- •Физиологическое действие
- •Механизм:
- •Применение
- •Побочные эффекты и противопоказания и меры их профилактики
- •2.Цитостатики
- •Побочные эффекты:
- •Новые препараты:
- •Сравнительная цитотоксичностьцитостатиков (иммунодепрессантов)
- •4.Нпвп Общепринятая классификация (по химической структуре)
- •Новая классификация (по механизму действия)
- •Побочные эффекты
- •Ступенчатое лечение ба
- •Рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы
- •Цели лечения
- •Противоастматические средства
- •Профилактические средства
- •Кромогликат натрия (Интал, Кромолин) и недокромил (Тайлед)
- •Антагонисты лейкотриенов
- •Пролонгированные -адреномиметики
- •Теофиллины
- •Препараты короткого действия, использующиеся для купирования приступов и обострений
- •Холинолитики
- •Системные кортикостероиды
- •Ступенчатая схема лечения астмы
- •Ступень 1.
- •Ступень 2.
- •Ступень 3.
- •Ступень 4.
- •Бронхолитики
- •I. Симпато-(адрено-) миметики
- •1) Ингаляции: 2 вд х 4 р - max
- •II. Ксантиновые производные а) Эуфиллин
- •Б. Пролонгированные препараты
- •25% Обычн. Д полная д
- •А. Аэрозоли
- •2) Нистатин, леворин
- •Б. Таблетки (в 1т преднизолона - 5 мг)
- •2 Вд х 4-6р (3-5 дней) 2 вд х 3-4р пост . Отмена
- •15 Дн гкс на 16,18,21,25 и 30-й день - синактен - депо (1 мл (1 амп) в/м)
- •6 Дн гкс, на 6-й день - кеналог - 40 и отмена табл.
- •Стабилизаторы тучных клеток
- •Противокашлевые препараты
- •I. Центральные а. Наркотические б. Ненаркотические (3-5 дн.)
- •II. Периферические
- •2. Бисольвон * немного более эф-н
- •3 Т/сут утром натощак 4 дня/нед 1-е 3 нед., потом 1-е 4 дн. Месяца 5 мес. Подряд
- •Показания к антигеликобактерной терапии
- •Цель антигеликобактерной терапии
- •Схемы антигеликобактерной терапии
- •Диспепсический с-м
- •Клиника
- •Объективно
- •Лечение
- •V Мезенхимально-воспалительный с-м
- •V портальная гипертензия ( давления в V. Porta)
- •3 Степ. Варикозно-расширенных вен, суживающих просвет пищевода
- •1.До эгдс - зонд в желудок и полоскание ледяной (4 гр) водой
- •2.Восполнение кровопотери
- •3.Профилактика комы
- •II. Асцит
- •Лечение асцита
- •1.Пост. Режим (4-8 дн.) 2.Диета
- •2000 Ккал/сут
- •2.Фуросемид (лазикс) - 40-80мг/сут до 120- 160мг/сут
- •2.Дренаж брюшной полости
- •Патогенез:
- •Провокация
- •Тревога
- •Прекома (дни-недели)
- •Угрожающая кома (чч-дни-недели)
- •Лечение комы
- •1.Питание
- •2.Образования и удаление из организма церебротоксических веществ
- •2.Высокие очистительные. Клизмы с солями Mg
- •3.Активированный уголь - per os, -через зонд, -в клизму
- •3.Восстановление процессов биологического окисления, кщс, водно-электролитного баланса и пр.
- •4.Борьба с гемодинамическими нарушениями и пр.
- •1.Измерение цвд, пульса, диуреза
- •6.Борьба с инфекциями
- •Порядок действий
- •Некоторые вопросы классификации хронических гепатитов ( 6 мес.)
- •5.Другое
- •Противовирусная терапия
- •1.Интерферон-альфа
- •2.Собственно противовирусные препараты
- •Терапия при аутоиммунном поражении
- •А.Преднизолон
- •Б.Азатиоприн
- •В.Аминохинолиновые производные
- •Лечение циррозов печени
- •1.Режим и др. Рекомендации
- •Эпидемиология
- •Механизмы прогрессирования заболеваний почек
- •1.Иммунные
- •2.Неиммунные
- •Гиперфильтрация
- •Метаболические нарушения Липиды: тг, хс, лпнп, апо в, апо е, нэжк
- •1. Образования конечных продуктов белкового обмена
- •3. Адекватный приём жидкости
- •5. Выведение продуктов белкового обмена
- •6. Коррекция рН
- •7. Понижение ад
- •8. Анемия
Побочные эффекты:
Депрессия костного мозга, что в большей степени свойственно циклофосфану и хлорамбуцилу, меньше - азатиоприну, минимально - метотрексату. Чаще развивается дозозависимая лейкопения, но не ранее, чем на 7-14 день лечения.
Инфекционные осложнения, которые патогенетически связаны с лейкопенией. Чаще развиваются оппортунистические инфекции: грибковые, Herpes zoster и др.
Желудочно-кишечные расстройства. Чаще встречаются у лиц с уже имеющимися заболеваниями ЖКТ.
Онкогенный эффект. Чаще описан при применении циклофосфана, обычно развиваются лимфогрануломатоз и неходжикинские лимфомы и другие опухоли системы крови, реже рак кожи и мочевого пузыря. Предпосылками к их развитию служит ослабление иммунологического контроля за уничтожением Т-киллерами и естественными киллерами за мутировавшими клетками, а также нарушение синтеза ДНК под влиянием цитостатиков. Стоит отметить повышение частоты тех же опухолей у больных, не леченных цитостатиками, причина чего видимо заложена в патогенезе заболеваний.
Мутагенный и эмбриотоксический эффекты.
Нарушение репродуктивной функции (азо- и олигоспермия у мужчин, аменорея у женщин), которые могут быть необратимыми. Чаще встречаются при применении циклофосфана и хлорамбуцила.
|
Механизм действия |
Доза |
Примечания |
азатиоприн (имуран) |
синтетическое имидазольное производное 6-меркаптопурина, который высвобождается в процессе биотрансформации препарата. Цитостатик активнее расщепляется в лимфоидной ткани, что объясняет большую специфичность азатиоприна по сравнению с 6-меркаптопурином. Мишенью для азатиоприна являются активно делящиеся клетки, в которых он снижает синтез ДНК. Азатиоприн оказывает более выраженное ингибирующее действие на Т-клеточныи иммунитет, снижая активность Т-супресоров. Кроме того, он угнетает созревание и бластогенез клеток- предшественниц в костном мозге. |
2-2,5-(4) мг/кг/сут |
Часто - диспепсия. Может поражаться печень. Цитопении - редко. |
циклофосфамид (циклофосфан, митоксин, эндоксан) |
алкилирующий препарат, разрушающие периферические лимфоидные клетки. |
2-2,5 мг/кг/сут В последние годы получила распространение пульс-терапия большими дозами циклофосфамида (10—20 мг/кг в/в каждые 3—4 недели) в сочетании с преднизолоном внутрь |
Диспепсия, цитопении (чаще лейкопения), геморрагический цистит. Могут встречаться поражеия внутренних органов: печени, лёгких, миокарда, также алопеция. Применение циклофосфамида привело к достоверному снижению смертности и повышению почечной выживаемости (сохранение сывороточного креатинина менее 8 мг%). (>75% 5 лет, а на фоне монотерапии преднизолоном снизился до 5%.). Риск увеличения уровня сывороточного креатинина вдвое при монотерапии метилпреднизолоном оказался достоверно выше, чем при длительном применении циклофосфамида. |
хлорамбуцил |
алкилирующий препарат, разрушающие периферические лимфоидные клетки. |
0,2-0,4 мг/кг/сут (2-4-6 мг/сут) |
Лейкопения, реже - диспепсия. |
метотрексат (аметоптерин, метиламиноптерин) |
антагонист фолиевой кислоты, нарушающий синтез пуриновых нуклеотидов и в итоге ДНК и РНК. Его действие опосредуется несколькими тесно связанными механизмами (подавление пролиферации мононуклеарных и эндотелиальных клеток и фибробластов, снижение функциональной активности нейтрофилов). Более того, по мнению ряда исследователей, метотрексат в низких дозах можно отнести не к иммуносупрессивным и антипролиферативным средствам, а к новому классу противовоспалительных препаратов, механизмы, действия которых во многом определяются способностью увеличивать продукцию аденозина в очаге воспаления, что в свою очередь ведет к снижению адгезии лейкоцитов, опосредуемой 2-интегринами.
|
7,5 - (15-25) мг/нед Некоторые авторы рекомендуют назначать препарат в З приема, хотя однократное применение, по-видимому, не менее эффективно. |
Роль метотрексата в лечении РА: 1. МТ относится к числу наиболее эффективных базисных средств и оказывает более быстрое действие, чем некоторые другие препараты этой группы. 2.Вероятность продолжения терапии метотрексатом в течение длительного времени выше, чем другими базисными средствами. 3.Метотрексат в низких дозах достаточно хорошо переносится. Хотя побочные реакции встречаются часто, тем не менее, они в большинстве случаев являются легкими и не заставляют прекратить лечение. (Диспепсия и гепатотоксичность -часто. Цитопении - редко. Fc-дефицитная анемия.) 4. Лечение метотрексатом может оказаться эффективным у больных ревматоидным артритом, рефрактерным к другим базисным препаратам. |