- •Часть II
- •33.1 Сердечная недостаточность
- •29.1.1. Нарушение возбудимости нейрона
- •29.1.2. Нарушения синаптических процессов
- •29.2. Нарушение чувствительности
- •29.3. Нарушения моторной функции центральной нервной системы
- •29.4 Нарушения болевого восприятия и функций ноцицептивной и
- •29.4.1. Боль
- •29.4.2. Ноцицепция
- •29.4.3. Патогенез патологический боли
- •29.4.4. Антиноцицептивная система
- •Патология ноцицепции
- •29.5 Нарушение функции вегетативной нервной системы.
- •А. Надсегментарные.
- •Б. Сегментарные.
- •1.Поражения среднего мозга (включают нарушения зрачковых рефлексов, аккомодации на расстоянии и световой адаптации, а также статических и стато-кинетических рефлексов).
- •Нарушение симпатической иннервации
- •Нарушения парасимпатической иннервации
- •Нарушения сна
- •29.7. Нарушения сознания
- •29.8. Нарушения высшей нервной деятельности. Неврозы
- •29.9 Нарушения ликворогенеза и ликвординамики
- •30.1.2. Гипо- и гиперсекреция адренокортикотропного гормона.
- •30.1.3. Гипо - и гиперсекреция тиреостимулирующего гормона.
- •30.1.4. Гипо - и гиперсекреция гонадотропных гормонов
- •30.2. Патофизиология надпочечных желез
- •30.2.1. Гипо- и гиперсекреция глюкокортикоидов.
- •30.2.2. Гипо- и гиперсекреция альдостерона.
- •30.2.3. Гипо- и гиперсекреция половых кортикостероидов
- •30.3. Патофизиология щитовидной железы
- •30.3.1. Гипертиреоидизм
- •30.3.2. Гипотиреоидизм.
- •30.4. Патофизиология половых желез.
- •30.4.1. Патофизиология яичек.
- •30.5. Нарушения секреции инсулина
- •30.5.1. Инсулиновая недостаточность.
- •30.5.2. Инсулинорезистентность.
- •31. Патофизиология системы крови
- •31.1. Изменения общего объёма крови
- •31.2. Типические патологические процессы и реактивные
- •31.2.1. Нарушения процессов дифференциации и пролиферации
- •1. Замещением нормальной ткани костного мозга:
- •31. 2. 1. Качественные изменения в эритроцитарной системе
- •31. 2. 3. Количественные изменения в эритроцитарной системе.
- •31.2.3.1. Эритроцитозы.
- •31.2.3.2. Анемии.
- •31.23.2.1. Классификация анемий.
- •I. Анемии обусловленные нарушением клеточной
- •II. Анемии вследствие нарушения процесса созревания
- •Анемии вследствие преобладания процесса
- •I. Эндоэритроцитарные гемолитические анемии. Наследственные или первичные гемолитические анемии (вызванные аномалиями эритроцитов):
- •II. Экзоэритроцитарные гемолитические анемии.
- •IV. Анемии вследствие кровопотерь
- •31.3 Патологические процессы и реактивные изменения в
- •31.3.1. Качественные изменения лейкоцитов
- •31.3.2. Количественные изменения лейкоцитов
- •31.3.3.1. Лейкоцитозы
- •31.3.2.2. Лейкоцитопении
- •31.3.2.3. Гемобластозы.
- •31.3.2.4. Лейкозы
- •32.1. Гиперкоагуляция. Тромботический синдром.
- •32.2. Гипокоагуляция. Геморрагические синдромы
- •32.1. Гиперкоагуляция. Тромботический синдром
- •32.1.1. Тромбоз
- •32.2. Геморрагические синдромы.
- •32.2.1. Геморрагические синдромы сосудистого происхождения
- •32.2.2. Геморрагические синдромы тромбоцитарного происхождения.
- •32.2.3. Геморрагические синдромы плазматического происхождения.
- •32.2.4. Геморрагические синдромы, обусловленные избыточной
- •32.2.5. Геморрагические синдромы, обусловленные усилением деятельности системы фибринолиза
- •32.2.6. Коагулопатии, обусловленные избыточным потреблением некоторых факторов коагуляции
- •32.2.6.1. Принципы лечения диссеминированного внутрисосудистого свертывания (двс)
- •32.2.6.2. Обязательные тесты для выявления синдрома двс
- •33.Патофизиология сердечно-сосудистой системы
- •33.1 Сердечная недостаточность
- •33.1 Сердечная недостаточность
- •33.1.4 Перегрузочная форма сердечной недостаточности.
- •33.1.5 Основные патогенетические факторы сердечной недостаточности.
- •Патологические процессы в эндокарде. Нарушение внутрисердечной
- •33.2.1 Недостаточность двухстворчатого клапана (митральная недостаточность)
- •33.2.2 Стеноз левого атриовентрикулярного отверстия
- •33.2.3 Недостаточность клапанов ворты (аортальная недостаточность)
- •33.2.4 Стеноз аортального отверстия
- •33.2.5 Недостаточность трехстворчатого клапана
- •33.2.6 Стеноз правого атриовентрикулярного отверстия
- •33.2.7 Врожденные пороки сердца
- •33.3 Нарушения сердечного ритма.
- •33.3.1 Аритмии в результате нарушения автоматизма синусового узла.
- •33.3.2. Аритмии в результате нарушений возбудимости миокарда. Экстрасистолы
- •33.3. 3 Аритмии в результате нарушений проводимости.
- •33.4. Недостаточность кровообращения вследствие уменьшения
- •33.5. Патологические процессы в кровеносных сосудах. Нарушения кровообращения вследствие сосудистой недостаточности
- •33.5.1. Системная артериальная гипертензия (агт)
- •33.5.1.2. Вторичные артериальные гипертензии (симптоматические)
- •33.5.2 Гипертензия малого круга кровообращкния
- •Артериальная гипотензия
- •34. Патофизиология внешнего дыхания
- •34.1. Нарушения легочной вентиляции
- •34.2. Нарушения диффузии газов в лёгких
- •34.3. Нарушения гемоперфузии лёгких
- •34.4 Нарушения транспорта газов
- •34.1. Нарушение легочной вентиляции.
- •34.1.1. Общая этиология и патогенез нарушений легочной вентиляции
- •34.1.1. Проявления и последствия нарушения легочной вентиляции
- •34.2. Нарушение диффузии газов в легких
- •34.3. Нарушение гемоперфузии легких
- •34.3.1. Этиология и общий патогенез нарушения легочной перфузии
- •34.4. Нарушение транспорта газов
- •35.2. Нарушения жевания
- •35.3. Нарушения секреции слюны
- •35.4. Нарушения глотания. Дисфагия
- •35.5. Нарушения секреторной функции желудка
- •35.6. Нарушения тонуса и моторики желудка
- •35.7. Желудочный химостаз. Дуодено-гастральный рефлюкс
- •35.8. Тошнота. Физиологическая и патологическая рвота
- •35.9. Нарушения защитных (противоязвенных) функций желудка
- •35.10 Нарушения функций поджелудочной железы
- •35.11 Нарушения секреции и выделеня желчи
- •35.12 Нарушения функций тонкого кишечника
- •35.13. Нарушения моторики тонкого кишечника.
- •35.14. Нарушения функций толстого кишечника.
- •Желудочно-кишечная аутоинтоксикация
- •36.1 Печеночная недостаточность
- •36.1.1 Этиология печеночной недостаточности
- •36.1.2 Классификация печеночной недостаточности
- •36.1.3 Патогенез печеночной недостаточности
- •Этиологические факторы
- •Изменения архитектоники мемраны гепатоцитов
- •36.1.4 Экспериментальное изучение печеночной недостаточности
- •36.1.5 Нарушение метаболических функций при печеночной недостаточности
- •Нарушения синтеза:
- •Печеноченая недостаточность
- •Печеночная недостаточность
- •Уменьшение ресинтеза жирных кислот
- •Дефицит оксалата
- •36.2 Нарушение синтеза и секреции желчи
- •- Нарушение эмульгирования и абсорбции липидов;
- •36.3 Холестаз
- •36.4 Холемия
- •36.6 Желтухи и гипербилирубинемии
- •36.7. Камнеобразование в желчи
- •36.8 Нарушение антитоксической функции печени
- •36.9 Печеночная кома
- •37.1. Нарушения клубочковой фильтрации.
- •Внутрипочечные патологические процессы, нарушающие клубочковую фильтрацию
- •Нарушения канальцевой секреции.
- •Нарушения выведения мочи
- •37.5. Нарушения эндокринной функции почек
29.1.2. Нарушения синаптических процессов
Этиология и патогенез нарушений синаптической передачи
Нарушение синаптической передачи может быть обусловлено действием различных экзогенных и эндогенных патогенных факторов на уровне пресинаптических нейронов, а также постсинаптических структур эффекторных органов.
На уровне пресинаптических нейронов могут быть нарушены следующие процессы:
а) синтез медиаторов и химических модуляторов;
б) трансаксональный транспорт нейромедиатора;
в) депонирование нейромедиаторов;
г) высвобождение нейромедиаторов;
д) обратный захват нейромедиаторов.
На уровне постсинаптических нейронов нарушаются следующие процессы:
а) образование активного комплекса медиатор – рецептор;
б) инактивация химического медиатора.
Синтез химического медиатора может быть нарушен при действии факторов, изменяющих как концентрацию предшественника медиатора, так и активность фермента (-ов) участвующего (-их) в синтезе.
Концентрация предшественника медиатора может быть изменена посредством следующих механизмов:
a) повышеного поступления экзогенного предшественника (например, назначение 5- гидрокситриптофана, предшественника серотонина, повышает его включение в серотонинергические нейроны и синтез в них серотонина; назначение L-dopa, предшественника дофамина, увеличивает его накопление в дофаминергических нейронах и синтез дофамина);
б) назначение веществ, которые стимулируют синтез предшественников (например, амантадин усиливает превращение тирозина в ДOФA, который является прямым предшественником дофамина и непрямым – норадреналина);
в) стимуляции нейрона, приводящей к усиленному захвату предшественников (например, стимуляция холинергических нейронов улучшает захват ими холина и синтез ацетилхолина);
г) назначения веществ, которые снижают проникновение предшественника медиатора в нейроны, так называемый эффект эмбарго (embargou); например, хемихолин обладает эффектом эмбарго по отношению к холину, снижая тем самым синтез ацетилхолина;
д) гипоксией с энергодефицитом, которые приводят к нарушениям синаптической передачи за счет супрессии энергозависимых синаптических процессов.
Для синтеза медиаторов необходимо присутствие и достаточная активность специфических ферментов, которая может быть нарушена в следующих случаях:
a) при назначении галогенного производного ацетилхолина или стирилпири-диновых составных (в этом случае ингибируется активность холинацетилазы и синтез ацетилхолина);
б) при назначения альфа-метил-ДOФA, который во-первых снижает синтез норэпинефрина из дофамина и, ио-вторых, превращается в синаптический псевдотрансмиттер альфа-метил-норэпинефрин, не обладающий биологической активностью;
в) при снижении активности или дефиците глутаматдекарбоксилазы - фермента, который превращает глутаминовую кислоту в ГАМК (например, при хорее);
г) при угнетении синтеза ГАМК семикарбазидом, который блокирует соответствующий фермент, или при недостатке в пище пиридоксина, являющегося кофактором этого фермента.
Нарушение трансаксонального транспорта медиатора
Медиатор, синтезированный в теле нейрона, транспортируется к нервным окончаниям через цитоплазматические микротрубочки, сформированные из специализированного белка – тубулина. Анестетики, протеолитические ферменты, колхицин и др. разрушают эти образования, нарушают трансаксональный транспорт и снижают содержание медиатора в пресинаптических структурах. Например, хемихолин блокирует транспорт ацетилхолина к нервным окончаниям и, таким образом, нарушает передачу нервных импульсов в холинергических синапсах.
Нарушение накопления медиатора в нервных окончаниях
В пресинаптических нервных окорчаниях медиаторы содержатся в специтфических пузырьках в комплексе с АТФ и специфическими белками. Некоторые вещества способны нарушать процесс накопления медиатора. Так, например, резерпин препятствует накоплению норэпинефрина и серотонина в пресинаптических пузырьках, а бета-бунгаротоксин нарушает химическую синаптическую передачу путем блокирования процесса формирования синаптических пузырьков.
Нарушение высвобождения химического медиатора
Нарушения процесса высвобождения химического медиатора из нервных окончаний могут произойти в следующих ситуациях:
a) при повышении концентрации ионов магния или при действии ботулинического токсина, что вызывает блокирование механизмов высвобождения ацетилхолина в нейро-мышечный синапс;
б) при паранеопластических миастенических синдромах (Eaton - Lambert) с дефицитом высвобождения ацетилхолина.
в) гуанетидин блокирует высвобождение норэпинефрина на уровне аксо-нальных окончаний, благодаря чему используется в качестве анти-гипертензивного препарата.
Нарушение обратного захвата нейромедиаторов из синаптической щели наступает под действием антидепрессантов. Например, имипрамин и амитриптилин блокируют обратный захват норэпинефрина, который, накапливаясь в синаптической щели, осуществляют антидепрессивные эффекты.
Нарушение процесса формирования активного комплекса
« медиатор – рецептор »
Вещества, обладающие подобным действием, делают постсинаптическую мембрану невосприимчивой к химическим медиаторам, высвобождаемым под действием электрического импульса или доставленным местно путем электрофореза. В этих случаях потенциал покоя мембраны остается неизменнным.
Существует два типа ацетилхолиновых рецепторов: никотиновые (в нейронах вегетативных ганглиев и поперечно-полосатых мышцах) и муска-риновые (в гладких мышцах, миокарде и железах). d-Тубокурарин обратимо блокирует никотиновые ацетилхолиновые нейромышечные рецепторы; бромид декаметония и сукцинилхолин являются блокаторами длительного действия этих рецепторов, а атропин блокирует мускариновые рецепторы гладких мышц.
Феноксибензамин блокирует норадренергические альфа-рецепторы, а пропранолол - бета-рецепторы.
Фенотиазиновые и бутерофеноновые производные блокируют дофаминовые рецепторы нейронов надсегментарных центральных отделов нервной системы, вызывая медикаментозные экстрапирамидные паркинсонические синдромы.
Стрихнин блокирует бета-рецепторы для глицина и вызывает, постсинаптическое торможение.
При миастении происходит блокирование ацетилхолиновых рецепторов поперечно-полосатых мышц аутоантителами (постсинаптический блок).
Нарушения постсинаптических механизмов выражаются как их ослаблением, так и потенцированием.
Ослабление либо отсутствие эффекта при действии медиатора на постсинаптический нейрон может быть обусловлено снижением аффинности специфических рецепторов к медиатору. Это происходит при действии антагонистов или блокаторов рецепторов, при образовании антител против рецепторов; последнее изменяет их аффинность и устраняет эффект медиатора (например, при миастении ацетилхолинергические рецепторы блокированы специфичными антителами, что приводит к нарушениям нейромышечной передачи, вплоть до нейромышечного блока). Постсинаптический рецептор может быть блокирован (экранирован) поврежденной или измененной под действием патологических процессов мембраной (усиление перекисного окисления липидов в мембране).
Усиление эффекта медиатора происходит при повышении аффинности рецептора к нему, сенситизации рецепторов, а также при повышении их количества. Например, частичная деафферентация нейронов или мышечных волокон ведет к увеличению числа постсинаптических рецепторов.
Существуют фармакологические препараты, активирующие постсинаптические рецепторы (синаптомиметики), которые путем фиксации на постсинаптических рецепторах имитируют эффекты физиологических передатчиков. Так, никотин обладает холиномиметическим действием на рецепторы поперечно-полосатых мышц и вегетативных ганглионарных нейронов; метахолин обладает холиномиметическим действием по отношению к рецепторам гладких мышц, сердца и желез. Фенилэфрин обладает норадреналиномиметическим действием на норадреналиновые альфа-рецепторы, а изопротеренол имеет сходное действие, но на норадреналиновые бета-рецепторы.
Нарушение процесса инактивации химического медиатора
Различные вещества могут блокировать энзимы, инактивирующие медиатор, тем самым, препятствуя или делая невозможным распад комплекса «медиатор – рецептор», увеличивая продолжительность действия медиатора и усиливая его физиологический эффект.
Так, антиацетилхолинэстеразные препараты (эзерин, неостигмин, фосфо-органические соединения) обратимо блокируют холинэстеразу и распад ацетилхолина. Антимоноаминоксидазные препараты (паргилин, ниаламид, транилципрамин, ипрониазид, изокарбоксазид и др.) блокируют моноаминооксидазу - фермент, инактивирующий норадреналин, дофамин и серотонин. Гамма-трансаминаза (энзим, инактивирующий ГАМК) блокируется вальпроидной (дипропилацетиловой) кислотой и винил-ГАМК. Благодаря свойству повышать концентрацию ГАМК в мозговых структурах, вальпроевая кислота успешно используется как противоэпилептическое средство.
Нарушение деятельности ауторецепторов, расположенных на аксональном холмике нейрона, может повлиять на процесс синаптической передачи. В случае чрезмерного высвобождения медиатора сигналы, переданные с ауторецепторов, ингибируют его секрецию и наоборот. Таким образом, потенцирование эффекта дофамина на дофамин-ауторецепторы облегчает высвобождение дофамина.