Пренатальная диагностика моногенных болезней и синдромов.

Для пренатальной диагностике могут использовать следующие методы.

1). УЗИ – для диагностики пороков развития. Оптимальные сроки для скрининговых исследований 1-й раз в 16-18 недель, 2-й раз в 24-26 недель. По показаниям исследования могут проводится в другие сроки (в 6-8 недель определяется место имплантации, задержка внутриутробного развития; в 13-14 недель диагностируются редукционные пороки конечностей, в 23- 25 недель лучше диагностируются пороки сердца, ахондроплазия, поликистоз почек).

Врожденные пороки, которые диагностируются с помощью УЗИ

(моногенные, мультифакториальные, теротогенные)

Система или орган	Пороки.
ЦНС	Анэнцефалия, Spina bifida, голопрозенцефалия, грыжи черепно-мозговые.
Конечности	Редукционные пороки, ахондроплазия (по изменению длины бедра в 24-26 недель), несовершенный остеогенез.
Сердце	Тяжелые пороки сердца.
Почки	Агенезия почек, поликистоз почек.
Желудочно-кишечный тракт	Дефекты брюшной стенки, атрезия пищевода кишки.

2). Инвазивные методы (хориоцентез, плацентоцентез, амниоцентез, кордоцентез) с последующим молекулярно-генетическим (ДНК - методом) или биохимическим исследованием.

ДНК диагностика возможна для заболеваний, для которых изучены гены и разработаны методы их выявления.

Заболевания, которые можно диагностировать пренатально с помощью ДНК – методик, а именно муковисцидоз, фенилкетонурия, гемофилия, фрагильная Х-хромосома, хорея Гентингтона, мышечная дистрофия Дюшенна и др. В перспективе это могут быть все моногенные заболевания.Полученный при инвазивных методиках материал может исследоваться с помощью биохимических методов (определение активности лизосомальных ферментов при наличии в семье больных мукополисахаридозами, муколипидозами).

Для заболеваний сцепленны с полом (гемофилия и др.) может определяться пол плода с помощью цитогенетических методов – в том случае, если ДНК методы не разработаны или семья не информативна для ДНК-диагностики.

Тесты для самоконтроля. (возможен один идли несколько правильных ответьов)

Укажите вероятность повторного рождения больного ребенка у супругов, иемющих больную девочку с фенилкетонурией (аутосомно-рецессивный тип наследования):

А) 50%;

Б) близок 0%;

В) 75%;

Г) 25%.

Укажите вероятность повторного рождения больного ребенка в семье, в которой родители здоровы и имеют больную девочку с болезнью Марфана (аутосомно-доминантный тип наследования):

А) 50%;

Б) близко к 0%;

В) 100%;

Г) 75%.

Укажите вероятность рождения больного ребенка женщиной, имеющей больных гемофилией сына и брата:

А) 25% всех детей;

Б) 50% сыновей;

В) 50% всех детей;

Г) близко к 0%.

4. Какие из перечисленных заболеваний в настоящее время могут диагностироваться с помощью методов ДНК- диагностики:

А) адреногенитальный синдром;

Б) синдром Марфана;

В) фенилкетонурия;

Г) серповидно-клеточная анемия.

Классификация генных болезней возможна на основании:

А) типа наследования (аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с полом);

Б) преимущественного поражения различных систем и органов;

В) типов генных мутаций, лежащих в основе болезни;

Г) выделенного первичного биохимического продукта аномального гена.

6. Выберите один правильный ответ.

Вероятность рождения больного ребенка в семье, в которой мать больна фенилкетонурией, а отец является гетерозиготным носителем гена фенилкетонурии, составляет примерно:

А) 0%;

Б) 25%;

В) 50%;

Г) 75%.

Вероятность рождения больного ребенка в семье, в которой оба родителя являются гомозиготами по гену фенилкетонурии составляет:

А) 25%;

Б) 100%;

В) 0%;

Г) 50%.

Диагноз муковисцидоза ставится на основании:

А) биохимического анализа мочи и крови;

Б) данных осмотра окулистом, кардиологом и параклинических методов исследования;

В) клинических симптомов, исследования концентрации ионов Na и Cl в поте;

Г) характерных клинических симптомов, данных электромиографии и определения уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Действие мутантного гена при моногенной патологии проявляется:

А) только клиническими симптомами;

Б) на клиническом, биохимическом и клеточном уровнях;

В) только на определенных этапах обмена веществ;

Г) только на клеточном уровне.

Диагностический критерий муковисцидоза:

А) хронические бронхоэктазы, правостороннее расположение сердца, хронические синуситы;

Б) грубые черты лица, кифосколиоз, деформация грудины, низкий рост, порок клапанов сердца, умственная отсталость;

В) рецидивирующие хронические пневмонии, нарушение функции поджелудочной железы, симптомы мальабсорбции,

Г) помутнение роговицы, повышенная экскреция гликозаминогликанов (мукополисахаридов) с мочой.

Мышечная дистрофия Дюшенна наследуется по типу:

А) аутосомно-доминантному;

Б) Х-сцепленному рецессивному;

В) аутосомно-рецессивному;

Г) Х-сцепленному доминантному.

Вероятность рождения ребенка с ахондроплазией, если І-й ребенок имеет этот синдром, а родители здоровы, составляет примерно:

А) 50%;

Б) 0%;

В) 25%;

Г) 75%.

13. Выберите один правильный ответ.

Болезнь Марфана диагностирована у матери и девочки от второй беременности. Какова вероятность повторного рождения ребенка с болезнью Марфана:

А) 25%;

Б) 0%;

В) 100%;

Г) 50%.

Диагностические критерии фенилкетонурии:

А) двойственное строение наружных половых органов, рвота, дегидратация;

Б) прогрессирующие бледность и гипотрофия, спленомегалия, выступающие скулы и лобные бугры, башенный череп, анемия;

В) множественные пигментные пятна на коже, опухоли кожные, подкожные и по ходу нервных волокон;

Г) отставание в психомоторном развитии, микроцефалия, гипопигментация.

Вероятность рождения больного ребенка в семье, в которой мать больна фенилкетонурией, а отец гомозиготен по нормальному аллелю, составляет:

А) 50%;

Б) 0%;

В) 25%;

Г) 100%.

16. Назовите известное число синдромов и болезней с аутосомно-доминантным типом наследования:

А) 100;

Б) 800;

В) 1500;

Г) 2500;

Д) 5000.

17. Назовите известное число синдромов и болезней с аутосомно-рецессивным типом наследования:

А) 50;

Б) 100;

В) 600;

Г) 1000;

Д) 3000.

Генные болезни обусловлены:

А) потерей части хромосомного материала;

Б) увеличением хромосомного материла;

В) потерей двух и более генов;

Г) мутацией одного гена.

С какой частотой рождаются дети с муковисцидозом:

А) 1:70;

Б) 1:1600;

В) 1:6800;

Г) 1:20000.