Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Практическое руководство по клинической гемостазиологии (физиология системы гемостаза, геморрагические диатезы, тромбофилии, экстренная диагностика и
.pdf
Приложение10
обработки резиновых пробок на флаконах; инструкцией по применению в коробке
изкартона.
Условияхранения
Хранитьпритемпературеот2° Сдо8° С(вхолодильнике).
Хранитьворигинальнойупаковкедлязащитыотвоздействиясвета.
Незамораживать,чтобынеповредитьфлаконсрастворителем.
Хранитьвнедоступномдлядетейместе.
Срокгодности
Срокгодностипрепаратавкоммерческойупаковкесоставляет3года.
Было показано, что при температуре 25° С препарат сохраняет химические и фи
зические свойства в течение 24 ч после разведения. С микробиологической точки
зрения препарат следует использовать сразу же после разведения. В том случае, если
весь разведенный препарат вводится не сразу, ответственность за продолжитель
ность и условия хранения (как правило, это не более 24 ч при температуре от 2° С до
8° С) несет пользователь, за исключением случаев разведения препарата в контроли
руемых, асептических условиях, подтвержденных в установленном порядке. Не ис
пользоватьпослеистечениясрокагодности.
Условияотпуска
Порецептуврача.
Производитель
НовоНордискА/ОНовоАллеDK-2880Багсваерд,Дания.
ПредставительствовМоскве
Ново Нордиск А/С 9330, Москва, Ломоносовский проспект, 38, офис 11. Тел.:
(495)956-11-32.Факс:(495)956-50-13.
-
-
-
-

Приложение11
ИНСТРУКЦИЯ
поприменениюпрепаратаКоагил-VII(эптаког-альфа)
(описание лекарственного препарата КОАГИЛ-VII основано
на официально утвержденной инструкции по применению
препарата КОАГИЛ-VII для специалистов и утверждено
компанией-производителем для издания 2011 года)
Клинико-фармакологическаягруппа: препаратфактораVIIaсвертываниякрови.
Регистрационный¹: ËÑÐ-010225/09
Датарегистрации: 15.12.09.
Формавыпуска,составиупаковка
Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1), шприцем, иглой
для разведения, катетером для периферических вен, фильтром инъекционным и сал
феткамиспиртовыми(2)—пачкикартонные.
Лиофилизатдляприготовлениярастворадляв/ввведения
ввидеаморфноймассыбелогоцвета:
Флаконы эптакога-альфа (активированного): 1,2 мг (60 КЕД/60 тыс. МЕ), 2,4 мг
(120 КЕД/120 тыс. МЕ), 4,8 мг (240 КЕД/240 тыс. МЕ) с растворителем — вода для
инъекций5мл.
Фармакологическоедействие
Рекомбинантный фактор свертывания VIIa, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (ВНК-клетки). Молекулярная масса составляет
приблизительно50000дальтон.
Механизм действия заключается в связывании фактора свертывания крови VIIa с
высвободившимся тканевым фактором в зоне повреждения. Образовавшийся комп
лекс стимулирует переход факторов свертывания крови IX и X в активную форму IХа
и Ха. Затем фактор свертывания крови Ха запускает начальные процессы превраще
ния протромбина (II) в тромбин. Тромбин путем превращения фибриногена в фиб
рин обеспечивает образование гемостатической пробки, а также способствует акти
вациитромбоцитовифакторовсвертываниякровиVиVIIIвзонеповреждения.
В фармакологических дозах эптаког-альфа (активированный) напрямую без учас
тия тканевого фактора переводит фактор свертывания крови X в активную форму Ха
на поверхности активированных тромбоцитов в зоне повреждения, что приводит к
образованию больших количеств тромбина из протромбина. Таким образом, фарма
кодинамический эффект рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa заклю
чается в усиленном местном образовании фактора свертывания крови Ха с последу
ющим ускорением синтеза в каскаде ферментативных реакций свертывающей систе
мыкрови,тромбинаифибрина.
При применении эптакога-альфа (активированного) нельзя полностью исклю
чить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболе
ваниями,предрасполагающимикразвитиюДВС-синдрома.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
212

Приложение11
Фармакокинетика
1
По данным литературы, T
взрослых составляет 2–2,5 ч, у детей T
/2рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa у
1
/2короче. Средний клиренс рекомбинантного
фактора свертывания крови VIIa составляет 31,8 мл/(ч•кг), клиренс у детей выше в
среднемв2раза.
ПоказаниякприменениюпрепаратаКоагил-VII
Для остановки кровотечений и профилактики их развития при проведении хи
рургическихвмешательствиинвазивныхпроцедур:
у пациентов с гемофилией (наследственной или приобретенной) с высоким
®
титромингибиторакфакторамсвертываниякровиVIIIилиIX;
упациентовсврожденнымдефицитомфакторасвертываниякровиVII;
®
у пациентов с тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеи
®
нам IIb–IIIа и рефрактерностью (в настоящем или прошлом) к трансфузиям
тромбоцитарноймассы.
Режимдозирования
ИнгибиторнаягемофилияАилиВилиприобретеннаягемофилия
При развитии кровотечения необходимо как можно раньше ввести Коагил-VII.
Дозу подбирают индивидуально. Препарат вводят в/в болюсно в течение 2–5 мин.
Как правило, начальная доза составляет 90 мкг/кг. После первой инъекции введение
препарата можно повторять каждые 2–3 ч до достижения гемостаза. При наличии
показаний для продолжения лечения интервалы между введениями препарата могут
быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения, а также характером инвазивных вмешательств или хирургической операции.
Кровотечениялегкойисреднейстепенитяжести(включаяамбулаторноелечение)
Начальная доза — 90 мкг/кг. Для обеспечения гемостаза вводят 1–3 дозы препарата с 3-часовыми интервалами до остановки кровотечения. Для поддержания эф
фекта вводят еще одну дозу. Возможен режим однократного введения дозы из расче
та 270 мкг/кг массы тела. Продолжительность амбулаторного лечения не должна
превышать 24 ч. Раннее введение препарата позволяет эффективно контролировать
кровотечения легкой и средней тяжести в суставы, мышцы, кожу и слизистые обо
лочки.
Кровотечениятяжелойстепени
Доза составляет 90 мкг/кг, препарат можно вводить на этапе транспортировки в
клинику. Дальнейшая схема лечения зависит от типа и тяжести кровотечения. Пре
парат вводят каждые 2 ч до остановки кровотечения. При наличии показаний для
продолжения терапии интервалы между введениями могут быть увеличены до 3 ч в
течение 1–2 дней. В последующем интервалы между введениями препарата можно
увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения. В зависимости от показаний
продолжительностьлеченияможетсоставлять2–3недиболее.
Инвазивныевмешательстваилихирургическиеоперации
Непосредственно перед вмешательством или операцией вводится доза 90 мкг/кг.
Вторая доза вводится через 2 ч, а затем препарат вводится с 2–3-часовым интервалом
на протяжении первых 24–48 ч. При больших операциях лечение продолжается
6–7 сут с 2–4-часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения
на протяжении следующих 2 нед интервалы между введениями препарата могут быть
-
-
-
-
-
-
213

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ
увеличены до 6–8 ч. Общая продолжительность применения препарата может со
ставлять2–3нед.
ДефицитфактораVII
Для остановки кровотечений и профилактики их развития при хирургических
операциях или инвазивных вмешательствах рекомендуемые дозы составляют 15–30
мкг/кгмассытела.Препаратвводяткаждые4–6чдодостижениягемостаза.
ТромбастенияГланцмана
Доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении
хирургических операций или инвазивных вмешательств составляет 90 мкг (80–120
мкг)/кг массы тела. Препарат вводят каждые 2 ч. Для обеспечения стойкого гемоста
за требуется не менее трех доз. Основным методом лечения больных тромбастенией
Гланцманабезрефрактерностиявляетсяприменениетромбоцитарноймассы.
Правилаприготовленияинъекционногораствора
1. Нагреть флаконы с препаратом Коагил-VII (лиофилизатом) и ампулы с водой
для инъекций до комнатной температуры (но не выше 37° С), например, подержав
флакониампулувруках.
2.Снятьзащитныйколпачоксфлакона.
3. Обработать резиновую пробку флакона и горлышко ампулы спиртовыми там
понами.Датьимвысохнутьпередиспользованием.
4. Открыть блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покры
тие.
5. Открыть блистерную упаковку иглы, отогнув до середины бумажное покрытие.
6. Надеть стерильную иглу на шприц, не вынимая ее из защитного колпачка. Необходимо следить за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другой
поверхностью.Отложитьшприцсиглойдоследующейманипуляции.
7.Вскрытьампулусводойдляинъекций.
8.Снятьзащитныйколпачоксиглы.
9. Набрать в шприц следующее количество воды для инъекций: для флакона с до
зировкой 1,2 мг — 2 мл; для флакона с дозировкой 2,4 мг — 4 мл; для флакона с дози
ровкой4,8мг—8мл.
10. Ввести нужный объем воды для инъекций через эту же иголку во флакон с не
обходимой дозировкой препарата Коагил-VII, медленно нажимая на стержень по
ршня. Шприц следует держать слегка наклоненным в направлении вниз. Струя воды
не должна попадать непосредственно на лиофилизат, т. к. это может вызвать образо
ваниепены.
11. Осторожно вращать флакон, пока все вещество не растворится. Не встряхи
ватьфлакон.Убедитьсявтом,чтопорошокполностьюрастворился.
12. Держа флакон в перевернутом состоянии (вверх дном), набрать из него рас
твор в шприц, медленно и плавно оттянув поршень. Следует убедиться в том, что все
содержимоефлаконанабрановшприц.
13. Не меняя положения поршня, снять иглу со шприца. Выпустить воздух из
шприца.
14.Открытьблистернуюупаковкусинъекционнымфильтром.
15. Надеть инъекционный фильтр на шприц. Следует следить за тем, чтобы не
было соприкосновения руки или другой поверхности с частями инъекционного филь
тра, в которые вставляется шприц и система для в/в вливания.
16. Присоединить шприц к прилагаемой системе для в/в вливания, повернув инъ
екционный фильтр по часовой стрелке до упора. Выпустить воздух из шприца с при
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
214

Приложение11
соединенным инъекционным фильтром и системой для в/в вливания. Ввести рас
творв/вструйно(болюсно)втечение2–5мин.
Если требуется введение более одного флакона, то следует приготовить раствор в
каждом флаконе с помощью прилагаемого растворителя (вода для инъекций), а за
тем соединить растворы в более крупном шприце (не прилагается) и ввести препарат
вобычномпорядке.
Раствор препарата Коагил-VII рекомендуется использовать сразу после приготов
ления.
Побочноедействие
Со стороны свертывающей системы крови: редко — уменьшение числа тромбоци
товиснижениеуровняфибриногена,повышениеуровняпротромбина,D-димера.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях (преимущественно
при повышенном риске) развивается артериальный тромбоз — нарушения церебро
васкулярного кровообращения (инфаркт мозга и ишемия мозга), стенокардия, ин
фаркт миокарда, инфаркт кишечника; венозный тромбоз — тромбофлебит, тромбоз
глубокихвениихосложнения,тромбоэмболиялегочнойартерии.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, редко — повыше
ниеуровняАЛТ,ЩФ,ЛДГ.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, покраснение кожных покровов.
Прочие: редко — озноб, лихорадка, боль (в т. ч. в месте инъекций), головная боль,
слабость, повышенное потоотделение. Описаны отдельные случаи появления антител к фактору VII после применения эптакога-альфа (активированного) у пациентов
с дефицитом фактора VII. Этим больным ранее переливали человеческую плазму и
(или)плазматическийфакторVII.
ПротивопоказаниякприменениюпрепаратаКоагил-VII:
® повышеннаячувствительностькбелкаммышей,хомячковиликоров;
® повышенная чувствительность к активному компоненту препарата и вспомога-
тельнымвеществам.
Ñ осторожностью следует применять при размозженных ранах, распространен
ном атеросклерозе, тромботических осложнениях, сепсисе, недавно перенесенных
хирургических операциях в связи с потенциальным риском развития тромботиче
скихосложненийилиДВС-синдрома.
ПрименениепрепаратаКоагил-VIIприбеременностиикормлениигрудью
Применение препарата Коагил-VII при беременности и в период лактации (груд
ноговскармливания)следуетограничитьстрогимипоказаниями.
Особыеуказания
Пациенты с повышенным риском развития ДВС-синдрома подлежат строгому
наблюдениюзаклиническимсостояниемипоказателямикоагулограммы.
При применении препарата Коагил-VII в домашних условиях пациенты или лица,
осуществляющие уход за ними, должны сообщать лечащему врачу или в клинику о
каждом случае применения. Если кровотечение остановить не удается, госпитализа
ция обязательна. Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать
24ч.
У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролиро
вать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после
введения препарата Коагил-VII. Если активность фактора свертывания крови VIIa не
достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на приме
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
215

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ
нение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител.
Вэтомслучаеследуетпровестианализнаналичиеантител.
Пациенты, у которых существует риск развития венозного тромбоза, обусловлен
ный сопутствующими заболеваниями, наличием тромбоза в анамнезе, иммобилиза
цией в послеоперационном периоде или катетеризацией вены, нуждаются в тщатель
номнаблюдении.
Перед использованием следует проверить раствор на прозрачность и наличие
включений.Приналичиивключенийраствориспользоватьнельзя.
Передозировка
При превышении рекомендуемой дозы в 10–20 раз повышается риск развития ар
териального и (или) венозного тромбоза. В связи с этим необходим тщательный ди
намическийконтрольклиническогосостоянияипоказателейкоагулограммы.
Лекарственноевзаимодействие
Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (ак
тивированныеилинеактивированные)и Коагил-VII.
Антифибринолитические средства снижают интраоперационную кровопотерю у
больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тка
нях с высокой фибринолитической активностью, например в полости рта. Однако
возможность комбинированного применения антифибринолитиков и препарата Êî
àãèë-VII неизучалась.
Фармацевтическоевзаимодействие
Не следует вводить Коагил-VII в одном шприце с любыми другими лекарственнымипрепаратами.
Условияотпускаизаптек
Препаратотпускаетсяпорецепту.
Условияисрокихранения
При температуре от 2° до 8° С; не замораживать. Препарат следует хранить в недоступномдлядетейместе.Срокгодностипрепарата2года.
-
-
-
-
-
-
-
-

Приложение12
ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата ЗИГРИС
ÊîäÀÒÕ: BO1AD10.
Регистрационныйномер: ÏN014540/01.
Датарегистрации: 09.02.2009.
Фирма-производитель: LilliPharmaFertingundDistributin(Германия).
Клинико-фармакологическая группа: антикоагулянт (ингибитор факторов Va и VIIIa).
Лекарственная форма, состав: лиофилизат дротрекогона-альфа (активированного)
дляприготовлениярастворадляинфузийвофлаконахпо5мги20мг.
Фармакологическоедействие
Антикоагулянт. Активированный протеин С оказывает антитромботическое дей
ствие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови. Данные, полу
ченные в условиях in vitro, указывают на то, что активированный протеин С оказыва
ет непрямое профибринолитическое действие, благодаря своей способности подав
лять ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1) и ограничивать выработку
активированного тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза. Кроме того,
данные экспериментов in vitro указывают на то, что активированный протеин С обладает противовоспалительным действием, обусловленным подавлением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к
селектинам, а также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакциивэндотелиисосудовмикроциркуляторногорусла.
Механизм, благодаря которому дротрекогин-альфа снижает смертность пациентов,
страдающих тяжелым сепсисом, до конца не выяснен. У пациентов, страдающих тя
желым сепсисом, инфузия дротрекогина-альфа в течение 48 или 96 ч приводила к до
зозависимому снижению уровня D-димера и IL-6. По сравнению с пациентами, полу
чавшими плацебо, у пациентов, получавших дротрекогин-альфа, наблюдалось более
быстрое снижение уровня D-димера, ИАП-1, уровня тромбин-антитромбина, про
тромбина F1.2, IL-6, более быстрое повышение протеина С и антитромбина, а также
нормализация уровня плазминогена. Основываясь на длительности инфузии, было
установлено, что максимальное фармакодинамическое действие дротрекогина-альфа
на уровень D-димера наблюдается к концу 96 часа инфузии в дозе 24 мкг/(кг•ч).
Показаниякприменению
Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким
рискомсмерти.
Режимдозирования
Зигрис следует вводить внутривенно со скоростью 24 мкг/(кг•ч), при этом про
должительностьинфузиидолжнасоставлять96ч.
После прерывания инфузии, введение Зигриса следует возобновлять со скоро
стью 24 мкг/(кг•ч). Увеличение дозы или болюсное введение Зигриса не рекоменду
ется.
Правилаприготовленияивведенияпрепарата
При подготовке Зигриса к внутривенному введению следует использовать соот
ветствующуюасептическуютехнику.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
217

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ
Следует рассчитать требуемую дозу и пронумеровать необходимое число флако
нов Зигриса. Каждый флакон Зигриса содержит 5 мг или 20 мг препарата. Флаконы
содержатизбытокЗигрисадляобеспеченияколичества,указанногонаэтикетке.
Содержимое флакона 5 мг следует развести в 2,5 мл стерильной воды для инъек
ций, а содержимое флакона 20 мг - в 10 мл стерильной воды для инъекций. Концент
рация препарата в полученном таким образом растворе составит приблизительно 2
мг/мл. Следует медленно добавлять воду для инъекций к содержимому флакона, не
переворачивая и не встряхивая его, затем осторожно взболтать каждый флакон до тех
пор,покасодержащийсявнемлиофилизатполностьюнерастворится.
Полученный раствор Зигриса должен быть дополнительно разведен стерильным
0,9% раствором натрия хлорида для в/в введения. Следует медленно набрать соответ
ствующее количество раствора Зигриса из флакона и добавить его в контейнер капе
льницы, содержащий 0,9% стерильный раствор натрия хлорида. При добавлении
Зигриса следует направлять струю раствора на стенку контейнера капельницы так,
чтобы уменьшить взбалтывание раствора. Затем следует аккуратно перевернуть кон
тейнер, чтобы гомогенизировать раствор. Нельзя транспортировать контейнер с ка
пельницейсиспользованиеммеханическихсистемдоставки.
В связи с тем, что в состав Зигриса не входят антибактериальные консерванты,
раствор для в/в введения следует готовить сразу после разведения Зигриса во флако
не (флаконах). Если флаконы с разведенным Зигрисом не используются немедлен
но, их можно хранить при комнатной температуре от 15 до 30° С. Однако эти флаконы должны быть использованы в течение последующих 3 ч. В/в введение должно
бытьзавершеновтечение12чсмоментаприготовленияв/враствора.
Перед применением раствор следует тщательно осмотреть на предмет наличия
видимыхвзвешенныхчастициизмененияокраскираствора.
При использовании насоса для в/в введения раствор Зигриса обычно разводится
в0,9%растворенатрияхлоридадоконцентрацииот100мкг/млдо200мкг/мл.
При использовании шприцевого насоса для введения препарата раствор Зигриса
обычно разводится стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до
концентрации от 100 мкг/мл до 1000 мкг/мл. В случае, когда Зигрис вводится в низких концентрациях (менее 200 мкг/мл) с низкой скоростью (менее 5 мл/ч), скорость
инфузиивпервые15миндолжнасоставлятьоколо5мл/ч.
Зигрис следует вводить через отдельный в/в порт или через выделенный просвет
многопросветного центрального катетера. Через этот же порт можно вводить только
0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инфузий, декстрозу или смесь
декстрозыифизиологическогораствора.
Раствор Зигриса следует беречь от воздействия высоких температур и/или пря
мых солнечных лучей. Не было выявлено несовместимости между раствором Зигриса
и стеклянными капельницами, а также капельницами и шприцами, изготовленными
изполивинилхлорида,полиэтиленаилиполиолефина.
Побочноедействие
Со стороны системы кроветворения: наиболее часто — кровотечение (3,5%), чаще
всего развивающееся во время инфузии. Серьезные кровотечения (любые внутриче
репные, угрожающие жизни или кровотечения, требовавшие переливания `3 упаковок
эритроцитарной массы в день в течение 2 дней) встречались с частотой 2,4%.
У пациентов, получающих Зигрис для лечения тяжелого сепсиса, отмечается мно
жество реакций, которые могут быть следствием тяжелого сепсиса и могут быть свя
заны или не связаны с лечением Зигрисом. В ходе клинических исследований не
было выявлено других побочных реакций, обусловленных лечением Зигрисом, и не
проявляющихсякровотечением.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
218

Приложение12
Противопоказания:
продолжающеесявнутреннеекровотечение;
–
недавно перенесенный (в течение 3 предшествующих месяцев) геморрагиче
–
скийинсульт;
недавно перенесенная (в течение 2 предшествующих месяцев) внутричерепная
–
операция или операция на спинном мозге, или тяжелая черепно-мозговая
травма;
травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кро
–
вотечений;
наличиеэпидуральногокатетера;
–
внутричерепныеопухоли/образованияилипризнакимозговойгрыжи;
–
выявленная повышенная чувствительность к дротрекогину-альфа (активиро
–
ванному)илидругимвеществам,входящимвсоставпрепарата.
Беременностьилактация
Отсутствуют данные о возможном повреждающем действии Зигриса на плод при
назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродук
тивную функцию. Назначать Зигрис при беременности следует только при наличии
четкихпоказаний.
Отсутствуют данные о возможности выведения Зигриса с грудным молоком или
системном всасывании после попадания препарата в ЖКТ. В связи с тем, что многие
лекарственные препараты выводятся с грудным молоком, а также с вероятностью
побочных реакций со стороны вскармливаемого ребенка, следует принять решение о
прекращении грудного вскармливания или применения препарата, учитывая важностьпродолжениялеченияданнымпрепаратомдляматери.
Применениепринарушенияхфункциипечени
С особой осторожностью (в связи с повышенным риском развития кровотечений)следуетназначатьЗигриспритяжеломхроническомзаболеваниипечени.
Использованиевпедиатрии
Безопасность и эффективность применения Зигриса у новорожденных (гестаци
онный возраст 38 недель) и у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Данные об эффективности Зигриса у взрослых пациентов с тяжелым сепсисом и вы
соким риском смерти не могут быть экстраполированы на детей с тяжелым сепси
сом. В педиатрической практике оценка безопасности и эффективности Зигриса у
пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, не проводилась, в связи с этим рекомен
дацииподозированиюпрепаратаотсутствуют.
Особыеуказания
С особой осторожностью (в связи с повышенным риском развития кровотечений)
следует назначать Зигрис при сопутствующем лечении гепарином (`15 ед./(кг•ч));
при количестве тромбоцитов <30 000^10
6
/л (даже если число тромбоцитов увеличи
лось после трансфузии); при протромбиновом времени-МНО >3,0; после (в течение
6 недель) недавно перенесенного желудочно-кишечного кровотечения; если в течение
3 дней перед назначением Зигриса проводилась тромболитическая терапия; при прие
ме в течение 7 предшествующих дней пероральных антикоагулянтов или ингибиторов
рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, ацетилсалициловой кислоты в дозе >650 мг/сут
или других антиагрегантов; при наличии в анамнезе (в течение 3 предшествующих ме
сяцев) ишемического инсульта; при наличии внутричерепных сосудистых аномалий
или аневризм, геморрагического диатеза; при тяжелом хроническом заболевании пе
чени; при любых других состояниях, при которых высок риск развития кровотечений
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
219

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ
или могут возникнуть трудности остановки кровотечения, обусловленные его локали
зацией.
Наиболее частым из серьезных побочных эффектов, отмечающихся при лечении
Зигрисом, является кровотечение. Каждый пациент, которому предполагается на
значение Зигриса, должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лече
ниядолженбытьсопоставимсвозможнымрискомпримененияпрепарата.
При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно
прекратить инфузию Зигриса. Продолжать использование других препаратов, влия
ющих на систему свертывания крови, следует, соблюдая особую осторожность. При
достижении адекватных показателей гемостаза может быть рассмотрен вопрос о про
должениипримененияЗигриса.
Лечение Зигрисом следует прекратить за 2 ч до хирургического вмешательства
или других процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При
достижении адекватных показателей гемостаза введение Зигриса может быть начато
спустя 12 ч после объемных инвазивных процедур и хирургических операций или во
зобновленонемедленнопосленеосложненныхменееинвазивныхвмешательств.
У большинства пациентов с тяжелым сепсисом присутствует коагулопатия, кото
рая обычно связана с увеличением активированного частичного тромбопластическо
го времени (АЧТВ) и протромбинового времени (ПВ). Зигрис может увеличивать
АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ не может использоваться
для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии Зигриса. На значения ПВ
Зигрис оказывает минимальное влияние, поэтому величина ПВ может использоватьсядляоценкивыраженностикоагулопатииуданнойкатегориибольных.
Как и при применении других белковых препаратов, при применении Зигриса существует вероятность потенциальной иммуногенности. Частота образования антител
у пациентов, получавших Зигрис, не была достоверно определена в связи с тем, что
чувствительность методов анализа недостаточно высока для выявления всех случаев
выработкиантител.
Зигрисненазначалсяповторнопациентам,страдающимтяжелымсепсисом.
Не было выявлено различий в эффективности и безопасности применения препаратаупациентовпожилоговозрастаипациентовболеемолодоговозраста.
Передозировка
Симптомы: в большинстве случаев (пациенты получили дозу, в 60 раз превышаю
щую рекомендованную дозу) не отмечалось побочных реакций. В остальных случаях
наблюдались известные побочные эффекты препарата и осложнения, связанные с
сепсисом.
Лечение: немедленное прекращение инфузии препарата и установление тщатель
ногоконтролязавозможнымикровотечениями.Антидотынеизвестны.
Лекарственноевзаимодействие
У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, изучение взаимодействия Зигриса
сдругимилекарственнымипрепаратаминепроводилось.
Следует соблюдать осторожность при применении Зигриса в комбинации с дру
гими лекарственными препаратами, оказывающими влияние на гемостаз. Сопутст
вующее применение гепарина в низких дозах с профилактической целью не влияло
набезопасностьпримененияЗигриса.
Условияотпускаизаптек
Препаратотпускаетсяпорецепту.
Условияисрокихранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в холодильнике при
температуреот2до8°С;незамораживать.Срокгодности–3года.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
