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с кли ренсом креатинина в диапазоне 20–30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения польза/риск. Арикстра не ре комендуетсядляпримененияупациентовсклиренсомкреатинина¤20мл/мин.

Тяжелая печеночная недостаточность. У пациентов с повышенным протромбино вым временем Арикстру следует применять с осторожностью, учитывая повышен ный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у пациен товстяжелойстепеньюпеченочнойнедостаточности.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения. Фондапаринукс не связывается с фак тором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с плазмой крови пациентов с гепа рин-индуцированной тромбоцитопенией. Препарат Арикстра следует с осторожно

230

<<< < Предыдущая 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 2223 / 3023 24 25 26 27 28 29 30 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]