Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

фармакологыя екзамен

.pdf
Скачиваний:
49
Добавлен:
11.03.2016
Размер:
1.82 Mб
Скачать

ЕКЗАМЕНАЦІЙНИЙ БІЛЕТ №1Снодійні засоби. Класифікація. Препарати. Механізми дії. Фармакологічні ефекти.

Показання до застосування. Побічні ефекти. Гостре отруєння барбітуратами, допомога.

Снотворные средства

Это лекарственные препараты, способствующие наступлению медикаментозного сна, близко-

го к физиологическому. Они ускоряют наступление сна, нормализуют его глубину и продол-

жительность. Сон является процессом физиологического угнетения сознания, при котором повышается активность гипногенных (ответственных за сон) структур ЦНС (передний гипо-

таламус, таламус, ретикулярная формация нижнего отдела ствола) и снижается активирую-

щее действие восходящей ретикулярной формации.

Различают 2 фазы сна:

1.Медленный сон (медленное движение глазных яблок) — переднемозговой синхронизированный медленноволновой тип сна на ЭЭГ. Уровень АД, частота пульса при этом либо

не изменяются, либо снижены. Мускулатура умеренно расслаблена, несколько повышена

парасимпатическая импульсация. В эту стадию сна увеличивается содержание веществ с гипногенной активностью (пептид «дельта-сна», серотонин, ГАМК).

2.Быстрый сон (быстрое движение глазных яблок) — парадоксальный, десинхронизирован-

ный быстроволновой сон на ЭЭГ. Сопровождается сновидениями. Имеет место увеличе-

ние мозгового кровотока, снижение частоты пульса. Уровень АД и дыхания колеблются, тонус симпатической иннервации может повышаться.

За медленным сном (90 минут) идет быстрый (20 минут), затем цикл сна повторяется до 4-х раз. Оба вида сна необходимы человеку. Так, в период быстрого сна снимается чувство

усталости; при его дефиците возникают нарушения, психозы.

Большинство снотворных средств нарушают нормальную цикличность сна и часто угне-

тают фазу быстрого сна.

Снотворные средства относятся к препаратам, которые угнетают ЦНС.

В малых дозах снотворные оказывают успокаивающее действие, в средних — снотворное, а в больших — вызывают наркоз и могут вызвать паралич дыхательного центра.

Требования, предъявляемые к снотворным:

• Вызывать сон, близкий к физиологическому;

• Обеспечивать быстрый и надежный снотворный эффект;

• Быть безопасными для больного, а также для плода, поскольку снотворные часто назначают беременным женщинам.

• Не снижать память, не угнетать дыхание.

• Не вызывать привыкания, физической и психической зависимости.

На сегодняшний день в наибольшей мере отвечают этим требованиям снотворные пре-

параты группы бензодиазепинов. Они вытеснили барбитураты (снотворные с наркотическим эффектом), которые длительное время считались основными средствами этой группы, однако у них выявлено много недостатков, снижающих их практическую ценность.

Условия, которые целесообразно соблюдать при назначении снотворных:

• Принимать препараты в привычное для больного время отдыха;

• Больной должен находиться в спокойном состоянии;

• Если бессонница связана с болевым синдромом, то следует обязательно наряду со снотворным дать болеутоляющее средство;

• Для более быстрого наступления сна препарат следует запивать теплым питьем.

Фармакологические свойства снотворных средств (помимо снотворного действия)

Седативное (успокаивающее) влияние на ЦНС — проявляется в дозах в 5-10 раз меньших от снотворных.

Сосудорасширяющее, гипотензивное.

Противосудорожное (фенобарбитал, хлоралгидрат и др.)

Наркозное действие — в дозах, превышающих снотворные (барбитураты).

Спазмолитическое действие на гладкомышечные органы (барбитураты).

Потенцирующее действие на другие препараты с аналогичными свойствами (нейролептики и др.).

Вызывать «индукцию» микросомальных ферментов печени, что способствует инактивации других лекарств — это характерно только барбитуратам.

Показания к применению: расстройства сна, невротические состояния; в качестве противо-

судорожных средств; гипертоническая болезнь (ранние стадии); для потенцирования дей-

ствия нейролептиков, анальгетиков, наркозных средств и др.

Побочные эффекты: привыкание (толерантность) — данное осложнение обусловлено тем, что при систематическом употреблении снотворных их терапевтический эффект ослабе-

вает и это влечет необходимость увеличения дозы препарата. Развитие толерантности связы-

вают со способностью вызывать индукцию микросомальных ферментов печени,

участвующих в инактивации этих препаратов. Привыкание носит перекрестный характер. С целью преду-

преждения привыкания надо делать перерывы в терапии снотворными и не назначать данные

препараты без достаточных показаний.

Пристрастие — развитие наркомании. Длительное бесконтрольное применение снотворных может вызвать пристрастие к ним, т.е. лекарственную зависимость. Чаще это возникает с препаратами короткого и средней продолжительности действия. Вероятность этого осложнения возрастает с увеличением дозы препарата. Абстиненция (воздержание от приема препарата) проявляется раздражительностью, агрессивностью, бессонницей, тремором или судо-

рогами. Могут быть рвота, падение давления, бред.

Лечение проводится в специальных психиатрических стационарах.

Аллергические реакции в виде кожных высыпаний.

84

Классификация снотворных:

Производные бензодиазепина — нитразепам (син. эуноктин, радедорм).

" Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) — фенобарбитал, этаминал-натрий. Снотворные других групп — бромизовал, метаквалон, зопиклон (имован, сомнол).

Нитразепам — Шгагератит. Син.: Эуноктин, Берлидорм, Радедорм По фармакологическим свойствам близок к транквилизаторам бензодиазепинового ряда.

Помимо снотворного действия обладает транквилизирующим, анксиолитическим (противо-

тревожным), миорелаксантным, противосудорожным.

Механизм действия обусловлен способностью препарата усиливать тормозное действие

ГАМК в синапсах головного мозга, благодаря связыванию нитрозепама со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами. Усиливает действие других снотворных и анальгетиков. Под влиянием нитразепама увеличивается глубина и продолжительность сна (до 6 -8 часов).

Показания к применению: различного вида бессонницы; неврозы, психопатии; шизофрении (в комбинации с другими препаратами); маниакально-депрессивный синдром, большие эпилептические припадки; для премедикации.

Побочные эффекты: сонливость, вялость, нарушение координации движений, головная боль, оглушенность.

Противопоказания: беременность, поражение печени, почек, водителям транспорта. Недопустимо одновременное применение алкоголя.

Дозирование: в качестве снотворного — за полчаса до сна — 0,005-0,01 г; для детей — 0,00125-0,005 г на прием в зависимости от возраста.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01.

Барбитураты

Сама барбитуровая кислота снотворным эффектом не обладает, при замене атомов водорода

в

С5 положении алкиловыми радикалами получаются барбитураты с выраженным снотворным действием.

Механизм снотворного действия барбитуратов обусловлен угнетающим действием на

активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Кроме того, барбитураты оказывают

стимулирующее действие на ГАМК-ергические структуры. ГАМК является, как известно, тормозным медиатором ЦНС.

Барбитураты хорошо всасываются из ЖКТ. При этом быстрее всасываются натриевые соли (этаминал-натрий). Продолжительность действия у барбитуратов обусловлена степенью связывания (на 5-75 %) с альбуминами плазмы крови, а также превращением в организме

и выделением из него. Они легко проникают через гематоэнцефалический и плацентарный

барьеры, могут переходить в молоко кормящих матерей. Биотрансформация их происходит в печени, выделение — почками.

Барбитураты делятся на:

Длительнодействующие препараты: фенобарбитал, барбигал-натрий, продолжительность

снотворного эффекта — 7-8 часов.

Средней длительности действия: этаминал-натрий, циклобарбитал — 4 -6 часов.

При повторном введении в организм барбитураты могут кумулировать. Это особенно выражено у препаратов длительного действия (фенобарбитал) и связано с их медленным выведе-

нием из организма. Под влиянием барбитуратов возникает дефицит фазы быстрого сна. При

отмене препаратов возникает феномен «отдачи» — развивается вялость, разбитость, нарушение психомоторных реакций, внимания; — такое состояние называют еще последействием.

85

Фенобарбитал — Phenobarbitalum

Обладает седативным, снотворным, противосудорожным и спазмолитическим свойствами.

Кроме этого широко применяется при эпилепсии, хорее и спастических параличах, т.к. сильнее других барбитуратов понижает возбудимость двигательных центров головного моз-

га. Хорошо сочетается с препаратами красавки, папаверином и другими спазмолитическими, гипотензивными средствами.

Дозирование: в качестве снотворного — назначают внутрь (взрослым) по 0,1-0,2 г на при-

ем. Сон наступает через 30-60 минут и длится до 8 часов. Детям в зависимости от возраста по 0,005-0,0075 г на прием. В качестве успокаивающего и спазмолитического средства — по 0,01-0,05 г 2-3 раза в сутки. В качестве противосудорожного (при эпилепсии) — взрослым,

начиная с дозы 0,05г 2 раза в сутки, постепенно повышая дозу до прекращения припадков, но не более 0,6 г в сутки.

Побочные эффекты: общее угнетение, повышенная сонливость, атаксия, понижение АД, кожные сыпи, сдвиги со стороны крови.

Противопоказания: тяжелые поражения печени и почек.

Высшие дозы: для взрослых внутрь — разовая 0,2 г, суточная — 0,5 г. Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05 и 0,1; для детей — 0,005.

Входит в состав следующих препаратов: корвалол, валокордин, таблетки «пенталгин».

Бромизовал — bromizovalum

Обладает успокаивающим и слабым снотворным действием (в больших дозах). Дозирование: в качестве снотворного — по 0,6-0,75 за полчаса до сна. Детям назначают при бессоннице, хорее, коклюше по 0,3-0,1-0,05 г на прием в зависимости от возраста.

Форма выпуска: таблетки по 0,3.

Донормил — Doriormil*, Doxylamine*

По химической структуре близок к блокаторам Н1-гистаминорецепторов (димедрол). Обладает снотворным и М-холинолитическим эффектами.

Показания: расстройства процесса засыпания. Увеличивает продолжительность сна.

Дозирование: по 1-2 табл. за 15-30 минут до сна.

Противопоказания: глаукома, аденома простаты.

Форма выпуска: таблетки по 0, 015.

Золлидем — Zolpidem*, Ivadal*

Снотворное средство короткого действия (Т = 0,7-3,5 часа). Показания: нарушение процесса засыпания.

Дозирование: по 1 табл. перед сном

Побочные действия: диспепсия, боль в желудке, спутанность сознания, нарушение координации движений.

Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 15 лет.

Форма выпуска: таблетки по 0,01; 0,005.

Зопиклон —Zopiclone*, Imovan*, Somnol*

Имеет среднюю продолжительность действия (Т = 5 часов). Ускоряет наступление сна и

его продолжительность. Не нарушает структуру сна. Дозирование: по 1 -2 таблетки перед сном.

Побочные эффекты: тошнота, сухость во рту, рвота, аллергические реакции. Противопоказания: беременность, лактация, детям до 15 лет, осторожно пожилым лю-

дям.

Форма выпуска: таблетки по 0,0075.

86

Острое отравление снотворными препаратами протекает на фоне глубокого угнетения ЦНСвыключается сознание, отсутствуют реакции на внешние раздражители, ослабляются

А 1ексы, имеет место угнетение дыхания, снижение АД и температуры тела, расслабление

с к е л е т н о й мускулатуры, зрачок расширен, почти не реагирует на свет.

Оказание помощи:

1 Обеспечить проходимость дыхательных путей. При необходимости наладить искусственную вентиляцию легких.

2 Промывание желудка раствором натрия гидрокарбоната. Дать выпить 3 -5 ст. ложек акти-

вированного угля з. Дать слабительное (30-40 г магния сульфата)

4 С целью уменьшения концентрации яда в крови и ускорения его выведения из организма форсированный диурез, гемосорбция, гемодиализ.

Аналептики применяют лишь при легких стадиях отравлениях.

2.Класифікація засобів, що впливають на гемопоез. Препарати заліза, їх фармакокінетика і

фармакодинаміка. побічні явища. Отруєння препаратами заліза, заходи допомоги.

Препараты этой группы делятся на:

. Стимуляторы эритропоэза — железа сульфат, ферроплекс, ферковен, феррум лек;

. Ингибиторы эритропоэза — натрия фосфат, меченый фосфором-32;

. Стимуляторы лейкопоэза — натрия нуклеинат, метилурацил, молграмостим;

. Ингибиторы лейкопоэза — противоопухолевые препараты.

Стимуляторы эритропоэза

Средства этой группы стимулируют синтез гемоглобина и образование эритроцитов, увели-

чивают количество их в единице объема крови.

Железо — незаменимый микроэлемент (биометалл), который выполняет важную роль в

организме. Общие запасы железа в организме составляют 3-6 граммов (у мужчин — 50 мг/кг,

у

женщин — 35 мг/кг массы тела). Около 2/3 этого количества находится в крови (гемоглобин),

остальное — в костном мозге, селезенке, мышцах, печени. Суточная потребность железа для взрослых составляет 20-30 мг, а для детей — 0,5-1,2 мг/кг массы тела.

Железо — обязательный компонент гемоглобина (обеспечивает ткани кислородом), а так-

же разных белков и ферментных систем, которые регулируют необходимый уровень систем-

ного и клеточного метаболизма. Этот микроэлемент играет важную роль в функционирова-

нии иммунной системы и неспецифической защиты организма.

При уменьшении запасов железа в организме возникают железодефицитные анемии. Анемия (греч. «а» — отрицание, «Иата» — кровь) — болезнь, которая характеризуется снижением количества эритроцитов и гемоглобина в крови, что приводит к нарушению снабжения органов кислородом и питательными веществами.

В зависимости от этиологии и патогенеза анемии больных лечат разными фармакологиче-

скими средствами. Вместе с тем стоит учитывать, что анемия часто является спутником разных заболеваний. При этом следует устранить причину, которая вызвала ее.

Для удобства рассмотрения принципов лечения больных с анемией, ее можно условно разделить на 4 основных группы:

1.Нормобластная (железодефицитная) анемия — продуцируются нормальные зрелые эритроциты, однако в недостаточном количестве и с пониженным содержанием гемоглобина. Цветовой показатель при этом низкий, потому ее называют гипохромной.

2.Мегалобластная (В[2-дефицитная) анемия — количество эритроцитов уменьшается,

определяются пойкилоциты, незрелые формы, которые содержат повышенное количество гемоглобина. Цветовой показатель повышен — гиперхромная анемия.

3.Гипопластическая анемия — недостаточное количество нормальных эритроцитов со сниженным содержанием гемоглобина; нарушена регенерация костного мозга.

4.Гемолитическая анемия — повышено разрушение нормальных эритроцитов.

315

Средства для лечения железодефицитных анемий Нормобластная (железодефицитная) анемия встречается чаще всего. При этом больным на-

значают препараты железа (преимущественно двухосновного — железа закиси сульфат), ко-

торое лучше всасывается и усваивается.

Фармакокинетика. Препараты железа следует назначать за полтора часа до еды или через 2 часа после еды. Это обусловлено тем, что компоненты пищи могут образовывать комплексы с железом, уменьшая всасывание последнего.

Соляная кислота желудка ионизирует железо с образованием РеС/2, а под воздействием аскорбиновой кислоты происходит превращение трехвалентного железа в двухвалентное,

которое лучше всасывается (см. рис.29.1). Всасывание железа осуществляется в двенадцати-

я

перстной кишке и в проксимальном отделе тонкого кишечника, а при железодефицитных анемиях — и в дистальных отделах. В двенадцатиперстной кишке железо реагирует с

1ЯаНС0г

и превращается в Ре(ОН)г, которое образует комплекс со специальным белком переносчиком — апоферритином с образованием комплекса под названием ферритин. Этот комплекс в слизистой оболочке выполняет функцию депо железа в кишечнике, а также способствует

передаче железа белку трансферрину с образованием ферротрансферрина. Ферротрансферрин транспортирует железо в депо (костный мозг, печень, селезенка и т.д.), где находится в виде ферритина и гемосидерина. Из этих депо железо поступает в кровь для дозревания эри-

троцитов, функционирования миоглобина, цитохромов.

В желудочно-кишечном тракте всасывание препаратов железа проходит медленно и зависит от многих факторов:

1.От количества белков-переносчиков, а также от функционального состояния слизистой

кишечника.

2.Лекарственной формы препарата. Лучше всасываются и проявляют выраженное лечебное действие препараты железа в жидкой лекарственной форме (капли, сироп), чем в таблет-

ках, драже. По фармакокинетическим свойствам лучше применять препараты двухвалент-

ного железа — закиси (железа сульфат, железа глюконат, железа хлорид), чем трехвалентного — (глобирон, феррум-Лек, гемоферрон и т.д.).

3.Наличие в желудке соляной, аскорбиновой, янтарной, пировиноградной кислот способствуют ионизации солей железа, а соли меди, марганца, фруктозы стимулируют всасывание и противоанемическую активность железа. В то же время подавляют всасывание железа соли кальция, фосфора, оксалаты, танин.

4.Сульфатные соли и комплексы железа с аминокислотами, особенно с серином, создают оптимальные условия для максимального всасывания железа.

5.На всасывание и фармакологическую активность препаратов железа влияет состояние микрофлоры кишечника. При железодефицитных анемиях имеет место явления дисбак-

териоза, поэтому целесообразно назначать бифидубактерин, лактобактерин, или пробиотик — хилак.

Фармакодинамика. Как незаменимый биометалл железо в организме человека прини-

мает участие в функционировании гемовых и негемовых ферментов. К первым относят:

гемоглобин, миоглобин, каталаза, пероксидаза, цитохромы, в том числе, цитохром Р-450, которые принимают участие в транспорте кислорода в дыхательной цепи, обезвреживании перекисей. К негемовым ферментам относят: ацетил-КоА-дегидрогеназа, НАДНдегидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа и др., которые принимают участие в регуляции окислительно-восстановительных процессов, образовании АТФ в митохондриях. Эти фер-

менты играют важную роль в функционировании иммунной системы и неспецифической

защиты организма.

Железа закисного сульфат — Ferrosi sulfas

Таблетки и драже назначают по 0,3-0,5 грамм 3-4 раза в сутки.

Применяют также комбинированные препараты:

Ферроплекс — Ferroplex*

Драже содержит железа сульфата 0,05, аскорбиновой кислоты 0,03, назначается по 1-5 драже 3-4 раза в день.

317

Тардиферон — Tardiferon*

Таблетки содержат железа сульфат, фермент мукопротеазу и аскорбиновую кислоту. Назначают по 1 таблетке 2 разы в сутки.

Актиферрин — Aktiferrin*

Содержит железа сульфат и аминокислоту серин. Назначают по 1 капсуле 2-3 раза в сутки.

Капсулы и таблетки железа следует принимать после еды, не разжевывая, помня об их негативном влиянии на зубную эмаль. Их нужно запивать разведенной соляной кислотой (10-15

капель на 0,5 стаканы воды) или одновременно принимать по 0,1-0,2 грамм кислоты аскорбиновой для лучшего всасывания и усвоения.

Ферковен — Fercovenum

Содержит железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов. Вводят в/м медленно 1 р/д курсом 10-15 дней.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл.

Феррум Лек — Ferrum Lek*

Используется для в/м и в/в введений. Раствор комплексного трехвалентного соединения

железа с мальтозой.

Выпускается в ампулах по 2 мл, содержит 0,1 г препарата и предназначен для в/м введений

по 2-4 мл через день. Препарат для в/в введений выпускается в ампулах по 5 мл и содержит 0,1 г железа сахарата. В/в вводят после предварительного разбавления содержимого ампулы

изотоническим раствором натрия хлорида 1:1. Вводить следует медленно — 1 мл в 1 мин.

Показания для препаратов железа: нормобластная (железодефицигная) анемия разноо-

бразной этиологии. Парентеральное введение препаратов железа применяют после резекции

желудка или тонкого кишечника, при хроническом энтероколите, неспецифическом язвен-

ном колите, синдроме нарушенного всасывания.

Побочные эффекты препаратов железа. При приеме внутрь могут быть боли в животе,

тошнота, рвота, понос, связанные со свойством ионизированных солей железа раздражать

слизистую оболочку желудка и кишечника. Иногда возникают запоры из-за того, что сероводород кишечника взаимодействует с солями железа, образовывая сульфид железа, который оседает на слизистой оболочке, защищая ее от раздражителей. Сульфид железа может образовываться и в ротовой полости при наличии кариеса: оседает на эмали зубов и окрашивает ее в черный цвет. Поэтому после приема препаратов железа в таблетках или драже следует полоскать ротовую полость водой, а жидкие врачебные формы употреблять через трубочку. При внутримышечном введении препаратов железа нередко образуется болезненный ин-

фильтрат.

За счет токсичного действия железа на капилляры после быстрого внутривенного введе-

ния препарата появляется покраснение лица, шеи, резко снижается артериальное давление, развивается тахикардия.

Длительное применение препаратов железа может привести к развитию гемосидероза — откладыванию биметалла в эндокринных органах, печени, миокарде, почках, поджелудочной железе с нарушением их функции.

При появлении первых признаков побочного действия необходимо ввести внутривенно 5 мл 5 % раствора унитиола, который восстанавливает функцию сульфгидрильных групп

фер-

ментов. Целесообразно также ввести 10 мл 10 % раствора тетацина кальция, который образует комплексы с железом и выводит его из организма.

При острых отравлениях препаратами железа (в случае передозировки) применяют вну-

тримышечное введение дефероксамина Deferoxamine' (флаконы по 0,5, вводят в/м, в/в).

318

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, энтерит, гемолитическая анемия, гемосидероз, острый нефроз.

Эпоэтин альфа (эпоген) — Epoetin alfa. Эпоэтин бета (рекормон) — Epoetin beta

Являются человеческими рекомбинантными эритропоэтинами — комплексом гликопро-

теидов, способных стимулировать пролиферацию и дифференциацию эритроцитов, которые используются в лечении нормобластной и других анемий. Вводят в/в или п/к.

форма выпуска: эпоген — 2-4-10 тыс. ЕД/мл по 1 мл во флаконах (ампулах); рекормон-1-2- 3-4-5 тыс. МЕ/0,3 мл по 0,3 мл в шприцах-тюбиках.

Коамид — Coamidum

Комплексное соединение кобальта и никотинамида — используется в качестве стимулятора эритропоэза при гипохромных, гипопластических и других анемиях. Коамид можно

применять с препаратами железа. Легко абсорбируется, содержится в костном мозге, печени, почках, в белках плазмы крови, эритроцитах. Выводится почками и кишечником. Фармакодинамика. Способствует усвоению железа и привлечению его к метаболическим

процессам. Стимулируя выработку эритропоэтина, активизирует эритропоэз. Повышает синтез аминокислот, активность сукцинатдегидрогеназы, цитохромоксидазы, увеличивает содержание в тканях РНК и ДНК.

Вводят подкожно по 1 мл 1 % раствора один раз на сутки в течение 1 месяца. Побочное действие: изредка тошнота, головокружение.

Противопоказания: тяжелые заболевания сердца и сосудов.

Средства для лечения мегалобластических анемий

Цианокобаламин, витамин В|2 — Cyanocobalaminum, Vitaminum B12

В природе синтезируется сине-зелеными водорослями, актиномицетами, бактериями. В организме человека и животных синтезируется микрофлорой кишечника. Поступает в организм с продуктами животного происхождения.

Фармакокинетика. В желудке соединяется из гастромукопротеидом (внутренний

фактор Касла), что предотвращает поглощение его микрофлорой кишечника. Комплекс гастромукопротеид-цианокобаламин абсорбируется в тонком кишечнике незначительно. В кровь цианокобаламин поступает в свободном состоянии и соединяется до 93 % с глобулином. Из крови поступает в печень, где превращается в активную форму — кобамамид. Резерв

цианокобаламина и его кофермента в печени является достаточным для удовлетворения по-

требности в нем в течение 2-3 лет.

Фармакодинамика. Стимулирует переход мегалобластного типа кроветворения в нормобластный, снижает процессы гемолиза. Эритропоэтический эффект цианокобаламина обусловлен влиянием на процессы обмена. Он совместно с фолиевой кислотой принимает уча-

стие в синтезе пуринових и пиримидиновых оснований, в результате чего усиливается синтез

нуклеиновых кислот. Активизирует синтез белка, метионина — донатора метильных групп, необходимых для гемопоэза. Принимает участие в обмене жиров, в частности, в синтезе мие-

лина и других липопротеидов, а также в углеводном обмене.

Показания: злокачественная мегалобластная анемия (авитаминоз В12), другие формы анемии, лучевая болезнь, трофические и воспалительные заболевания центральной и перифе-

рической нервной системы, реконвалесценция после тяжелых изнурительных заболеваний и

травм.

Вводят п/к, в/м, в/в по 0,1-0,5мг.

Побочные действия: аллергические реакции, повышенная возбудимость, тахикардия, боль в области сердца, липоидная инфильтрация печени.

319

Противопоказания: эритремия, тромбоэмболия, не рекомендуется смешивать в одном

шприце с вит. В, и В6, поскольку ион кобальта, содержащийся в вит. В12, способствует разрушению других витаминов.

Форма выпуска: по 1 мл 0,01 %, 0,05 % и 0,1 % раствора в ампулах. Кислота фолиовая —АаЬит Ы/сит

Кислота фолиевая (вит. Вс) содержится в листьях растений.

Фармакодинамика. В организме кислота фолиевая превращается на тетрагидрофолиевую, ее активную форму, которая принимает участие в синтезе пуринових основ, необходимых

для

образования РНК и ДНК, метионина, который играет существенную роль в кроветворении.

Имеет липотропные свойства, снижая содержание жира в печени, регулирует обмен и содер-

жание холина в плазме и печени.

Показания: мегалобластная анемия (вместе с цианокобаламином), спру, макроцитарная анемия алиментарного происхождения, лейкопения, хронический гепатит, болезнь Боткина. Форма выпуска: таблетки по 0,001 г; таблетки, содержащие 0,005 г кислоты фолиевой и 0,1 г кислоты аскорбиновой. Назначают внутрь по 0,005 г в сутки.

Средства для лечения гипопластических и гемолитических анемий Эти формы анемии трудно поддаются лечению. Важно выяснить и устранить этиологический

фактор. Из лекарственных средств назначают цианокобапамин, кислоты фолиевую,

аскорбиновую, никотиновую, другие витамины — тиамин, рибофлавин, пиридоксин.

Назначают также переливание крови, пересадку костного мозга.

Для лечения больных анемией широко используют фитотерапию. Растения и их препара-

ты богаты на разнообразные биологически активные вещества, микроэлементы. Они повышают стойкость к неблагоприятным влияниям, общую реактивность организма и гемопоэз.

Земляники лесной плоды содержат кислоты аскорбиновую и фолиевую, пектины, сахара, соли железа, кобальта, кальция, марганца, фосфора и др.

Смородины черной плоды содержат кислоту аскорбиновую, рутин, тиамин, каротин, пектины, сахара, органические кислоты, калий и железо (почти 10 мг в 100 граммах) и др. Плоды земляники лесной и смородины черной используют в натуральном виде, сиропах, компотах и т.д.

Шиповника плоды содержат кислоту аскорбиновую, рутин, рибофлавин, фи ллохинон, то- коферол, органические кислоты, пектины, сахара, флавоновые гликозиды, соли железа, марганца, магния и др. Применяют главным образом в виде настоя 1: 20.

Средства, угнетающие эритропоэз

Препараты данной группы применяют при полицитемии (еритремии). Они вызывают сни-

жение количества эритроцитов и тромбоцитов. С этой целью используют раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Ма2Н32РОл), который вводят внутрь или внутривенно и дозируют в милликюри.

Стимуляторы лейкопоэза

Нарушения лейкопоэза, которые сопровождаются уменьшением количества лейкоцитов, мо-

гут возникать в результате токсического действия на костный мозг больших доз ядовитых и лечебных веществ (бензол, мышьяк, противоопухолевые средства, производные пиразолона

и т.д.), ионизирующего излучение и т.п. Лейкопения может возникнуть в случаях повышенной гибели лейкоцитов в результате влияния антилейкоцитариих антител, которые могут об-

320

пазовываться под воздействием инфекций, повторного введения некоторых лекарственных

средств (ненаркотические анальгетики, диакарб, сульфаниламиды, производные фенотиазина, тубазид, стрептомицин и др.). Более тяжелым будет протекание лейкопении, которая возникла в результате лучевых поражений или из-за алиментарно-дистрофических факторов.

Развитие агранулоцитоза связывают с нарушением синтеза нуклеиновых кислот и белка, которые необходимы для построения клеток.

Натрия нуклеинат — №>ггн пис/етш

Получен из дрожжей путем гидролиза. Применяют, главным образом, как стимулятор лейкопоэза.

форма выпуска: порошок по 0,5 г во флаконах. Внутрь назначают по 1,0-2,0 г 3-4 р/д.

Метилурацил — МеМу/игасНит, МеЛасНит

Синтетический препарат, активирует ферменты клеток, стимулируя синтез пиримидиновых оснований, усиливает рост и размножение клеток, ускорряя процессы репарации, стимулирует лейкопоэз, выработку антител, интерферона, имеет противовоспалительные свойства. Повышает стойкость организма к кровопотере и кислородной недостаточности.

Показания: лейкопения, агранулоцитоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, плохозаживающие раны, ожоги, переломы костей, хронический панкреатит. Назначают внутрь по 0,5 г 3-4 раза в день и местно в мазях.

Форма выпуска: таблетки и суппозитории по 0,5 г, мазь 10 % — 25,40 г. Пентоксил — РеМохуШт Действует аналогично метилурацилу, поскольку в организме в него превращается.

Назначают внутрь по 0,2-0,4 г 3-4 разы в день в тех же случаях, что и метилурацил. Может вызывать диспепсические явления в результате раздражительного действия, потому его сле-

дует принимать после еды.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,2 г.

Лейкоген — I еисодепит

Применяют в качестве стимулятора лейкопоэза при лейкопениях, вызванных рентгено-, химио- и радиотерапией и т.д.

Форма выпуска: таблетки по 0,02 г по 1 табл. 3-4 р/д.

В последние годы методом генной инженерии созданы рекомбинантные человеческие колониестимулирующие факторы. Молграмостим (лейкомакс) и ленограстим (граноцит) — гликопротеиды, которые стимулируют лейкопоэз, имеют дифференцированное действие на

клетки-предшественницы нейтрофильного ряда. Введение их в организм приводит к нарастанию числа активных нейтрофилов в периферической крови.

Лейкомакс — 1.еикотах*. Молграмостим Это рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофогальный колоние-стиму-

лирующий фактор. Состоит из 127 аминокислот, образуется кишечной палочкой, в которую внедрен ген соответствующего человеческого стимулирующего фактора.

Активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов. Увеличивает содержание в крови в основном нейтрофилов, повышает функциональную активность их в отношении бактерий и опухолевых клеток.

Применяют п/к, в/в. Действие проявляется через 1-4 часа, пик — через 6-18 часов. Мета-

болизируется быстро, период полувыведения 1-3 часа.

321

Показания к применению: профилактика и лечение нейтропении разной этиологии, при применении противоопухолевых препаратов, при трансплантации костного мозга, при апла-

стической анемии, комплексное лечение больных СПИДом.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, астенические состояния, головная боль, гипотония, нарушение сердечного ритма, боли в суставах, лихорадка, тромбоцитопения, редко — аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.

Выпускается в лиофилизированном порошке во флаконе по 50,150, 300,400 и 500 мкг.

Средства, угнетающие лейкопоэз

Чаще всего вызывают угнетение лейкопоэза противоопухолевые препараты (цитостатики)

меркаптопурин, метотрексат, тиофосфамид и др. (см. Противобластомные средства).__

3.Лізиноприл, лозартан. Фармакологічна група. Порівняльна характеристика, показання до застосування.

Гипотензивные средства

Гипотензивными (антигипертензивными) называют препараты, способные снижать систем-

ное АД и применяющиеся, главным образом, в лечении и профилактике различных форм артериальной гипертензии, а также других патологических состояний, сопровождающихся спазмом периферических сосудов.

По механизму действия гипотензивные средства (ГС) делятся на 7 групп:

Нейротропные препараты;

Миотропные препараты;

Антагонисты кальция;

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);

Активаторы К+ — каналов;

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов;

Диуретики.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)

При некоторых формах гипертонии в результате снижения почечного кровотока стимулируется образование ренина в корковом слое почек. Рении воздействует на a-2-глобулин (ан-

гиотензиноген), отщепляет от него ангиотензин-1. Последний под влиянием особого конвертирующего (превращающего) фермента карбоксипептидазы-2 превращается в легких в ангиотензин-2, из которого в надпочечниках вырабатывается ангиотензин-3. Ангйотензин-2

оказывает мощное вазоконстрикторное действие, задерживает натрий, усиливает образование альдостерона.

Препараты этой группы тормозят превращение ангиотензина-1 в ангиотензин-2, снижают

образование альдостерона, что приводит к снижению АД. Эти препараты наиболее эффектив-

ны при гипертонической болезни с высокой активностью ренина в плазме крови.

Лизиноприл — Lisinopril*

Преимущество — после приема препарата антигипертензивный эффект сохраняется 24

часа.

Дозирование: начальная доза — 2,5-5 мг, которую постепенно повышают до 20-40 мг в

сутки под контролем АД.

Побочные эффекты: см. Каптоприл

Форма выпуска: табл. 0,005; 0,01; 0,02; 0,04.

В комбинации с диуретиком дихлотиазидом (табл. «Липразид») гипотензивный эффект усиливается.

Новые ингибиторы АПФ Рамиприл — Ramipril*

Табл. 0,00125; 0,0025; 0,005

Периндоприл — Perindopril*, Prestarium*

Табл. 0,002 и 0,004

Фозиноприл — Fosinopril*

Табл. 0,01 и 0,02

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов