фармакологыя екзамен

ном введении — флебиты, лихорадка.

197

Противопоказания: Повышенная чувствительность к препарату; острые воспалительна! заболевания органов малого таза; активные сердечные, легочные, почечные и печеночные заболевания, кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке в

анамнезе;

высокая степень несоответствия размеров таза и головки; трудные и/или травматичные роды

ванамнезе; 6 или более доношенных беременностей; кровянистые выделения из половых путей невыясненной этиологии (причины) во втором или третьем триместрах беременносги'

предшествующий дистресс плода (нарушение кровоснабжения плода).

Форма выпуска: стерильный раствор 5 мг/мл в ампулах по 1, 5 и 8 мл (0,5 % р-р). 1 Динопросгон — Dinoprostone*. Цервипрост, ЭнзапростЕ, Простин Е,)

Препарат простагландина Е2. Оказывает стимулирующее влияние на сократительную активность и тонус миометрия (мышечного слоя матки). Применение динопростона вызыва-

ет ритмичные сокращения беременной матки в любой период беременности. Чувствитель-

ность беременной матки к препарату в начале и середине беременности ниже, чем в конце. При местном применении препарат содействует созреванию шейки матки и стимулирует сокращения гладкой мускулатуры (изменения, возникающие в период индуцированного размягчения, сглаживания и раскрытия шейки матки — вместе эти процессы называют созре- J ванием). Отечественный препарат, содержащий простагландин Ег Отличие от динопроста:

оказывает бронхолитическое действие, понижает АД.

Показания: Стимуляция родов при доношенной беременности — таблетки динопроста; сти-

муляция родов у женщин с доношенной или с почти доношенной беременностью — гель вагинальный; индукция родов при доношенной беременности, индукция изгнания плода в случае его внутриутробной гибели, медикаментозный аборт, несостоявшийся аборт, пузырный занос.

Побочные действия: Возможны повышение тонуса матки, тетанические (судорожные) сокращения матки. Тошнота, рвота, понос, головная боль, головокружение, раздражение тканей

и эритема в месте внутривенного введения, приливы, дрожь, повышение температуры тела, лейкоцитоз. Следствием избыточной стимуляции матки могут быть нарушения сердечного ритма плода, сдавление плода, его асфиксия.

Противопоказания: см. Динопрост

Форма выпуска: 0,1 % и 0,5 % р-ры в амп. по 1мл; таблетки но 0,5 мг; гель вагинальный 3 мл

вшприцах по 0,5,1 мг или по 2 мг динопростона.

Анаприлин — Anaprilinum, Obsidan*

Бета-адреноблокатор. Применяется для возбуждения и усиления родовой деятельности при ее первичной слабости и для профилактики послеродовых осложнений, связанных с на-

рушениями сократительной способности матки.

Дозирование: назначают внутрь по 20 мг 4—браз с промежутками 30 мин. Противопоказания: блокады сердца, выраженная право- и левожелудочковая сердечная недостаточность, склонность к бронхоспазму, сахарный диабет.

Форма выпуска: табл.0,01 и 0,04, амп. 0,1 % раствор по 1 и 5 мл.__

Імуномодулятори (стимулятори та інгібітори). Препарати. Показання до застосування.

К иммуномодуляторам, или иммунокорригирующим средствам относят препараты хими-

ческого или биологического происхождения, способные модулировать (стимулировать или угнетать) реакции иммуннитета в результате воздействия на иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты, гранулоциты, макрофаги). Положительное действие различных лекарственных веществ на организм в определенной мере обусловлено их способностью повышать общую сопротивляемость организма или его неспецифический иммунитет, а также влиять на специфические иммунные реакции.

Иммуномодуляторы применяются в медицинской практике для коррекции врожденных и (или) приобретенных аномалий иммуннитета. Возможны 3 вида иммунокоррекции: замести-

тельный, симулирующий и угнетающий.

Для профилактики инфекционных заболеваний назначают вакцины, сыворотки, гаммаглобулины, т.е. средства заместительной терапии. При лечении инфекционных болезней вместе с химиотерапевтическими средствами назначают иммуностимулирующие препараты. При пересадке органов и тканей применяется иммунокоррекция, направленная на подавле-

ние иммунологической резистентности организма.

73

Таблица 8.2. Основные препараты Иммуномодуляторы Иммуностимуляторы:

Иммуноглобулины (иммуноглобулин человека

нормальный)

Интерфероны Индукторы интерферонов — интерфероногены (кагоцел, инозин (гропринозин), арбидол, амизон)

Препараты тимического происхождения (тималин) Стимуляторы лейкопоэза(метилурацил,натрия

нуклеинат, пентоксил)

Препараты бактериального происхождения (продигиозан, пирогенал, ИРС19, бронхо-мунал, бифиформ)

Препараты грибкового происхождения (натрия нуклеинат, пивные дрожжи)

Препараты животного происхождения (эрбисол) Препараты растительного происхождения

(эхинацея, жень-шень) (см. Адаптогены) Витамины, минералы (витамины А, С, Е;Ре, 5е,2п, Мп, Си, Со и их комбинации)

Иммунодепрессанты: Глюкортикортикостероиды (преднизолон,

дексаметазон) Цитостатики (азатиоприн)

Селективне иммунодепрессанты (циклоспорин

Нестероидные противовоспалительные средства Антибиотики

Наличие у иммуностимулирующих препаратов свойства стимулировать общую рези-

стентность организма, ускорять процессы регенерации, явилось основанием для их широкого

применения в комплексной терапии инфекционных и инфекционно-воспалительных заболе-

ваний, при вяло текущих регенераторных процессах и т.д.

В последние годы пристальное внимание ученых привлекли иммунологичекие свойства

лимфокинов — эндогенных соединений, образующихся в самом организме. Эти вещества мобилизуют иммунные силы организма на преодоление патологического процесса. Наиболее

важным среди эндогенных иммуномодуляторов являются интерфероны — низкомолекуляр-

ные белки с иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. Способность стимулировать образование эндогенных интерферонов присуще таким лекарственным препаратам как продигиозан, арбидол, амизон и др.

Иммунодепрессивные свойства выявлены у препаратов различных фармакологических групп: глюкокортикостероидов, нестероидных противовоспалительных средств, цитостатиков, азатиоприна, хингамина (делагила), гидроксихлорохина (плаквенила), многих антибиотиков.

Тималин — ТЬутаИпит Представляет собой комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой желе-

зы (тимуса) крупного рогатого скота. Механизм иммуностимулирующего действия: регулирует количество Т — и В-лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета, усилива-

ет фагоцитоз. Оказывает также активирующее влияние на регенераторные процессы. Показания: заболевания, сопровождающиеся понижением клеточного иммунитета, включая острые и хронические гнойные процессы, ожоговую болезнь, трофические язвы, а также последствия лучевой и химиотерапии у онкобольных.

Промедол, анальгін. Фармакологічні групи. Порівняльна характеристика, показання до

застосування.

Синтетические заменители морфина

Промедол — Promedolum

Легко всасывается и оказывает сильное анальгезирующее действие как при приеме внутрь, гак и при парентеральном введении. По действию на ЦНС сходен с морфином. В отличие от последнего, меньше угнетает дыхательный центр и меньше возбуждает рвотный центр, в меньшей мере активирует блуждающий нерв. Оказывает умеренное спазмолитическое дей-

ствие на гладкомышечные органы, бронхи, мочеточники, однако повышает тонус

кишечника, желчных путей и усиливает сокращения мускулатуры матки; шейка матки при этом рассла-

бляется (отличительная особенность). Последнее весьма важно для обезболивания и ускоре-

ния родов. В средне терапевтических дозах промедол не оказывает токсического действия на

организм матери и плода. Другие показания — см. морфин. Промедол вводится в/м, в/в, п/к и внутрь.

Дозировка: внутрь взрослым по 0,025-0,05 г на прием, п/к и в/м по 1 мл 1-2 % раствора, при сильных болях, особенно при злокачественных опухолях вводят по 1-2 мл 2 % раствора.

Детям старше 2-х лет промедол назначают по 0,003-0,01 г на прием, в зависимости от возраста.

105

Действие промедола наступает через 10-20 мин. после введения и сохраняется на протяжении 3-4 часов и более.

Переносится больными хорошо, изредка бывает тошнота, слабость, головокружение. Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,025, шприц-тюбики и ампулы по 1 мл 1-2 % раствора.

НПБС

Анальгин — Апа1дтит Оказывает преимущественно болеутоляющее действие. Противовоспалительное и жаро-

понижающее свойства выражены сравнительно слабо. Хорошая растворимость позволяет ис-

пользовать препарат для парентерального введения.

114

Наибольшая эффективность анальгина в качестве анальгетика отмечена при: головной боли невралгии, радикулите, миозитах, болезненных менструациях, зубной боли. Взрослым внутрь назначают по 0,25-0,5 г 2 -3 раза в сутки; в/м и в/в вводят по 1-2 мл 25

или 50 % раствора 2-3 раза в сутки. П/к инъекции не применяют из-за болезненности в месте введения. Детям внутрь назначают по 0,025-0,25 г на прием в зависимости от возраста.

форма выпуска: порошок, таблетки по 0,5, ампулы по 1-2 мл 25 %-50 % раствора. Детям вы-

пускаются таблетки по 0,05-0,1-0,15 г. Анальгин входит в состав препаратов «Баралгин»,

«Спазмалгин» — таблетки и ампулы по 5 мл — применяют как анальгетик и спазмолитик при

коликах

(почечных, печеночных, кишечных), при спазмах коронарных и мозговых сосудов и др.

Принципи дозування ліків дітям

При призначенні ліків дітям, пацієнтам похилого та старечого віку їх дози знижують. Дози для дітей визначають різними способом: на 1 кг маси тіла, на одиницю поверхні тіла або на рік життя або розраховують дозу залежно від шляху введення. Якщо дозу ЛП, який

приймають внутрішньо, вважати за 100%, тоді ректально та підшкірно вводять 50%, в/м та в/в — 33%.

Дозу для дітей можна розрахувати за допомогою таких формул:

а= А × М (кг) / 70 (за Кларком);

а= А × В / В + 12 (за Юнгом),

де А — доза дорослого; М — маса тіла дитини; В — вік дитини (кількість років). Існує так звана потрійна формула Ленарта для перерахування дози дорослого для дітей: а = 2 × В +

М; а+ = 2 · В + М + 12; а– = 2 · В + М — 12, де а+ — для ліків, до яких організм дитини є більш

чутливим; а– — коли організм дитини менш чутливий. Найпростішим, але найменш точним розрахунком дози для дитини є розрахунок за Харнаком. Напр., якщо вік дитини 1 міс, призначають 1/10 частину дози для дорослих; якщо 6 міс — 1/5; 1–3 роки — ¼; 3–6 років — ⅓; 7–12 років — ½; 12 років — ⅔; 14 років — ¾; старше 14 років — доза дорослих. Більш

сучасним і точним способом розрахунку як для дітей, так і для дорослих є визначення

необхідної дози лікарської речовини на одиницю площі поверхні тіла, яке здійснюється за допомогою спеціальних номограм. Так, якщо маса тіла людини становить 3,5 кг, то вона

приблизно відповідає площі поверхні тіла 0,22 м2; 7 кг — приблизно 0,35 м2; 10 кг — 0,45 м2; 15 кг — 0,65 м2; 20 кг — 0,80 м2; 25 кг — 0,95 м2; 30 кг — 1,05 м2; 40 кг — 1,25 м2; 50 кг —

1,5 м2; 70 кг — 1,72 м2. У дітей із надмірною або недостатньою масою тіла можуть виявляти

передозування чи недостатнє Д.л. при розрахунку на масу тіла. У цьому випадку краще користуватися розрахунком на площу поверхні тіла. При повторному застосуванні лікарських

препаратів їх дія може збільшуватись або зменшуватись. Підвищення ефекту препарату, як правило, пов’язане з кумуляцією (накопиченням) лікарської речовини в організмі. Кумуляція притаманна лікарським субстанціям пролонгованої дії, які повільно виводяться

з організму. До них належать, напр., серцеві глікозиди з групи наперстянки. Накопичення лікарської речовини при тривалому застосуванні ЛП може спричиняти виникнення токсичних ефектів. Для запобігання цьому необхідно поступово знижувати дозу одночасно

зі збільшенням інтервалів між введеннями або робити перерви у лікуванні.

ЕКЗАМЕНАЦІЙНИЙ БІЛЕТ №12Глюкокортикоїди. Препарати, механізми дії, фармакологічні ефекти. Показання до

застосування. Побічні ефекти.

Гормоны и гормонопрепараты коры надпочечников

Корковое вещество надпочечников вырабатывает более 50 физиологически активных ве-

ществ.

Из них к истинным гормонам относятся:

•Глюкокортикоиды: гидрокортизон (кортизол), кортизон, 11-дегидрокортикостерон;

•Минералокортикоиды: альдостерон, дезоксикортикостерон;

•Половые гормоны андростерон, андростендиол, эстрон, прогестерон

•Мозговое вещество вырабатывает адреналин и норадреналин.

Самое большое практическое значение имеют глюкокортикоиды.

Сильным активатором коры надпочечников является адренокортикотропный гормон гипо-

физа. Стимуляция его образования, в свою очередь, происходит при помощи кортикотропин- рилизинг-фактора, который образуется в гипоталамусе при возбуждении нервной системы, различных стрессовых состояниях.

341

Скорость выделения глюкокортикоидов регулируется по принципу обратной связи. Циркулируя в крови, глнжокортикоиды проникают через мембраны клеток органов-мишеней, где

взаимодействуют с цитоплазматическими рецепторами, образуя с ними комплексы. Послед-

ние проникают в ядро, где активируют гены, ответственные за синтез белков, в т.ч. и ферментных. Это, в свою очередь, влияет на различные виды обмена веществ. Вызывая изменения

активности различных ферментных систем и перестройку обменных процессов, эти гормоны способствуют приспособлению организма к необычным условиям существования.

К препаратам глюкокортикоидов относят; кортизон, гидрокортизона ацетат, преднизо-

лон, триамцинолон, дексаметазон, метилпреднизолон, беклометазона дипрогшонат, флуметазон пивалат и др.

Глнжокортикоиды влияют на все виды обмена:

На белковый:

•снижают содержание белка в крови,

•усиливают процесс его распада в мышцах, т.е. создают отрицательный азотистый баланс;

•в то же время, стимулируют синтез белка в печени.

На углеводный:

•стимулируют образование глюкозы из освободившихся аминокислот;

•увеличивают поступление глюкозы из печени в кровь путем угнетения гексокиназы и ак-

тивации глюкозо-6-фосфотазы;

•способствуют всасыванию углеводов в кишечнике и уменьшают их потребление мышцами, что приводит к гипергликемии;

На жировой:

•активируют липолиз;

•увеличивают содержание в крови свободных жирных кислот и их использование в качестве энергетического материала, но способствуют липогенезу; в некоторых местах увели-

чивают отложение жира (на лице и верхней половине туловища).

Оказывают противовоспалительное действие, так как:

•повышают синтез липокортинов (специальных тканевых протеинов), которые снижают

активность фосфолипазы А2, при этом уменьшается выход арахидоновой кислоты из фосфолипидов мембран, снижается синтез просгагландинов и лейкотриенов, т.е. уменьшается количество факторов воспаления и аллергии;

•угнетают тучные клетки и уменьшают выработку гиалуронидазы, гиалуроновая кислота не разрушается, а синтез её стимулируется;

•уменьшают проницаемость клеточных мембран сосудистых стенок;

•стабилизируя мембраны клеток, ограничивают выход из них лизосомальных ферментов, повреждающих ткани;

Снижение проницаемости лизосомальных мембран и уменьшение выхода лизосомальных протеолитических ферментов снижает выход и синтез серотонина и гистамина, что

приводит к инактивации системы кининов в тканях, процессы альтерации снижаются.

Глюкокортикоиды подавляют синтез мукополисахаридов и поэтому ограничивают связы-

вание тканями воды и белков плазмы, попавших в очаг воспаления. Экссудация в очаге вос-

паления снижается.

Эти гормоны препятствуют отложению фибрина, расширению капилляров, миграции фагоцитов и рубцеванию тканей. Таким образом, глюкокортикоиды подавляют три компонента воспалительной реакции: альтерацию, экссудацию и пролиферацию.

342

С механизмом противовоспалительного действия тесно связан механизм противоаллергического действия. Глюкокортикоиды подавляют аллергические реакции как немедленного, так и замедленного типа. Противоаллергическое действие обусловлено стабилизацией клеточных

мембран тучных клеток и базофилов, которые содержат медиаторы аллергии. С другой

стороны глюкокортикоиды угнетают образование и функционирование иммунокомпетентных клеток.

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связано с угнетением миграции стволовых клеток костного мозга, миграции |3-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

Присущее глюкокортикоидам противошоковое действие осуществляется благодаря увеличению реакции сосудов на эндо- и экзогенные сосудосуживающие вещества, повышение концентрации катехоламинов в тканях, уменьшению высвобождения биогенных аминов и других биологически активных веществ, что препятствует дальнейшему расширению сосудов,

снижению артериального и венозного давления.

Оказывают дезинтоксикационное действие за счет:

•увеличения количества глюкозы в крови;

•стимуляции анаболических процессов в печени, которая приводит к возрастанию синтеза ферментов, обеспечивающих инактивацию эндогенных и экзогенных веществ.

В легких плода и новорожденного стимулируют синтез сурфактанта, обеспечивающего

расправление альвеол после рождения.

Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью, т.е. задерживают натрий, хлор и воду в организме, увеличивают экскрецию калия с мочой. Способствуют повышению АД.

Мобилизуют кальций из депо и усиливают выведение его почками (при длительном при-

менении может развиться остеопороз).

Показания к применению глюкокортикоидов: в качестве заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников (Аддисоновой болезни) вместе с минералокортикоидами; как средства неспецифической терапии при коллагенозах (ревматизм, ревматоидный артрит); тяжелых воспалительных заболеваниях (гепатиты, миокардиты), тяжелых аллер-

гических заболеваниях (бронхиальная астма, отек Квинке, анафилактический шок); острых лимфоидном и миелоидном лейкозах; гломерулонефрите, коллапсе, шоке, тяжелых интокси-

кациях, отеке мозга, легких, гортани, при трансплантации органов и тканей. Обязательным условием применения глюкокортикоидов являются ситуации, когда все другие возможности терапии исчерпаны. Из этих соображений лечение препаратами этой

группы иногда называют терапией отчаяния. Кортизон — СаШ50пит

Длительность действия при приеме внутрь продолжается 6-8 часов, после в/м введения —

12 час. Чаще, чем другие препараты, вызывает побочные эффекты. Форма выпуска: табл. по 0,025; 0,05; фл. по 10 мл 2,5 % суспензии.

Гидрокортизон — Нус/госоШБОпит. Син.: Гидрокорт По действию на организм близок к кортизону, но более активен. Меньше влияет на мине-

ральный обмен. Применяется в/м, можно вводить в полости суставов, а также наружно.

0,5 % глазную мазь применяют при воспалительных и аллергических заболеваниях глаз: иритах, блефаритах, конъюнктивитах. Закладывают за нижнее веко 1-3 раза в день. При

кон-

тактном дерматите, экземе, нейродермите на пораженную поверхность кожи наносят 2-3

раза

в сутки 1 % гидрокортизоновую мазь.

Противопоказано применение мази при инфекционных, вирусных и грибковых заболеваниях кожи, глаз, ранах.

Форма выпуска: 2,5 % суспензия в ампулах по 2 мл; 1 % мазь и крем; 0,5 % глазная мазь.

343

Преднизолон — Prednisolonum

Синтетический препарат с глкжокортикоидной активностью. По характеру действия близок к гидрокортизону, но в 3-4 раз более активен и меньше влияет на минеральный обмен.

Применяется в таблетках внутрь, в/м, в/в (преднизолона гемисукцинат). При нанесении на

кожу хорошо всасывается и может оказывать системное действие. При приеме внутрь легко всасывается, максимальный уровень в плазме крови наблюдается через 1-2 часа.

Форма выпуска: табл. по 0,001 и 0,005; амп. 3 % — 1 мл; мазь 0,5 %; глазные капли 0,3 % — 5 мл. Prednisoloni hemisuccinas выпускается в виде ампул по 0,025 для в/м, в/в применения. Метил преднизолон — Methylprednisolonum. Син.: Метипред

Практически отсутствует минералокортикоидное действие. Медленно всасывается.

Форма выпуска: табл. по 0,004, 0,016; 4 % суспензия для инъекций в апмулах по 2 мл; порошок для инъекционных растворов в амп. По 0,02-0,04-0,25-1 г.

Дексаметазон — Dexametasonum. Син.. Дексазон, Дексона

По химической структуре отличается наличием атома фтора. По действию на организм близок к другим глюкокортикоидам, но более активен (примерно в 7 раз активнее преднизо-

лона, в 30 раз сильнее гидрокортизона), имеет выраженное противовоспалительное и анти-

аллергическое действие. Хорошо переносится, мало влияет на электролитный баланс.

Форма выпуска: табл. по 0,0005, 0,0015 и 0,004; амп. 0,4 % 1 мл для в/в или в/м

применения; фл. по 5 мл 0,1 % р-ра — глазные и ушные капли.

Триамцинолон — Triamcinolonum. Син.; Берликорт, Кеналог

В 5 раз сильнее гидрокортизона. По строению и действию близок к дексаметазону. В некоторых случаях легче переносится, чем другие глюкокортикостероиды.

Форма выпуска: табл. 0,002-0,004-0,008; 1 % и 4 % водная суспензия для инъекций в амп. по 1-5 мл.

Флуметазона пивалат — Flumetasone pivalate

Является действующим началом мазей «Локакортен», «Лоринден», «Локасален». Применяют местно в воде 0,02 % мази или крема при экземах, нейродермитах, зудах, воспалительных

реакциях кожи и слизистых оболочек. Препарат втирают тонким слоем 2-3 раза в день. Курс лечения 1-2 недели.

Форма выпуска: 0,02 % мазь в тубах по 15 г.

Беклометазона дипропионат — Beclometasoni dipropionas. Син.: Беконаза, Бекотид Выпускается в виде аэрозоля для ингаляций или назального спрея. Применяют при брон-

хиальной астме, вазомоторных ринитах. Эффект наступает постепенно, в течение первой недели. При необходимости его сочетают с бронходилататорами, кромолином-натрием, антибиотиками.

Форма выпуска: дозированный аэрозоль для ингаляций на 200 доз (в 1 дозе — 0,0005 г); спрей для инграназального введения (100-200 доз).

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

•синдром отмены (резкое обострение основного заболевания при внезапной отмене пре- парата), связан с угнетением функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, вследствие чего уменьшается продукция кортикотропина, возникает гипотрофия, или

даже атрофия коры надпочечников. Для профилактики этого осложнения следует отменять препараты в течение 2-3 недель, постепенно уменьшая суточную дозу. Другим спо-

собом профилактики является назначение нескольких инъекций кортикотропина перед

344

отменой глюкокортикоидов с целью стимуляции работы собственных надпочечников. В последнее время первый способ считается более рациональным. Для профилактики син-

дрома отмены следует также назначать глюкокортикоиды с учетом циркадных ритмов их секреции в организме. Наибольший эффект имеет назначение этих препаратов в промежутке с 6 до 8 утра, или 2/3 лечебной дозы утром и 1/3 до обеда, во время максимальной секреции эндогенных стероидов. Глюкокортикоиды, имеющие пролонгированное действие,

например, дексаметазон, для циркадной терапии не используются.

•отеки (связанные с задержкой N0* в организме и выведением К1");

•артериальная гипертензия;

. диспепсические явления, ульцерогенное действие (из-за угнетения синтеза простагландинов и замедления процессов регенерации слизистых оболочек), кровотечения;

•осгеопороз, задержка роста костей, замедление срастания переломов (т.к. препараты вы-

водят из организма Са2+);

•снижение устойчивости организма к инфекциям, генерализация хронических заболеваний

(туберкулез, вирусные заболевания, пневмония);

•повышение уровня сахара в крови, развитие «стероидного диабета»;

•атрофия мышц (особенно для триамцинолона и дексаметазона), истончение кожи, ади-

намия;

. нарушение липидного обмена (синдром Иценко-Кушинга): отложение жира на лице и верхней половине туловища, появление «лунообразного лица» и «горба буйвола» при исхудании конечностей, т.н. «туловище паука»;

•задержка физического и психического развития у детей (кретинизм), связанный с нарушением обмена тиреоидных гормонов;

•нарушение психического состояния: эйфория, тревога, депрессия, иногда психозы, судо-

роги.

В тоже время следует отметить, что описанные побочные эффекты развиваются только при длительном и бесконтрольном применении. Однократное или применение их в течение 1-2 дней даже в больших количествах является безопасным. При местном применении по-

бочные эффекты развиваются значительно реже.

Противопоказания: вирусные заболевания, язвенная болезнь желудка, инфекционные заболевания, гипертония, эпилепсия, сахарный диабет, беременность.

Эти противопоказания не являются абсолютными. Если глюкокортикоиды назначают но жизненным показаниям, их не учитывают.

Протикашльові засоби. Механізми дії препаратів різних груп. Показання до призначення, побічні ефекти.

Среди лекарственных веществ, регулирующих функцию органов дыхания, выделяют:

1.Средства, стимулирующие дыхательный центр

2.Противокашлевые средства

3.Отхаркивающие средства

4.Средства, применяющиеся при бронхиальной обструкции

5.Средства неотложной помощи при отеке легких

6.Средства, применяющиеся при инфекционных заболеваниях органов дыхания (см. раздел

«Противомикробные средства»).

Противокашлевые средства

Кашель (tussis) — сложнорефлекторный защитный акт, направленный на очищение дыхатель-

ных путей от инородных частиц или мокроты. Непроизвольный кашель обусловлен раздражением специальных рецепторов верхних дыхательных путей, плевры и является симптомом поражения органов дыхания. Кашель может быть связан и с возбуждением ЦНС (невроз),

раздражением рецепторов, расположенных вне органов дыхания (например, в наружном

слуховом ходе, пищеводе, перикарде, плевре или диафрагме). Различают сухой (непродуктивный) кашель — без выделения мокроты, когда рецепторы раздражаются патологическим процессом (острое воспаление, опухоли, рубцы) или инородным телом в просвете крупных

бронхов, в плевре. Влажный (продуктивный) кашель завершается выделением мокроты, яв-

ляется симптомом острого (с 3-5 дня) или хронического воспалительного поражения трахео-

бронхиального дерева, отека легких и др.

При лечении больных с изнуряющим сухим (непродуктивным) кашлем назначаются противокашлевые средства.

Продуктивный кашель, который способствует удалению отделяемого из бронхов, полностью подавлять противокашлевыми средствами не следует, т.к. это ухудшает самоочищение бронхов и задерживает процесс выздоровления. Здесь необходимо комбинировать противо-

кашлевые с отхаркивающими препаратами, тепловлажными или щелочными ингаляциями.

Противокашлевые средства используются преимущественно для устранения сухого кашля, возникающего рефлекгорно при острых воспалительных процессах в верхних дыхательных

путях, плевре, при воздействии токсинов на дыхательный и кашлевой центры (коклюш).

Различают противокашлевые средства центрального и периферического (местного) дей-

ствия.

Препараты центрального действия угнетают кашлевой центр, расположенный в стволе

мозга вблизи дыхательного центра. Они подразделяются на наркотические и ненаркотические.

К наркотическим противокашлевым средствам относятся препараты опия: кодеин, кодеи-

на фосфат, этилморфина гидрохлорид, порошок и экстракт опия, морфина гидрохлорид. Они угнетают кашлевой центр и, в меньшей степени, угнетают дыхательный центр. На ЦНС оказывают успокаивающее действие. Болеутоляющее действие у них слабее, чем у основного алка-

лоида опия — морфина. Способствуют сокращению бронхов. Угнетение дыхательного центра

приводит к ограничению объема дыхания, что нежелательно при пневмонии, бронхиальной

астме, эмфиземе легких, т.к. задержка углекислоты в организме обусловливает возникновение дыхательного ацидоза.

130

Д л и т е л ь н о е и частое их применение вызывает привыкание и пристрастие, поэтому они

о т н о с я т с я к наркотическим средствам. Их нельзя назначать больше недели. Детям до 2-х лет

пр о т и в о п о к а з а н ы из-за опасности угнетения дыхательного центра. Детям старше 2-х лет эти

пр е п а р а т ы назначаются только в случаях очень тяжелого кашля, не устраняемого

другими н е н а р к о т и ч е с к и м и противокашлевыми средствами. Особую осторожность следует соблюдать

при прописывании препаратов опия подросткам, которые из любопытства могут бесконтрольно применять их, что приводит к наркомании. В настоящее время указанные

препараты в ы п и с ы в а ю т с я только в сложных прописях с добавлением натрия гидрокарбоната,

корня солодки, травы термопсиса, терпингидрата и др.

Кодеин — Codeinum

Метилморфин, алкалоид, выделенный из опия. Получают также полусинтетическим путем. Порошок, плохо растворимый в холодной воде. Используется в микстурах от кашля взрослым по 0,01-0,02 на прием, в таблетках по 0,015 г с натрия гидрокарбонатом и герпингидратом,

травой термопсиса, корнем солодки («Кодтерпин», «Таблетки от кашля«). Высшая разовая доза 0,05; высшая суточная доза — 0,2. Детям старше 2-х лет назначается по 0,001-0,0075 г в зависимости от возраста. В сочетании с ненаркотическими анальгетиками применяется при

головных болях(«Пенталгин», «Седалгин» и др.), невралгиях.

Кодеина фосфат — Codeiniphasphas

Порошок, хорошо растворимый в воде, менее токсичен, допускается назначение детям более раннего возраста. Взрослым назначается в тех же дозах, что и кодеин-основание. Детям

старше б месяцев назначается по 0,002-0,01 на прием в зависимости от возраста. Входит в состав микстуры Бехтерева для потенцирования успокаивающего действия бромидов и противокашлевых микстур. Высшая разовая доза — 0,1; высшая суточная доза — 0,3.

Морфина гидрохлорид применяется для устранения кашля, связанного с раздражением

плевры при проникающих ранениях в грудную полость.

Побочные эффекты: при применении всех наркотических противокашлевых средств воз-

можны сонливость и запоры.

К ненаркотическим противокашлевым средствам центрального действия относится препарат;

Глауцина гидрохлорид — Glaucini hydrochloridum. Син.: Глаувент

Является алкалоидом из мачка желтого. Оказывает избирательное тормозящее влияние на кашлевой центр. Устраняет спазмы гладкой мускулатуры бронхов. В отличие от кодеина не угнетает дыхания, не тормозит перистальтику кишечника, не вызывает пристрастия и при-

выкания.

Назначается для подавления непродуктивного кашля при остром фарингите, бронхите,

трахеите, коклюше. Хорошо переносится, но в связи с а-адреноблокирующим действием может вызывать головокружение, снижение артериального давления. Не рекомендуется боль-

ным с пониженным АД, инфарктом миокарда.

Форма выпуска: таблетки с оболочкой по 0,05 (глаувент — 0,04) 3-4 раза в день после еды. Детям до 2-х лет не назначается. Детям после 2-х лет назначается по 1 мг на год жизни на 1 прием 3 р/д.

Глауцина гидрохлорид входит в состав препарата «Бронхолигин» — Sirupus antitussiva

«Broncholytin» (совместно с бронхолитиком эфедрина гидрохлоридом и маслом шалфея). На-

значается взрослым по столовой ложке, детям по чайной ложке 3 р/д при острых и хронических бронхитах, астматические состояниях.

Форма выпуска: флаконы по 125 мл.

131

Окселадина цитрат — Oxeladini citras. Син.: Тусупрекс — Tusuprex

Синтетический препарат. Оказывает преимущественно угнетающее действие на кашлевой центр, не влияет на дыхательный центр и АД, не вызывает привыкания и пристрастия. Оказывает также слабое отхаркивающее действие. Показан при сухом кашле.

Побочные эффекты: возможны расстройства пищеварительного тракта.

Противопоказания: бронхоспастические состояния, бронхиальная астма, бронхиты с за-

трудненным дыханием.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01-0,02; сироп 100 мл (1 чайная ложка

= 0,01 г).

Бутамирата цитрат — Butamirate citrate. Син.: Стоптуссин, Синекод

Оказывает центральное противокашлевое, умеренное бронхорасширяющее, отхаркиваю-

щее и противовоспалительное действие. Показан при остром и хроническом кашле.

Противопоказания: возраст до 12 лет.

Форма выпуска: драже 0,005 х 3 раза в день; драже пролонгированного действия по 0,02 утром и вечером; капли 10 мл (по 10-20 кап. 3 раза в день); сироп 100 мл (детям по 1 чайной ложке 3-5 раз в день).

К противокашлевым средствам периферического действия относятся препараты либек-

син и фалиминт.

Либексин — Libexin*

Синтетический препарат, по противокашлевой активности близок к кодеину, не угнетает дыхания, не вызывает запоров (обстипации) и лекарственной зависимости.

Механизм противокашлевого действия включает:

1.Местноанестезирующее действие на рецепторы слизистой верхних дыхательных путей, с которых начинается кашлевой рефлекс (по анестезирующей активности равен кокаину);

2.Спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру бронхов (превосходит эффект папаверина);

3.Частично угнетает кашлевой центр;

4.Оказывает противовоспалительное действие в бронхах, способствует отделению бронхи-

ального секрета.

Эффект развивается через 30-40 минут и длится 4-5 часов.

Побочные эффекты: онемение слизистой оболочки рта (проглатывать таблетку, не разже-

вывая!).

Форма выпуска: таблетки по 0,1х 3-4 р/д. Детям в зависимости от возраста: до 2-х лет — 1/4

таб., после 2-х — 1/2 таб. 3-4 р/д. Фалиминт — Falimint*

Синтетический препарат, выпускается в драже для сосания. Оказывает местноанестези-

рующее и дезинфицирующее действие на слизистую полости рта и носоглотки. Снижение

вос-

паления уменьшает раздражение рецепторов и устраняет непродуктивный кашель. Форма выпуска: драже 0,025 № 20__

Мезатон, фенотерол. Фармакологічні групи. Порівняльна характеристика, показання до застосування.

Мезатон — МелаЮпит. Син.: Адрианол, фенилзфрин