Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Практическое руководство по клинической гемостазиологии (физиология системы гемостаза, геморрагические диатезы, тромбофилии, экстренная диагностика и

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

08.09.2026

Размер:

2 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 2324 / 3024 25 26 27 28 29 30 > Следующая >>>

Приложение14

стью применять у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в ана мнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры для лечения пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II не изучали. Получены еди ничные сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у паци ентов, получавших лечение фондапаринуксом. Связь между терапией Арикстрой и возникновением гепарин-индуцированной тромбоцитопении до настоящего време нинеустановлена.

Аллергия на латекс. Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, который может быть причиной аллергическихреакцийприповышеннойчувствительностиклатексу.

Период беременности и кормления грудью. Клинический опыт относительно при менения препарата в период беременности и кормления грудью на сегодня ограни чен, поэтому Арикстру не следует назначать в этот период, за исключением случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Арикстра экскретируется в молоко крыс, но не известно, проникает ли препа рат в грудное молоко женщины. На протяжении лечения препаратом кормление гру дьюследуетпрекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Исследований по изучению влияния препарата не

проводили.

Взаимодействия: фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохрома Р450 (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4) in vitro. Следовательно, не следует ожидать взаимодействия препарата Арикстра с другими лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo. Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы крови, за исключением АТ III, незначительное, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые в процессе метаболизма связываются сбелкамиплазмыкрови.

Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновремен но с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых для лече ния венозных тромбоэмболий. Если такое сочетанное применение необходимо, его следуетпроводитьподтщательнымконтролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса доказано, что его соче танное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагреган тами (ацетилсалициловой кислотой), НПВП (пироксикамом) и сердечными глико зидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодина мику фондапаринукса. Кроме того, препарат не влияет на активность варфарина, время кровотечения в период лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксика мом, фармакокинетику или фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.

Арикстру не следует смешивать с другими лекарственными средствами, посколь куисследованийпосовместимостинепроводили.

Передозировка: превышение рекомендуемых доз препарата Арикстра может обу словить кровотечение. В случае возникновения последнего препарат необходимо от менить. Для остановки кровотечения могут быть использованы хирургический гемо стаз,восполнениеОЦК,переливаниесвежейплазмыкрови,плазмаферез.

Условияхранения: притемпературедо30°C,незамораживать.

Приложение15

ИНСТРУКЦИЯ

по применению препарата РИВАРОКСАБАН (Ксарелто)

ÊîäATX: B01AX06(Rivaroxaban). Регистрационныйномер: ËÑÐ-009820/9. Датарегистрации: 03.12.2009. Клинико-фармакологическаягруппа: 20.018(Антикоагулянтпрямогодействия).

Фармакологическоедействие

Селективный прямой ингибитор фактора Ха для приема внутрь. Активация фак тора Х с образованием фактора Ха через собственные и внешние пути играет центра льнуюрольвкоагуляционномкаскаде.

Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и ха рактеризуется высокой корреляцией с концентрацией в плазме крови при анализе с помощью комплекта Neoplastin (при использовании других реактивов результаты бу дутотличаться).

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат Heptest, однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектовривароксабана.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 10 мг ривароксабан быстро всасывается, абсолютная биодоступность высокая и составляет 80–100%. C 2–4ч.ПриемпищиневлияетнаAUCиC

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (коэффициент вариабельности) составляет 30–40%, за исключением дня проведения и следующего дня после операции, когда изменчи востьявляетсявысокой(70%).

Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбумином, составляет 92–95%.V

Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизитель но 2/3 дозы), причем половина из них выводится почками, а другая половина — с ка лом. 1/3 применяемой дозы подвергается прямой экскреции почками в виде неизме ненного вещества, как полагают, преимущественно путем активной почечной секре ции. Метаболизм ривароксабана происходит при участии изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также ферментов, независимых от системы цитохрома Р450. Основным участником биотрансформации является морфолиновая группа, подвергающаяся окислительномуразложению,иамидныегруппы,подвергающиесягидролизу.

По данным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и BCR-P (белка резистентности к раку молочной железы). Неизмененный ривароксабан является наиболее значимым соединением в плазме крови человека, активные циркулирующие метаболиты в плазме крови не выявлены. Системный клиренс ривароксабана составляет около 10 л/ч. Конечный T ентов молодого возраста составляет 5–9, у пациентов пожилого возраста — 11–13 ч.

У пациентов пожилого возраста концентрации ривароксабана в плазме крови выше, чем у пациентов молодого возраста, среднее значение AUC приблизительно в

составляетоколо50л.

ривароксабана.

max

в плазме достигается через

max

/2ó ïàöè

232

Приложение15

1,5 раза превышает соответствующие значения у пациентов молодого возраста, в основномвследствиесниженногообщегоипочечногоклиренса.

У пациентов с легким (КК ¤80–50 мл/мин), среднетяжелым (КК ¤50–30 мл/мин) или тяжелым (КК ¤30–15 мл/мин) нарушением функции почек значения AUC были в 1,4; 1,5 и 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Соответствующее повыше ниефармакодинамическогоэффектабылоболеевыраженным.

Дозировка

Предназначен для приема внутрь по 10 мг 1 раз/сут. Длительность лечения опре деляетсятипомортопедическоговмешательства.

Лекарственноевзаимодействие

Одновременное применение ривароксабана и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренсаитакимобразомзначительноувеличитьAUCривароксабана.

Сочетанное применение ривароксабана и противогрибкового препарата азолового ряда кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к 2,6-кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1,7-кратному повышению средней C

ривароксабана, что сопро

max

вождается значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.

При одновременном применении ривароксабана и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к 2,5-кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1,6-кратному повышению средней C

ривароксабана, что сопро-

max

вождается значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата. В связи с этим необходимо с осторожностью применять ривароксабан при лечении пациентов, одновременно получающих системные азоловые противогрибковые препаратыилиингибиторыВИЧ-протеазы.

Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), являющийся мощным ингибитором CYP3A4 и средней интенсивности ингибитором P-гликопротеина, вызывал 1,5-кратное увеличение средних значений AUC и 1,4-кратное повышение C увеличение AUC и повышение C

колеблется в пределах нормы и считается кли

max

ривароксабана. Это

max

ническинезначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренно ингибирующий изофермент CYP 3A4 и P-гликопротеина, вызывал 1,3-кратное увеличение средних равновесных значений AUC и C

ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение C

max

колеблется в

max

пределахнормыисчитаетсяклиническизначимым.

Одновременное назначение ривароксабана и рифампицина, являющегося силь нодействующим индуктором CYP 3A4 и P-гликопротеина, приводило к приблизите льно 50% уменьшению средней AUC ривароксабана и параллельному снижению его фармакодинамических эффектов. Сочетанное применение ривароксабана с другими сильнодействующими индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепи íîì, фенобарбиталом или препаратами зверобоя) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови. Снижение концентрации риварокса банавплазмекровисчитаетсяклиническинезначимым.

После комбинированного применения эноксапарина (в однократной дозе 40 мг) и ривароксабана (в однократной дозе 10 мг) наблюдался аддитивный эффект относи тельно активности фактора Ха, что не сопровождается дополнительными эффекта ми относительно показателей свертывания крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапариннеизменялфармакокинетикуривароксабана.

233

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза 300 мг со следующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов выявлено клинически значимое увеличение времени кровотечения, которое не коррелировало с агрегацией тромбоцитов и уров немР-селектинаилиGPIIb/IIIa-рецептора.

После одновременного назначения ривароксабана и 500 мг напроксена клиниче ски релевантного удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Однако у отде льныхлицвозможенболеевыраженныйфармакодинамическийответ.

Взаимодействие с пищей: ривароксабан в дозе 10 мг можно принимать во время приемапищиилиотдельно.

Влияние на лабораторные тесты: влияние на показатели свертывания крови (про тромбиновое время, АЧТВ, Heptest) соответствует ожидаемому с учетом механизма действияривароксабана.

Беременностьилактация

Противопоказаноприменениеприбеременности.

Побочныедействия

Учитывая фармакологический механизм действия, применение ривароксабана может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любого органа или ткани, что может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможность летального исхода) будут отличаться в зависимости от локализации и степени тяжести или продолжительности кровотечения. Риск кровотечений может повышаться у определенных групп пациентов, например пациентов с неконтролируемой тяжелой АГ и (или) у пациентов, принимающих препараты, оказывающие влияние на гемостаз. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, астенией, бледностью, головокружением, головной болью или отеком неясной этиологии. Поэтому при оценке состояния пациента, получающего антикоагулянты, необходимо оценить вероятность возникновениякровотечения.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — послепроцедурные кровоизли яния (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны; иногда — тахи кардия, артериальная гипотензия, включая гипотензию при проведении процедур), кровоизлияние (включая гематомы и редкие случаи кровоизлияний в мышцы), же лудочно-кишечные геморрагии (включая гематемезис, кровоточивость десен, крово течение из прямой кишки, гематурию, кровянистые выделения из половых путей, носовыекровотечения).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — запор, диарея, боль в области брюшной полости, чувство дискомфорта в желудке, диспептические явления,сухостьворту,рвота;редко—нарушениефункциипечени.

Прочие: иногда — локализованный или периферический отек, утомляемость, сла бость,астения,лихорадка.

Аллергические реакции: иногда — крапивница (включая случаи генерализованной крапивницы);редко—аллергическийдерматит.

Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, головная боль, синкопальные состо яния.

Состороныкостно-мышечнойсистемы: иногда—больвконечностях.

234

Приложение15

Дерматологические реакции: иногда — зуд (включая случаи генерализованного зуда),высыпаниянакоже.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда — почечная недостаточность (по вышениевкровиуровнякреатинина,мочевины).

Со стороны лабораторных исследований: часто — повышение уровня ЛДГ, повы шение уровня АЛТ и АСТ; иногда — повышение уровней липазы, амилазы, билиру бина крови, уровня ЩФ; редко — повышение уровня конъюгированного билируби на(присопутствующемповышениипеченочныхтрансаминазилибезнего).

Показания

Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов, которым проводятся об ширныеортопедическиеоперативныевмешательствананижнихконечностях.

Противопоказания

Клинически значимое активное кровотечение (например, внутричерепное, желу дочно-кишечное); заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией, повыша ющей риск клинически значимого кровотечения; беременность; повышенная чувст вительностькривароксабану.

Особыеуказания

Не рекомендуется применение ривароксабана у пациентов с почечной недоста точностьютяжелойстепени(КК¤15мл/мин).

C осторожностью следует применять ривароксабан при лечении пациентов с по чечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–49 мл/мин), получающих сопутствующую терапию препаратами, которые способны вызывать повышение концентрации ривароксабана в плазме крови, а также у пациентов с КК ¤ 15–30 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени концентрация ривароксабана в плазме крови может быть существенно повышена, что может привести к повышенному риску кровотечения. Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени с повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующую системную терапию противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами ВИЧ-протеазы, после начала лечения должны находиться под строгим наблю дением с целью своевременного выявления геморрагических осложнений. Такой кон троль может включать регулярное физикальное обследование пациента, тщательное наблюдение за отделяемым из дренажа хирургической раны и периодическое опреде ление уровня гемоглобина.

С осторожностью следует применять ривароксабан при лечении пациентов с по вышенным риском кровотечения, в т. ч. если имеются врожденные или приобретен ные заболевания, приводящие к кровотечениям; неконтролируемая АГ тяжелой сте пени; пептическая язва ЖКТ в стадии обострения; недавно перенесенная пептиче ская язва ЖКТ; сосудистая ретинопатия; недавно перенесенное внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние; интраспинальная или интрацеребральная сосуди стая патология; недавно перенесенное нейрохирургическое (операция на головном, спинноммозге)илиофтальмологическоевмешательство.

Необходима осторожность при назначении ривароксабана пациентам, получаю щим лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например НПВС, ингибито рыагрегациитромбоцитовилидругиеантитромботическиесредства.

Препараты,содержащиеРИВАРОКСАБАН(RIVAROXABAN):

КСАРЕЛТО

(«Вayer») — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг — 5,

10,30èëè100øò.

Приложение16

ИНСТРУКЦИЯ

по применению препарата ПРАДАКСА®(дабигатрана этексилат)

Регистрационныйномер: ËÑÐ-007065/09-070909. Торговоеназвание: ПРАДАКСА Международноенепатентованноеназвание: дабигатранаэтексилат. Лекарственнаяформа: капсулы.

Состав

Каждая капсула содержит 86,48 мг или 126,83 мг дабигатрана этексилата мезила та,чтосоответствует75мгили110мгдабигатранаэтексилата.

Вспомогательныевещества

Содержимое капсул: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза).

Состав капсульной оболочки: капсула из гипромеллозы (НРМС) с надпечаткой черными чернилами Colorcon S-1-27797. Капсула состоит из: каррагинана (Е407), калия хлорида, титана диоксида (Е171), индигокармина (Е132), красителя солнечный закат желтый (Е110), гипромеллозы (гидроксипропилметил-целлюлоза), воды очищенной.

Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, вода очищенная, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (Е172),изопропанол,пропиленгликоль.

Описание

Капсулы 75 мг: продолговатые капсулы из гипромеллозы (гидроксипропилметил целлюлозы). Крышка — непрозрачная, светло-синего цвета, корпус — непрозрач ный, кремового цвета. На крышке напечатан символ компании «Берингер Ингель хайм»,накорпусе—«R75».Цветнадпечатки—черный.

Капсулы 110 мг: продолговатые капсулы из гипромеллозы (гидроксипропилметил целлюлозы). Крышка — непрозрачная светло-синего цвета, корпус — непрозрачный кремового цвета. На крышке напечатан символ компании «Берингер Ингельхайм», накорпусе—«R110».Цветнадпечатки—черный.

Содержимоекапсулобеихдозировок—желтоватыепеллеты.

Фармакотерапевтическаягруппа: прямойингибитортромбина. ÊîäATX: Â01ÀÅ07.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕСВОЙСТВА Фармакодинамика

Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не облада ющим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран. Дабигат ран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина иоказываетдействиевосновномвплазме.

236

Приложение16

Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тром ба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибрин-связывающий тромбин и вызваннуютромбиномагрегациютромбоцитов.

In vivo è ex vivo в исследованиях на животных с использованием различных моде лей тромбоза продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагу лянтная активность дабигатрана после внутривенного применения и дабигатрана этексилатапослеприемавнутрь.

Выявлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выра женностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное час тичноетромбопластиновоевремя(АЧТВ).

Фармакокинетика

После приема ПРАДАКСА

внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазмеконцентрациисдостижениемС

После достижения С

плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкс

max

впределах0,5–2ч.

max

поненциально, конечный период полувыведения в среднем составляет около 14–17 ч у молодых людей и 12–14 ч у пожилых. Период полувыведения не зависит от дозы. Максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрация — время (AUC) изменяются пропорционально дозе. Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения пика плазменной концентрации замедляется на 2 ч.

Абсолютная биодоступность дабигатрана при приеме ПРАДАКСА

внутрь со-

ставляетоколо6,5%.

В исследовании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1–3 ч после оперативного лечения продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание кривой концентрация — время без появления пика концентрации в плазме. Пик плазменной концентрации наблюдали к 6-му часу после приема или к 7–9-му часу после операции. Следует отметить, что такие факторы, как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция, могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарст венной формы препарата. В другом исследовании было показано, что медленное вса сывание или задержка абсорбции наблюдается обычно только в день операции. В по следующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением пика концентрации через 2 ч после приема. Метаболизм и экскреция дабигатрана были изучены у здоровых добровольцев (мужчины) после однократного внутривенного введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выделение препарата происходило в основном через почки (85%). Экскреция с калом составляла около 6% от введенной дозы. В течение 168 ч после введения препарата выведение общей радиоактивности составляло 88–94% от величины применявшейся дозы. После приема внутрь даби гатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся ак тивной формой в плазме. Основным путем метаболизма дабигатрана этексилата яв ляется гидролиз, катализируемый эстеразами, при этом происходит его превращение вактивныйметаболитдабигатран.

При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1–0, 2–0, 3–0, 4–0, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов. Дабигат ранвыделяетсявосновномчерезпочкивнеизмененномвиде.

237

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

Установлена низкая способность (34–35%) связывания дабигатрана с белками плазмы человека вне зависимости от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60–70 л и превосходит объем общего содержания воды в ор ганизме,чтоуказываетнаумеренноераспределениедабигатранавтканях.

Фармакокинетикауособыхгруппбольных

Нарушение функции почек. У добровольцев с умеренным нарушением функции по чек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было в 2,7 раза больше по сравнению с исследуемыми с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) значения AUC дабигатрана и периода полувыведения возрастали соответственно в 6 и 2 раза по сравнению с лицами без почечной недостаточности.

Пожилые больные. По сравнению с молодыми людьми, у пожилых значение AUC и С

возрастало соответственно на 40–60% и 25%. В популяционных исследовани

max

ях фармакокинетики с участием пожилых лиц (до 88 лет) установлено, что при по вторных приемах дабигатрана возрастало его содержание в организме. Наблюдаемые изменениякоррелировалисвозрастнымснижениемклиренсакреатинина.

Печеночная недостаточность. У 12 пациентов с умеренным нарушением печеноч ной функции (степень В по Чайлд–Пью) не было выявлено изменений в содержании дабигатранапосравнениюсконтролем.

Масса тела. В популяционных фармакокинетических исследованиях оценивали параметрыфармакокинетикиупациентовсмассойтелаот48до120кг.

Масса тела оказывала незначительное влияние на плазменный клиренс дабигатрана,егосодержаниеворганизмебыловышеупациентовснизкоймассойтела.

У пациентов с массой тела выше 120 кг отмечено снижение эффективности препарата примерно на 20%, а при массе тела 48 кг — повышение примерно на 25% по сравнениюспациентамисосреднеймассойтела.

Ïîë. В клинических исследованиях 3-й фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности ПРАДАКСА

у мужчин и женщин. У женщин воздействие препарата было на 40–50% выше, чем у мужчин, однако изменения дозы при этомнетребуется.

Этнические группы. При сравнительном исследовании фармакокинетики дабигат рана у европейцев и японцев после однократного и повторного приема препарата в исследуемых этнических группах не было выявлено клинически значимых измене ний.

Фармакокинетическиеисследованияулицнегроиднойрасынепроводились.

Показаниякприменению

Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических опера ций.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к дабигатрану, или дабигатрану этексилату, иликодномуизвспомогательныхвеществ.

Больные с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30мл/мин).

Геморрагические нарушения, больные с геморрагическим диатезом, больные со спонтанным или с фармакологически индуцированным нарушением гемостаза.

Активноеклиническизначимоекровотечение.

Нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость.

238

Приложение16

Одновременныйприемхинидина.

Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая

геморрагическийинсультвтечениепредыдущих6месяцевдоначалатерапии. Возрастпациентовменее18лет.

Беременностьилактация

В эксперименте на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Кли нических данных о применении дабигатрана этексилата во время беременности не имеется.Потенциальныйрискдлячеловеканеизвестен.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности при лече

нии ПРАДАКСА

. При наступлении беременности применение дабигатрана этекси лата не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превы шаетвозможныйриск.

В случае применения дабигатрана этексилата кормление грудью должно быть

прекращено (в качестве меры предосторожности), клинических данных не имеется.

Способпримененияидозы

Способприменения—внутрь.

Особыеуказанияприизъятиикапсулизблистера:

Выньтекапсулыизблистера,отслаиваяфольгу.

Невыдавливайтекапсулычерезфольгу.

P P Удаляйтефольгунастолько,чтобыбылоудобновынутькапсулы.

Дабигатрана этексилат следует запивать водой, принимать во время еды или нато-

ùàê.

Взрослые:

Предотвращение венозных тромбоэмболий (ВТ) у больных после ортопедических опе-

раций: рекомендованная доза составляет 220 мг однократно в сутки (2 капсулы по

110ìã).

У больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, рекомендованная доза составляет 150 мг однократно в сутки (2 капсу лыпо75мг).

Предотвращение ВТ после эндопротезирования коленного сустава. Лечение ПРА

ДАКСА

следует начинать через 1–4 ч после завершения операции с приема одной капсулы (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение последующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отло жить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2капсулоднократновсутки.

Предотвращение ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава. Примене

ние ПРАДАКСА

следует начинать через 1–4 ч после завершения операции с прие ма одной капсулы (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение последующих 28–35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начи натьсприема2капсулоднократновсутки.

Нарушение функции печени. Больные с умеренным или тяжелым нарушением фун кции печени (степень В и С по классификации Чайлд–Пью), или с заболеванием пе чени, способным оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза верхней границы нормы печеночных ферментов исключались из клинических

исследований. В связи с этим применение ПРАДАКСА

у этих больных не рекомен

дуется.

239

ПРА КТИЧЕ СКОЕ РУК О ВОДС ТВО ПО КЛИ НИЧЕС КОЙ Г Е МОСТ АЗИОЛ ОГИИ

Нарушение функции почек. После внутривенного введения 85% дабигатрана плаз мы экскретируется через почки. У больных с умеренным нарушением функции по чек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) существует высокий риск развития крово течения.Утакихбольныхдозуследуетснизитьдо150мгвсутки.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелым нарушением фун

кции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); лечение ПРАДАКСА

таким бо

льнымнерекомендовано.

Дабигатран выводится при диализе; клинических исследований у подобных боль ныхнепроводилось.

Пожилые пациенты (старше 75 лет). Опыт применения у пациентов ограничен. Рекомендуемая доза 150 мг (2 капсулы по 75 мг однократно). При проведении фар макокинетических исследований у пожилых больных, у которых с возрастом наблю дается снижение функции почек, было установлено повышение содержания препа рата в организме. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для пациентов с нарушениемфункциипочек.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению анти коагулянтов. Выждать 24 ч с введения последней дозы до перехода терапии с ПРА

ДАКСА

напарентеральныеантикоагулянты.

Переход от лечения парентеральными антикоагулянтами на терапию дабигатраном этексилатом. Нет соответствующих данных, поэтому не рекомендуется начинать те

рапию ПРАДАКСА

до планового введения очередной дозы парентерального анти-

коагулянта.

Побочноедействие

В контролируемых исследованиях часть пациентов получали ПРАДАКСА

ïî

150–220мг/сут,часть—менее150мг/сутичасть—более220мг/сут.

Возможны кровотечения любой локализации. Обширные кровотечения встречаются редко. Развитие нежелательных реакций было сходным с реакциями в случае примененияэноксапаринанатрия.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы. Анемия, тромбо цитопения.

Сосудистые нарушения.Гематома,кровоточивостьран.

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения. Êðî

вотечениеизноса.

Желудочно-кишечные нарушения. Желудочно-кишечные кровотечения, кровотече нияизпрямойкишки,геморроидальныекровотечения.

Гепатобилиарные нарушения. Нарушения функции печени, повышение активно стипеченочныхтрансаминаз,гипербилирубинемия.

Лабораторныепоказатели.Снижениеуровнягемоглобинаигематокрита.

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей. Кожный геморрагический синд

ðîì.

Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и ко стей.Гемартроз.

Изменениясостороныпочекимочевыводящихпутей.Гематурия.

Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций. Кровотече

ния из места инъекции, кровотечения из места стояния катетера, кровянистые отде ленияизран.

Повреждения, токсичность и осложнения от процедур. Кровянистое отделяемое из раны, гематома после процедур, кровотечения после процедур, послеоперационная

240

<<< < Предыдущая 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 2324 / 3024 25 26 27 28 29 30 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]