Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

фармакологыя екзамен

.pdf
Скачиваний:
49
Добавлен:
11.03.2016
Размер:
1.82 Mб
Скачать

Показания: ишемические нарушения мозгового кровотока; спазмы периферических сосудов; мигрень; трофические язвы нижних конечностей; пролежни; синдром Меньера. Побочные эффекты: покраснение кожи лица и шеи, общая слабость, головокружение, чувство давления в голове.

Противопоказания: острый __________инфаркт миокарда, тяжелая сердечная

недостаточность, кро-

вотечения, беременность (первый триместр), обострение язвенной болезни. Форма выпуска: таблетки (драже) — 0,15 г; ампулы — 15 % по 2 и 10 мл.

Ряд лекарственных веществ, обладающих общей спазмолитической активностью и вызывающих расширение сосудов в различных органах и тканях могут в той или иной степени

влиять на кровоснабжение мозга, повышать обеспеченность его кислородом, усиливать мета-

болические процессы, и поэтому находят применение при нарушениях мозгового кровообращения. Расширяют сосуды мозга органические нитраты и нитриты, однако при нарушениях мозгового кровотока не применяются, т.к. повышают внутричерепное давление. Менее резкое,

но более длительное расширение сосудов мозга вызывают пуриновые соединения (алкалоиды

кофеин, теобромин, эуфиллин). Эуфиллин применяется для купирования церебральных сосудистых кризов атеросклеротического происхождения, для улучшения мозгового кровотока и снижения внутричерепного давления, устранения отека мозга при ишемическом инсульта.

Пентоксифиллин — РеШохурЬуШпит, Трентал, Агапурин По химической структуре близок к теофиллину и теобромину. Оказывает сосудорасши-

ряющее действие и улучшает снабжение тканей кислородом. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови.. Увеличивает содержание АТФ в мозге.

Механизм действия: блокирует аденозиновые рецепторы; ингибирует фосфодиэстеразу и способствует накоплению цАМФ в стенках сосудов, приводя к расширению их. Накопление цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах, возникающее под действием препарата, умень-

шает агрегацию тромбоцитов, способствует их дезагрегации, повышает эластичность эритроцитов, снижает вязкость крови.

Показания: цереброваскулярная патология (ишемические состояния мозга, атеросклеро-

тические нарушения), нарушения периферического кровообращения, сосудистая патология глаз, функциональные нарушения слуха, диабетические ангиопатии, совместно с антиангинальными препаратами при ИБС.

Побочные эффекты: диспепсические явления, головокружения, покраснение лица, снижение АД при в/в введении.

Противопоказания: острый инфаркт миокарда, массивные кровотечения, резко выраженный склероз коронарных и мозговых сосудов, беременность.

Форма выпуска: табл., драже по 0,1 (после еды), амп. 2 % — 5 мл в/в.

Винборон — \Zinboron*

Новый отечественний препарат с комплексом фармакологических свойств: спазмолитическим, противоишемическим, противоаритмическим, антигипоксическим, антиоксидантным,

170

антиагрегантным, противовоспалительным, обезболивающим, улучшающим микроциркуля-

цию и репаративные процессы. Механизм его сосудорасширяющего действия связан со спо-

собностью нормализовать биоэнергетические процессы в мозге и других органах, снижать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и повышать активность антиоксидантной системы организма.

Показания к применению: нарушения мозгового кровотока, спазмы гладкой мускулатуры

внутренних органов.

Побочные эффекты: изредка аллергические реакции, головная боль у больных с нарушением венозного оттока крови.

Противопоказания: идивидуальная непереносимость

Форма выпуска: таб. 0,04

Нимодипин — Ы1тосИртит. Нимотоп

Производное дигидропиридина, селективный блокатор кальциевых каналов II класса со

специфической тропностью к сосудам головного мозга. На данный момент во всем мире нимодипин является препаратом выбора для лечения острых нарушений мозгового кровообращения по геморрагическому типу.

Механизм действия: препарат блокирует трансмембранное поступление Са2+ через селективные потенциал-зависимые 1-каналы в клетки гладких мышц артериальных сосудов (ар-

териол) головного мозга, вследствие чего происходит церебральная вазодилатация. Снимая

вазоспазм, который сопровождает субарахноидальные кровоизлияния, нимотоп способствует улучшению кровоснабжения головного мозга и уменьшению его гипоксии.

Показания: профилактика и лечение цереброваскулярной недостаточности, обусловленной спазмами мозговых сосудов после субарахноидального кровоизлияния; хронических на-

рушений мозгового кровообращения; органического психосиндрома у пожилых пациентов,

включая нарушение умственных способностей, памяти, концентрации внимания. Дозирование: нимодипин вводится с в/в центральную вену (подключичную, бедренную или внутреннюю яремную) под контролем центрального венозного и артериального давления из расчета 15 мкг/кг/ч. Перорально назначают по 1 таб. 3 р/д.

Противопоказания: повышенная чувствительность к нимодипину; тяжелая печеночная

недостаточность (цирроз печени); тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ниже 20 мл/мин); артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.); генерализованный отек мозга, значительное повышение внутричерепного давления.

В период беременности применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода; при необходимости применения пре-

парата в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Побочные эффекты: возможны головная боль, эритема (покраснение кожи), тошнота,

ощущение жара, тахикардия, брадикардия, гипотензия, дискомфорт со стороны ЖКТ, головокружение, астения, периферические отеки. У некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы перевозбуждения ЦНС (бессонница, эмоциональное и двигательное возбуждение,

агрессивность, повышенное потовыделение, гиперкинез, депрессия). Возможны нарушения Функции печени (повышение печеночных трансаминаз), почек, кожные аллергические реакции (высыпания, зуд, эритема). В случае возникновения побочных реакций необходимо сни-

зить дозу или прекратить применение препарата.

Форма выпуска: таб. 0,03; фл. 0,02 % — 50 мл для в/в введения Снижают тонус сосудов и усиливают мозговой кровоток спазмолитики миотропного дей-

ствия: папаверин, но-шпа, дибазол. Однако в зоне гипоксии нарушается регуляция кровообращения, и сосуды слабо реагируют на сосудорасширяющие средства, поэтому быстрее рас-

ширяются сосуды вне ишемизированных отделов мозга, что приводит к развитию синдрома «обкрадывания» зоны ишемии. Последнему способствует также снижение системного АД.

171

Из группы антиангинальных улучшает мозговое кровообращение дипиридамол (куран-

•гил).

При тромбозе мозговых сосудов (тромбоэмболическая форма ишемического инсульта) показаны тромболитические средства. Для проведения тромболизисной терапии в первые 3-4 часа сосудистой катастрофы широко используется рекомбинантный тканевой активатор

плазминогена (П-РА), — альтеплаза (актилизе). Гораздо слабее реканализация тромбирован-

ных сосудов происходит при использовании таких активаторов фибринолиза как стрептолиаза и стрептокиназа. В состав интенсивной терапии ишемического инсульта обязательно необходимо вводить прямые антикоагулянты, предпочтительно низкомолекулярные гепарины (фраксипарин, эноксипарин) при параллельном назначении антиагрегантов — кислоты

ацетилсалициловой, (аспекард 100 мг/сутки, кардиомагнил), клопидогреля (плавике),

пен-

токсифиллина (трентал)). При ишемии головного мозга применяют также антигипоксанты

и антиоксиданты (оксибутират натрия — ГОМК, тиотриазолин, мексидол, витамины С__ 3. Інтерферон, ремантадин. Фармакологічна група. Порівняльна характеристика, показання

до застосування.

Иммуномодулирующие средства

К иммуномодуляторам, или иммунокорригирующим средствам относят препараты химического или биологического происхождения, способные модулировать (стимулировать или угнетать) реакции иммуннитета в результате воздействия на иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты, гранулоциты, макрофаги). Положительное действие различных лекар-

ственных веществ на организм в определенной мере обусловлено их способностью повышать

общую сопротивляемость организма или его неспецифический иммунитет, а также влиять на специфические иммунные реакции.

Иммуномодуляторы применяются в медицинской практике для коррекции врожденных и (или) приобретенных аномалий иммуннитета. Возможны 3 вида иммунокоррекции: замести-

тельный, симулирующий и угнетающий.

Для профилактики инфекционных заболеваний назначают вакцины, сыворотки, гаммаглобулины, т.е. средства заместительной терапии. При лечении инфекционных болезней вместе с химиотерапевтическими средствами назначают иммуностимулирующие препараты. При пересадке органов и тканей применяется иммунокоррекция, направленная на подавле-

ние иммунологической резистентности организма.

Интерферон лейкоцитарный человеческий — Interferonum leukocyt'icum humanuni Является низкомолекулярным белком, обладающим противовирусным, иммуностимулирующим свойствами.

Показания: профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ.

Содержимое ампулы растворяют в 2 мл кипяченой воды, закапывают по 5 капель в носовой ход 2 р/Д для профилактики, каждые 1-2 часа — для лечения, лучше — ингаляционно.

Форма выпуска: порошок в амп. по 1 ООО ME противовирусной активности.

Широкое применение получили также препараты рекомбинатного интерферона а- и ß- Лаферон, Реаферон, Интрон, Бетаферон, — обладающие противовирусной, иммуномодули-

пующей, противоопухолевой активностью. Применяются при вирусных заболеваниях (грипп, ОРВИ, герпес, вирусный гепатит, вирусный конъюнктивит, кератит), лейкозах, рассеянном склерозе. Используются интраназально, в виде закапывания в глаза, инъекционно.

Противовирусные средства

Сульфаниламидные препараты, некоторые антибиотики (тетрациклины, макролиды и др.)

оказывают статическое действие на крупные вирусы — трахомы, орнитоза. На мелкие, более распространенные вирусы, действуют специально созданные препараты. Они могут препят-

ствовать проникновению вируса в клетку, воздействовать на них во время проникновения в клетку, подавлять их репродукцию в клетках, повышать устойчивость организма к

вирусам.

Важное место среди противовирусных средств занимают интерфероны. Открытие интер-

ферона произошло благодаря исследованиям А. Айзексона и И. Линденманна, которые в 1957 году установили, что клетки, инфицированные вирусом гриппа, вырабатывают белок, препят270

УК)ЩИЙ размножению вирусов. В 1959 году 3. В. Ермольева также получила белок, ингиОи-

С!ло111ИЙ развитие и размножение вирусов, и дала ему название интерферон. В настоящее вреизвестно 3 типа интерферона, выделенного из организма человека: а-лейкоцитарный, вы-

к а т ы в а е м ы й лейкоцитами, бета — фибробластный — фибробластами, гамма-иммунный

£ лимфоцитами. Они имеют подтипы, могут получаться методом генной инженерии. Инпфероны не обладают специфичностью действия к различным вирусам. Но в организме

человека противовирусное, иммуномодулирующее действие оказывает только человеческий и н т е р ф е р о н . Проникая в клетки макроорганизма, интерфероны вызывают выработку фер-

ментов, которые ингибируют трансляцию РНК, нарушают репродукцию вируса. Обладают

также иммуномодулирующим влиянием, проявляют антитоксические, радиопротекторные свойства, обладают противоопухолевым действием. Выработку интерферонов могут индуцировать различные лекарственные препараты, например, теофиллин, дипиридамол, дибазол, левамизол. Однако, повторное применение индукторов приводит к снижению синтеза интерферонов. Указанные особенности взаимоотношений систем, синтезирующих интерферон с

индукторами синтеза, представляет большой научно-практический интерес. Микроорганиз-

мы не разрушают интерфероны и не вырабатывают к ним устойчивость.

Класификация противовирусных средств по клиническому применению.

1.Средства для профилактики и лечения гриппа (интерфероны, арбидол,

ремантадин)

2.Средстава для лечения герпетических инфекций (ацикловир, оксолин, валцикловир, фамцикловир)

3.Антиретровирусные средства (азидотимедин)

Интерферон лейкоцитарный человеческий — Interferonum leucocyte humani

Белок, образующийся в лейкоцитах при воздействии вирусов. Порошок серовато-розового цвета. Оказывает иммуномодулирующее действие, повышает устойчивость организма к инфекции, вирусам, другим возбудителям, проникающим в клетки: риккетсиям, малярийным

плазмодиям, токсоплазмам и другим. Назначают для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. С лечебной целью содержимое ампулы растворяют в 2 мл кипяченой или дистиллированной воды. Раствор закапывают в носовые ходы по 3-4 капли каждые 20 минут в течение 4 часов, затем 4-6 раз в сутки. Для профилактики раствор интерферона закапывают в носовые ходы по 5 капель 2-3 раза в сутки. Для ингаляции содержимое 3 ампул растворяют в 10 мл теплой воды (37°С), ингаляции проводят 2 раза в

сутки. При вирусном гепатите используют ректальные суппозитории.

Форма выпуска: порошок, ампулы, флаконы, емкостью 2 мл, ректальные суппозитории.

Интерферон а-2а — Interferonum-alfa 2а

Рекомбинантный интерферон — лиофилизированное сухое вещество — стерильный белок, содержит 165 аминокислот, идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону. Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противоопухолевое действия. Назначают при

остром и хроническом вирусном гепатите, гриппозных, аденовирусных, энтеровирусных, герпетических, паротитных, вирусно-бактериальных и микоплазменных менингоэнцефалитах

и

других заболеваниях. Применяют также при СПИДе и некоторых опухолях.

Вводят п/к и в/м. Дозы и продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от характера, течения заболевания и общего состояния больного. При лечении следует контролировать функцию костного мозга.

Побочные эффекты: диспепсические и неврологические расстройства, гипер- и гипотензия, аритмии, тромбоцитопении.

Противопоказания: беременность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, выраженные нарушения функции печени и почек.

271

Форма выпуска: флаконы (ампулы) содержат в сухом виде по 1 млн. МЕ, 3 млн. МЕ, 9 млн МЕ и 18 млн. МЕ; раствор в ампулах по 5 мл, в одном мл 1 млн. МЕ препарата.

Арбидол —ЛгЬМоШт Кристаллический порошок белого с зеленоватым оттенком цвета, не растворим в воде.

Оказывает индуцирующее влияние на интерферон, стимулирует гумморальные и клеточные реакции иммунитета, ингибирует жизнедеятельность вирусов гриппа А и Б. Назначается

внутрь для профилактики гриппа по 0,2 — 1 раз в сугки, в течение 2-х недель во время эпидемии; для лечения по 0,2 — 4 раза в сутки в течение 3-х дней.

Противопоказания: сердечно-сосудистые заболевания и нарушения функции печени и почек.

Форма выпуска: таблетки по 0,1. Ремантадин — ШтаМасГтит

Белый кристаллический порошок. Наиболее активен в отношении вируса гриппа А, при вирусе грипа Б проявляет лишь антитоксическое действие. Противовирусное действие обусловлено препятствием к проникновению вирусов в клетку и воздействием на нуклеоид вируса. Назначают при лечении гриппа в первый день 3 раза, а затем 2 раза в сутки по 0,1; для профилактики по 0,05 в сутки.

Побочные эффекты: боли в желудке. Противопоказания: беременность, ти__ Форма выпуска: таблетки по 0,05.

4. Синергізм і антагонізм в дії ліків.

СИНЕРГІЗМ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН (грец. synergeia — сприяння, співучасть) — наслідок дії спільного використання лікарських речовин, що проявляється в сумації або потенціюванні ефекту окремо взятих речовин. Спостерігається при одночасному або послідовному

використанні лікарських речовин. С.л.р. розглядається як адитивний, якщо кінцевий ефект дорівнює сумарному ефекту кожного з компонентів комбінації лікарських речовин (сумація

ефектів). Коли лікарські речовини викликають спільний ефект, що перевершує суму ефектів кожної речовини окремо, кінцевий результат оцінюється як потенційований синергізм (англ. potentiate — посилювати).

В основі С.л.р. лежить вплив однієї речовини на фармакокінетику та (або) фармакодинаміку іншої Якщо внаслідок взаємодії двох речовин ефекти однієї з них (чи обох) зменшуються або

втрачаються, таке явище називають антагонізмом (грец. anti - протилежний і agon - боротьба, протиборство).

Явище антагонізму широко використовують для усунення негативної дії лікарських речовин,

а також лікування при отруєннях.

Розрізняють антагонізм фізичний, хімічний і фізіологічний (функціональний).

Фізичний антагонізм спостерігається при адсорбції різних токсичних речовин сорбентами. Цей принцип лежить також в основі деяких методів очищення крові -гемосорбції,

плазмаферезу тощо.

Хімічний антагонізм - між речовинами відбуваються хімічні реакції з утворенням неактивних

сполук. Хімічні антагоністи -антидоти (грец. antidotos - даний проти чого-небудь) мають

важливе значення у токсикології. Наприклад, антагоністами солей важких металів є унітіол

або трилон Б.

Фізіологічний (функціональний) антагонізм реалізується тільки через функціональні системи

організму, тобто опосередковується біосубстратом. Залежно від характеру біосубстрату, з

яким відбувається взаємодія, фізіологічний антагонізм може бути прямим і непрямим. Прямий фізіологічний антагонізм - лікарські речовини діють на одні й ті самі рецептори, але у прямо протилежному напрямку.

Антагоністичні відношення між сполуками, які мають подібну структуру (передусім,

просторову конфігурацію), називають конкурентним прямим антагонізмом. Таким речовинам

властиво конкурувати між собою за ті чи інші рецептори. Наприклад, конкурентний антагонізм існує між вікасолом і непрямими антикоагулянтами (неодикумарин, фенілін).

Неконкурентний прямий антагонізм відбувається між речовинами, які впливають на різні ділянки рецептора. При цьому антагоніст діє поза активним центром рецептора - алостерич-

по (грец. alios - інший і stereos - просторовий).

Непрямим антагонізмом називають однотипну дію кількох речовин на різні рецепторні

структури, що виконують протилежні функції. Наприклад, спазм гладких м'язів бронхів під час нападу бронхіальної астми, викликаний стимулюючим впливом біологічно активних речовин (гістамін, серотонін та ін.) на відповідні рецептори, можна зняти застосуванням адреноміметичних засобів, що збуджують переважно 32-адренорецептори.

Варіантом комбінованої дії лікарських речовин є синергоантагонізм - прояви тих чи інших

ефектів залежно від дози речовин.

Отже, коли лікар одночасно призначає два лікарських засоби чи більше, він має чітко уявляти собі кінцевий результат такого лікування. При цьому слід уникати надмірних призначень (комбінувань) лікарських засобів - поліпрагмазії.

ЕКЗАМЕНАЦІЙНИЙ БІЛЕТ №25Нестероїдні протизапальні засоби. Класифікація за впливом на циклооксигеназу. Механізм

дії. Показання до застосування. Побічні ефекти та їх профілактика.

Препаратам данной группы присущи 3 основных свойства — анальгетическое, противовос-

палительное и жаропонижающее. В связи с этим они используются, главным образом, для

лечения воспалительных процессов и болевых синдромов, сопровождающих их. В противоположность наркотическим анальгетикам (морфин, промедол) ненаркотические не вызывают пристрастия (наркоманию) при длительном применении, что, очевидно, обусловлено отсут-

ствием у них свойства вызывать эйфорию. В отличие от наркотических рассматриваемые

препараты не угнетают кашлевой и дыхательный центры (дыхание могут даже возбуждать).

Классификация НПВС

В связи с тем, что некоторым препаратам данной группы присуще преимущественно болеутоляющее и жаропонижающее свойства, все НПВС делят на 2 группы:

1. Анальгетики — антипиретики:

производные гхиразолона: анальгин (метамизол);

производные анилина (пара-аминофенола): парацетамол.

2. Собственно нестероидные противовоспалительные препараты:

производные салициловой кислоты (салицилаты): кислота ацетилсалициловая (АСК,

аспирин), метилсалицилат;

производные пиразолона: бутадион (фенилбутазон), перклюзон, трибузон (бенетазон);

производные пропионовой кислоты: ибупрофен (бруфен), напроксен (напросин), кетопрофен;

производные индолуксусной кислоты: индометацин (метиндол);

производные антраниловой кислоты: кислота мефенамовая;

производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен);

оксикамы: пироксикам;

препараты других химических групп: сулиндак (клинорил), мелоксикам (мовалис), нимесулид, целебрекс (целекоксиб) и др.

108

По способности инактивировать фермент циклооксигеназу НПВС делят на:

Неселективные ингибиторы ЦОГ (т.е. ингибиторы и ЦОГ-1, и ЦОГ-2) — салицилаты, пиразолоны, индометацин, диклофенак-натрий и др.

, Селективные ингибиторы ЦОГ-2: мелоксикам (мовалис), нимесулид, целебрекс (целекоксиб) и др.

Механизм противовоспалительного действия НПВС Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза проста-

гландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы

(ПГ-синтетазы)

ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГЕ2 и ПГ12); б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию

эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влия-

нием микробов, вирусов, токсинов (главным образом — ПГЕ2).

В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент — ЦОГ-1- контролирует выработку простагландинов, регулирует целостность слизистой оболочки желудочно-

кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент —

ЦОГ-2 — участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их не-

желательные реакции — ингибированием ЦОГ-1 (классификация НПВС по селективности

в отношении различных форм циклооксигеназы представлена в табл.12.1). Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака —

2,2, пироксикама — 33, индометацина — 107.

Выраженная селективность в отношении ЦОГ- 7 Аспирин Индометацин Кетопрофен

Пироксикам

Сулиндак Умеренная селективность в отношении ЦОГ- 7 Диклофенак

Ибупрофен Напроксен и др.

Примерно равноценное ингибирование ЦОГ- 7 и ЦОГ-2 Лорноксикам

Умеренная селективность в отношении ЦОГ-2 Этодолак Мелоксикам

,-Нимесулид Набуметон

Выраженная селективность в отношении ЦОГ-2 Целекоксиб Рофекоксиб

Существенную роль в механизме противовоспалительного эффекта НПВС играет их способность подавлять образование других медиаторов воспаления — гистамина, серотонина и хининов, которые вызывают нарушение микроциркуляторных процессов в очаге воспале-

ния.

Весьма важным в механизме противовоспалительного действия НПВС является влияние на лизосомы и подавление активности лизосомальных ферментов, высвобождающихся из лизосом фагоцитирующих клеток (лейкоцитов, синовицитов). Стабилизирующее влияние НПВС на лизосомы в наибольшей мере выражено у диклофенака и индометацина. Снижая

проницаемость клеточных мембран, НПВС предупреждают высвобождение физиологически

активных веществ, что приводит в итоге к подавлению экссудативной фазы воспаления. НПВС присуще свойство разобщать окислительное фосфорилирование в тканях, что

приводит к ограничению образования АТФ и ее доступа в очаг воспаления. Обмен веществ в воспаленных тканях, как известно, повышен и нуждается в дополнительной энергии. Наблюдающийся под влиянием НПВС дефицит АТФ в эритроцитах может способствовать сни-

жению скорости их прохождения по капиллярам. Это может повлечь за собой нарушение

микрогемоциркуляции со всеми вытекающими отсюда последствиями, о чем будет сказано ниже (в осложнениях, вызываемых НПВС).

НПВС (салицилаты, пиразолоны, индометацин и др.) угнетают гиалуронидазу — фермент, расщепляющий гиалуронувую кислоту, являющуюся цементирующим веществом сое-

динительной ткани. Определенную роль в улучшении микроциркуляторных процессов игра-

ет фибринолитическая активнсть НПВС (индометацин, пиразолоны).

В механизме противовоспалительного действия НПВС значительная роль отводится антипролиферативным свойствам этих препаратов, т.е. способности подавлять пролиферативную фазу хронического воспалительного процесса. Это обусловлено ингибированием синтеза коллагена фибробластами грануляционной ткани.

Показания к применению НПБС Ревматические заболевания. Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит,

подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.

Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптома-

тический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВС часто мало-

эффективны.

Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата. Остеоартроз, миозит,

тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).

Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли, альгоменорея.

Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5 °С).

Профилактика артериальных тромбозов (малые дозы аспирина).

Побочные эффекты НПВС

Препараты данной группы часто вызывают расстройства ЖКТ: диспепсические явления (поносы, изжогу, рвоту), гастралгии и др. Наиболее частыми осложнениями являются язвен-

ная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенное действие), желудочнокишечные кровотечения. Важно отметить, что язвенная болезнь может возникнуть и при

парентеральном введении НПВС. Этот эффект свидетельствует о том, что данное осложнение

не является результатом местного (раздражающего) действия данных лекарств на ЖКТ. Наи-

большая степень ульцерогенности выявлена у индометацина и ацетилсалициловой кислоты. В меньшей мере это свойство присуще пироксикаму, напроксену, бутадиону. Низкая

степень ульцерогенности выявлена у целекоксиба, ибупрофена, ортофена (вольтарена), мелоксикама (мовалиса) и анальгина.

Для профилактики ульцерогенного эффекта препараты целесообразно комбинировать с антисекреторными средствами такими, как Н2-гистаминоблокаторами (фамотидином), бло-

каторами протоновой помпы (омепразолом), синтетическим аналогом простагландина Е;-

мизопростолом, антиоксидантами (вит. Е, кверцегином, тиотриазолонином), стимуляторами микроциркуляторных процесов (тренталом, винбороном).

НПВС могут вызывать (особенно при длительном применении) дистрофические изменения в почках, миокарде, печени, суставах и других органах. Причина всех отмеченных выше

дистрофических процессов, вызываемых НПВС, кроется в их механизме действия — а именно

в антипростагландиновом эффекте: ПГ, как известно, являются не только медиаторами воспаления, но и регуляторами регионарного кровотока в органах. ПГ группы А и Е обладают вазодилатирующими свойствами, улучшают микрогемоциркуляцию, снижают потребление кислорода тканями, им присуще также антиульцерогенное действие. ПГ группы Р2а чаще всего

вызывают противоположные эффекты (вазоконстрикторный и др.).

Вызываемое НПВС тотальное подавление синтеза ПГ, в какой-то момент может привести к преобладанию в организме уровня ПГ группы ^ с вазоконстрикторными свойствами. В итоге в органах начинает преобладать вазоконстрикция, нарушение микроциркуляции, что может повлечь за собой развитие микроинфаркта в органе. Наиболее уязвимыми

органами — мишенями для современных НПВС являются ЖКТ, почки, печень, сердце,

головной мозг. Нарушению микроциркуляции способствует также свойство НПВС разобщать окислительное фосфорилирование и снижать в органах уровень АТФ. Последняя необходима эритроцитам для обеспечения их деформируемости (т.е. принятию определенной формы) при прохождении по узким местам кровеносного русла (капиллярам). Дефи-

цит АТФ снижает уровень микрогемоциркуляции и, тем самым, способствует развитию в

органах дистрофических изменений.

Введение НПВС в организм вместе с препаратами, улучшающими микроциркуляцию (трентал, винборон, пармидин) заметно ослабляет или полностью предотвращает развитие дистрофических изменений в ЖКТ, почках и сердце. Эти данные позволили рекомендовать сочетать НПВС в клинике с препаратами, улучшающими микроциркуляцию. При этом важно

соблюдать очередность введения: сначала дать больному препарат, улучшающий микроциркуляцию, а затем НПВС. При обратной очередности результаты хуже.

Многие НПВС могут вызывать нарушения кроветворения, в частности, гранулоцитопению и агранулоцитоз. Это больше всего свойственно производным пиразолона (анальгину, реопирину) и индометацину. В связи с этим указанные препараты целесообразно назначать

под контролем анализа крови, что необходимо делать не реже 1 раз в неделю.

При выявлении гранулоцитопении дозу препарата нужно снизить, а при дальнейшем снижении количества зернистых лейкоцитов (а также при агранулоцитозе) препарат отменяют.

НПВС могут вызывать нарушения со стороны ЦНС — головокружение, шум в ушах, нарушение сна. Эти побочные реакции присущи индометацину, ибупрофену, салицилатам, диклофенаку и др

Біологічна роль жиророзчинних вітамінів. Препарати, фармакодинаміка, показання до застосування, побічні ефекти.

Препараты жирорастворимых витаминов Ретинол (Витамин А) — КеПпо1ит (Уйаттит А)

Витамин А представляет собой группу веществ, получивших общее название ретиноиды. К ним относится ретинол (вит. А^, 3-дегидроретинол (вит. А2), ретиналь, ретиноевая кислота. Эти соединении различаются по физиологическим свойствам. Основные источники витамина А — сливочное масло, яичный желток, печень. Предшественник ретинола — каротин — содержится в моркови, луке, петрушке, абрикосах, черной смородине и других продуктах. Суточная потребность в витамине составляет 5000 МЕ (для мужчин), 4000 МЕ (для женщин), у детей в зависимости от возраста — от 1500 до 3500 МЕ.

Превращение каротинов в ретинол происходит при участии желчных кислот в слизистой оболочке тонкой кишки. Незначительное количество витамина А из каротина может также

частично образовываться в коже и печени.

Биологическая роль:

ретинол принимает участие в переносе олигосахаридов через клеточную мембрану для сип-

теза гликопротеинов (интерферонов, иммуноглобулинов, лизоцима, муцинов, которые защи-

щают эпителий ЖКТ, дыхательных, мочеполовых путей, глазного яблока, слезных каналов)

ретиналь принимает участие в фотохимическом акте зрения. Влияние его на процессы

фоторецепции связано с его участием в синтезе фоточувствительного пигмента родопсина

(зрительного пурпура), который содержится в фоторецепторах (палочках) сетчатки. Родопсин образуется в темноте из ретиналя и белка опсина, который повышает остроту зрения в условиях темноты. На свету родопсин вновь распадается на опсин и ретиналь.

ретиноевая кислота контролирует дифференциацию и пролиферацию эпителиальных и половых клеток, связываясь со специфическими рецепторами в ядре клеток.

Является антиоксидантом, принимает участие в регуляции перекисного окисления липи-

дов. Усиливает антиоксидантное действие витамина Е. В больших дозах витамин А может проявлять себя как прооксидант — стимулирует образование активних форм кислорода. При недостаточности витамина А нарушается развитие нервной, хрящевой и костной

ткани, рост костей у детей, наблюдается ороговение слизистых оболочек, желез и кожи. На-

353

рушается барьерная функция эпителия, что приводит к развитию пневмоний, инфекций кожи, почек; нарушается заживление ран. Развивается желче- и мочекаменная болезнь. Наблюдается сухость кожи, ксерофтальмия (сухость глаз), кератомаляция (размягчение и расплавление роговицы). Характерным признаком гиповитаминоза А является гемералопия

(«куриная слепота», нарушение сумеречного зрения). Снижается иммунная защита организ-

ма от инфекций, страдает функция ЖКТ, печени, почек. Может развиваться гипохромная анемия.

Препараты витамина А применяются с профилактической и лечебной целью. Профилактические дозы устанавливают, исходя из суточной потребности. По медицинским показаниям дозы могут быть увеличены.

Основными показаниями к лечебному применению вит. А являются:

Гипо- и авитаминоз А

Заболевания глаз: ксерофтальмия, пигментный ретинит, гемералопия, кератомаляция, экзематозные поражения век

Поражения и заболевания кожи: ожоги, отморожения, раны, ихтиоз, кератоз, экзема.

В комплексной терапии рахита (уменьшает остеопороз, вызванный недостатком вит. Д), а также некоторых острых респираторных заболеваний (корь, пневмония, грипп), хронических бронхолегочных инфекций (туберкулез).

Воспалительные и эрозивные поражения желудка и кишечника, печени, желчевыводящих путей.

В качестве антиоксиданта при ишемической болезни сердца, атеросклерозе.

Форма выпуска: Ретинола ацетат — Retinoli acetas и Ретинола пальмитаг — Retinoli palmitas-

драже по 3 300 ME, таблетки по 33 ООО ME, раствор ретинола ацетата масляный (So/.

Retinoli

acetatis oleosa)- для приема внутрь: в виде 3,44 %, 6,88 % и 8,6 % растворов; в капсулах — по

0,2 г 0,568 %; 0,86 % или 5,68 % масляного раствора, ампулы по 1 мл масляного раствора (25

000, 50 000,100 ООО ME).

Витамин А входит в состав рыбьего жира, масла шиповника, облепихового масла.

При передозировке витамина А возможен гипервитаминоз. Симптомы: сонливость, вя-

лость, головная боль, гиперемия лица, тошнота, рвота, потливость. Наблюдается нарушение

зрения, поражается печень и почки. Отмечается также остеомаляция, что сопровождается

сильной болезненностью в костях нижних конечностей при надавливании. У детей раннего возраста может наблюдаться повышение температуры тела, рвота, потливость, высыпания на коже; возможно также повышение давления спинномозговой жидкости (с развитием гидроцефалии и выбуханием родничка). Передозировка витамина А во время беременности может

вызывать тератогенное действие. Помощь при гипервитаминозе состоит в немедленной от-

мене препарата, введении мочегонных (маннита), глюкокортикоидов, витамина Д. Побочные эффекты: в случае приема больших доз может наблюдаться обострение желчно-

каменной болезни и хронического панкреатита. При внутримышечных инъекциях возможны местная болезненность и иногда образование инфильтратов.

Противопоказания: витамин А необходимо применять с осторожностью у больных с

острым и хроническим нефритом, при декомпенсации сердечной деятельности, а также в