фармакологыя екзамен
.pdfПобочные эффекты: при применении высоких доз могут быть проявления вирилизма (маскулинизации) у женщин, у мужчин нарушения сперматогенеза и половой активности, которые исчезают после отмены препарата. Наблюдаются диспепсические расстройства, поражения печени, задержка натрия и воды, повышение свертывания крови, нарушение психического состояния, образование желчных и почечных конкрементов. У детей может возникать
преждевременное половое дозревание.
Противопоказания: рак предстательной железы у мужчин; беременность и кормление грудью; острые заболевания печени; нефротический синдром.
350
Метандростенолон — МеГалі/гохГело/опилі. Син.: Дианабол, Неробол
В 100 раз менее активен по андрогенной активности, чем тестостерон. Анаболический эф-
фект наступает медленно.
Форма выпуска: табл. по 0,001 и 0,005 г.
Феноболин — ЕепоЬоІіпит. Син.: Неробол ил, Дураболин Более активен и длительно действует. Эффект сохраняется после одной инъекции на про-
тяжении 7-15 дней. Курс лечения — 1,5-2 месяца. Препарат мало токсичен, однако в период
лечения необходимо следить за функцией печени. Форма выпуска: амп. по 1 мл 1 и 2,5 % масляного р-ра. Ретаболил — ЯеЮЬоШит. Син.: Аболон
По силе и длительности действия превосходит другие препараты. Мало выражено андрогенное действие. Очень удобен в педиатрии, т.к. относительно редки инъекции (один раз в 3
недели). Под влиянием ретаболила уменьшается катаболическая активность глюкокортикоидов, увеличивается секреция соматотропного гормона, что способствует преобладанию про-
цессов синтеза белков над их распадом.
Форма выпуска: амп. по 1 мл 5 % масляного р-ра
3.Метоклопрамід (церукал), домперидон (мотиліум). Фармакологічна група. Порівняльна характеристика, показання до застосування.
Средства, влияющие на моторику ЖКТ
Средства, влияющие на моторику ЖКТ можно разделить на 2 функциональные группы: препараты, усиливающие двигательную функцию органов и ослабляющие моторику ЖКТ. Средства, усиливающие моторику ЖКТ (стимуляторы моторики,
прокинетики)
Среди них можно выделить 6 групп препаратов:
1.Холиномиметики прямого действия;
2.Антихолинэстеразные;
3.Блокаторы дофаминовых и серотониновых рецепторов;
4.Желчегонные средства (кроме холеспазмолитиков);
5.Рвотные средства;
6.Слабительные средства
Бпокаторы дофаминовых и серотониновых рецепторов
Метоклопрамид — МеОюЫоргатМит. Син.: Церукал
Препарат вызывает блокаду дофаминовых и серотониновых рецепторов пусковой зоны рвотного центра, благодаря чему угнетает антиперистальтику, проявляет противорвотный эффект, уменьшает тошноту, икоту, оказывает также холиномиметическое действие, повыша-
ет тонус и усиливает моторику желудка и перистальтику кишечника в естественном направ-
лении, ускоряет эвакуацию пищи из желудка, уменьшает гиперацидный стаз. На секрецию не
влияет.
Показания к применению: атоническая диспепсия желудка и кишечника, послеоперационные парезы, рефлюкс-эзофагит, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь, метеоризм; как
противорвотное средство при тошноте и рвоте после наркоза, при передозировке противоту-
беркулезных препаратов, сердечных гликозидов, антибиотиков. Используют для уменьшения тошноты и рвоты у беременных, при нарушении диеты, при уремии. При рвоте вестибулярного генеза эффекта не оказывает.
Побочные эффекты: сонливость, угнетение внимания, явления паркинсонизма, шум в
ушах, снижение АД.
Противопоказания: паркинсонизм, водителям транспорта. Форма выпуска: табл. 0,01; ампулы по 2 мл 0,5 % р-ра
Домперидон — ОотрегШопе. Син.: Мотилиум
Препарат является антагонистом дофаминовых рецепторов Д2 По действию сходен с мето-
клопромидом, рассматривается как один из основных прокинетиков.
Показания к применению: дискинезия и ахалазия пищевода, гастроезофагальная рефлюксная болезнь, диффузный эзофагоспазм, функциональные расстройства желудочнодуоденальной области, гипотония желудка, метеоризм, рвота разной этиологии. Отличается
от метоклопромида тем что плохо проникает через гемато-энцефалический барьер и реже вы-
зывает экстрапирамидные расстройства.
Противопоказания: гиперпролактинемия, беременность, кормление грудью. Побочные ефекты: головная боль, головокружение, сухость во рту, запор, алергические реакции.
Форма выпуска: таб. 0,01; суспензия в флаконах по 200 мл.
4.Сенсибілізація, тахіфілаксія, толерантність, лікарська залежність.
СЕНСИБІЛІЗАЦІЯ (франц. sensibilisation < лат. sensibilis — чутливий) — набуття організмом специфічної підвищеної чутливості до алергенів екзогенного та ендогенного походження. С. можуть спричиняти бактерії та віруси (їх антигени та токсини), хімічні речовини, в тому числі
багато ЛП, промислові отрути та ін. Сенсибілізувальні властивості різних алергенів залежать не тільки від кількості введеної речовини, але й від її якісних особливостей та фізичного стану антигенів
Тахифилаксия — (др.-греч. ταχύς — быстрый, скорый + φύλαξις — охрана, защита) —
специфическая реакция организма, заключающаяся в быстром снижении лечебного эффекта при повторном применении лекарственного средства, либо снижение способности организма отвечать развитием анафилактических реакций на повторное введение веществ, вызывающих развитие этих реакций при первичном введении.
Толерантность в фармакологии означает снижение реакции на повторяющееся введение лекарств, наркотиков или психоактивных веществ; привыкание организма, ввиду чего требуется всё большая и большая доза для достижения присущего веществу эффекта.[1]
Также различают обратную толерантность — особое состояние при котором требуется
меньшая доза для достижения заданного эффекта, и кросстолерантность — когда приём одного вещества повышает толерантность к приёму других веществ (как правило из той же группы или класса).
Чем выше толерантность употребляющего к веществу, тем большие дозы ему необходимы для
получения ожидаемого эффекта. Обычно толерантность вырабатывается при приёме
вещества, а после прекращения приема со временем снижается. Быстро формируется толерантность к кофеину и опиатам. Чем чаще и чем в больших дозах вещество
употребляется — тем быстрее растёт толерантность.
ЛІКАРСЬКА ЗАЛЕЖНІСТЬ — психічний, іноді фізичний стан, що є результатом взаємодії між живим організмом і лікарською речовиною з певними поведінковими та іншими реакціями,
при якому є незмінне бажання приймати препарат постійно чи періодично для того, щоб
уникнути дискомфорту, який виникає без прийому препарату. Це сильне, інколи непереборне прагнення до систематичного прийому деяких ЛП та інших речовин, що викликають ейфорію (грец. eu — гарно, приємно + phero — переносити), для підвищення настрою, поліпшення самопочуття, а також усунення неприємних переживань та відчуттів, які виникають після відміни цих препаратів. Речовини, що викликають залежність, поділяють на такі групи:
алкогольно-барбітуратного типу (спирт етиловий, фенобарбітал); типу канабісу (марихуана,
гашиш); типу фенаміну (група амфетамінів); типу кокаїну; типу ефірних розчинників (толуол, ацетон, тетрахлорметан); речовини, що викликають галюцинації — галюциногени (ЛСД, мескалін, псилобіцин); речовини, отримані з опію (морфін, кодеїн), та їх синтетичні замінники (тримеперидин, пентазоцин).
ЕКЗАМЕНАЦІЙНИЙ БІЛЕТ №31 1.Препарати групи тетрациклінів. Механізм і спектр протимікробної дії. Показання до
застосування, побічні ефекти. їх профілактика.
Антибиотики, взаимодействующие с 305 субчастицами. Представлены тетрациклинами и аминогликозидами
Противомикробное действие этих антибиотиков обусловлено их свойством связываться с рибосомальными субчастицами, имеющими коэффициент седиментации 30 сведебергов (305), что препятствует взаимодействию субчастиц с РНК, наращиванию полипептидной цепочки, синтезу белка.
Тетрациклины
В химическом отношении представляют конденсированный тетрацикл с различными радика-
лами. Обладают широким спектром действия, различаются по фармакокинетическим особенностям, что обеспечивает разную продолжительность и интенсивность эффекта.
Оказывают бактериостатическое действие на различных стрептококков, кишечную па-
лочку, сальмонелл, шигелл, холерного вибриона, возбудителей столбняка, сибирской язвы, газовой гангрены, дифтерии, туляремии, бруцеллеза, коклюша, также действуют на спирохет, лептоспир, протея, хламидий, микоплазм, токсоплазм, трихомонад, дизентерийную амебу,
риккетсии, крупных вирусов (трахомы, орнитоза).
При приеме внутрь натощак всасывается 75-80 % принятой дозы. Продукты и лекарствен-
ные препараты, содержащие железо, магний, гидроокись алюминия, кальций (молочные продукты) нарушают всасывание тетрациклинов, образуя с ними труднорастворимые комплексы.
Химиотерапевтическая концентрация в крови создается через 1,5-2 часа после орального приема, с белками связывается 55-65 % принятой дозы. Проникают в различные органы и
ткани, а также через гематоэнцефалический барьер. Могут накапливаться в костной ткани.
Метаболизируется в печени около 30-50 % принятой дозы, 10-20 % выделяется почками,
5-10 % желчью, незначительная часть обнаруживается в молоке при лактации, в слюне. Назначают внутрь, в/м, в/в и местно при различных инфекциях, вызванных чувствительными к тетрациклинам микроорганизмами.
Побочные эффекты: в местах введения — болезненность, возможны инфильтраты; дис-
пепсические расстройства, кандидомикоз, аллергические реакции, лейкоцитопения, тромбо-
264
цитопения, отложения в зубах, фотосенсибилизация; при длительном применении гиповитаминоз, нарушение усвоения пищи и синтеза белка.
Противопоказания: ______________непереносимость, нарушение функции печени, почек, лейкоцитопе-
ния, беременность, лактация, детям до 8 лет (тетрациклины откладываются в закладках постоянных зубов, которые становятся пятнистыми и могут крошиться).
Тетрациклина гидрохлорид — Tetracycline hydrochloridum
Желтый кристаллический порошок. Назначают внутрь, через каждые б часов (капсулы и таблетки проглатывают, не разжевывая) в сутки не более 2,0. В/м вводят по 0,1 в 1 %
растворе
новокаина 2 раза в день. Местно в виде мази.
форма выпуска: капсулы по 0,25 и 0,5; таблетки по 0,1 и 0,25; флаконы по 0,1 для инъекций; 3 % мазь.
Метациклина гидрохлорид — Methacyclini hydrochloridum.
Син.: Рондомицин — Rondomycinum
Медленно всасывается в ЖКТ, принимают за 1 час до еды или через 2 часа после еды (реко-
мендуется запивать 200-300 мл жидкости). Химиотерапевтическая активность в крови сохраняется в течении 12 часов. Назначают 2—3 раза в сутки по 0,15-0,3 на прием, но не более
1,2.
Форма выпуска: капсулы по 0,15 и 0,3.
Доксициклина гидрохлорид — Doxycyclini hydrochloridum.
Син.: Вибрамицин — Vibramycinum
Хорошо всасывается в ЖКТ, медленно выводится почками. Химиотерапевтическая концентрация в крови поддерживается более 12 часов. Внутрь назначают 2 раза в сутки, в/в вво-
дят капельно по 0,1 или 0,2 — 1 раз в сутки. Суточная доза может достигать 2,0.
Хорошо переносится, реже других тетрациклинов вызывает побочные реакции.
Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,05-0,1-0,2; флаконы для инъекций по 0,1-0,2; сироп для приема внутрь во флаконах — в 1 мл содержится 0,01 доксициклина.
2.Синтетичні протидіабетичні засоби. Препарати. Механізми дії, показання до
застосування.
Классификация гипогликемических (противодиабетических) препаратов:
1.Препараты группы инсулина
2.Пероральные противодиабетические препараты:
• Производные сульфонилмочевины
• Бигуаниды
3.Дополнительные антидиабетические средства.
Пероральные противодиабетические препараты
Широкое применение при лечении сахарного диабета пожилого возраста (диабета II типа,
инсулиннезависимого) находят синтетические препараты, эффективные при приеме внутрь. Важным условием при лечении пероральными средствами должно быть сохранение функции
Р-клеток.
По химической структуре они подразделяются на:
•производные сульфонилмочевины (бутамид, букарбан, глибенкламид, амарил, репагли-
нид)
•бигуаниды (буформин, метформин).
•дополнительные противодиабетические средства (акарбоза, изодибут).
Производные сульфонилмочевины
Механизм действия производных сульфонилмочевины:
•блокируют АТФ-зависимые К' каналы р-клеток островков Лангерганса, что приводит к
открытию потенциалзависимых Са2*- каналов. Поступление кальция внутрь р-клеток приводит к стимуляции выделения эндогенного инсулина;
•стабилизируют содержание инсулина в крови (возможно, путем угнетения инсулиназы);
•повышают чувствительность рецепторов к инсулину, а также потенцируют действие эндо-
и экзогенного инсулина.
Показания к применению: сахарный диабет II типа у больных старше 40 лет, при неэффективности одной диеты и отсутствии осложнений.
Глибенкламид— СПЬепс/атШит. Син.: Манинил Высокоактивен, малотоксичен; быстрее наступает действие; хорошо переносится, эффек-
тивен при резистентности к другим препаратам; оказывает гипохолестеринемическое дей-
ствие; снижает тромбогенные свойства крови;
Назначают 2 раза в сутки после еды. Эффект наступает в течении 2-3 часов после приема препарата и длится 8 — 12 часов.
Побочные эффекты: аллергические реакции; гипогликемическое действие, угнетение кроветворения; диспепсические реакции; зобогенный эффект; усиливают действие и непереносимость алкоголя.
Форма выпуска: табл. по 0,005.
Бутамид — ВМатШит. Син.: Толбутамид Менее активен чем глибенкламид; редко вызывает побочные эффекты;
Эффект возникает через 30 мин. после приема внутрь, продолжительность действия- 6-12 часов.
Форма выпуска: табл. по 0,25 и 0,5. Хлорпропамид — СЫогргорат'иЛит
Сравнительно с букарбаном, несколько более активен. Антибактериального эффекта не вызывает. Пик концентрации в крови достигается через 2-4 часа, медленно выводится, длительность действия 24-48 часов, поэтому его можно назначать 1 раз в сутки. Хорошо пере-
носится, хотя в начале применения может вызывать временные явления холестатической
желтухи. Нельзя назначать больным с поражениями печени.
Форма выпуска: табл. по 0,1-0,25. 340
Бигуаниды Метформин — МеЧогттит. Син.: Глиформин, Глюкофаг, Сиофор
Отличается относительной безвредностью и высокой эффективностью в случаях лечения инсулинонезависимого диабета II типа. В сочетании с инсулином может применяться при ин-
сулинрезистентных формах диабета, а также при резистентности к антидиабетическим средствам — производным сульфонилмочевины.
Механизм действия: угнетает глюконеогенез в печени, повышает утилизацию глюкозы.
Возможно также, что препарат тормозит инактивацию инсулина. Снижает аппетит, усиливает анаэробный гликолиз, уменьшает всасывание глюкозы из ЖКТ, оказывает гиполипидемиче-
ское и фибринолитическое действие. Максимальный эффект наступает через 4-5 часов после приема. Применяют 2 раза в день.
Показания к применению: сахарный диабет II типа у взрослых; инсулинорезистентные
формы диабета; нетяжелые формы диабета с ожирением.
Побочные эффекты: диспепсические расстройства (анорексия, тошнота, рвота, металличе -
ский привкус во рту, диарея), слабость, развитие кетоацидоза, молочнокислого ацидоза. Противопоказания: ацидоз, инфекционные заболевания, поражения печени, беременность.
Форма выпуска: таблетки по 0,25; 0,5 г.
Дополнительные антидиабетические средства: Акарбоза —АсагЬозе. Син.: Глюкобай
Механизм действия: ингибирование а-глюкозидазы, что приводит к уменьшению всасы-
вания большинства углеводов, в том числе глюкозы в тонкой кишке. Увеличенное количество
непереваренных углеводов поступают в толстый кишечник, где под действием микроорганиз-
мов расщепляются с образованием газов.
Показания к применению: как вспомогательное вещество при лечении инсулинонезависи-
мого сахарного диабета.
Побочные эффекты: препарат хорошо переносится, не вызывает гипогликемии, иногда могут возникать метеоризм (в 20-30 % случаев), послабляющий эффект.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1. Принимают внутрь после еды.__
3.Празозин, анаприлін. Фармакологічні групи. Порівняльна характеристика, показання до застосування.
Антиадренергические (адренонегативные) средства
По механизму действия их делят на адреноблокаторы и симпатолитики. Адреноблокаторы (адренолитики)
Их в свою очередь, подразделяют на а-адреноблокаторы, ß-адреноблокаторы и гибридные (a+ß адреноблокаторы).
а-адреноблокаторы
Это группа препаратов, которые блокируют a-адренорецепторы и делают их нечувствительными к медиатору норадреналину и другим адреномиметикам. Они оказывают действия, противоположные a-адреномиметикам, особенно в отношении сосудов. Блокируя передачу импульсов через адренергические синапсы, они нарушают передачу сосудосуживающих им--
пульсов по симпатическим нервам, приводят к расширению периферических сосудов,
сосудов кожи и слизистых оболочек, улучшают кровоснабжение и трофику тканей, снижают АД.
Празозин — Ргагатит. Син.: Адверзутен, Пратисол
Препарат является селективным а^адреноблокатором. Кроме того, он угнетает фермент
Аосфорилазу, что способствует расслаблению мускулатуры сосудов. Из-за расширения артепий и вен празозин вызывает гипотонию, уменьшает приток крови к сердцу, облегчает его работу из-за уменьшения периферического сопротивления сосудов току крови и снижения постнагрузки на сердце. На частоту сердечных сокращений и минутный объем празозин влияет мало.
Показания к применению: используют для лечения артериальной гипертензии любого про- и с х о ж д е н и я , а также для лечения застойной сердечной недостаточности.
Назначают внутрь, дозу подбирают индивидуально, начиная с 0,0005. Стойкий эффект развивается через несколько недель и сохраняется несколько дней после отмены препарата.
Противопоказания: беременность, гипотония, поражения почек, детям до 12 лет. Побочные эффекты: головокружение, коллапс с обморочным состоянием, бессонница, депрессия, общая слабость, тахикардия.
Форма выпуска: таблетки по 0,0005; 0,001; 0,002; 0,005.
Системные В-адреноблокаторы
Блокируют одновременно и В1 и В2-адренорецепторы во всех органах и тканях. Из-за блокады
Р2-адренорецепторов бронхов они часто вызывают бронхоспазм.
Вцелом, Р-адреноблокаторы вызывают эффекты, противоположные р-адреномиметикам.
Они угнетают работу сердца, понижают возбудимость, проводимость и сократимость мио-
карда, вызывают брадикардию, угнетают обменные процессы и снижают потребление кис-
лорода.
Они проявляют гипотензивное действие за счет уменьшения сердечного выброса, седа-
тивного эффекта и уменьшения выработки ренина, оказывают противоаритмическое, а также
противоишемическое (антиангинальное) действия. Последнее свойство р-адреноблокаторов
объясняют не расширением коронарных сосудов (они могут даже суживаться), а уменьшением потребления кислорода из-за уменьшения работы сердца. Для всех р-адреноблокаторов харак-
терно в большей или меньшей степени выраженное повышение тонуса гладкой мускулатуры.
У каждого из р-адреноблокаторов есть свои особенности. Так, некоторые препараты оказывают только блокирующее действие на рецепторы и поэтому вызывают брадикардию. Не-
которые Р-адреноблокаторы одновременно с блокирующим оказывают слабое стимулирующее действие на рецепторы за счет внутренней симпатомиметической активности (тразикор,
вискен, корданум). Они мало влияют на частоту сердечных сокращений, а иногда вызывают тахикардию.
По продолжительности действия р-адреноблокаторы делят на 3 группы:
1.Короткого действия (4-6 часов) — анаприлин.
2.Среднего действия (до 8 часов) — тразикор, пиндолол, метопролол, лабеталол.
3.Длительного (свыше 8 часов) — надолол, атенолол.
Анаприлин — АпаргШпит. Син.: Пропранолол, Индерал, Обзидан
Оказывает общее (системное) р-адреноблокирующее действие. Он уменьшает работу
сердца, угнетаег обменные процессы и снижает потребление кислорода, благодаря чему проявляет антиангинальный (прогивоишемический) эффект. Анаприлин суживает коронарные сосуды и уменьшает коронарный кровоток (примерно на 17 %), но одновременно он уменьшает работу сердца и потребление кислорода (на 22 %). Эта разница в 5 % дает постоянный и
достаточный уровень кислорода (кислородный резерв) при более низком сердечном выбросе.
Анаприлин уменьшает силу сердечных сокращений и их частоту, снижает сердечный выброс и минутный объем, в результате чего снижается АД. Развитию гипотензивного эффекта способствует седативное действие препарата на ЦНС и уменьшение выброса ренина в почках.
Анаприлин стабилизирует мембраны миокарда, угнетает автоматизм, возбудимость и
проводимость и благодаря этому оказывает противоаритмическое действие.
Анаприлин повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, вызывает гипогликемию, оказывает слабое местноанестезируюгцее действие.
Показания к применению: препарат используют для лечения стенокардии покоя и напряжения, гипертонической болезни гиперкинетического типа, как противоаритмическое средство для лечения пароксизмальной тахикардии и экстрасистолии, для лечения гипертрофической
(дилятационной) кардиомиопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени. Его можно использовать для лечения тиреотоксикоза (одновременно с
тиреостатиками), т.к. он снижает обменные процессы и урежает ритм сердечных сокращений, лечения мигрени, абстинентного синдрома после отмены алкоголя и наркотиков.
Вводят анаприлин до еды 4 р/д (период полураспада 2-3 часа) или в/м, под контролем ЭКГ, можно вводить в/в. Дозу препарата увеличивают или уменьшают постепенно. Резкая отмена препарата взывает синдром отмены с развитием тяжелой стенокардии, тахикардии и даже
инфаркта миокарда.
62
Противопоказания: брадикардия и блокады, острая сердечная недостаточность, гипото-
б п о н х о с п а з м , беременность, спастический колит, сахарный диабет (из-за опасности гиНИЯликемии). Нежелательно его назначение в острый период инфаркта миокарда из-за отри-
цательного миотропного действия и ухудшения проводимости.
Побочные эффекты: может вызвать брадикардию, сердечную недостаточность, гипото-
нию бронхоспазм, головную боль, головокружение, общую слабость, явления аллергии.
Анаприлин, как и многие другие (З-адреноблокаторы, нарушает липидный состав крови и
способствуют развитию атеросклероза.
форма выпуска: табл. по 0,01; 0,04; 0,08, капе. 0,04; ампулы по 1 и 5 мл 0,1 % раствора.__
4.Залежність дії ліків від віку та статі
Вік хворого також впливає на дію лікарських засобів. Встановленням особливостей дії ліків і
їх застосування у дитячому віці займається педіатрична фармакологія. У дітей, особливо в немовлят, спостерігаються недостатність розвитку основних регуляторних систем, недосконалість захисних механізмів. У них низькі адаптаційні можливості, більша проникність клітинних і тканинних бар’єрів, зокрема гематоенцефалічного, низька
функціональна активність печінки, нирок. З цим пов’язана більша чутливість дитячого
організму до алкоголю, кофеїну, дикаїну, кодеїну, морфіну, блювотних і відхаркуючих засобів. З іншого боку, діти менш чутливі, ніж дорослі, до серцевих глікозидів, адреналіну, атропіну,
стрихніну та деяких інших ліків.
Відмінності у фармакодинаміці ліків у дітей і дорослих у цілому вивчено недостатньо. Дещо більше досліджена фармакокінетика препаратів, яка може істотно змінюватись у дітей,
особливо першого року життя, тим більше – у новонароджених. Лікарські засоби у пацієнтів
цієї вікової категорії здебільшого вводять внутрішньовенно. При цьому недопустима інфузія високоосмолярних розчинів будь-яких речовин, зокрема розчинів глюкози більше 10 % концентрації, тому що вони можуть стати причиною збезводнення мозку дитини, інших тяжких ускладнень. Не показане також застосування багатокомпонентних розчинів для розбавлення ліків перед внутрішньовенним введенням. Нирки дитини цього віку не здатні
швидко видаляти іони, і це може призвести до іонного дисбалансу. Препарати, які вводять
немовлятам під шкіру і в м’язи, не повинні мати подразнюючої дії, яка може бути причиною пошкодження тканин і значних больових відчуттів. Всмоктування ліків з шлунковокишкового тракту в новонароджених відбувається гірше, ніж у дітей старшого віку, що пов’язано з повільною евакуацією шлункового вмісту, незрілістю механізмів активного
транспорту через стінку кишечника. При нанесенні речовин на шкіру новонароджених вони
всмоктуються значно швидше, ніж у старших дітей. Зокрема, обробка шкіри спиртовим розчином йоду може спричинити явища гіпотиреозу. Мазі із глюкокортикостероїдами швидко викликають ускладнення, пов’язані з резорбтивною дією препаратів. Речовини, які переважно виводяться через нирки (ампіцилін, карбеніцилін, цефалотин, цефазолін,
аміноглікозиди, новокаїнамід, дигоксин та ін.), у немовлят виділяються з організму
повільніше, що пояснюється незрілістю процесів фільтрації і реабсорбції. Лише на 6-12 міс. життя ці механізми починають функціонувати, як у дорослих.
Особливості фармакокінетики, фармакодинаміки та використання ліків у осіб похилого та старечого віку вивчає геріатрична фармакологія. Якщо в дітей вищезгадані механізми ще недорозвинені, в людей похилого і старечого віку вони перестають нормально функціонувати.
Це відбувається внаслідок вікових змін, а також пов’язане з наявністю в цього контингенту пацієнтів великої кількості супровідних захворювань. Тому особам похилого (60-74 років),
старечого (75-89 років) віку, тим більше довгожителям (понад 90 років), ліки звичайно призначають у дозі, яка становить 2/3-1/2 дози дорослого. Разом з тим, у цього контингенту хворих може зменшуватись швидкість і ступінь всмоктування ліків із шлунково-кишкового
тракту. Здебільшого це може спричинюватись одночасним вживанням засобів, які впливають на секреторну й моторну функції травного каналу (антацидних, послаблюючих), наявністю хронічних запальних захворювань кишечника. У старих людей, внаслідок зменшення
кількості білків-переносників у плазмі крові, може зростати вільна фракція ліків, що супроводжується збільшенням фармакологічного ефекту та розвитком токсичності. У літніх і старих пацієнтів часто порушується здатність печінки до метаболізму ксенобіотиків. Ці зміни
виникають як за рахунок вікового зменшення активності мікросомальної ферментної системи, так і внаслідок захворювань, що негативно впливають на печінку (вірусної або іншої
етіології гепатити в анамнезі, застійна серцева недостатність тощо). Важливу роль відіграє призначення лікарських препаратів (циметидину, кетоконазолу, спіронолактону,
левоміцетину, еритрота олеандоміцину), які (самі або продукти їх деградації) мають гальмівний вплив на ферменти мікросом.
Стать пацієнта також впливає на дію ліків. До деяких речовин, наприклад морфіну,
нікотину, стрихніну, жінки більш чутливі, ніж чоловіки. Частково це пов’язано з тим, що в чоловіків їх біотрансформація відбувається у 2-3 рази швидше, ніж у жінок. При призначенні ліків жінкам необхідно враховувати фізіологічний стан організму (менструація, вагітність, лактація). Наприклад, призначення антикоагулянтів під час менструації може викликати масивну маткову кровотечу, деякі ліки у цей період провокують виникнення кропивниці. Метаболізм деяких препаратів (метаквалону, теофіліну, метилпреднізолону, парацетамолу, дифеніну) може істотно змінюватись у різні фази менструального циклу. Під час вагітності погіршується всмоктування ліків із шлунково-кишкового тракту, сповільнюється їх біотрансформація у печінці.
ЕКЗАМЕНАЦІЙНИЙ БІЛЕТ №32 1.Протиалергічні засоби. Класифікація, препарати кожної групи. Механізм дії.
Фармакодинаміка. Покази до використання. Допомога при анафілактичному шоці.
Противоаллергические лекарственные средства
Аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) — патологически повышенные иммунные реакции организма на повторное введение аллергена — подразделяются на типы:
1.Немедленные реакции (проявляются через минуты — часы после повторного контакта с аллергеном); анафилактический шок, аллергический бронхоспазм, ринит, конъюнктивит,
крапивница и т.п.
2.Замедленные реакции (возникают через 2-3 суток и позже): туберкулиновая реакция, реакция отторжения трансплантанта, некоторые виды аутоиммунных поражений.
Классификация противоаллергических препаратов:
1.Лекарственные средства для лечения аллергии (гиперчувствительности) немедленного
типа:
• Препараты глюкокортикоидов (гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон и т.д.).
Противогистаминные средства:
• Блокаторы Н^рецепторов: димедрол, дипразин, диазолин, фенкарол, тавегил, супрастин, акривастин (семпрекс), лоратадин (кларитин), телфаст, дезлоратадин.
• Средства, тормозящие освобождение тучными клетками гистамина и других медиато-
ров аллергии: кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен).
2.Лекарственные средства, уменьшающие проявления аллергических реакций:
• Адреномиметики (адреналина гидрохлорид, мезатон и. т.д.)
• Бронхолиткки (эуфиллин, теофиллин и т.д.)
• М-хояиноблокаторы (атропина сульфат).
Лекарственные средства для лечения аллергии (гиперчувствительности) замедленного типа:
1.Иммунодепрессанты (глюкокортикостероиды, цитостатические средства и др.).
2.Средства, уменьшающие повреждение тканей (стероидные и нестероидные противовоспалительные средства).
Гистамин и антигистаминные средства
Гистамин является биогенным амином, образующимся при декарбоксилировании аминокислоты гистидина. Ему принадлежит главная роль в патогенезе аллергических заболеваний. В
организме человека и животных гистамин в обычных условиях находится в различных клетках организма, но особенно его много в тучных клетках (лаброцитах), гепатоцитах и в не67
которых органах — легких, коже, слизистых оболочках ЖКТ. В указанных местах гистамин содержится в связанном неактивном состоянии.
Гистамин, подобно простагландинам, участвует в регуляции регионарного кровотока в органах, а также играет определенную роль в развитии воспалительной реакции и восприятии
болевых ощущений.
Количество свободного гистамина резко увеличивается при таких патологических состояниях как анафилактический шок, ожоги, отморожения, сенная лихорадка, крапивница,
др. аллергических заболеваниях, а также при поступлении в организм ряда химических ве-
ществ — яда крапивы, змеиного и пчелиного ядов, бактериальных токсинов, некоторых лекарственных препаратов — ^-тубокурарина, морфина, никотиновой кислоты, антибиотиков (пенициллина), новокаина и др. Большое количество гистамина освобождается из неактивных соединений при внутриклеточном взаимодействии антигена с антителом. Указанные вещества относятся к так называемым либераторам гистамина, т.е. факторам, способствующим переходу связанного гистамина в активную форму и его высвобождению из тучных клеток.
Либераторы гистамина могут образовываться в организме в результате химических превращений пищевых веществ (яичного белка, земляники и др.).
Свободный гистамин обладает высокой биологической активностью. В нефизиологиче-
ских концентрациях он вызывает спазм гладкой мускулатуры (бронхов, матки, кишечника), расширение капилляров и понижение АД; в связи с застоем крови в капиллярах и увеличени-
ем их проницаемости развивается отек тканей и сгущение крови. В результате рефлекторного возбуждения мозговой части надпочечников усиливается выделение адреналина, что приво-
дит к сужению артериол и учащению сердечных сокращений. Под влиянием гистамина усиливается секреция желудочного сока.
Некоторое количество гистамина содержится в ЦНС, где он играет роль нейромедиатора. В организме существуют специфические гистаминовые рецепторы (Н-рецепторы), ко-
торые подразделяются на Н^, Н2-, Н3- и Н4-рецепторы. При возбуждении периферических
Н^рецепторов развивается спастическое сокращение гладкомышечных органов и другие эффекты, присущие гистамину (см. табл. 8.1.). Н2-рецепторы в основном локализованы на париетальных клетках желудка, поэтому наиболее характерным для их возбуждения является усиление секреции желудочного сока. Н3- (ЦНС, ЖКТ) и Н4-рецепторы (кишечник, иммуно-
активные клетки) открыты относительно недавно и их роль до конца не изучена.
Антигистаминные средства
Антигистаминные препараты можно разделить на 3 группы:
1 Блокаторы Н,-рецепторов: димедрол, дипразин, диазолин, фенкарол, тавегил, супрастин,
акривастин (семпрекс), лоратадин (кларитин), телфаст, дезлоратадин.
2 Средства, тормозящие освобождение тучными клетками гистамина и других медиаторов аллергии: кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен).
3. Блокаторы Н2-рецепторов: ранитидин (зантак), фамотидин (квамател). Блокаторы Н,-рецепторов
Являются конкурентными антагонистами гистамина. Поскольку сродство Н-рецепторов к
гистамину значительно выше, чем к препаратам данной группы, они более эффективны, если применяются с целью предупреждения развития аллергических реакций немедленного типа.
Если же аллергические реакции уже развились или возникли первые их проявления, то назначение блокагоров Н-рецепторов будет препятствовать развитию эффектов новых порций выделенного из тучных клеток гистамина. Они не вытесняют гистамин, связавшийся с рецеп-
торами, а лишь блокируют незанятые медиатором рецепторы.
Препараты данной группы уменьшают реакцию организма на гистамин, снимают вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров,
предупреждают развитие вызываемого гистамином отека тканей, уменьшают гипотензивное действие гистамина, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций. Блокаторам Н-рецепторов присущи и другие фармакологические эффекты. У диме-
дрола и дипразина хорошо выражено седативное действие, они обладают центральным М-холинолитическим, ганглиоблокирующим и противовоспалительным действием.
Показания к применению: различные аллергические состояния (лучше при острых явлениях) — анафилактический шок, крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, ангио-
невротический отек Квинке, зудящие дерматозы, аллергический ринит, аллергический конъ-
юнктивит, бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром, аллергические осложнения
от приема лекарств; в качестве успокаивающих и снотворных средств (димедрол, дипразин)
самостоятельно или в комбинации с другими снотворными.
Блокаторы Н-рецепторов можно классифицировать по поколениям (I, II, III). Препараты
I поколения называют также седативными (по основному побочному эффекту) в отличии от
неседативных препаратов II поколения. Принципиально новые средства III поколения обла-
дают высокой антигистаминной активностью, не оказывают седативного и характерного для препаратов II поколения кардиотоксического действия.
Антигистаминные средства I поколения
Димедрол — 0/те<1го1ит. Син.: Дифенгидрамин Кроме антигистаминного обладает седативным, местноанестезирующим, спазмолитиче-
ским, умеренным противорвотным эффектами, потенцирует действие анальгетиков, снотворных, нейролептиков и др. (поэтому входит в состав литической смеси).
69
Назначается внутрь, в/м, в/в, местно (в виде капель), ректально.
Внутрь назначается в таблетках по 0,03-0,05 г 1-3 раза в сутки. В/м — по 1-5 мл 1 % раствора, в/в капельно по 2-5 мл 1 % раствора. Детям в зависимости от возраста назначают по