2

1.ГКС

Секреция кортизола



ФОНОВАЯ ПРИ СТРЕССЕ

20 мг до 200 мг/сут

max - 4-6 ч утра,  к 8-9 ч утра

* опр. по 17ОКС в моче (2,0-5,5мг/сут, из них кортизол - 0,1-0,2 мг/сут)

** 17-КС (метаболизм андрогенов)

муж. 10-12 мг/сут; жен. 15-25 мг/сут

Физиологическое действие

Белки катаболический и антианаболический эф-ты

повышение NH3, мочевины, мочевой кислоты

max в лимфоидной ткани, соединительной ткани, опорно-двигательной

системе  striae, остеопороз, язвы ЖКТ,  лимфоцитов и эозинофилов

Жиры повышение катаболизма жиров (расщепление жирных кислот  кетоновые

тела)  компенсаторное повышение инсулина  повышение отложения

жира

Углеводы глюконеогенез  увеличение глюкозы  перевозбуждение и истощение

инсулярного аппарата  стероидный диабет

+ понижение фосфорилирования глюкозы

понижение потребления глюкозы

повышение отложения гликогена в печени

Na⁺ и H2O - задержка

К+ - выведение

Са2+ - уменьшение всасывания

Механизм:

- повышение синтеза адреналина

- уменьшение продукции антител (пульс-терапия)

-  функции тучных клеток количества и функции гистамина противовоспалительный и противоаллергический эффект

- синтеза белков функции гиалуронидазы проницаемости мембран противовоспалительный эффект

- пролиферации фибробластов  процессов грануляции и образования рубцовой ткани, скорости заживления ран

-клеточных митозы  дифференцировки и созревания клеток

. В последние годы появились принципиально новые данные о механизмах действия глюкокортикоидов, которое реализуется на уровне генов, кодирующих синтез белков, принимающих участие в развитии воспаления.

0. Так, глюкокортикоиды ингибируют экспрессию генов ряда провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8,ФНО-, ИФН-, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), металлопротеиназ (коллагеназа, стромедизин и др.), активатора плазминогена, циклоооксигеназы, синтетазы окиси азота и усиливают экспрессию генов ингибитора активатора плазминогена, липокортина, нейтральных эндопептидаз и рецепторов для некоторых гормонов и цитокинов, т.е. снижение активности медиаторов воспаления

1. Другая важная сторона активности глюкокортикоидов —ингибиция экспрессии и функциональной активности Fc и СЗ рецепторов мононуклеарных фагоцитирующих клеток ретикулоэндотелиальной системы, нарушая связывание с ними антител. Она позволяет в определенной степени объяснить эффективность глюкокортикоидов при аутоиммунных цитопениях.

2. О влиянии глюкокортикоидов на механизмы иммунорегуляции свидетельствует их способность подавлять транскрипцию или усиливать деградацию генов ИЛ-2 и ИЛ-1 рецепторов, которые занимают центральное место в механизмах развития иммунного ответа, а также подавлять экспрессию молекул I и II классов главного комплекса гистосовместимости, принимающих участие в Т-клеточном распознавании антигенов.

3. Наконец, глюкокортикоиды снижают экспрессию молекул адгезии (Е-селектин и межклеточная молекула адгезии-1) на мембранах эндотелиальных клеток, стимулированных ИЛ-1, и таким образом, подавляют миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. Этот эффект глюкокортикоидов позволяет объяснить развитие лейкоцитоза на фоне глюкокортикоидной терапии и снижение резистентность больных к инфекции.

ГКС ТЕРАПИЯ

I заместительная

- при надпочечниковой недостаточности

- лучше препаратами, обладающими минералкортикоидной (МК)-активностью (гидрокортизон, преднизолон)

- дост. 100-200 мг (для гидрокортизона) max - при стрессе, обычно - 5-20 мг/сут

II "фармакологическая"

- используются дозы, превышающие уровень естественной секреции кортизола при неизменной функции надпочечников

ПОКАЗАНИЯ

• системные заболевания (ДБСТ) * - по особым показаниям

РА*

РЛ*

• Заболевания крови:

аутоиммунные цитопении

• Заболевания ССС

мио- и перикардиты*

• Заболевания печени

хронические гепатиты (не вирусные!)

циррозы печени*

• заболевания почек

ХГН*, НС*

• заболевания легких?

БА*, саркоидоз*

• заболевания ЖКТ

НЯК, болезнь Крона

• некоторые неврологические заболевания

• аллергические заболевания

анафилактический шок

сывороточная болезнь

крапивница

отек Квинке

• Ургентные состояния

Шок- угрожающий или развивающийся

Интоксикации - бактериальные, химические, эндогенные

см. Аллергические заболевания

в ситуациях, когда чрезмерная выраженность воспаления угрожает жизни больного

препарат	«эквивалентная» доза	противовоспалительная активность	влияние на минеральный обмен	подавление н/п	примечание
А. Быстродействующие препараты Начало действия - через 30 минут, максимум: per os 6-8 часов, в/м 8-12 часов
кортизон		0,8	0,8	1	только н/п недостаточность
гидрокортизон	20 мг	1	1	1	- per os, в/м, в/в, в/суст, и/люмб, местно - капли, мази - особенно заместительная и неотложная терапия.
Б Препараты средней продолжительности действия t = 12-36 часов
преднизолон	5 мг (= 15мг в ампуле, т.е. 1/2 ампулы)	4	0,1	20	наиболее применяемый, max ульцерогенный эффект < "МК" эффекта: задержка Na+ и H2O, АД
метилпреднизолон (= урбазон = медрол	4 мг (= 40 мг в ампуле)			10	min побочные эффекты: ульцерогенный, "МК", влияние на психику
триамцинолон (= полькортолон = кенакорт=кеналог и др.)	4 мг	5	0	10	выраженный катаболический эффект, особенно миастения; выраженный вазолитический эффект (приливы и прочее); + - "МК" эф-т отсутствует  можно при НК (чтобы преодолеть рефрактерную НК - 8-12 мг/сут), - АГ, сахарном диабете. Менее выраженное поражение ЦНС
В Препараты длительного действия (t>3 сут)
дексаметазон (= дексазон)	0,75 мг	30	0	190	Мощный пр/восп. эффект. Только короткие курсы, т.к. очень угнетает н/п, резкое повышение нервной возбудимости.
параметазон (=дилар)	2 мг	50	0	<190
бетаметазон (=целестон)*	0,6 мг