Новые препараты:

Циклоспорин (сандиммун) — циклический полипептид, выделенный из гриба почвы. В цитоплазме клеток циклоспорин связывается с рецепторными белками циклофилинами; образующиеся комплексы взаимодействуют с кальцийневрином, кальций- и кальмодулинзависимои фосфатазой в основных клетках-мишенях, которыми для циклоспорина являются CD4+ Т-лимфоциты (хелперы), которые играют важную роль в развитии аутоиммунных болезней. Циклоспорин селективно ингибирует экспрессию генов, участвующих в ранних этапах активации Т-лимфоцитов. К прямым и опосредованным эффектам циклоспорина относят подавление транскрипции иРНК Т-клеточных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИФН-), экспрессии мембранных ИЛ-2 рецепторов на Т-лимфоцитах, хемотаксиса мононуклерных фагоцитов, синтеза ФНО и в меньшей степени ИЛ-1 и экспрессии антигенов класса II главного комплекса гистосовместимости на мембранах антиген-презентирующих клеток, Таким образом, циклоспорин стал первым препаратом, оказывающим селективное угнетающее действие на клеточный иммунитет.

По сравнению с другими иммуносупрессивными препаратами циклоспорин в целом реже вызывает непосредственные и отдалённые побочные эффекты (в первую очередь в отношении инфекционных осложнений и злокачественных новообразований). К сожалению, лечение циклоспорином может осложниться поражением почек, артериальной гипертонией, гипертрихоз, гиперплазия дёсен, которые в подавляющем большинстве случаев обратимы при уменьшении дозы или отмене препарата. Для их предупреждения которых рекомендуют мониторирование уровня циклоспорина в крови. Наряду с циклоспорином существует еще несколько препаратов, обладающих близкими механизмами действия: FK506¹, RS-61443, деоксиспергуалин, рапамицин ², бреквинар.

Сравнительная цитотоксичностьцитостатиков (иммунодепрессантов)

Токсический эффект	Циклофосфан	Азатиоприн	Метотрексат	Циклоспорин А
Риск развития инфекций	+++	++	++	+
Супрессия костномозгового кроветворения	++/++++	-/+	-/+	-
Риск развития лимфопролиферативных опухолей	+	+/-	+/-	-
Алопеция	+/++	+	+	-
Кожная сыпь	+/-	+	+	+
Поражение ЖКТ	-/++++	-/++	-/++	-/+
Поражение слизистых	-	+	+	-
 печёночных ферментов	-	-/+	+/+++	-/+
Фиброз печени	-	-	+	-
Поражение лёгких	-	-	-/+	-
Тератогенность	+	+	+	-
Поражение почек	-	-	-	-/+
Поражение мочевого пузыря	-/++	-	-	-
Поражение гонад	+/++++	-/+	-	-
АГ	-	-	-	+/++