фармакологыя екзамен

Пенициллины

В химическом отношении существующие природные и полусинтетические пенициллины являются производными 6-аминопенициллановой кислоты. Присоединенные к ним радикалы придают препаратам определенные фармакокинетические и химиотерапевтические свойства.

Спектр противомикробного действия: стрептококки, стафилококки, пневмококки, ме-

нингококки, гонококки, возбудителям газовой гангрены, столбняка, сибирской язвы, дифтерии, спирохеты. Некоторые штаммы упомянутых микробов могут вырабатывать фермент пенициллиназу, которая разрушает пенициллин, они устойчивы к нему.

Природные препараты пенициллина — бензилпенициллины в водных растворах разру-

шаются в течение первых часов; не устойчивы в ЖКТ, поэтому вводятся только

парентерально в растворах, приготовленных перед употреблением. При в/м введении бензилпенициллины в

крови в максимальной концентрации обнаруживается через 15 минут, легко распространяется в тканях и жидкостях, проникает через гистогематические барьеры. До 70 % введенной

дозы выводится в неизмененном виде почками, в первые 3 часа выводится 60-65 %. Всего

почками в течение 8 часов выводится до 90 % введенной дозы, незначительная часть выводится

желчью, слюной, потом, молоком.

Для поддержания в организме химиотерапевтической концентрации бензилпенициллины следует вводить через каждые 4 часа, а в/в через 3 часа. Для продления действия

бензилпенициллина его растворяют в 0,25-0,5 % растворе новокаина. Образуется новокаиновая соль бензил-

пенициллина, взвесь которой вводят в/м. Она медленно всасывается из места введения — действие пролонгируется. Бензилпенициллин в новокаиновом растворе вводят каждые 6-8

часов.

Феноксиметилпенициллин устойчив в кислой среде, при приеме внутрь всасывается до 60 % принятой дозы, в крови обнаруживается через 30 минут, эффективная концентрация

сохраняется 4-6 часов. С мочой в неизмененном виде в первые 8 часов выводится до 35 % принятой дозы.

Побочные эффекты: аллергические реакции, в больших дозах пенициллины могут вызывать нейротоксические явления, нарушать функцию сердца, повышать свертываемость крови.

У людей с повышенной чувствительностью к пенициллину может возникнуть анафилактический шок, поэтому перед введением следует проводить пробу на переносимость.

Противопоказания: повышенная чувствительность, аллергические заболевания.

Бензилпенициллина натриевая соль — Вепгу1репкИИпит-паМит

Белый мелкокристаллический порошок, неустойчив в кислой среде. Вводится в/м в рас-

творе новокаина, в/в — капельно, струйно в изотоническом растворе натрия хлорида, глюко-

зы, в воде для инъекций, вводят также интралюмбально и в полости. Форма выпуска: флаконы по 500тыс. -1 млн. ЕД.

Бензилпенициллина калиевая соль — Вепгу1репкИНпит каИит

Белый мелкокристаллический порошок, обладает раздражающим действием. Вводят в/м, п/к; используется в растворах для местного применения, в глазных каплях, аэрозолях. Форма выпуска: флаконы по 500 тыс. — 1 млн. ЕД.

254

Бензилпенициллина новокаиновая соль — Benzylpenicillinum-novocainum,

Procaini Benzylpenicillinum

Белый кристаллический порошок. Вводят только в/м в виде водной суспензии, в зависи-

мости ОТ дозы 2-4 раза в сутки.

форма выпуска: флаконы по 300000, 600000,1200000 ЕД.

Бициллин-1 — Bicillinum-h Экстенциллин — Extencilline

Дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина. Вводят внутримышечно в виде

взвеси в воде или в специальном растворителе (прилагается). Создается депо, из которого пенициллин медленно поступает в кровь, длительно действует. Вводят по 300 000 — 600 000 ЕД

1

раз в неделю, 1 200 000 ЕД — 1 раз в 2 недели. Как и другие бицилины, этот препарат относится

к депо-пеницилинам.

Форма выпуска: флаконы по 300 000, 600 000, 1 200 000 , 2 400 000 ЕД, растворитель в амп.

2,4,8 мл.

Бициллин-3 — Bicillinum-3

Смесь равных частей бензилпенициллина-Nfl (К), новокаиновой солей и дибензилэтилен-

диаминбензилпенициллина. Вводят в/м в водной суспензии 1-2 раза в неделю.

Форма выпуска: флаконы по 300000, 600000 и 1200000 ЕД.

Бициллин-5 — Bicillinum-5

Смесь одной части бензилпенициллина новокаиновой смеси и 4-х частей дибензилэтилендиаминбензилпенициллина. Вводят внутримышечно в виде водной взвеси 1 раз в 1-2-3

недели.

Форма выпуска: флаконы по 1500000 ЕД.

Пролонгированные препараты бензилпенициллина (бициллин-3 и бициллин-5) отличаются от бензилпенициллина фармакокинетическими показателями, поэтому действуют длительно. Их назначают для профилактики ревматизма, рожи, лечения сифилиса.

Феноксиметилпенициллин — Phenoxymethylpenicillinum

Кристаллический порошок белого цвета. Устойчив в кислой среде. Назначают внутрь 4-6 раз в сутки по 250000-1500000 ЕД в зависимости от тяжести заболевания.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,25; таблетки, покрытые оболочкой, по 400000, 500000, 600000, 1500000 ЕД; флаконы по 0,3-0,6-1,2 в смеси с лимонной кислотой, натрия бензоатом, малиновым сиропом и сахаром. Смесь растворяют в 25 мл воды, раствор назначают внутрь

детям. Применяют также в педиатрии сироп, содержащий в 5 мл 200000, 750000 или 1000000 ЕД.

Полусинтетические пенициллины Получены путем присоединения различных радикалов к 6-аминопенициллановой кислоте.

Отличаются от бензилпенициллина кислотоустойчивостью, большей продолжительностью

Действия. Созданы препараты, устойчивые к fi-лактамазе (пенициллиназе) и препараты с более широким спектром противомикробного действия, чем природные пенициллины.

Препараты, устойчивые к пенициллиназам ((3-лактамазам)

Имеют тот же спектр противомикробного действия, что и бензилпенициллин, те же показания к применению, Побочные эффекты и противопоказания. При приеме внутрь могут вызывать диспепсические расстройства.

Оксациллин-натрия — Oxacillinum-natrium

Устойчив в кислой среде. Внутрь назначают за 1 час до еды или через 2 часа после еды. В/щ и в/в струйно вводят в водных растворах, в/в капельно в изотоническом растворе натрия

хло-

рида или глюкозы. Растворы готовят перед употреблением. В сутки, в зависимости от тяжести инфекции, вводят 4-6 раз, но не более 8,0.

Форма выпуска: флаконы по 0,25 и 0,5; таблетки по 0,25-0,5; капсулы по 0,25.

Препараты с широким спектром противомикробного действия

Устойчивы в кислой среде, но не устойчивы к действию пенициллиназы. Оказывают бактери-

цидное действие на тех же возбудителей, что и бензилпенициллин, а также на кишечную палочку, шигелл, сальмонелл, протей, палочки Фридлендера и инфлюэнцы. При приеме внутрь могут вызывать диспепсию, дисбактериоз.

Ампициллин — Ampicillinum

Мало растворим в воде. Устойчив в кислой среде. Активен в отношении грам — положительных микроорганизмов, чувствительных к бензилпенициллинам. Кроме того, действуют на ряд грамотрицательных микробов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, палочка Фридлендера, палочка инфлюэнцы), т.е. обладает широким спектром действия и применяется при смешанных инфекциях. Разрушается пенициллиназой. Назначается внутрь по

0,5 г (суточная доза 2-3 г).

Форма выпуска: таб. 0,125 и 0,25; капе. 0,25 и 0,5; 5 % сироп по 60 мл; 2,5-5 % суспензия для приема внутрь.

Ампициллин-натрия — Ampicillinum-natrium

Вводят в/м в водном растворе, в/в струйно в 10-20 мл изотонического раствора натрия хло-

рида или капельно в 100-200 мл. Суточную дозу, допустимую до 10,0 г, вводят в 4-6 приемов.

Форма выпуска: флаконы по 0,25 и 0,5.

Ампициллина тригидрат — Ampicillinum trihydratum

Назначают внутрь в таблетках или капсулах за 1 час до еды 4-6 раз в сутки, в зависимости от тяжести заболевания от 4,0 до 12,0.

Форма выпуска: таблетки по 0,25; капсулы по 0,25 и 0,5.

Амоксициллин —Amoxicillinum

Хорошо всасывается в ЖКТ, через 1-1,5 часа в плазме крови создается максимальная концентрация, легко проникает в ткани и жидкости организма, около 60 % препарата выводится почками в неизмененном виде. Назначают внутрь 3 раза в сутки по 0,5-1,0 на прием.

Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,25 и 0,5; суспензия с содержанием в 5 мл 0,125 г

антибиотика. Комбинированные препараты

Состоят из полусинтетических пенициллинов — препарата, устойчивого к пенициллиназе и препарата с широким спектром противомикробного действия.

Ампиокс — Ampiox

Соотношение оксациллина натрия и ампициллина тригидрата 1:1.

Форма выпуска: капсулы по 0,25. Назначают внутрь 4-6 раз в сутки до 8,0.

256

дмпиокс натрия — Ampioxnatrium

Состоит из 2-х частей ампициллина тригидрата и 1-й части оксациллина натрия. Вводят /м и в/в капельно 4-6 раз в сутки не более 8,0.

" форма выпуска: флаконы по 0,2 и 0,5.

дмоксиклав (Аугментин) — Amoxiclav* Wugmentin)

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой (ингибитором ß-лактамаз). Назначается при инфекциях органов дыхания, желче -и мочевьгаодящих ігутей, брюшной полости, органов малого таза, ЛОР-органов, кожи, мягких тканей, костей, эндокардите, сепсисе, гонор-

рее.

форма выпуска: таблетки 250; 500мг; порошок для 3,1 % и 6.25 % суспензии; флаконы по 0,6 Ки э1т,2о йг джлея г вр/увп. пе относится препарат уназин (ампициллин натрия + сульбактам натрия)

Засоби для профілактики і лікування атеросклерозу. Класифікація за механізмом дії.

Показання до

використання.

Атеросклероз — распространенное хроническое заболевание, характеризующееся липидной инфильтрацией внутренней оболочки аорты, артерий и разрастанием в их стенках соединительной ткани. Просвет сосудов суживается, возрастает плотность артериальной стенки, уменьшается ее растяжимость, нередко образуются тромбы, что приводит к органным или

общим расстройствам кровообращения.

Описано много факторов риска атеросклероза. Особенно неблагоприятно сочетание не-

скольких факторов.

К эндогенным факторам риска атеросклероза относятся:

•генетический фактор — наследственность (врожденная диспропорция в содержании различных классов липопротеинов в плазме крови — гиперили дислипопротеинемия, гипергомоцистеинемия);

•гиперхолестеринемия;

•артериальная гипертензия;

•ожирение, как результат избыточного питания с нарушением нормального соотношения пищевых ингредиентов;

•гиподинамия;

•повышение свертываемости крови;

•заболевание эндокринных желез (щитовидной, поджелудочной);

•инфекционные заболевания с повреждением стенки сосудов.

К экзогенным факторам относятся:

•токсические воздействия (неблагоприятные факторы внешней среды, никотин, алкоголь);

•социальные факторы (стресс, образ жизни и др.)

Для атеросклероза характерна гиперлипопротеинемия — состояние, при котором в плазме крови повышено содержание липопротеинов — носителей холестерина и триглицеридов. Наиболее атерогенны липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), передающие эндогенные триглицериды и холестерин в периферические ткани, и, образующиеся из ЛПОНП

172

И ЛППП (промежуточные), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — Р-липопротеиды, п е р е д а ю щ и е холестерин в стенки кровеносных сосудов, что может способствовать

развитию атеросклероза.

По механизму действия антиатеросклеротические средства делятся на 3 группы:

1.Антишперлипопротеинемические (гипохолестеринемические) средства.

2.Антиоксиданты.

3.Ангиопротекторы.

Гипохолестеринемические средства (гиполипидемические)

Снижают повышенное содержание липидов, главным образом холестерина, триглицеридов, липопротеинов очень низкой и низкой плотности (наиболее атерогенных).

По механизму действия подразделяются на несколько групп.

1.Ингибиторы всасывания холестерина в желудочно-кишечном тракте.

2.Ингибиторы синтеза и переноса холестерина в организме

3.Средства, стимулирующие метаболизм и выведение холестерина из организма

4.Средства, избирательно снижающие содержание триглицеридов в организме. Ингибиторы всасывания холестерина в ЖКТ Холестирамин — СЬо/еНугат/пит. Квестран*

Анионообменная смола, образующая при поступлении в кишечник невсасываемые ком-

плексы с желчными кислотами. Усиление выведения желчных кислот из организма уменьшает всасывание холестерина в кишечнике. Препарат уменьшает содержание в крови Р-липопротеинов и триглицеридов.

Показания: профилактика и лечение заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией; хронические заболевания печени; при зуде, обусловленном внутриили внепеченочным холестазом, тяжелая интоксикация сердечными гликозидами.

Суточная доза — 8 — 16 г (в 2 -3 приема). Лечение длительное. По мере наступления терапевтического эффекта дозу уменьшают. Перед применением препарат смешивают с фруктовым соком.

Учитывая большую абсорбционную способность холестирамина не следует принимать

одновременно с ним другие лекарственные препараты (в первые 4 часа после приема), т.к. он снижает их активность.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства Форма выпуска: по 500 г в полиэтиленовых мешочках.

Подобное же действие характерно для препаратов полиспонина, диоспонина, трибуспо-

нина, р-ситостерина, а также для энтеросорбентов. Ингибиторы синтеза и переноса холестерина в организме.

Гипохолестеринемическое действие присуще производным статина: ловастатин,

симвастатин, флувастатин, аторвастатин.

Механизм действия: Оказывают избирательное действие на печень. Ингибируют синтез холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты. Понижают содержание общего холестерина в крови, триглицеридов, холестерина в липопротеинах низкой и очень низкой плотности. Повышают уровень холестерина в липопротеинах высокой плотности (ЛПВП), увели-

173

чивают содержание оксида азота. Механизм действия всех статинов связан с конкурентным ингибированием фермента гидроксилметилглутарил-коэнзим-А-редуктазы, которая ответственна за превращение ГМГ — КоА в мевалонат, предшественник стеринов, включая холестерин.

Показания к применению: гиперлипопротеинемия, не корригирующаяся специальной дие-

той и физической нагрузкой; атеросклероз во всех проявлениях, его профилактика. Побочные действия: Повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, бессонница, парестезии. Редко — миалгия, гепатит, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Противопоказания: острые заболевания печени и почек, беременность, лактация, повы-

шенная чувствительность к препаратам.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении статинов с антикоагу-

лянтами непрямого действия и иммунодепрессантами, т.к. возможно усиление их действия.

Детям статины не назначаются.

Ловастатин — Lovastatinum. Син.: Мевакор — Mevacor*

Назначается по 10-20 мг 1 раз в сутки вечером во время еды, т.к. максимальный синтез холестерина происходит ночью. При необходимости дозу увеличивают 1 раз в 4 недели, но не более 80 мг в сутки.

Форма выпуска: таблетки по 0,01; 0,02; 0,03 и 0,04 г.

Симвастатин — Simvastatinum. Син.; Зокор — Zocor*

Назначают в начальной дозе 5-10 мг однократно вечером. При необходимости дозу можно

увеличивать каждые 4 недели, но не более 40 мг однократно.

Форма выпуска: таблетки по 0,005; 0,01; 0,02 и 0,04 г.

Флувастатин — Fluvastatinum. Син.; Лескол — Lescol*

Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ (98 %). Связывается с белками плазмы (98 %). Около 6 % препарата выводится почками, около 93 % через ЖКТ. Не кумулирует. Кумуляция возможна у больных с печеночной недостаточностью. Назначается по 0.02-0.04

один раз в сутки вечером.

Форма выпуска: капсулы по 0.02 и 0.04 г.

Аторвастатин — Atorvastatinum

Оказывает более длительное действие (до 20-30 час.). Назначается внутрь один раз в сутки.

Эффект развивается в течение двух недель и достигает максимума к 4-той неделе.

Форма выпуска: таб. 0,01; 0,02 и 0,04.

Средства, стимулирующие метаболизм и выведение холестерина из организма Эссенциале — Essentiale*

Это липотропный комплекс, состоящий из ненасыщенных жирных кислот — холин-

фосфолипидов (эссенциальные фосфолипиды), витаминов В , В2, В , В12, вит.Е,

никотинамид.

(см. раздел; Гепатопротекторы)

Липостабил — lipostabil*

Активные вещества; «эссенциальные» фосфолипиды, В6, РР, аденозин-5-монофосфат. Эссенциале и липостабил нормализуют содержание липопротеинов и снижают повышен-

ный уровень липидов в крови. Обеспечивают выведение холестерина из стенок артерии, пре-

174

пятствуют прогрессированию атеросклеротических поражений сосудов и улучшают реологические свойства крови.

Показания: типерлипопротеинемия (гиперхолестеринемия, гипертриглидеридемия); атеросклероз; нарушение коронарного, церебрального, периферического кровообращения; сте-

нокардия; профилактика тромбоэмболии перед оперативным вмешательством; ангиопатии,

особенно при сахарном диабете.

Вводят эссенциале и липостабил внутривенно медленно (без растворения) по 10-20 мл ежедневно в течение 2-4 недель. Внутрь назначают по 2 капсулы 3 раза в день в течение 12 недель.

Побочные действия: диспепсические явления.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

форма выпуска: капсулы; ампулы по 5 мл раствора.

Установлено, что полиненасыщенные жирные кислоты растительных масел (оливково-

го, кукурузного, льняного, подсолнечного) переводят холестерин из эфиров нерастворимых

жирных кислот в растворимые соединения, которые выводятся из организма. Развивается гипохолестеринемия, уменьшается количество р-липопротеидов и р-глобулинов, коэффициент

фосфолипиды/холестерин в сыворотке крови увеличивается. Условно ненасыщенные жирные кислоты объединены в группу под названием "витамин Я". Применение необработанных

термически растительных масел в диетотерапии для профилактики и комплексного длительного лечения атеросклероза обязательно (15 — 30 г в сутки).

Средства, избирательно снижающие содержание триглицеридов в организме

Производные фиброевой кислоты (фибраты) — фенофибрат и др. — понижают содержа-

ние триглицеридов в плазме крови, триглицеридов в липопротеинах очень низкой плотности

и холестерина в липопротеинах низкой плотности. Повышают уровень холестерина в липопротеинах высокой плотности (антиатерогенных).

Механизм действия:

•повышая активность липопротеинлипазы эндотелия, стимулируют липолиз липопротеиновых триглицеридов, увеличивают количество ЛПНП-рецепторов в печени и повышают эндоцитоз ЛГ1НП печенью. Понижают уровень ЛПОНП в плазме, возможно, из-за угнете-

ния секреции их печенью.

•фибраты блокируют редуктазу гидроксиметилглутарового кофермента А, обеспечивающе-

го биосинтез холестерина в печени на этапе преобразования ацетил-КоА в мевалоновую кислоту.

•фибраты могут стимулировать синтез гормона щитовидной железы тироксина, что усили-

вает распад холестерина.

Фибраты снижают также агрегацию тромбоцитов и вязкость крови. Уменьшают уровень

мочевой кислоты в плазме крови.

Показания: профилактика семейной гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии и гиперлипидемии. В комплексной терапии при склерозе сосудов мозга, коронарных и

перифериче-

ских сосудов. При диабетической ангиопатии и ретинопатии. При различных заболеваниях, сопровождающихся гиперлипидемией и повышением уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, боли в животе, кожный зуд, крапивница, боли

в мышцах, увеличение массы тела вследствие задержки воды в организме. При длительном

применении фибратов возможен внутрипеченочный холестаз и обострение желчекаменной болезни, анемия, лейкопения (гемфиброзил). Фибраты усиливают действие кумариновых

антикоагулянтов, бутадиона, салицилатов, пероральных антидиабетических средств.

175

Противопоказания: Заболевания печени, тяжелые заболевания почек, беременность, лак-

тация, детский возраст.

Фенофибрат — Phenofibrate. Син.: Липантил* Хорошо переносится больными.

Форма выпуска: капсулы по 0,1 г. Назначают по 0.2 г во время завтрака и 0,1 г во время или после ужина.

Гиполипидемический эффект никотиновой кислоты (АС. NICOTINICUM) связан с актива-

цией фосфодиэстеразы, что приводит к снижению содержания цАМФ и угнетению липоли-

за в жировых клетках. В результате уменьшения концентрации свободных жирных кислот в плазме крови и проникновения их в печень, прежде всего, угнетается биосинтез ЛПОНП,

которые содержат значительное количество триглицеридов, затем начинает тормозиться биосинтез ЛПНП, в состав которых входит, преимущественно, холестерин, поэтому гипотригли-

церидный эффект в плазме крови наблюдается через 1-4 дня, а гипохолесгеринемия только

на 5-7 день от начала лечения.

Никотиновая кислота способствует снижению уровня триглицеридов на 40-60 %, холестерина — на 10-25 %, одновременно на 5-15 % повышается содержание холестерина в ЛПВГ1. Показания: гиперлипидемия и гипертриглицеридемия.

Побочные эффекты: вазомоторные нарушения (гиперемия, зуд, жар, гипотензия), тошно-

та, рвота.

Форма выпуска: табл. по 0,05 и 0,5. Вначале назначается по 0,1 — 3 раза в день до еды, в дальнейшем увеличивается до 2-3 г и больше в день. Осторожно назначать при ИБС и сахарном диабете.

Одной из причин развития атеросклероза является накопление в организме перекисей,

которые образуются в результате свободнорадикального неферментативного окисления жиров. Перекиси повреждают клеточные и субклеточные мембраны сосудов, проницаемость их

стенок для холестерина увеличивается. Антиоксиданты

Это вещества, которые угнетают свободнорадикальные реакции, защищают жирные

ненасыщенные кислоты в липидах от пероксидации, снижают проницаемость мембран

(мембранопротек-

торное действие). В результате они угнетают все основные фазы атерогенеза в сосудах: предупреждают деструкцию эластических волокон сосудов, процессы инфильтрации липидов и

фиброз.

Различают антиоксиданты прямого и непрямого действия.

К веществам прямого действия относятся токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С). Они проявляют свою активность in vitro и in vivo. Регенерируют

свободные радикалы в молекулы, восстанавливают эндогенные ингибиторы свободнорадикального окисления.

Форма выпуска: TOKOFEROLI ACETAS — капсулы по 0,1 и 0,2 мл 50 % масяного раствора, ампулы по1 мл 5 %, 10 % и 30 % масляного раствора; флаконы по 10, 20,25 и 50 мл 5 %, 10 %

и

30 % масляного раствора.

Acidum ascorbinicum

Порошок, драже по 0,05; таблетки с глюкозой по 0,025; таблетки по 0,1 г; ампулы 1 и 2 мл 5 % раствора.

К антиоксидантам непрямого действия относят Метионин, Липоевую и Глутаминовую

кислоты, Цистеин, препараты Предуктал, Эмоксипин, Дибунол, Натрия селенит. Антиок-

сидантное действие их проявляется только in vivo. Они способствуют повышению уровня глутатиона в тканях. Глутатион регенерирует окисленные формы тканевых антиоксидантов. Ан-

гиогхротекторное действие антиоксидантов как гиполипидемических ( п л о т и в о с к л е р о т и ч е с к и х)

176

д с т в обусловлено их влиянием на пероксидные липидемические и тромбогенные механизмы

Орогенеза. В результате торможения перекисного окисления липопротеидов плазмы крови, лйПИд0в и фосфолипидов эндотелия артериальной стенки, они защищают сосуды от повреждения Гиполипидемический эффект под их влиянием развивается за счет уменьшения синтеза,

и

вз н а ч и т е л ь н о й мере, ускорения катаболизма холестерина. Одновременно они

уменьшают образование тромбоксана А2 и угнетают тромбогенное звено атерогенеза. Антиоксиданты профилак-

тируют развитие основных факторов атеросклероза: деструктивные изменения в

эластических

во л о к н а х сосудов, а также процессы инфильтрации липидами тканей, фиброза и кальциноза.

Метионин — теШоп'тит и липоевая кислота — асШит Про/сит.

Это липотропные факторы, которые способствуют синтезу фосфолипидов в печени и

о к и с л е н и ю в н е й жирных кислот, тормозят жировую инфильтрацию печени.

форма выпуска: Метионинпорошок, таблетки по 0.25г.

Липоевая кислота — таблетки с оболочкой по 0,025; ампулы 0,5 % 2 мл. Липамид (амид липоевой кислоты) — таблетки с оболочкой по 0.025 г. Глутаминовая кислота — асШит д1Шат1п1сит Связывает аммиак в тканях.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 г.

Показаны для профилактики и лечения коронарного и церебрального атеросклероза, цир-

роза печени, при хроническом гепатите, интоксикациях.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, аллергические реакции.

Более выраженный противосклеротический эффект наблюдается при комбинированном

применении антиоксидантов обеих групп в течение 2-3 месяцев.

Особенно эффективно лечение в зимне-весенний период, когда резко снижено поступление биоантиоксидантов с пищей.

Для профилактики и лечения атеросклероза могут использоваться также комбинации витаминов с микроэлементами и антиоксидантами непрямого действия: декамевит,

квадевит, ундевит, олиговит, мультитабс, супрадин, юникап М и др. Ангиопротекторы

Это вещества, защищающие сосудистую стенку от воздействия токсических факторов, в том числе и атерогенных липопротеидов. К ним относятся вещества с антибрадикининовым дей-

ствием и антикоагулянты (гепарин и гепариноиды).

Пармидин — Рагт'кТтит. Син.: Ангинин

Являясь антагонистом брадикинина, блокирует сокращение эндотелиальных клеток в сосудах и уменьшает промежутки между ними. Это приводит к устранению повышенной проницаемости стенок сосудов и предупреждает проникновение в них атерогенных липидов. Обладает противовоспалительным действием, уменьшает отек эндотелиальных клеток в сосудах,

предшествующий липидной инфильтрации внутренней оболочки, т.е. способствует обратно-

му развитию инфильтративных изменений при атеросклерозе.

Показания: Атеросклероз коронарных, мозговых, периферических сосудов, диабетические ангио- и ретинопатии.

Побочные эффекты: аллергическая сыпь, головная боль, тошнота, онемение пальцев рук.

Противопоказания: артериальная гипертензия со склонностью к кризам.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Ангиопротекторное действие присуще также Этамзилату (Дицинону), Троксевазину, Эн-

Детелону, Рутину и Кверцетину (см. раздел Средства, влияющие на свертываемость крови).

3. Димедрол, лоратадин. Фармакологічна група. Порівняльна характеристика, показання

до застосування.

Блокаторы Н,-рецепторов Являются конкурентными антагонистами гистамина. Поскольку сродство Н-рецепторов к

гистамину значительно выше, чем к препаратам данной группы, они более эффективны, если применяются с целью предупреждения развития аллергических реакций немедленного типа.

Если же аллергические реакции уже развились или возникли первые их проявления, то на-

значение блокагоров Н-рецепторов будет препятствовать развитию эффектов новых порций выделенного из тучных клеток гистамина. Они не вытесняют гистамин, связавшийся с рецепторами, а лишь блокируют незанятые медиатором рецепторы.

Препараты данной группы уменьшают реакцию организма на гистамин, снимают вызы-

ваемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров,

предупреждают развитие вызываемого гистамином отека тканей, уменьшают гипотензивное действие гистамина, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций. Блокаторам Н-рецепторов присущи и другие фармакологические эффекты. У димедрола и дипразина хорошо выражено седативное действие, они обладают центральным

М-холинолитическим, ганглиоблокирующим и противовоспалительным действием.

Показания к применению: различные аллергические состояния (лучше при острых явлениях) — анафилактический шок, крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, ангионевротический отек Квинке, зудящие дерматозы, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром, аллергические осложнения от приема лекарств; в качестве успокаивающих и снотворных средств (димедрол, дипразин)

самостоятельно или в комбинации с другими снотворными.

Блокаторы Н-рецепторов можно классифицировать по поколениям (I, II, III). Препараты

I поколения называют также седативными (по основному побочному эффекту) в отличии от неседативных препаратов II поколения. Принципиально новые средства III поколения обладают высокой антигистаминной активностью, не оказывают седативного и характерного для

препаратов II поколения кардиотоксического действия.

Антигистаминные средства I поколения

Димедрол — 0/те<1го1ит. Син.: Дифенгидрамин

Кроме антигистаминного обладает седативным, местноанестезирующим, спазмолитическим, умеренным противорвотным эффектами, потенцирует действие анальгетиков, снотворных, нейролептиков и др. (поэтому входит в состав литической смеси).

69

Назначается внутрь, в/м, в/в, местно (в виде капель), ректально.

Внутрь назначается в таблетках по 0,03-0,05 г 1-3 раза в сутки. В/м — по 1-5 мл 1 % раствора, в/в капельно по 2-5 мл 1 % раствора. Детям в зависимости от возраста назначают по

0,002-0,02 на прием.

В глазной практике используется в виде 0,2-0,5 % р-ров.

Побочные эффекты: «онемение» слизистых из-за местноанестезирующего действия, сон-

ливость, общая слабость.

Противопоказания: лицам, профессия которых требует быстрой реакции (амбулаторно).

Форма выпуска: табл. 0,02, 0,025, 0,03, 0,05 и 0,1; свечи (детям) по 0,005; 0,01; 0,015 и 0,02;

ампулы по 1 мл 1 %.

Антигистаминные средства III поколения Лоратадин — Loratadine*l С1агШп*

Оказывает длительное действие (до 24 час.) при однократном введении в организм, не

угнетает ЦНС.

Дозирование: взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. 1 раз в сутки, детям до 12 лет —

по 0,005 г (1/2 таблетки или 1 ч.л. сиропа) 1 р/д.

Побочные эффекты: изредка тошнота, рвота, сухость во рту.

Форма выпуска: табл. 0,01; сироп.

4.Розчини для зовнішнього використання Способи вираження їх концентрації.

Розчини для зовнішнього застосування використовують: для промивання, полоскання, обмивання, спринцювання, змазування, для тампонів, компресів, пульверизації, інгаляції, клізм, примочок, а також у вигляді очних, вушних або носових крапель.

Особливістю рідких лікарських форм для зовнішнього застосування є широке використання для їх виготовлення крім води таких розчинників, як спирт етиловий, гліцерин, жирні олії.

Виписуючи розчини для зовнішнього застосування, слід знати потрібну концентрацію діючої

речовини і загальну кількість розчину. Розчин для зовнішнього застосування виписують у кількості 10 — 20 мл, для лікувальних клізм — 50 — 100 мл, для примочок, полоскань, спринцювань — 50 — 500 мл, для промивання шлунка і дезінфекції — 3 —5 л.

Розчини можна виписувати двома способами — розгорнутим або скороченим. Виписуючи

розгорнутим способом, зазначають назви всіх інгредієнтів і їх масу. Спочатку пишуть назви

лікарських речовин, а потім — розчинника (родовий відмінок однини). Масу порошку — у грамах, об'єм рідини — в мілілітрах. Далі пишуть: Misce. Da. Signa. — М. D. S. і зазначають спосіб застосування.

ЕКЗАМ ЕНАЦІЙНИЙ БІЛЕТ №22

Наркотичні анальгетики. Механізм болетамуючої дії. Фармакологічні ефекти. Показання до використання. Побічні ефекти. Допомога при гострому отруєнні морфіном.

Анальгетики (от греч. an — отрицание, algos — боль) — это специфические вещества, способные снижать или устранять болевое чувство при сохранении других видов чувствительности

и

сознания. Анальгезирующим (болеутоляющим) действием обладают и другие лекарственные

вещества, относящиеся к разным фармакологическим группам. Снижение болевого чувства вызывают снотворные (фенобарбитал, этаминал-натрий), противогистаминные (димедрол)

препараты. Боли, вызванные спазмами гладкой мускулатуры (кишечника, мочеточников), успешно снимаются спазмолитиками но-шпой, винбороном и папаверином. Боли ишемического генеза (стенокардия и др.) купируются лекарственными препаратами, обладающими сосудорасширяющим эффектом (нитраты, кордарон). В настоящем разделе речь идет о пре-

паратах, для которых болеутоляющее действие является специфическим.

Наркотические анальгетики вместе с ненаркотическими препаратами (салицилаты, индометацин, анальгин) составляют группу центральных обезболивающих средств, т.к. их анальге-

тический эффект реализуется главным образом через ЦНС. В отличие от наркозных средств

(кетамин, закись азота), действие которых также направлено на ЦНС, наркотические и ненаркотические анальгетики не выключают сознания и двигательной функции организма.

Родоначальником группы наркотических анальгетиков является морфин, получаемый из

опия, в связи с чем препараты группы морфина получили название опиоидов.

Морфина гидрохлорид — МогрЫм Ьус/госЫопйит препарату присущ ряд фармакологических свойств, среди которых основным является

аналитическое. Болеутоляющее действие морфина характеризуется достаточно выраженной избирательностью — в терапевтических дозах он не изменяет другие виды чувствитель- н о с т и (тактильную, температурную, слух, зрение). Несмотря на длительный опыт клиниче-

ского применения морфина, механизм его болеутоляющего действия до настоящего времени

полностью не изучен.

В механизме болеутоляющего эффекта этого и других наркотических анальгетиков выделяют несколько аспектов:

. подавление процессов суммации передачи болевых импульсов в ЦНС, особенно в области таламуса: препараты этой группы нарушают способность таламуса суммировать подпоро-

говые болевые импульсы;

•нарушение передачи болевых импульсов от таламуса к коре головного мозга

•нарушение восприятия, оценки болевого чувства и обратной реакции на него. Иными сло-

вами — хотя восприятие самого болевого импульса сохраняется (в определенной мере), но