Общие симптомы наследственных нарушений обмена веществ.

А) Данные анамнеза.

1. В семейном анамнезе смерть детей в раннем возрасте.

2. Нормальное течение настоящей беременности. Дети, как правило, рождаются доношенными и здоровыми.

Б). Клинические признаки.

1. Рецидивирующие приступы рвоты. Рвота и ацидоз после начала кормления грудным молоком или молочными смесями могут указывать на нарушение метаболизма аминокислот или углеводов (галактоземия).

2. Необычный запах мочи и пота. Характерен для аминоацидурий: мышиный запах (фенилкетонурия), запах кленового сиропа (болезнь кленового сиропа – нарушение обмена лейцина, изолейцина, валина), капустный (мальабсорбция метионина), запах потных ног (изовалериановая ацидемия).

3. Гепато – и спленомегалия возможна при болезнях накопления (гликогенозы), когда метаболиты откладываются в клетках печени и селезенки.

4. Отставание в росте характерно для муковисцидоза и других нарушений обмена веществ.

5. Задержка психомоторного развития у детей раннего возраста, умственная отсталость у старших характерны для аминоацидурий (фенилкетонурии), болезней накопления (мукополисахаридозов), для гипотиреоза, нарушения обмена углеводов (галактоземии) и др.

6. Судороги неясного генеза и другая неврологическая симптоматика (вялость, раздражительность, гипо – и гипертонус мышц, вялое сосание и др.) наблюдаются при аминоацидуриях, нарушении обмена органических кислот.

7. Эпизоды обмороков, переходящих в кому.

8. Катаракта – один из симптомов галактоземии, мукополисахаридоза

9. Отсутствие эффекта от обычной терапии, прогрессирование симптомов без убедительных доказательств инфекции или поражения ЦНС.

В). Лабораторные показатели.

1. Ацидоз с анионным провалом развивается при аминоацидуриях.

2. Гипераммониемия обычно связана с нарушениями обмена мочевины и органических кислот.

3. Стойкие отклонения от нормы других показателей – гипогликемия, кетонурия, положительная реакция мочи на редуцирующие вещества, гипербилирубинемия.

Г) Другие симптомы – непереносимость некоторых продуктов, кожные проявления (опрелости, дерматиты, нарушения пигментации), деформация скелета.

Указанные симптомы появляются, как правило, после периода благополучия от одного до нескольких дней. Беременность, как правило, протекает благополучно, дети рождаются доношенными. Всё это объясняется тем, что в период беременности нарушения метаболизма у плода компенсируется за счет организма матери.

Очень часто у детей раннего возраста выставляют диагнозы сепсиса, перинатальной энцефалопатияи, сердечно-легочной патологии, пилоростеноза, асфиксии, печеночной недостаточности. В пользу врожденного нарушения обмена веществ будут свидетельствовать отсутствие убедительных доказательств инфекции или поражения ЦНС, отсутствие эффекта от обычной терапии, стойкие отклонения от нормы лабораторных показателей.

Фенилкетонурия

Популяционная частота 1:8000 – 1:6000. Частота фенилкетонурии в г. Одессе 1:6793. Соотношение полов МІ: ЖІ.

В основе классической фенилкетонурии лежит блок фермента фенилаланингидроксилазы, вследствии чего фенилаланин крови не превращается в тирозин. Фенилаланин накапливается в крови (фенилаланинемия), превращается в фенилоксимасляную, фенилмолочную, фенилпировиноградную и др. кислоты. Фенилаланин в больших концентрациях и его метаболиты воздействуют токсически на центральную нервную систему. Нарушается формирование миелиновых оболочек вокруг аксонов в ЦНС. Нарушается синтез ГАМК и серотонина. Нарушение обмена фенилаланина ведет к снижению уровня тирозина, что в свою очередь влечет за собой снижение синтеза меланина и гипопигментации.

Дети с ФКУ рождаются здоровыми, первые симптомы появляются с двухмесячного возраста. Клинически проявляется дерматитом, посветлением волос и радужных оболочек, утратой навыков, “кивками” либо ”задумками”, иногда генерализованными судорогами, нарастающей тяжелой умственной отсталостью, микроцефалией. Характерен специфический “мышиный” запах мочи и тела больного. Он обусловлен выделением метаболитов фенилаланина.

Диагноз ставится на основании клинической картины и результатов биохимического исследования мочи (фенилпировиноградная кислота) или крови (гиперфенилаланинемия).

Со второго месяца становится положительной проба с треххлорным железом (реакция Фелинга). Добавление FeCl₃ к моче вызывает появление зеленой окраски. Эту реакцию можно использовать для массового скрининга ФКУ у детей раннего возраста.

Для массового скрининга у новорожденных используется методика определения содержания фенилаланина в крови за день до выписки из родильного дома.

Лечение заключается в использовании безбелковой диеты с гидролизатами белка, лишенными фенилаланина, в течение продолжительного времени (до 19 лет) с постоянным контролем уровня ФА в пределах 2,5 – 3,5 мг. %.

Ранняя диагностика ФКУ и профилактическое лечение предупреждают развитие клинической картины болезни.

Генетика ФКУ хорошо изучена. Ген локализован в длинном плече12 хромосомы (12q22-24). Наиболее распространенная мутация R408 W/ Ген секвенирован (т.е. изучено его строение). Для большинства семей возможна молекулярно-генетическая пренатальная диагностика и выявление гетерозигот.