ГОСЫ / Инф учебник

снижения интеллектуальной деятельности, резкого ослабления психической и двигательной активности, нарушения ориентировки в месте и времени, анозогнозии, снижения контроля за функцией тазовых органов. Цитомегаловирусное поражение головного мозга - основная причина выраженных нейрокогнитивных расстройств (синдрома «СПИД-деменции»). У детей, перенесших ЦМВ-энцефалит, также выявляется замедление психического и умственного развития. Исследования СМЖ выявляют повышенное содержание белка при отсутствии плеоцитоза или мононуклеарный плеоцитоз, нормальное содержание глюкозы. Клиническая картина полинейро-патии и полирадикулопатии характеризуется болевым

синдромом в дистальных отделах нижних конечностей,- в поясничнойреже област сочетании с чувством онемения, парестезией, гиперестезией гиперпатией. При-радикулопатииполи развивается вялый парез нижн сопровождающийся снижением болевой и тактильной чувствительн отделах ног, ослаблением тонуса мышц, мышечной гипотрофие расстройствами. В СМЖ больных полирадикулопатией выявляют содержания белка,-3-значный2 лимфоцитарный плеоцитоз.В основе полинейропатии и -дикулопатииполира лежит демиелинизация нервных ведет к нарушению проведения нервного импульса. ЦМВ прина

вразвитии миелита у больных-инфекциейВИЧ. Поражение спинного мозг диффузный характер и является поздним проявлением ЦМВИ. В деб имеет клиническую картину полинейропатии или полирадикуло

всоответствии с уровнем поражения спинного мозга, развив нижний парапарез, появляютсяе пирамиднызнаки,значительное снижение видов чувствительности. Все больные страдают грубыми расс тазовых органов. В СМЖ умеренно повышается содержание-3-значный бел лимфоцитарный плеоцитоз.

У больных -ВИЧинфекцией самой частой потерипричнойзрения являетсяЦМ ретинит, который описан также у реципиентов органов, дете единичных случаяхбеременных женщин. Больные предъявляют жал плавающие точки, пятна, пелену перед глазами, снижение ос офтальмоскопии на сетчатке по периферии глазного дна выявл цвета с геморрагиями по ходу ретинальных сосудов. Прогрес ведет к формированию диффузного обширного инфильтрата с з атрофии и очагами кровоизлиянийповерхности поражения. Вначале п односторонний, -чер4месз ражается2по второй глаз тропнойибез этерапииио приводит в большинстве случаев к потере зре-инияфекцией,.У больных перенесших -ЦМВретинит, через-12 нед4 от начала АРВТ принии повышеколичеств СD4-лифоцитов в крови-150>100кл/мкл может развиться увеит, хара поражения ЦМВрганов зрения у иммунокомпетентных лиц, он является опас проявлением воспалительного синдрома восстановления иммун больных ВИЧ-инфекцией на фоне АРВТ.

Сенсоневральная глухота отмечается у 60% детей с клиничес врожденной ЦМВИ. Снижение слуха возможно -инфициувзрослыхванныхВИЧ больных с манифестной ЦМВИ. В основе связанных с ЦМВ дефе воспалительное мическоеише повреждение улитки и слухового нер

ЦМВ может быть причиной «идиопатических» миокардитовуи ми пациентов без иммуносупрессии. При иммунодефицитных состо манифестной ЦМВИ нередко наблюдают развитие дилатационной-диопатии.

Возможно ЦМВ-поражение селезенки, ЛУ, костного мозга -пениисразви. Частыми проявлениями-болезниЦМВ являются тромбоцитопения со сн способности клеток к агрегации и экзоцитозу, а также умер лимфопениямоноцитоз. Снижение концентрации гемоглобина, ко эритроцитов и тромбоцитов у -инфекциейбольныхВИЧкоррелирует с увели

811

концентрации ДНК ЦМВ в крови. В абсолютном большинстве сл процесс, связанный с ЦМВ, носитнныйгенерализовахарактер. Выделение локализованной формы ЦМВИ неоправданно.

ДИАГНОСТИКА

Клинический диагноз-заболеванияЦМВ требует обязательного лабора подтверждения. ЦМВ в организме человека может находиться состоянии, в стадии активнойбезрепликациразвития органныхипораженибыть причиной тяжелой клинически выраженной патологии. Следова лабораторного обследования больного при подозрении на ман заключается не в установлении факта присутствия вируса в исключением новорожденных), а в доказательстве этиологичес имеющейся органной патологии. Используемые в настоящее вр здравоохранением серологические, вирусологические, молеку гистологические методы выявления ноймаркеровЦМВИ имеютактив различную диагностическую ценность.

Определение серологических маркеров (антител класса igМ, igА,- IgG и ности). При первичном заражении-7-й деньнавырабатываются5 -ЦМВ антиIgM, через -140 дней- низкоавидные-IgG,анти затем постепенно авидность антител увеличивается, они становятся высокоавидными-IgM больши.Анствети случ исчезают через-2 мес,1 низкоавидные-IgG - черезанти-31мес, высокоавидные антитела класса IgG циркулируют в крови носителя пожизнен различных -тесистем для выявления-ЦМВ антиIgM с целью диагностики о ЦМВИ специфичность и чувствительность тестов методом-75%ИФАи 30-88% соответственно, поэтому выявления-ЦМВ вIgMкровинедостаточноанти установления диагнтройза ЦМВИ,ос необходимо повторное исследова через 2 нед для установления факта появления IgG (серокон отсутствии ранее, а при -наличииЦМВIgG антител необходимо опреде авидности. Чувствительность и специфичдностиь антителнизкой авикак ф риска недавнего заражения ЦМВ высоки.

При латентной инфекции в крови присутствуют только-антитела,высоко у части пациентовДНК ЦМВ в слюне. Количественное содержание Ig степени репликативной активностивирусане может служить основание постановки диагноза активной ЦМВИ.

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ обладает существенно более высокими чувствительностью и специфично методом выбора для определениясерологических маркеровМетод .

иммуноблота, позволяющий детектировать-igМ антианти-IgG к отдельным структурным и неструктурным белкам ЦМВ, является золотым выявления антител класса (аналитические чувствительность ноданный метод высокозатратен и редко используется в прак здравоохранении. У взрослых больных с иммуносупрессией ис серологических методов (выявление специфических антител, диагностики активной или манифестнойективноЦМВИ.неэфф

У новорожденного ребе-антителакаIgG в крови являются в большинст материнскими и не служат доказательством заражения-ЦМВЦМВу. В детей первых недель жизни является важным критерием внутр вирусом, ностаткаминед этого метода является их отсутствие у нередкие ложноположительные результаты. Наличие специфиче также является критерием острой ЦМВИ. Серологические марк заражения ребенка должны подтверждатьсяыявлениемДНКв вируса.

812

Решающее значение для установления наличия активного инфе (активной репликации вируса) и подтве-прирождыенияпораженияЦМВ орган принадлежит прямым методам выявления вируса, его антигена Вирусологическийметод, основанный на выделении ЦМВ из биологи жидкостей на культуре клеток, является специфическим, но здравоохранении не используется.

Наиболее специфичным и чувствительным методом диагностики являетсяПЦР, которая позволяетделитьопреналичие ДНК ЦМВ в биологич жидкостях и тканях в кратчайшие сроки. ПЦР в режиме реаль используют для выявления и определения концентрации ДНК ( ЦМВ в различных биологичестяких (кровь,жидк СМЖ, бронхолярнаяльвео лаважная жидкость (БАЛЖ), моча, цервикальный секрет, амни тканях (биоптаты, операционный материал, аутоптаты). Резу ПЦР предназначены для определения степени репликативной а обоснования наличияфестноймани инфекции.

Клиническое и прогностическое значение определения ДНК ЦМ биологических жидкостях неоднозначно. Присутствие возбуди является маркером инфицированности и не свидетельствует о инфекционном процесс.Так, прогностическая ценность обнаружен беременной для антенатальной ЦМВИ составляет-30%. Внероятностьболее 20 антенатального заражения плода возрастает при сочетании н и анти-ЦМВ в крови.

Наиболее важное диагностческое значение имеет обнаружение ДНК в свидетельствующее о высокоактивной репликации вируса и ег патологииНаличие. ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови беременной женщины является достоверным признаком активной репликации ЦМВ и служит важным маркером высокого риска антенатального и интранатального заражения вирусом ребенка. Целесообразно плановое обследование беременных с вы

анти-ЦМВ IgG на наличие ДНК ЦМВ в крови и моче при постанов учет и на сроке беременности 32-34 нед. Наличие ДНК ЦМВ в цервикальн женщин при сроке беременности-34 нед имеет32 значение как фактор р интранатального заражения ребенка и является показателем на -46-й неделе жизни.

Прямым доказательствомниязаражеплода является обнаружение ДНК Ц амниотической жидкости и пуповинной крови.

Доказательством наличия врожденной ЦМВИ является обнаруже любой биологической жидкости (крови, моче, соскобе с рото дней жизни ребеОбнаружениека. ДНК вируса-6 черезнеджизни4 ребенка пр отсутствии вируса в биологических материалах в первые 2 н свидетельствует об интранатальном или раннем постнатально выявлении у матери маркеров остройдованиеЦМВИ обследетей в первые дн недели жизни обязательно.

У иммуносупрессивных лиц (больных-инфекцией,ВИЧ реципиентов органов подтверждения диагноза манифестной ЦМВИ необходимо устана ДНК вируса в крови. Диагностическоевируснаязначениенагрузкаимеет5 выше10 в лейкоцитах4 ви плазме10 крови. Высокая вирусная нагрузка явля отсутствии клинических проявлений поводом для превентивно антицитомегаловирусной терапии.

Важным подтверждением-природыЦМВ имеющихся у больногоиническихкл проявлений заболевания и патологических изменений в орган

813

обнаружение при гистологических исследованиях биопсийныхлоклеток.

Стандарт лабораторного обследования при цитомегаловирусной инфекции

Обследование беременных женщин для установления наличия активн степени риска вертикальной передачи вируса плоду:

- исследование крови на наличие антител классов- повторныйи IgGанализк ЦМ крови на -антиЦМВIgG через 14 дней при их отсутствии в

первом исследовании,но наличии -ЦМВантиigМ;

-определение авидности антител класса IgG к ЦМВ при их од обнаружении с-ЦМВантив первом исследовании крови или при нали острой инфекционной патологии;

-повторное исследование крови на антителаIgG к ЦМВклассовпри их первоначальном отсутствии в каждом триместре беременности показаниям;

-исследование крови на наличие ДНК ЦМВ - виссклеткахдованиекрови;мочи наличие ДНК ЦМВ;

-исследование амниотической жидкости кровиилипуповиннойна наличие ДНК (по показаниям). Исследования крови и мочи на ДНК ЦМВ про двух раз за время беременности или по клиническим показан

Обследование новорожденных для подтверждения антенатально (врожденнойВИ):ЦМ

-исследование мочи на наличие ДНК ЦМВ;

-исследование соскоба со слизистой ротовой полостина нал исследование крови на количественное определение ДНК ЦМВ

-исследование крови на количественное определениеазме;- ДНК ЦМВ исследование крови на наличие антител классовопределениеIgG к ЦМВ авидности -антиЦМВIgG. Исследования проводят в первые 14 дней Для подтверждения интранатального заражения ЦМВ ребенка ( в крови, мочеслюне,или анти-ЦМВ в течение первых 14 дней жизни) пе выше исследования повторяют через 4 нед его жизни.

Обследование больных при подозрении на активную ЦМВИ и ма заболевания -(ЦМВболезнь):

- исследование крови на количествделенноеие ДНКопреЦМВ в клетках кр

-исследование крови на количественное определение ДНК ЦМВ новорожденных);

-анализ ликвора, БАЛЖ, плевральной жидкости, биоптатовбр органов на ДНК ЦМВ с определением количествасоответствующейпри наличии органной патологии;

-гистологическое исследование биопсийных и аутопсийных ма присутствие цитомегалоклеток (окраска гематоксилином и эо

Дифференциальная диагностика

Врожденную ЦМВИ следует дифференцировать ксоплкраснухзмозой,м то неонатальным герпесом, сифилисом, бактериальными инфекция болезнью новорожденных, родовой травмой, наследственными

814

Решающее значение имеет специфическая лабораторная диагно первые недели ребенка,жизни гистологическое исследование плаце привлечением молекулярных методов диагностики-подобном.При монону заболевании исключают инфекции, вызываемые ЭБВ,-гогерпесвир-го7 типов, острую-инфекцию,ВИЧ а также стрептококковыйити дебюттонзиллострог лейкоза. В случае развития-заболеванияЦМВ органов дыхания у детей возраста дифференциальную диагностику следует проводить с бактериальным трахеитом или трахеобронхитом,-вирусной инфекцией,РС герпетическим трахеобронхим.У больных с иммунодефицитом-пневмониюЦМВ следует дифференцировать с пневмоцистной пневмонией, тубе микоплазменной пневмонией, грибковым поражением легких, б сепсисом; -ЦМВэнцефаловентрикулит- с ВИЧ-энцефалитом, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, нейросифилисом. Полине полирадикулопатия-этиологииЦМВ требуют дифференцировки с полирадикулопатией, вызванной герпесвирусами-го -го6 типов,2 синдромом Гийена-Барре, токсической полинейропатией,иемомсвязаннойЛС, алкоголя,с пр психотропных препаратов.

Показания к консультации других специалистов

Показаниями к консультации специалистов служат тяжелое по (пульмонолог, фтизиатр), ЦНС (невролог, психиатр), зрения слуха (оториноларинголог), костного мозга (онкогематолог).

Примеры формулировки диагноза с учетом МКБ-10

Диагноз манифестной ЦМВИ формулируют следующим образом: « цитомегаловирусная инфекция, цитомегаловирусный мононукле цитомегаловирусная я,инфекциман фестная форма»;-инфекция,«ВИЧ стадия вторичных заболеваний 4В (СПИД): манифестная цитомегалови (пневмония, колит)».

Показание к госпитализации

При развитии клинически выраженной-болезни ЦМВпоказана госпитализац

ЛЕЧЕНИЕ

Режим. Диета

Особого режима и диеты не требуется. Они устанавливаются, больного и локализации поражения.

Грудное вскармливание при наличии ЦМВИ у матери не против ребенок недоношенный, с низкой массой тела прижденнуюрождении и ЦМВИ, и концентрация ДНК ЦМВ в грудном молоке высокая, ре пастеризация или замораживание молока на 24 ч.

Медикаментозная терапия

ЛС, эффективность которых для лечения и -профилактзаболеваникиядоказЦМВ контролируемыми исследованиями, - противовирусные препаратыганцикловир(Цимевен*), валганцикловир(Вальцит*), фоскарнет натри (фоска-вир*) и цидофовир*. Препараты интерферонового ряда и неэффективны у больных ЦМВИ. При острой ЦМВИ или активной ДНК ЦМВ в крови или наличие ДНК ЦМВ в моче -ЦМВвсочетанииIgM) с вследствие реинфекции или реактивации вируса у беременных п является Неоцитотект* - иммуноглобулин человека антицитомегалови-русный для внутривенного введения. Препарат назначают с целью профил

815

и интранатального зараженияенка, аребтакже новорожденным и детям месяцев с антенатальной (врожденной) ЦМВИ с целью предупр манифестации заболевания или развития отдаленных последст Ганцикловиривалганцикловир- препараты выбора для лечения, вторич профилактики и предупреждения-болезниЦМВ. Лечение манифестной ЦМВИ ганцикловиромЦимевен*)( проводится в-6течениенед в зависимости2 от клинической формы заболеванияВалганцикл. овир(Вальцит*) применяется перорально (одна таблетка* содержитВальцита450 мг валганцикловира) ЦМВ-ретинита. Критериями эффективности терапии служат норм пациента, отчетливая положительная динамика по результата исследований, исчезновение ДНК ЦМВ из кровирезультаты.Положительнылечен ганцикловиром наблюдают-95% убольных70 .

При сохранении иммунодефицита рецидивы-болезни ЦМВнеизбежны. Больныинфекцией, прошедшим курс лечения манифестнойпрофилактикиЦМВИ, для рецидива назначается поддерживающая терапкловияромвалг(Ванцильцит*) ганцикловиром (Цимевен*). Поддерживающее лечение-инфекцией,у больны перенесших -ЦМВретинит, проводится на фоне АРВТ до момента по количества4-лифоцитовСD более 100 кл/мкл, сохраняющегося не м Длительностьддерживающегопо курса при других клиническихне форм менее одного месяца. Главным фактором, способствующим сни рецидива ЦМВИ у больных-инфекцией,ВИЧ является уменьшение иммуно вследствие АРВТ. При рецидиве заболеванияповторныйназначаетс терапевтический курс.

Нежелательные явления, связанные с терапией ганцикловиромкловиром, включают нейтропению, тромбоцитопению, анемию, креатинина в крови, кожную сыпь, зуд, диспепсические явле панкреатит. Резистентность к ганцикловиру через 3 мес от н возникает менее чем у 10% пациентов, но -черезв 25-30%9 случаевмест рап.

Стандарт лечения

Лечебный курс: ганцикловир5 мг/кг в/в 2 -чар/совымутс интервалом12 иливалганцикловир900 мг 2 р/сут (ретинит).

Длительность терапии: 21льныхденьретинитом,у бо - при4недпоражении легк или пищеварительного тракта, -6принедпатологииболее ЦНС.

Лечение проводят до исчезновения симптомов заболевания и

Поддерживающая терапия: валганцикловир900 мг/сут. Длительность терапи одного месяцаПри рецидиве. заболевания - повторный лечебныйПревентивнаякурс.

терапия активной ЦМВИ у иммуносупрессивных больных: валганцикловир900 мг/сут в течение не менее 1 мес.

Критерии прекращения терапии: отсутствие ДНК ЦМВ в крови.

Превентивная терапия при острой или активной ЦМВИ во время беременности: иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный(НеоЦитотект*)

1 мл/кг в сутки в/в 3 введения с интервалом. в 2 нед

Превентивная терапия активной ЦМВИ у новорожденных, детей младшего возраста: иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный(НеоЦитотект*)

2 мл/кг в сутки6введенийв/в с интервалом 48 ч.

816

Лечебный курс при манифестной врождеганциклоной ЦМВИ:вир6 мг/кг каждые не менее 42 дней в дальнейшем с переходомнуюформуна перораль-вал ганцикловира в форме суспензии-20 мг/кгвдозекаждые16 12 ч в течение

Прогноз

При ранней постановке диагноза-пневмонии,ЦМВ эзофагита, колита, рет полинейропатии и своевременном начале этиотропной терапии сохранения трудоспособности благоприятный. Поздняя диагнос сетчатки ведет к стойкому снижению зрения или к-поражениеегополно легких, кишечника, надпочечников, головного и спинного мо инвалидности илистипривек летальному исходу.

Примерные сроки нетрудоспособности

Трудоспособность больных с ЦМВИ нарушается на срок не мен

Диспансеризация

Женщины во время беременности проходят лабораторное обсле исключения активной ЦМВИ. Детизраста,младшегоинфицированныево ЦМВИ антенатально, наблюдаются невропатологом, отоларингологом перенесшие клинически выраженную врождЦМВИ, находятся серномнадиспа учете у невропатолога. Больные после пересадки костноговв м первый год после трансплантации должны не реже одного раз обследование на наличие ДНК ЦМВ в крови-инфекцией,.Больные имеющиеВИЧ количество-лимфоцитовСБ4 <100 кл./мкл, должны осматриваться о проходить обследованиеколичественноена содержание ДНК ЦМВ в кле реже одного раза в 3 мес. Выполнение подобных рекомендаци современных методов диагностики, применение эффективных т средств позволяют предотвратить развитие манифестнойилисвести кЦМВИ минимуму ее последствия.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Дектярева А.В., Зубков В.В., Непша О.С. и др. Опыт приме лечении генерализованной формы врожденной цитомегаловирус Акушерство и гинекология2012. - № .5.- С. 103-108.

2.Кистенева Л.Б. Роль цитомегаловирусной инфекции в формир перинатальной патологии // Детские2013. - инфекции№3.- С. 44-47. .

3.Мангушева Я.Р., Хаертынова И.М., Мальцева Л.И. Цитомегал детей // Практическаяина-.2014медиц. - № 7, № 83- С. 11-16.

4.Петрова Г.В., Шахгильдян В.И., Чистозвонова Е.А., Пугаче применения противовирусной терапии врожденной генерализов цитомегаловирусной инфекции // Детские2016. - Тинфекции.15, №- С..2.16-68.

5.Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция. В кн. «Пнев Чучалина, А.И. Синопальникова, Л.-СМ..:СтрачунскогоООО «Медицинское. информационное агентство»,- 444 2006с. .

6.Шахгильдян ГерпесвирусныеВ.И. инфекции / В.В.ровский,Пок ред-инфекция.ВИЧ и СПИД. Национальное руководство- М.: ГЭОТАР.-Медиа, 2013- С.. 202-236.

7.Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция / Лекции по болезням: в 2 т. / Н.Д. Ющук,- 4-Юе.Яизд.Венгеров.,перераб.- .М.и: допГЭОТАР.-

Медиа,2016. - Т. 2. - 592 с.

8.Leung J., Cannon M.J., Grosse S.D., Bialek S.R. Laboratory testing and diagnostic

coding for cytomegalovirus among privately insured infants in the United States: a

817

retrospective study using administrative claims data // BMC Pediatrics. - 2013. - Vol. 13. - 90 p.

9.Johnson J., Anderson B., Pass RF. Prevention of Maternal and Congenital Cytomegalovirus Infection // Clin Obstet Gynecol. - 2012 June. - Vol. 55, - P№. 521.-530.

10.Walker S.P., Palma-Dias R., Wood E., et al. Cytomegalovirus in pregnancy: to screen or not to screen // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2013. - Vol. 13. - 96 p.

21.11.6. Инфекция, вызванная вирусом6-гоерпесатипа человека

Герпесвирус-го 6типа (HHV-6) считают наиболее вероятным этиологичагентом рассеянного склероза, лихорадки новорожденных с судорожны негативных по ЭБВ и ЦМВ, а также ассоциированного-6 энцефалитас.-6HHV является кофактором СПИДа, некоторых форм карцином шейки назофарингеальных карцином.

ЭТИОЛОГИЯ

HHV-6 сходен с остальными герпесвирусами, но отличается от иммунологическим свойствам, спектру чувствительных клеток составу генома, количеству и молекулярной массе структурн

HHV-6 относят к подсемействуBetaherpesvirinae родуRoseolovirus.

Диаметр вириона-200160нм, тип симметрии икосаэдрический, виру капсомера, обладает суперкапсидной липидсодержащей оболоч представлен двунитевой ДНК. Сравнениеруктурыпе вичнойгеномовст показы что HHV-6 более схож с ЦМВ, чем с другими герпесвирусами.

Исследования изолятов-6 отHHVлюдей с различной патологией пока вирусы принадлежат к вариантам-бА илиHHV-бВ),(HHVотличающимся по генам. ННV-6А вызывает лимфогранулематоз, лимфоретикулез,-бластоз,гемоц рассеянный склероз,-6В- внезапнуюННV экзантему новорожденных(Exanthema

subitum). вызывает мононуклеоз, негативный подлительнойЭБВ ЦМВ,ЛАПс-. НН 6 индуцирует у детей лимфопролиферативноееваниес забмоноклональной пролиферацией-клетокВ (дети от 3 мес до 3 лет). -6Считаможется,бытьч индуктором фульминантного гепатита.

Вирус HHV-6 селективно тропен+-Т-клеткам,СБ4 но также способенпора клетки с детерминантами CD3+,7+, CD8CD5+,-. ВирусCD реплицируется во клеточных первичных и перевиваемых культурах различного п лимфоцитах-ряда,Т моноцитарно-макрофагальных, мегакариоцитах, гли клетках, клетках тимуса, в свежевыделенных лимфоцитахцикл чел вируса длится-5 дней4 .

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

HHV-6, подобно другим герпесвирусам, распространен повсеме большинство детей серопозитивны за счет материнских антит снижается к 5 мес. От 1 года до 7 лет наблюдаетсяколичествауменьше серопозитивных детей, в возрастной группе от 3 до 7 лет о 15 лет отмечается стабилизация частоты инфицированности.

отмечается резкое увеличение количества инфицированных-6, эта тенденциHH сохраняется, включая лиц 60 лет и старше. Исследования в раз свидетельствуют о широком распространении-6 (85%) в HHVчеловеческой популяции.

После снижения титра материнских антител заболевание може молниеносной экзантемой. дитсяВирус внахоорганизме человека в слюн носоглоточной слизи, в латентной фазе сохраняется в моноц

818

естественных условиях основной путь - передачивоздушно-капельныйвируса . Возможны также половой путь передачи вируса и периОднатальнков большинстве случаев инфицирование происходит постнатально контактный путь передачи в раннем периоде жизни.

Возможно заражение при гемотрансфузиях, трансплантации ор медицинских инструментов, контамвирусниромванных.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Спектр заболеваний, связанных-6, довольнос HHV широк (табл.-6 21.29). связывают с различными лимфопролиферативными и иммуносупр заболеваниями, с внезапной экзантемой новорожденных, злок новообразованиями, аутоиммунной патологией, некоторыми за др.

Таблица 21.29. Заболевания, ассоциированные с активной инфекцие вирусом герпеса чел-говекатипа6

Доказана этиологическая-6 рольвразвитииHHV внезапной экзантемы ( розовая сыпь новорожденных,exanthema subitum, roseola infantum, «шестая болезнь», -10:МКБ В08-.широко2) распространенного заболевания дет от 3 мес до 3 лет. Инкубационный период 5заболевания15 днейExanthema. длитс subitum характеризуется острым началом, высокой-40лихорадкой°С) ( умеренно выраженной интоксикациейдень. болезниНа4 температура сн одновременно или через несколько часов появляется макулез высыпания локализуются на спине, животе, груди, разгибате конечностей. Насыпьлицевстречается редко-3.дняЧерезсыпь2 исчезает, н оставляя следов. Обычно заболевание заканчивается без осл клинические случаи манифестной инфекции с различными симп выше 40 °С, острый тимпонит, респистроинтестинальныеаторныега симпто неврологические осложнения.

Неврологическим осложнением-6, кромеHHV фебрильных судорог, являе энцефалит, который протекает более доброкачественно,-1, -2 чемс формированием воспалительных инфильтратовныхотделв различхмозга. В случаях возможны менингит, развитие эпилепсии, однако дан конца не изученной. Причинами фебрильных судорог может бы повреждающее действие на ЦНС, так и опосредованное-8 зав сче СМЖ . В редких случаях первич-6- инфекцияаяHHV протекает с гепатоспленомегалией, фатальным фульминантным гепатитом.

Доказана роль-6 HHVразвитии ИМ у детей как моноинфекции и в р виде микст-инфекции в сочетании с вирусами ЭБВ и ЦМВ.

Критериямииагностикид моноинфекции ИМ, вызванного-6, являютсяHHV маркер активной репликации-6 (обнаружениеHHV ДНК вируса в лейкоцитах к специфических антител класса в сыворотке крови и/или повы класса IgG -к6 HHVвсывороткевкрови-24 раза выше диагностических зна

819

отрицательная реакция на наличие гетерофильных антител); маркеров активной репликацииЦМВ.ЭБВ

Клинико-лабораторными проявлениями-6 мононуклеозаHHV у детей являют острое начало с развитиемвных симптомовосно уже-й неделена1 заболевания (лихорадка, ЛАП, гепатомегалия с повышением активности тр спленомегалия); в гемограмме отмечаются умеренный лейкоци тромбоцитоз, значительное (более 20 мм/ч) повышениечныемоноСОЭ, нуклеары (до 55%). Проба на гетерофильные антитела всегда HHV-6-мононуклеозе менее выражены такие симптомы, как ангин спленомегалия.

Первичную инфекцию среди взрослых выявляют довольно редков форме длительной ЛАП, мононуклеозоподобного синдрома, геп В крови наблюдают лейкопению, нейтропению, относительный моноцитоз.

Роль HHV-6 как кофактора СПИДа обеспечивается его способнос реплицироваться и разрушать СD4+-клетки. Отмечают усиление-тическогоцитопа эффекта при двойном инфицировании по сравнению с-1,монопринфе этом HHV-6 может как ингибировать, так и стимулировать-1. HHV-6репли активирует онкопротеины Е6 и Е7 вирусавекапапилломыпри цервикальночело карциноме.

ДНК HHV-6 была идентифицирована в тканях и клетках биопсийн ходжкинских, смешанных- и -ТклеточныхВ неходжкинских лимфом, при ангиоиммунобластоидной ЛАП, африканской лимфоме-клеточностройБеркитта, лимфобластной лейкемии и ряде других лимфопролиферативных з

В литературе обсуждается-6 рольвэтиологииHHV развития болезни Ше Данные приводятся противоречивые, но было показано частое активной -HHV6-инфекции.

Роль HHV-6 развитии синдрома хронической усталости обсуждае были проведены исследования, в которых обследовалась груп различными формами депрессий и группа детей с задержкой п развития. Было отмечено, что у ессиямивзрослыхи сдетейдепр с задержкой психомоторного развития активную-6-инфекцииформу HHVдиагностировали у и 45,2% соответственно.

ДИАГНОСТИКА

Для диагностики-6-инфекцииHHV используют иммунологические метод ИФА), метод электронной микроскопииПЦР. и

ЛЕЧЕНИЕ

Разработаны Стандарт оказания специализированной медицинс при инфекционном мононуклеозе, в том числе неуточненном, степени тяжести (приказы Минздрава России от 9 ноября 201 Стандарт занияока специализированной медицинской помощи детям герпесвирусных инфекциях (приказ Минздрава России от 9 но Перечень лекарственных препаратов для медицинского-зидыпримен нуклеотиды, кроме ингибиттнойровтранскриптазыобра ациклов(,ирвалацикло),вир прочие противовирусныепрепаратыинозин( пранобекс), иммуностимуляторы (глюкозаминилмурамилдипептид), ИФН-α, ИЛ (интерлейкин-2), другие иммуностимуляторымеглюмина( акридонацетат, пидотим,одтилорон), симпатомиметики в комбинации с другимими,кромесредстваглюкокорти-коидов

820