Литература Основная

1). Спадкові захворювання і прирождженні вади розвитку в перинаталогічній практиці /Запорожан В.М, Сердюк А.М, Бажора Ю.І та ін. др. – Київ, Здоров”я, 1997. – с.193 – 207.

Дополнительная

1). Н.П.Бочков. Клиническая генетика. – М. Медицина, 1997. – 288с.ил. – С.23 – 26, 30 – 43,

2). Педиатрия: пер. с англ./Гл. ред. Н.Н.Володин – М.: ГЭОТАР, 1996. – С. 205 – 240.

3). Медицина дитинства./За ред. П.С.Мощича. – Київ, Здоров”я, 1994. – С.238 – 356.

4). Л.В.Молодан, Е.Бугаева, О.О.Демина, И.В.Волчик. Описание фенотипа. – Харьков, 1998. – 49с.

Тема занятия: Клинико-генеалогический метод.

Цель занятия: приобрести практические навыки сбора генеалогического анамнеза, составления и анализа родословной.

Студент должен знать:

1. Генетическую терминологию: генеалогия, пробанд, сибс.

2. Символы для составления родословной.

3. Правила построения родословной.

4. Значение генеалогического метода.

5. Особенности родословных при разных типах наследования.

Студент должен уметь:

1. Составить родословную.

2. Проанализировать родословную и определить тип наследования.

Контрольные вопросы

1. Что означают термины генеалогия, пробанд, сибсы?

2. Значение клинико-генеалогического метода.

3. Особенности сбора генеалогического анамнеза.

4. Генеалогическая символика. Правила графического изображения родословной.

5. Характерные особенности родословной при аутосомно-доминантном, аутосомно-рецессивном и сцепленном с полом типе наследования.

Практическая работа

1. Собрать у больного генеалогический анамнез, составить и проанализировать родословную.

2. Составить свою собственную родословную.

3. Решить ситуационные задачи.

Основные теоретические сведения

Клинико-генеалогический метод основан на составлении и анализе родословной семьи. Это обязательный этап в обследовании больного с наследственной патологией. Синоним слова "родословная" – "генеалогия". Отсюда произошло название метода.

Метод позволяет устанавливать следующее:

1. является ли признак единичным в семье или имеется несколько случаев данной патологии (семейный характер);

2. определить тип наследования;

3. определить риск рождения больного ребенка;

4. выявить лиц, нуждающихся в медико-генетическом консультировании, определить клинический прогноз для пробанда и его родственников с учетом особенностей заболевания и его генетической характеристики;

5. оценить экспрессивность и пенетрантность гена.

Метод не требует сложного оборудования, длительного лабораторного анализа, прост, доступен каждому врачу. Он включает следующие этапы:

1. Сбор генеалогической информации (генеалогического анамнеза).

2. Построение родословной.

3. Анализ родословной.

Таким образом, метод сочетает клиническое обследование больного и анализ родословной.

I этап. Сбор информации начинают с пробанда. Пробанд – это человек, родословная которого будет составляться. Чаще всего пробанд – больной с наследственным заболеванием, реже – здоровый человек, имеющий больных родственников. Пробанда часто называют консультируемым. Начинают с анамнеза настоящего заболевания пробанда. Затем следует расспрос о сибсах пробанда (сибсы – братья и сестры пробанда), расспрос о ближайших родственниках (родители, далее родственники по материнской линии, родственники по отцовской линии). Собирают информацию об исходах в их беременностях. Обращают внимание на аборты, мертворождения, смерть в раннем детском возрасте. Это может способствовать выяснению типа наследования заболевания. Информацию о сибсах (и других родственниках) собирают в порядке рождения. Следующий этап – информация о родителях пробанда.

Необходимо выяснить, имеет ли в данной семье место близкородственный брак. У каждого человека есть от 10 до 30 патологических рецессивных генов в генотипе. Близкие родственники имеют больше шансов оказаться гетерозиготами по одному и тому же патологическому гену. При близкородственных браках повышен риск рождения детей с рецессивными заболеваниями.

Затем в хронологической последовательности собирают информацию обо всех родственниках матери, затем обо всех родственниках отца.

Следует указать возраст умерших, причину смерти.

При сборе генеалогического анамнеза следует ответить на следующие вопросы:

1. Какой по счету ребенок был пробанд в семье?

2. Сколько всего было беременностей у матери пробанда?

3. Чем закончилась первая беременность? Вторая и т.д.

4. Чем болели сибсы?

5. Причины смерти и возраст?

6. В каком сроке и по какой причине прервана беременность?

Вопросы о семье матери:

1. Каким по счету ребенком была мать в семье?

2. Есть ли у сестер и братьев матери дети?

3. Количество детей в порядке рождения, их состояние здоровья.

4. Если были умершие, то в каком возрасте.

Затем следует собрать информацию о бабушке со стороны матери, дедушке, их родственниках. И вновь обращают внимание на причины смерти, возраст умерших. После этого переходят к сбору информации об отце и всех родственниках отца.

Желательно обследовать лично больных. В случае, если это невозможно сделать по каким-либо причинам, необходимо проанализировать фенотипы родственников по семейным фотографиям. В ряде случаев необходимо получить информацию о результатах вскрытий умерших или изучить медицинские документы. Все это необходимо для выяснения типа наследования признака в семье.

II этап. Построение родословной.

Родословная – графическое изображение семейного дерева.

Символы, которые используют для построения родословной:

здоровая женщина

здоровый мужчина

пробанд

брак

кровнородственный брак

повторный брак

пол неизвестен

аборт медицинский

выкидыш

внебрачная связь

сибсы

монозиготные близнецы

дизиготные близнецы

умерли

бесплодный брак

бесплодна, бесплоден

больные

женщина-гетерозигота по рецессивному

сцепленному с Х-хромосомой гену

мужчина-гетерозигота по аутосомно-

рецессивному гену

При составлении родословной придерживаются следующих правил:

1. Родословную нужно начать составлять с середины листа.

2. Сибсов изображают справа налево в порядке рождения.

3. Все члены одного поколения изображаются на одной линии.

4. Родословную удобно начать составлять с матери пробанда и ее сибсов, затем изображают ее родственников. Мать и ее родственники располагаются в родословной справа.

5. Отец и родственники отца изображаются слева.

6. Пробанда и его сибсов располагают посередине между семьями отца и матери.

7. Поколения нумеруют слева римским цифрами сверху вниз. Членов одного поколения нумеруют слева направо арабскими цифрами Каждый представитель имеет свой шифр (I-5, II-7 и т.д.).

8. Указывают возраст членов семьи цифрами возле символа (лучше дату рождения).

9. Лично обследованного обозначают (!).

10. Супруги родственников пробанда могут не изображаться в большой родословной, если они здоровы и "не влияют" на возникновение заболевания.

11. Необходимо указать дату составления родословной. Родословная должна включать не менее 3-4 поколений.

III этап. Генеалогический анализ.

Первый вопрос, на который следует ответить, анализируя родословную, - наследуется признак, или он является следствием новой мутации. Возможно также возникновение пороков развития под действием тератогенных факторов, действовавших в период беременности.

Второй вопрос – тип наследования заболевания в данной семье.

Третий – генотип родителей и риск рождения больного ребенка.

Для моногенных заболеваний известны аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленный с Х- хромосомой доминантный и рецессивный типы. Нормальные признаки могут также наследоваться сцепленно с У- хромосомой.

Рассмотрим характерные особенности каждого из типов наследования.

Аутосомно-доминантный тип наследования.

Пример родословной с аутосомно-доминантным типом наследования:

I

II

III

IV

1. Болезнь кодирует ген А, норму – а. Больные могут иметь генотип Аа или редко АА. У гомозигот заболевание проявляется в более тяжелой форме. При многих заболеваниях доминантный ген в гомозиготном состоянии обладает летальным действием.

2. Болеют мужчины и женщины одинаково часто.

3. Признак наследуется "по вертикали", т.е. встречается во всех поколениях.

4. У больного ребенка, как правило, болен один из родителей.

5) Если один из родителей болен, то вероятность рождения больного ребенка 50%.

Р Аа х аа

гаметы А а а

F₁ Aa aa

больны 50% здоровы 50%

Иногда при доминантном типе наследования родословные могут отличаться от классических. В 60-80% доминантный признак возникает из-за новой мутации у одного из родителей (чаще отцов). Риск новой доминантной мутации повышается с возрастом отца. Риск второй мутации, как правило, незначителен.

Иногда у здоровых родителей несколько детей могут иметь доминантный признак. В этом случае нужно думать о гонадном мозаицизме у одного из родителей. Мутация произошла в предшественниках половых клеток при образовании гонады. Многие половые клетки могут иметь мутантный ген. Риск рождения второго больного ребенка может быть достаточно высоким. Например, у двух здоровых родителей риск рождения второго ребенка с эктродактилией – 14%.

Вторая причина атипичных родословных – заболевание может проявиться не с момента рождения, а в более позднем возрасте (хорея Гентингтона чаще в 40-50 лет). Для некоторых доминантных генов характерна неполная пенетрантность и варьирующая экспрессивность.