Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_210_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
251
Дариджан Бичикоевна). Изучение кишечной микробиоты осуществлялось
отделом молекулярной микробиологии ФГБНУ «ИЭМ» (заведующий отделом —
д.м.н., профессор, член-корреспондент Российской академии наук Суворов
Александр Николаевич).
Цель этапа – изучить патофизиологические механизмы функционального
диарейного синдрома у пациентов с ожирением.
Исследование имело поперечный «срезовый» дизайн. Дизайн исследования
представлен на рисунке 50.
Рисунок 50 – Дизайн этапа «Функциональный диарейный синдром у
пациентов с ожирением»
Критерии включения и невключения в исследование представлены ниже.
Критерии включения:
пациенты с ожирением (ИМТ≥30 кг/м
2
) и нормальным стулом; пациенты с
нормальной массой тела (ИМТ=18,5-24,99 кг/м
2
) и функциональной диареей,
диагностированный в соответствии с Римскими Критериями IV; пациенты с
ожирением (ИМТ≥30 кг/м
2
) и функциональной диареей, диагностированный в
соответствии с Римскими Критериями IV;
согласие пациентов на выполнение процедур исследования.
Критерии невключения:
https://t.me/med1917
252
наличие у пациентов воспалительных заболеваний кишечника,
острых/хронических кишечных инфекций и других заболеваний, исключающих
диагноз функциональной диареи;
наличие у пациентов сопутствующих заболеваний – хроническая почечная
недостаточность, хроническая печеночная недостаточность, хроническая
сердечная недостаточность, онкопатология, аутоиммунные заболевания
соединительной ткани и других нозологий, оказывающих выраженное
моделирующее влияние на течение заболеваний пищеварительной системы и
ожирения.
Все пациенты подписывали одобренное Локальным этическим комитетом
информированное согласие.
В исследовании приняли участи 18 (40%) мужчин и 27 (60%) женщин: 15
(33,33%) пациентов с ожирением и функциональной диареей, 15 (33,33%)
пациентов нормальной массой тела (ИМТ=18,5-24,99 кг/м
2
) и функциональной
диареей, 15 (33,33%) пациентов с ожирением и нормальным стулом.
Пациенты обследовались клинически и физикально. Органические причины
диарейного синдрома исключались при проведении лабораторного и
инструментального обследования, включавшего: клинический анализа крови с
определением СОЭ, уровень СРБ, копрограмма, анализ кала на скрытую кровь,
определение антител IgA или IgG к тканевой трансглутаминазе, общий анализ
мочи, УЗИ органов брюшной полости и ФКP.У всех пациентов производился
забор стула и исследование кишечной микробиоты методом ПЦР-РВ
(Колонофлор-16), оценка жалоб со стороны пищеварительной системы (опросник
GSRS) и психометрическое тестирование (опросники Бека, Спилбергера —
Ханина, SF-36).
5.2.2. Результаты
В зависимости от ИМТ и наличия диарейного синдрома функционального
генеза пациенты были распределены в 3 группы.
https://t.me/med1917
253
В таблице 124 представлены данные по возрасту и антропометрическим
характеристикам пациентов. Согласно данным анализа имело место ожидаемое
различие между сравниваемыми группами по массе тела, ИМТ, ОТ и ОБ. По
возрасту группы были сопоставимы.
Таблица 124 – Возраст и антропометрические характеристики пациентов с
функциональной диареей и нормальной массой тела, пациентов с
функциональной диареей и ожирением, пациентов с нормальным стулом и
ожирением
Характеристики
пациентов
Пациенты с
функциональной
диареей и
нормальной массой
тела
(n = 15)
Пациенты с
функциональной
диареей и
ожирением
(n = 15)
Пациенты с
нормальным
стулом и
ожирением
(n = 15)
Значени
е p*
Возраст, годы
57,0 [37,0; 63,0]
55,0 [50,0; 63,0]
47,0 [35,0; 54,0]
0,089
Рост, см
170,0 [166,0; 177,0]
170,0 [165,0;
173,0]
171,0 [166,0;
183,0]
0,557
Масса тела, кг
68,0 [66,0; 75,0]
98,0 [90,0; 104,0]
96,0 [86,0; 108,0]
<0,001
ИМТ, кг/м
2
23,74 [22,91; 24,24]
34,08 [31,14;
35,56]
33,24 [30,85;
34,45]
<0,001
ОТ, см
82,0 [78,0; 90,0]
104,0 [96,0; 108,0]
95,0 [93,0; 102,0]
<0,001
ОБ, см
91,0 [87,0; 97,0]
106,0 [100,0;
112,0]
104,0 [100,0;
110,0]
<0,001
Отношение ОТ к
ОБ
1,11 [1,03; 1,18]
0,96 [0,93; 1,02]
0,90 [0,85; 1,03]
<0,001
Примечание. * — критерий Краскелла — Уоллиса
Количество баллов по опроснику Бека у пациентов функциональной диареей
и нормальной массой тела было наивысшим по сравнению с двумя другими
группами. Показатели тревожности по результатам тестирования опросником
Спилбергера — Ханина значимо не различались по группам. Данные приведены в
таблице 125.
https://t.me/med1917
254
Таблица 125 – Показатели депрессии и тревожности пациентов с функциональной
диареей и нормальной массой тела, пациентов с функциональной диареей и
ожирением, пациентов с нормальным стулом и ожирением.
Психометрическое
тестирование
Пациенты с
функциональной
диареей и
нормальной
массой тела
(n = 15)
Пациенты с
функциональной
диареей и
ожирением
(n = 15)
Пациенты с
нормальным
стулом и
ожирением
(n = 15)
Значение
p*
Оценка по шкале
Бека, баллы
9,0 [7,0; 10,0]
6,0 [2,0; 12,0]
4,0 [4,0; 6,0]
0,012
Реактивная
тревожность, баллы
(опросник
Спилбергера —
Ханина)
47,0 [41,0; 51,0]
44,0 [32,0; 49,0]
43,0 [35,0; 47,0]
0,213
Личностная
тревожность, баллы
(опросник
Спилбергера —
Ханина)
45,0 [33,0; 52,0]
40,0 [28,0; 45,0]
42,0 [32,0; 49,0]
0,580
Примечание. * — критерий Краскелла — Уоллиса
Показатели в группах значимо различались по шкалам диарейного,
диспепсического, констипационного синдромов, шкале суммарного количества
баллов опросника GSRS (таблица 126).
Наибольшая выраженность диарейного, диспепсического, констипационного
синдрома по результатам тестирования опросником GSRS отмечалась у
пациентов с функциональной диареей и ожирением, наименьшая у пациентов с
ожирением. Пациенты с функциональной диареей и нормальной массой тела
набрали при тестировании промежуточное количество баллов по результатам
тестирования опросником GSRS .
https://t.me/med1917
255
Таблица 126 – Показатели тестирования опросником GSRS пациентов с
функциональной диареей и нормальной массой тела, пациентов с
функциональной диареей и ожирением, пациентов с нормальным стулом и
ожирением.
Шкалы опросника
GSRS
Пациенты с
функциональной
диареей и
нормальной
массой тела
(n = 15)
Пациенты с
функциональной
диареей и
ожирением
(n = 15)
Пациенты с
нормальным
стулом и
ожирением
(n = 15)
Значение
p*
Абдоминальная
боль, баллы
1,00 [1,00; 1,67]
1,67 [0,67; 2,00]
1,33 [0,67; 2,33]
0,967
Рефлюкс-синдром,
баллы
3,00 [2,50; 4,00]
3,00 [1,50; 4,00]
3,00 [2,00; 4,00]
0,804
Диарейный
синдром, баллы
2,30 [2,00; 3,30]
2,67 [2,33; 3,00]
1,67 [1,33; 2,00]
0,001
Диспепсический
синдром, баллы
2,50 [1,75; 3,50]
2,75 [2,50; 3,75]
2,00 [1,25; 3,00]
0,028
Синдром запоров,
баллы
1,00 [0,67; 1,00]
2,33 [1; 2,33]
0,67 [0,67; 1,00]
0,002
Шкала суммарного
количества баллов
10,30 [9,33; 11,42]
12,08 [9,83; 13,83]
7,58 [7,17; 12,67]
0,02
Примечание. * — критерий Краскелла — Уоллиса
Согласно опроснику SF-36 обнаружены различия исследуемой популяции
по шкалам физического функционирования и интенсивности боли, а также
общему показателю физического компонента здоровья опросника SF-36.
При изолированной функциональной диарее качество жизни пациентов
было ниже, чем в других группах (таблица 127). По другим шкалам опросника SF-
36, оценивающим физический и психический компонент здоровья, группы
пациентов между собой статистически значимых отличий не имели.
https://t.me/med1917
256
Таблица 127 – Результаты тестирования опросником SF-36 пациентов с
функциональной диареей и нормальной массой тела, пациентов с
функциональной диареей и ожирением, пациентов с нормальным стулом и
ожирением
Шкалы опросника
SF-36
Пациенты с
функциональной
диареей и
нормальной
массой тела
(n = 15)
Пациенты с
функциональной
диареей и
ожирением
(n = 15)
Пациенты с
нормальным
стулом и
ожирением
(n = 15)
Значение
p*
Шкала PF, баллы
50,0 [25,0; 75,0]
75,0 [65,0; 85,0]
85,0 [75,0; 100,0]
0,001
Шкала RP, баллы
50,0 [25,0; 75,0]
50,0 [0,0; 100,0]
100,0 [25,0; 100,0]
0,316
Шкала BP, баллы
40,0 [31,0; 60,0]
70,0 [60,0; 100,0]
70,0 [40,0; 100,0]
0,015
Шкала GH, баллы
55,0 [35,0; 65,0]
55,0 [40,0; 75,0]
60,0 [45,0; 70,0]
0,864
Шкала VT, баллы
65,0 [50,0; 70,0]
65,0 [50,0; 70,0]
60,0 [45,0; 75,0]
0,980
Шкала SF, баллы
75,0 [50,0; 75,0]
62,5 [37,5; 100,0]
62,5 [50,0; 100,0]
0,972
Шкала RE, баллы
100,0 [33,3; 100,0]
66,6 [0,0; 100,0]
100,0 [33,3; 100,0]
0,373
Шкала MH, баллы
60,0 [52,0; 76,0]
56,0 [36,0; 68,0]
64,0 [44,0; 68,0]
0,641
Показатель
физического
компонента
здоровья, баллы
35,1 [28,2; 43,6]
46,1 [42,4; 49,0]
48,8 [42,2; 55,4]
0,001
Показатель
психического
компонента
здоровья, баллы
48,1 [44,9; 55,3]
40,6 [35,8; 49,4]
39,8 [36,1; 50,3]
0,052
Примечание. * — критерий Краскелла — Уоллиса
Ниже приведены результаты сравнения микробиоты, исследованной методом
ПЦР-РВ (Колонофлор-16) пациентов с функциональной диареей и нормальной
массой тела с пациентами с функциональной диареей и ожирением (таблица 128).
В таблице 129 представлены данные по сравнению пациентов с нормальным
стулом и ожирением c пациентами с функциональной диареей и ожирением
https://t.me/med1917
257
Таблица 128 – Результаты сравнения кишечной микробиоты методом
полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Колонофлор-16) 15
пациентов с функциональной диареей и нормальной массой тела и 15 пациентов с
функциональной диареей и ожирением
Кишечная микробиота
Соответствие
значений
(КОЕ/г)
референсным
пределам
Пациенты с
функциональной
диареей и
нормальным
массой тела (n=15)
Пациенты с
функциональной
диареей и
ожирением
(n = 15)
Значение
p*
Общая бактериальная
масса
(норма=11-13 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
1 (6,67%)
5 (33,33%)
0,091
Норма
12 (80,00%)
10 (66,66%)
Выше нормы
2 (13,33%)
0 (0,00%)
Lactobacillus spp.
(норма=7-8 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
12 (80,00%)
14 (93,33%)
0,598
Норма
3 (20,00%)
1 (6,67%)
Выше нормы
0 (0,00%)
0 (0,00%)
Bifidobacterium spp.
(норма=9-10 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
1 (6,67%)
6 (40,00%)
0,142
Норма
11 (73,33%)
7 (46,67%)
Выше нормы
3 (20,00%)
2 (13,33%)
Escherichia coli
(норма=6-8 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
4 (26,67%)
5 (33,33%)
0,330
Норма
6 (40,00%)
2 (13,33%)
Выше нормы
5 (33,33%)
8 (53,33%)
Bacteroides fragilis
(норма=9-12 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
0 (0,00%)
1 (6,67%)
0,139
Норма
6 (40,00%)
10 (66,67%)
Выше нормы
9 (60,00%)
4 (26,67%)
Faecalibacterium
prausnitzii
(норма=8-11 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
1 (6,67%)
1 (6,67%)
1
Норма
13 (86,67%)
14 (93,33%)
Выше нормы
1 (6,67%)
0 (0,00%)
Bacteroides thetaomicron
(норма<12 log10
[КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
15 (100%)
1
Выше нормы
0 (0,00%)
0 (0,00%)
https://t.me/med1917
258
Продолжение таблицы 128
Кишечная микробиота
Соответствие
значений
(КОЕ/г)
референсным
пределам
Пациенты с
функциональной
диареей и
нормальным
массой тела (n=15)
Пациенты с
функциональной
диареей и
ожирением
(n = 15)
Значение
p*
Akkermansia muciniphila
(норма<11 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
15 (100%)
1
Выше нормы
0 (0,00%)
0 (0,00%)
Enterococcus spp.
(норма<8 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
15 (100%)
1
Выше нормы
0 (0,00%)
0 (0,00%)
Escherichia coli
enteropathogenic
(норма<4 log10 [КОЕ/г])
Норма
14 (93,33%)
15 (100%)
1
Выше нормы
1 (6,67%)
0 (0,00%)
Staphylococcus aureus
(норма<4 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
13 (86,67%)
0,24
Выше нормы
0 (0,00%)
2 (13,33%)
Clostridium perfringens
(в норме отсутствует)
Норма
11 (73,33%)
10 (66,66%)
0,99
Выше нормы
4 (26,67%)
5 (33,33%)
Proteus vulgaris/mirabilis
(норма<4 log10 [КОЕ/г])
Норма
13 (86,67%)
13 (86,67%)
1
Выше нормы
2 (13,33%)
2 (13,33%)
Citrobacter spp.
(норма<4 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
14 (93,33%)
0,49
Выше нормы
0 (0,00%)
1 (6,67%)
Enterobacter spp.
(норма<4 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
12 (80,00%)
0,11
Выше нормы
0 (0,00%)
3 (20,00%)
Fusobacterium nucleatum
(в норме отсутствует)
Норма
15 (100%)
14 (93,33%)
0,49
Выше нормы
0 (0,00%)
1 (6,67%)
Parvimonas micra
(в норме отсутствует)
Норма
14 (93,33%)
13 (86,67%)
0,99
Выше нормы
1 (6,67%)
2 (13,33%)
Примечание. * — двусторонний точный критерий Фишера
https://t.me/med1917
259
Таблица 129 – Результаты сравнения кишечной микробиоты методом
полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Колонофлор-16) у 15
пациентов с функциональной диареей/нормальной массой тела и 15 пациентов с
функциональной диареей/ожирением
Кишечная микробиота
Соответствие
значений
(КОЕ/г)
референсным
пределам
Пациенты с
нормальным
стулом и
ожирением (n=15)
Пациенты с
функциональной
диареей и
ожирением
(n = 15)
Значение
p
Общая бактериальная
масса
(норма=11-13 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
6 (40,00%)
5 (33,33%)
0,72
Норма
9 (60,00%)
10 (66,66%)
Выше нормы
0 (0,00%)
0 (0,00%)
Lactobacillus spp.
(норма=7-8 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
14 (93,33%)
14 (93,33%)
1
Норма
1 (6,67%)
1 (6,67%)
Выше нормы
0 (0,00%)
0 (0,00%)
Bifidobacterium spp.
(норма=9-10 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
8 (53,33%)
6 (40,00%)
0,67
Норма
6 (40,00%)
7 (46,67%)
Выше нормы
1 (6,67%)
2 (13,33%)
Escherichia coli
(норма=6-8 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
7 (46,67%)
5 (33,33%)
0,15
Норма
5 (33,33%)
2 (13,33%)
Выше нормы
3 (20,00%)
8 (53,33%)
Bacteroides fragilis
(норма=9-12 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
1 (6,67%)
1 (6,67%)
0,84
Норма
11 (73,33%)
10 (66,67%)
Выше нормы
3 (20,00%)
4 (26,67%)
Faecalibacterium
prausnitzii
(норма=8-11 log10
[КОЕ/г])
Ниже нормы
1 (6,67%)
1 (6,67%)
0,74
Норма
13 (86,67%)
14 (93,33%)
Выше нормы
1 (6,67%)
0 (0,00%)
Bacteroides thetaomicron
(норма<12 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
15 (100%)
1
Выше нормы
0 (0,00%)
0 (0,00%)
https://t.me/med1917
260
Продолжение таблицы 129
Кишечная микробиота
Соответствие
значений
(КОЕ/г)
референсным
пределам
Пациенты с
нормальным
стулом и
ожирением (n=15)
Пациенты с
функциональной
диареей и
ожирением
(n = 15)
Значение
p
Akkermansia muciniphila
(норма<11 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
15 (100%)
1
Выше нормы
0 (0,00%)
0 (0,00%)
Enterococcus spp.
(норма<8 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
15 (100%)
1
Выше нормы
0 (0,00%)
0 (0,00%)
Escherichia coli
enteropathogenic
(норма<4 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
15 (100%)
1
Выше нормы
0 (0,00%)
0 (0,00%)
Staphylococcus aureus
(норма<4 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
13 (86,67%)
0,48
Выше нормы
0 (0,00%)
2 (13,33%)
Clostridium perfringens
(в норме отсутствует)
Норма
15 (100%)
10 (66,67%)
0,04
Выше нормы
0 (0,00%)
5 (33,33%)
Proteus vulgaris/mirabilis
(норма<4 log10 [КОЕ/г])
Норма
13 (86,67%)
13 (86,67%)
1
Выше нормы
2 (13,33%)
2 (13,33%)
Citrobacter spp.
(норма<4 log10 [КОЕ/г])
Норма
15 (100%)
14 (93,33%)
0,99
Выше нормы
0 (0,00%)
1 (6,67%)
Enterobacter spp.
(норма<4 log10 [КОЕ/г])
Норма
9 (60,00%)
12 (80,00%)
0,42
Выше нормы
6 (40,00%)
3 (20,00%)
Fusobacterium nucleatum
(в норме отсутствует)
Норма
14 (93,33%)
14 (93,33%)
1
Выше нормы
1 (6,67%)
1 (6,67%)
Parvimonas micra
(в норме отсутствует)
Норма
14 (93,33%)
13 (86,67%)
0,99
Выше нормы
1 (6,67%)
2 (13,33%)
Примечание. * — двусторонний точный критерий Фишера
При сравнении трех групп пациентов по отношению представленности
потенциально провоспалительных бактерий Bacteroides fragilis или Citrobacter
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана