- •§ 1. Магнитные моменты ядер
- •§ 2. Квантовомеханическая модель ямр
- •§ 3. Классическая модель ямр
- •§ 4, Простейший спектрометр ямр
- •§ 5. Сигнал ямр
- •§ 6. Взаимодействия ядерного магнитного момента
- •§ 7. Спектроскопия ямр высокого разрешения
- •Глава 2
- •§ 1. Основные понятия
- •Спиновые функции и спиновые операторы
- •§ 2. Два взаимодействующих ядра. Система ав
- •§ 3. Общий формализм расчета спектров ямр многоспиновых систём
- •Неэквивалентные и эквивалентные спины
- •§ 4. Трехспиновые системы
- •Одно из ядер является слабосвязанным (система авх).
- •Исходный базис собственные функции исходный базис собственные функции
- •§ 2. Химические сдвиги протонов
- •§ 3. Химические сдвиги |3с
- •§ 4. Общие сведения о константах спин-спинового
- •§ 5. Константы /ня
- •§ 6. Константы /сн
- •§ 1. Основные понятия динамической стереохимии
- •§ 2. Элементарная теория обменных эффектов в спектрах ямр
- •Глава 5
- •§ 1. Современный спектрометр ямр
- •Системы стабилизации ямр спектрометров
- •§ 2. Влияние среды
- •§ 3. Регистрация стандартных спектров ямр !н (стационарный метод)
- •§ 4. ОбГцая характеристика импульсного эксперимента
- •Глава 6
- •§ 2. Некоторые математические модели обработки спектров ямр
- •§ 3. Приближенный анализ мультиплетов
- •§ 4. Эвристические приемы расшифровки
- •Использование простейшей интерпретации
- •Пример расшифровки спектра ямр 'н
- •§ 5. Дополнительные методы анализа спектров ямр н
- •Повышение эффективного разрешения
- •Двойной ядерный магнитный резонанс
- •Парамагнитные сдвигающие реактивы
- •§ 6. Анализ спектров с помощью моделирующих и итерационных процедур
- •§ 7. Предварительная обработка обзорных спектров ямр !3с — {‘н}
- •Привлечение амплитудных интенсивностей
- •§ 8.' Дополнительные методы расшифровки
- •Идентификация отраженных сигналов
- •Ядерный эффект Оверхаузера (яэо)
- •Глава 7
- •§ 1. Метод ямр с позиций теории информации
- •§ 2. Формальная логика научного исследования
- •§ 3. Типичные задачи, решаемые с помощью метода ямр
- •Смеси вещества. Количественный анализ
- •§ 4. Пример идентификации структуры органического соединения по его брутто-формуле
- •§ 5. Пример открытия
§ 2. Формальная логика научного исследования
Как известно, любое научное исследование характеризуется тремя главными этапами:
формулировка проблемы;
выдвижение гипотез;
оценка достоверности гипотез с помощью эксперимента.
Формулировка проблемы
Хорошо известно, что умение формулировать проблему и ставить перед собой нужные вопросы является важнейшим элементом прогресса любой области знания. Известный американский математик Дж. Пойа писал: «В работе ученого постановка задачи' может оказаться наиболее ценной частью открытия — очень часто решение задачи требует меньшего проникновения в суть дела и меньшей оригинальности, чем ее формулировка».
Вообще говоря, допустимы любые ' проблемы. Однако может случиться так, что решение поставленной проблемы наталкивается на непреодолимые технические затруднения, и все попытки решения такой проблемы оказываются бесплодными. Ф. Коттон и Л. Джэкман замечают: «Научные исследования представляют собой вид деятельности, состоящей в задавании природе вопросов и поисков ответов на эти вопросы. Обе фазы тесно связаны между собой, и нет смысла в тех вопросах, для которых не находится путей решения, какими бы глубокими и уместными эти вопросы ни были». Таким образом, важным свойством хорошо поставленной задачи является наличие методов решения.
Множество гипотез
По существу правильно сформулированная задача всегда имеет некоторое множество гипотез, одна из которых обязательно является ответом на поставленную проблему (рис. 7.3). Как пра- вило^ различные гипотезы Я* имеют различные степени правдоподобия. Правдоподобие гипотез оценивают с помощью априорных вероятностей р{Нк)- Множество гипотез должно быть полным, что эквивалентно условию
5>(Я*) = 1. (7.6)
к=1
С помощью априорных вероятностей можно построить, наибо лее экономичный план проверки гипотез, поэтому на практике оценкам величин р(Нк) придается большое значение. Априорные вероятности можно вычислить с помощью теоретической модели явления. Очень часто оценки р(Нь) основываются на рассмотрении аналогичных проблем.
Используя* значения априорных вероятностей, можно' рассчитать такую важную характеристику проблемы, как ее информационная емкость
hp = — £ p(Hk)-\og2p(HK). (7.7)
*=i
Из приведенного выше анализа следует, что информационная емкость достигает максимума, равного log2п бит на проблему, если все п гипотез равновероятны.
‘ Заметим, что из условия полноты множества гипотез (7.6) вытекает, что множество гипотез не должно состоять из одной гипотезы, так как в противном случае р(Н) = 1, т. е. гипотеза заведомо истинна. Впрочем, любую гипотезу вида: Н\:Х—А можно дополнить альтернативой #2:Х=^Л, тем самым удовлетворив условию полноты.
Множество методов
Спектроскопия ЯМР представляет собой сложный и многофакторный эксперимент, характеризующийся большим количеством варьируемых величин (тип резонансного ядра, разрешающая способность, чувствительность, способ генерации ВЧ-поля и т. д.). Таким образом, по существу имеется в виду множество методов (или подметодов), у'-тый элемент которого определен таким образом, что он ставит во взаимно-однозначное соответствие исследуемый образец и некоторое экспериментальное следствие Sf. Это следствие может представлять собой экспериментальный спектр g3(v) или же некоторый результат обработки этого спс;;т- ра (т. е. спектральный параметр <р/э).
Каждый метод можно охарактеризовать количеством или объемом информации hj, определяемым согласно формуле (7.7), а также объемом затрат на проведение соответствующего эксперимента Tj (в простейшем случае затраты пропорциональны времени эксперимента и стоимости оборудования). С помощью величин hj и Tj вводят понятие информационной емкости метода
h, = h}lTj: (7.8)
В том случае, если методы дают существенно разную информацию, полная информация подчиняется аддитивному закону
Ат = £ hj.
/=1
При постановке проблемы необходимо всегда учитывать следующее важное условие: информационный объем задачи hv не должен превышать информационную емкость методов hM- Задачи, ие удовлетворяющие этому условию, заведомо бесплодны но своей постановке.
Матрица следствий и поиск оптимальной экспериментальной методики
Каждый метод может быть описан теоретической моделью, содержащей определенное количество теоретических факторов. С помощью таких моделей можно рассчитать для каждой проверяемой гипотезы Ни ожидаемое значение теоретического следствия' STjit, где j — индекс метода.
В результате анализа матрицы следствий S/k можно обнаружить такой метод, для которого любые два следствия и 5"/& значимо различаются между собой. Такой медюд естественно называть решающим. Он характеризуется условием /1м>Ар. В принципе, множество методов может содержать несколько решающих методов. Тогда правомерна постановка проблемы выбора оптимального метода. Критерием для оптимального метода можно, например, избрать минимальное общее время эксперимента или минимальный объем затрат на исследование.
Может случиться так, что ни один из методов исходного множества методов не является решающим. Фактически это означает,
что все или часть гипотез в рамках отдельных методов остаются неразличимыми. Если все же общая информационная емкость всех методов превышает информационную емкость проблемы hp, то, в принципе, можно найти комбинацию методов или подмножество исходного множества, представляющее собой решающую методику (точнее, комплекс методов). Вообще говоря, таких комплексных методов может оказаться не один, а несколько. В этом случае правомерно поставить проблему поиска комплексной оптимальной методики,- определив ее как методику с наименьшими затратами.
По существу поиск оптимальной методики представляет собой разновидность планирования эксперимента. Для сложных информационно-емких Задач планирование эксперимента приобретает важное практическое значение.
Выбор адекватной гипотезы
Проверка гипотез осуществляется путем сравнения экспериментальной величины S’3 с величинами SKT, характеризующими проверяемые гипотезы. В принципе имеется два способа проверки. Во-первых, можно сопоставлять между собой теоретический и экспериментальный спектры. При этом вычисляют разностный спектр AK(v) =g'KT(v)—g3(v). Для истинной гипотезы этот спектр должен быть равен нулю во всем диапазоне резонансных частот. Во-вто- рых, можно сопоставлять между собой значения спектральных параметров фэ и фкт. Для адекватной гипотезы должно выполняться условие А = фкт—фэ—0. Очевидно, что в первом случае отпадает необходимость в расшифровке экспериментального спектра, а во втором случае можно не проводить расчет теоретических параметров. Выбор того или иного способа проверки зависит от конкретной задачи.
Иногда процедура проверки гипотез реализуется в предельно эмпирической форме, соответствующей «методу портретного сходства». Допустим, что выдвинутой гипотезе соответствует химическая система, изученная ранее. Спектр этой системы можно получить с помощью каталогов спектров или каких-либо других систем хранения информации. Этот экспериментальный спектр- для рассматриваемой процедуры по существу теоретический, поскольку он является естественным следствием гипотезы. Проверка гипотезы состоит в сравнении этого «теоретического» спектра со- спектром исследуемого образца. Привлекательность этого метода для химика-органика состоит в том, что не требует никаких знаний теории спектров ЯМР.
Схему проверки гипотез можно дополнить анализом случайных ошибок эксперимента. Для этого вычисляют значения среднеквадратичных отклонений о (спектра или спектрального параметра). Если А>3а, то проверяемая гипотеза отбрасывается; если А<сг, гипотеза принимается. В том случае, если сг<А<Зст, гипотеза исследуется дополнительно.
Наконец, следует остановиться на том, в каком порядке должны проверяться гипотезы. Очевидно, что статистически наиболее целесообразно вначале проверять гипотезы, характеризующиеся самыми высокими априорными вероятностями. Такой подход быстрее всего приводит к выяснению истины. Однако существует и другая стратегия, состоящая в том^ что сначала проверяются наименее вероятные гипотезы. Так как открытие есть не что иное, как подтверждение маловероятной гипотезы, подобная стратегия быстрее всего приводит к открытиям.