Антикоагулянты.
Антикоагулянты- ЛС, предупреждающие образование фибрина, а, следовательно, и появление тромбов.
Гепарин. Получают из слизистых оболочек кишечника свиней, легких крупного рогатого скота. (Гепарин активен не только в условиях целого организма, но и in vitro).
Механизм действия.
Гепарин влияет на процессы свертывания крови - является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных протеаз: тромбина IIа, Стюарта Провера Ха, Кристмаса IXа, Розенталя XIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину тромбин (см. схему).
Тромбопластин, Са2+
−Протромбин Тромбин Гепарин
Профибриноген
Фибрин
Кроме того, гепарин поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы сосудов, препятствуя адгезии тромбоцитов и образованию тромбоцитарных микротромбов.
Показания к применению.
Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений;
для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах;
острый ИМ;
для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения;
гемодиализ;
переливание крови.
Другие стороны фармакодинамики гепарина.
Противовоспалительное действие за счет угнетения хемотаксиса нейтрофилов, угнетение активности лизосомальных протеаз;
противоатеросклеротическое действие – влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого, повышает концентрацию свободных жирных кислот в плазме, которые используется в виде энергии.
Побочные эффекты.
Кровотечения (особенно у пожилых людей и при почечной недостаточности);
гематурии;
кровотечения в ЖКТ (особенно при ЯБЖ);
аллергические реакции;
длительное применение приводит к остеопорозу и переломам конечностей.
Антагонистом гепарина является протамина сульфат.
Фраксипарин (низкомолекулярный гепарин). Получают путем химической и ферментативой деполимеризации гепарина. Он обладает:
высокой антикоагулянтной и антиагрегатной активностью;
высокой биодоступностью, т.к. мало связывается с белками крови;
обладает более низкой токсичностью.
Антикоагулянты непрямого действия.
Действуют только in vivo. Эффект развивается через несколько дней и более продолжителен, по сравнению с гепарином.
Механизм действия.
Являеются структурными аналогами витамина К, тормозят синтез в печени некоторых факторов коагуляции: протромбина, проконвертина. Постепенно снижают свертываемость крови, повышают проницаемость стенки кровеносных сосудов.
Показания к применению.
Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий;
тромбоэмболические осложнения после ИМ;
профилактика тромбозов при ревматических пороках сердца;
хирургическая практика (в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования);
облитерирующий эндартериит.
Побочные эффекты.
Лечение антикоагулянтами непрямого действия проводят под контролем протромбинового индекса, в связи с их способностью к кумуляции. При их применении могут возникнуть:
кровотечения (желудочные, кишечные, носовые);
диспепсические явления;
у некоторых пациентов – индивидуальная непереносимость.
Антагонистом непрямых антикоагулянтов является викасол.
Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамина К, стимулирует в печени образование протромбина и проконвертина.
Показания к применению.
Заболевания, сопровождающиеся уменьшением содержания протромбина и кровоточисвостью:
желтуха;
острый гепатит;
ЯБЖ и ДВПК;
лучевая болезнь;
туберкулез легких.
Геморрагические состояния у недоношенных детей.
Маточные кровотечения
Паренхиматозные кровотечения.
Кровотечения после ранения, операции.
Геморроидальные кровотечения.
Носовые кровотечения.