- •Одесский государственный медицинский
- •Тема 1.
- •Описание фенотипа больного с наследственной патологией.
- •Термины, которые используются для названия пороков развития и описания фенотипа больного.
- •Краткий перечень основных микроаномалий и пороков развития.
- •3. Конечности.
- •4) Кожа и ее производные (волосы, ногти, железы)
- •Симптомы наследственной и врожденной патологии при объективном обследовании больного.
- •Основные генетические термины.
- •Тесты для проверки конечного уровня знаний.
- •Литература Основная
- •Дополнительная
- •Контрольные вопросы
- •Практическая работа
- •Основные теоретические сведения
- •Аутосомно-рецесивный тип наследования.
- •I 2 1
- •Тесты для контроля конечного уровня знаний
- •Ответы на тесты конечного уровня знаний.
- •Основная литература
- •Тема 4 Хромосомные болезни
- •Нормальный кариотип человека. Международная классификация хромосом человека.
- •Этиология хромосомных заболеваний.
- •Геномные мутации.
- •Причины формирования геномных мутаций.
- •Мейоз с нерасхождением половых хромосом у мужчины
- •Мейоз с нерасхождением половых хромосом у женщин
- •Запись нормального и измененного кариотипа человека.
- •Общие признаки:
- •Полиплоидия.
- •Синдром Дауна (трисомия 21)
- •Синдром Эдвардса (трисомия 18)
- •Синдром Патау (трисомия 13). Минимальные диагностические признаки: микроцефалия, полидактилия, расщелина губы и неба, трисомия 13 хромосомы.
- •Синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-)
- •Синдром крика кошки (5р-).
- •Синдром Клайнфельтера.
- •Синдром Шерешевского-Тернера (45,х0).
- •Полисомии х-синдром
- •Синдром полисомии у – хромосомы.
- •Диагностика хромосомных заболеваний
- •Показания для кариотипирования.
- •Медико-генетическое консультирование.
- •Тесты для самоконтроля.
- •Литература.
- •Тема 2 Моногенные болезни и синдромы
- •Контрольные вопросы
- •Практическая работа:
- •Основные теоретические сведения.
- •Классификация моногенных болезней
- •Генетическая классификация моногенных заболеваний с учетом типа наследования
- •Патогенетическая классификация
- •Общая характеристика моногенных болезней
- •Аутосомно – доминантные заболевания
- •Ахондроплазия
- •Синдром Марфана
- •Моногенные болезни и синдромы с аутосомно-доминантным типом наследования
- •Аутосомно-рецесивные заболевания
- •Примеры врожденных пороков развития с аутосомно-рецессивным типом наследования
- •Классификация и примеры ферментопатий
- •10. Нарушение билирубинового обмена - синдромы Дубина-Джонсона, Криглера-Найяра. Примеры наследственных нарушений обмена веществ.
- •Общие симптомы наследственных нарушений обмена веществ.
- •Фенилкетонурия
- •Муковисцидоз (кистозный фиброз)
- •Врожденный гипотиреоз
- •Что такое болезни накопления?
- •Сцепленное с х-хромосомой наследование.
- •Мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера (мдб).
- •Мышечная дистрофия Дюшенна.
- •Гемофилия а
- •Синдром Криста-Симменса-Турена (синдром ангидротической эктодермальной дисплазии).
- •Синдром умственной отсталости с ломкой х-хромосомой (Синдром Мартина-Белла, Синдром фрагильной х-хромосомы).
- •Фосфат-диабет (гипофосфатемия)
- •Диагностика моногенных болезней.
- •1) Первичный (скрининг) и 2) уточнение диагноза.
- •Пренатальная диагностика моногенных болезней и синдромов.
- •Тесты для самоконтроля. (возможен один идли несколько правильных ответьов)
- •20. Соотнесите симптомокомплексы с моногенными синдромами и болезнями.
- •Литература.
- •Тема 5 Методы днк – диагностики.
- •Практическая работа.
- •Основные теоретические сведения.
- •Строение и функции днк.
- •Строение и функции рнк.
- •Ген, генетический код и его свойства.
- •Основные свойства генетического кода:
- •Классификация генов.
- •Классификация генов
- •Что такое геном и генотип? Характеристика генома человека.
- •Программа «Геном человека».
- •Каталог генов и генных болезней в.Мак-Кьюсика.
- •Молекулярно-генетические методы. Использование в медицине.
- •Принципы геномной дактилоскопии
- •Тесты для проверки конечного уровня знаний. (может быть несколько правильных ответов)
- •Литература основная.
Практическая работа:
1. Обследовать больного с моногенной наследственной болезнью, указать характерные симптомы, составить родословную и установить тип наследования.
2. Составить план обследования больного с моногенной болезнью.
3. Проанализировать данные лабораторного обследования больного фенилкетонурией и муковисцидозом.
4. Проанализировать на фотографиях и ксерокопиях фенотипы больных с моногенными болезнями.
Основные теоретические сведения.
Моногенные болезни – это болезни, обусловленные мутацией одного гена. В генотипе человека 100000 генов (10 5). Моногенные болезни могут возникнуть в результате мутации приблизительно 30 000-50 000 генов. Мутации других генов приводят к гибели клеток и не могут реализоваться в наследственную болезнь. В настоящее время известно более 4000 моногенных наследственных заболеваний.
Ген в узком смысле слова – это участок ДНК, в котором закодирована информация о строении одного белка. Выделяют следующие виды генных мутаций:
Замена нуклеотидов на комплементарный или некомплементарный. Например, при серповидно-клеточной анемии в гене, который кодирует бета- цепь, вместо триплета ЦТЦ в ДНК триплет ЦАЦ. Это приводит к замене одной аминокислоты (вместо глутаминовой кислоты включается валин). Такие мутации называются точковыми.
ДНК в норме ДНК после мутации
ДНК: ЦТЦ ДНК: ЦАУ
иРНК: ГАГ иРНК: ГУГ
амино- глутаминовая валин
кислота аминокислота
Вставка нового нуклеотида.
Дупликация – удвоение нуклеотидов.
Делеция – потеря одного или нескольких нуклеотидов.
Инверсия – поворот участка гена на 180 градусов.
Механизмы 2,3,4 приводят к изменению числа нуклеотидов. Они вызывают изменение “рамки считывания”, т.е. полностью меняют все триплеты.
Пример: ДНК в норме
ДНК: ГГГ ЦЦА ГЦГ ГГГ А
иРНК: ЦЦЦ ГГУ АГЦ ЦЦЦ У
белок: Пролин-Глицин-Серин-Пролин
ДНК после мутации (выпадение нуклеотида Ц).
ДНК: ГГГ ЦАТ ЦГГ ГГА
иРНК: ЦЦЦ ГГУ АГЦ ЦЦУ
белок: Пролин- Валин-Аланин- Пролин
Иногда в результате мутации внутри гена появляются триплеты терминаторы (нонсенс мутация). Это приводит к укорочению полипептида или остановке синтеза белка.
Таким образом, генные мутации приводят к изменению строения белка или прекращению его синтеза.
Изменение Изменение Изменение строения белка или
строения иРНК остановка синтеза
ДНК
Мутации могут быть доминантными и рецессивными. Доминантные проявляются сразу, а рецессивные вначале сохраняются в популяции в гетерозиготном состоянии. Затем они могут проявиться в потомстве двух гетерозиготных родителей. Мутации могут затрагивать гены аутосом (неполовых хромосом) и половых хромосом. Мутации могут затрагивать структурные, транспортные, эмбриональные белки и ферменты. От этого зависит фенотипический эффект мутации и клинические проявления моногенного заболевания.
Можно выделить две группы фенотипических эффектов генных мутаций.
1). Летальность на ранних стадиях развития зародыша.
2). Моногенная болезнь или синдром.
Летальный эффект часто наблюдается до имплантации, что проявляется в виде несостоявшегося зачатия у фертильных женщин при нормальной половой жизни.
Если развитие эмбриона с патологической генной мутацией не остановилась на ранних стадиях, то затем патологический ген может проявиться тремя способами – врожденными пороками развития (если ген отвечает за какой-то этап эмбрионального периода), нарушением обмена веществ (если мутировал ген, кодирующий фермент) или смешанными эффектами (пороки и нарушения обмена веществ).