Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Практикум по токсикологии и медицинской защите. Учебное пособие для студентов медицинских вузов
.pdf
Òåìà 5
ТОКСИЧНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА
ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Содержание занятия
1.
Цитотоксичность и цитотоксиканты: определение, особенности ток
сического процесса. Перечень и классификация веществ, нарушающих преимущественно пластические функции клетки, биосинтез и процессы клеточного деления.
2.
Молекулярно-клеточные механизмы токсического действия цитотоксикантов: взаимодействие с пуриновыми основаниями нуклеиновых кислот;
алкилирование амино-, иммино-, сульфогрупп ферментов; ингибирование
тиоловых и дитиоловых энзимов; дезорганизация и нарушение функции неферментных SH-содержащих структур.
3.
Резорбтивное действие цитотоксикантов. Влияние цитотоксикантов
на нервную систему, системы кроветворения, кровообращения, дыхания,
пищеварения, выделения.
4.
Основные формы проявления токсического действия химических ве
ществ на кожные покровы (химические дерматиты): контактные химиче
ские дерматиты, аллергические дерматиты, фотодерматиты, токсидермии.
Местное действие цитотоксикантов.
5.
Механизм действия, патогенез и проявления токсического процесса
при поражении ингибиторами синтеза белка и клеточного деления (иприты,
соединения мышьяка и тяжелых металлов, взрывчатые вещества из группы
эпоксидов, метилбромид, метилхлорид, диметилсульфат, рицин и др.).
6.
Механизм действия, патогенез и проявления токсического процесса
при поражении токсичными модификаторами пластического обмена (диок
сины, полихлорированные бифенилы).
7.
Профилактика поражений, оказание медицинской помощи в очаге и
на этапах медицинской эвакуации.
-
-
-
-
61
ПРАКТИКУМ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ЗАЩИТЕ
Литература
Основная
Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: Учебник / Под ред. С. А. Куценко. —
СПб: Фолиант, 2004. — С. 195–242.
Тестовые задания по военной токсикологии, радиобиологии и медицинской защите: Учебное посо
бие / Под ред. С. А. Куценко. — СПб: Фолиант, 2005. — С. 45–63.
Лекционные записи.
Дополнительная
Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб: Фолиант, 2004. — С. 90–119, 490–504.
Военная токсикология / Под ред. Б. А. Курляндского. — М.: Медицина, 2006. — С. 100–108.
Экстремальная токсикология: Руководство для врачей / Под ред. Е. А. Лужникова. — М.: ГЭОТАР-
Медиа, 2006. — С. 136–176.
Практикум по военной токсикологии, радиобиологии и медицинской защите / Под ред. Г. А. Софро
нова. — Ч. 2. — СПб: ВМедА, 1994. — С. 83–95.
Базисные знания
1.
Сущность и закономерности процессов алкилирования. Классификация алкилирующих веществ, универсально и избирательно алкилирующие
агенты. Тиоловые яды.
2.
Алкилирование нуклеиновых кислот. Последствия этого эффекта для
систем клеточного обновления, протекания пластических процессов и состояния иммунной системы.
3.
Общая схема тканевого дыхания. Последствия блокады ферментов на
этапе, предшествующем циклу Кребса. Схема метаболизма пировиноградной кислоты; значение пирувата в обмене углеводов, белков и липидов.
4.
Роль процессов перекисного окисления липидов в жизнедеятельности
и гибели клеток.
5.
Строение кожных покровов: эпидермис и собственно дерма. Слои
эпидермиса: базальный слой, слой шиповатых клеток, слой зернистых кле
ток, элеидиновый слой, роговой слой. Функции кожи.
6.
Патофизиология воспалительного процесса. Экзогенные и аутогенные
провоспалительные факторы. Фазы воспаления. Серозное и фибринозное
(поверхностное и глубокое) воспаление.
7.
Принципы лечения гемо- и иммунодепрессивных состояний. Фарма
кологические средства, механизм их действия, дозировки и схемы примене
ния.
-
-
-
-
-
62
Тема 5. ТОКСИЧНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Задание для подготовки
к практическому занятию
1.
Чем можно объяснить специфическое действие цитотоксикантов на
организм? Как можно классифицировать цитотоксиканты? Каковы особен
ности токсического процесса, вызванного действием цитотоксикантов?
2.
Перечислите вещества, для которых цитотоксическое действие явля
ется основным в профиле вызываемого ими токсического процесса. Охарак
теризуйте цитотоксиканты, способные при экстремальных ситуациях вызы
вать массовые санитарные потери.
3.
Дайте определение понятия дерматотоксичности. Укажите проявле
ния поражения кожных покровов в результате воздействия токсикантов. Пе
речислите клинические формы острых токсических дерматитов.
4.
Назовите основные элементы, характеризующие механизм токсичес
кого действия ипритов. Какова причина повреждения ДНК при ипритной
интоксикации? В чем сходство и отличие действия ипритов и радиации на
организм?
5.
Почему люизит относится к тиоловым ядам? Что является основной
биомишенью люизита и что происходит при взаимодействии люизита с ней?
Возможно ли развитие токсического отека легких при отравлениях люизитом?
6.
Дайте сравнительную характеристику токсичности отравляющих веществ кожно-нарывного действия в зависимости от пути поступления яда.
Как протекает интоксикация при действии кожно-нарывных отравляющих
веществ в парообразном и капельно-жидком состоянии? Какие особенности
ипритной интоксикации отличают ее от люизитной? Как объяснить бессимптомность контакта при действии ипритов?
7.
Опишите закономерности изменения состава периферической крови в
динамике развития острой ипритной интоксикации. Как пользоваться пока
зателями гемограммы для оценки тяжести и прогнозирования исходов ост
рого ипритного поражения?
8.
Каковы принципы оказания медицинской помощи при поражении
ипритом? Обоснуйте применение тиоловых и дитиоловых соединений для
лечения поражений люизитом.
9.
Дайте сравнительную медико-тактическую характеристику очагов хи
мического поражения, возникших в результате боевого применения кожнонарывных отравляющих веществ и химических аварий с выбросом токсич
ных химических веществ цитотоксического действия. Как, используя сведе
ния о химических свойствах ипритов и люизита, обосновать химические
способы их обезвреживания?
10.
Каковы особенности механизма действия и клинических проявлений
при поражении рицином?
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
63
ПРАКТИКУМ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ЗАЩИТЕ
11.
Опишите особенности токсикокинетики, основные проявления ин
токсикации и механизмы токсического действия полигалогенированных
ароматических углеводородов. Дайте токсикологическую характеристику
полихлорированных бифенилов.
12.
Опишите клиническую картину интоксикации, развивающейся при
воздействии диоксинов. Каков механизм их токсического действия?
***
Группа ОВТВ цитотоксического действия включает целый ряд различных по
химическому строению веществ. Особый интерес представляют токсичные
химические вещества, способные при экстремальных ситуациях вызывать
массовые санитарные потери: боевые отравляющие вещества кожно-нарыв
ного действия (сернистый и азотистый иприт, люизит), некоторые промыш
ленные агенты (соединения мышьяка, ртути, эпоксиды, метилбромид, ме
тилхлорид, диметилсульфат и др.), фитотоксиканты и их токсичные приме
си (диоксин и диоксиноподобные соединения), а также некоторые другие
соединения.
В основе механизма токсического действия цитотоксикантов лежит ингибирование синтеза белка и клеточного деления с образованием аддуктов
нуклеиновых кислот (сернистый иприт, азотистый иприт) или без образования аддуктов нуклеиновых кислот (рицин), взаимодействие с SH-группами
белков (люизит, мышьяк и другие тиоловые яды), а также токсическая модификация пластического обмена (галогенированные диоксины, бифенилы).
-
-
-
-
-
Практическая работа ¹ 1
Изучение резорбтивного эффекта отравляющих веществ
кожно-нарывного действия при нанесении на кожу.
Оценка эффективности своевременной
частичной санитарной обработки
Соблюдая правила техники безопасности, в вытяжном шкафу на выстри
женную спинку двум мышам наносят по 1 капле сернистого иприта, двум
другим мышам наносят по 1 капле азотистого иприта, а третьей паре мышей
по 1 капле люизита. Через 3 мин после нанесения отравляющих веществ у
одной мыши из каждой пары обрабатывают пораженные участки кожи жид
костью ИПП. Результаты наблюдений заносят в протокол.
Задача.
ты через 32 мин после нанесения сернистого иприта у мыши, не подвергну
той обработке жидкостью ИПП, отмечалось двигательное возбуждение.
Спустя еще 6 мин мышь приняла боковое положение, отмечались приступы
генерализованных клонико-тонических судорог. Через 42 мин после нанесе
ния сернистого иприта на высоте судорожного приступа фиксировалась ги
бель животного.
64
В результате выполнения вышеописанной практической рабо
-
-
-
-
-
-
Тема 5. ТОКСИЧНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Через 36 мин после нанесения азотистого иприта у мыши, не подвергну
той обработке жидкостью ИПП, отмечалось повышение двигательной ак
тивности. Далее через 5 мин фиксировалось боковое положение животного.
В течение 4 мин отмечались короткие приступы клонических судорог. Через
45 мин после нанесения азотистого иприта на высоте судорожного приступа
фиксировалась гибель животного.
У мыши, не подвергнутой обработке жидкостью ИПП, непосредственно
после нанесения на кожу люизита отмечалось повышение двигательной ак
тивности. Спустя 5 мин животное прижалось к одной из стенок клетки, от
мечались единичные двигательные акты. Далее через 23 мин животное в по
ложении на боку. Гибель животного фиксировалась спустя 48 мин после на
несения люизита.
У животных, обработанных жидкостью ИПП, изменений в поведении и
общем состоянии не определялось.
Объясните, с чем связано развитие клинических симптомов интоксика
ции у мышей, не обработанных жидкостью ИПП? В чем отличие механизма
действия иприта и люизита? В результате чего наступала гибель животных?
Почему мыши, обработанные жидкостью ИПП, оставались живы? В какие сроки после попадания яда необходимо проводить частичную санитарную обработку?
Практическая работа ¹ 2
Изучение местного эффекта отравляющих веществ
кожно-нарывного действия при их нанесении на кожу
-
-
-
-
-
-
-
При соблюдении техники безопасности, в вытяжном шкафу на выстриженный участок кожи спины кролика платиновой петлей или стеклянной па
лочкой наносят каплю сернистого иприта. Таким же образом другому кро
лику наносят каплю люизита. Обращают внимание на отличия в реакции
животных на контакт с исследуемыми ядами.
После нанесения иприта и люизита на кожу, подопытных животных в те
чение 30–60 мин оставляют в вытяжном шкафу так, чтобы голова животного
была вне шкафа во избежание ингаляции паров отравляющих веществ с ме
ста аппликации. По окончании экспозиции ядов животных помещают в
одиночные клетки и наблюдают за их состоянием в течение нескольких
дней.
В протокол заносят результаты наблюдений о нарушениях в общем со
стоянии животных, видимые изменения в области аппликации токсиканта.
Анализируют различия в проявлениях интоксикации в зависимости от дей
ствующего отравляющего вещества.
65
-
-
-
-
-
-
ПРАКТИКУМ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ЗАЩИТЕ
Практическая работа ¹ 3
Изучение местного эффекта отравляющих веществ
кожно-нарывного действия при их нанесении
на конъюнктиву глаза
При соблюдении техники безопасности, в вытяжном шкафу кролику, пред
варительно наркотизированному тиопенталом натрия в дозе 70 мг/кг, при
помощи платиновой петли наносят очень небольшое количество иприта
(~0,0001 см
изита и тем же способом наносят на конъюнктиву глаза второму кролику.
Тотчас же после нанесения отравляющих веществ наблюдают и протоко
лируют динамику и интенсивность местных проявлений, сравнивая пора
женный глаз со здоровым.
3
) на слизистую оболочку одного глаза. Такое же количество лю
Практическая работа ¹ 4
Изучение особенностей ипритной интоксикации
при ингаляционном воздействии
Используя метод динамической затравки, на кошку в затравочной камере в
течение 30–40 мин воздействуют сернистым ипритом при концентрации
0,00013 мг/л. Обращают внимание на поведение животного в момент контакта с отравляющим веществом, протоколируют проявления токсического
действия.
После проветривания камеры в течение 60–90 мин животное из нее извлекают. Кошку обследуют каждый последующий день, определяя состояние дыхательной и сердечно-сосудистой систем, глаз, носа, рта, массу тела. При воз
можности исследуют периферическую кровь. Данные заносят в протокол.
После гибели животного (обычно на 5–7-е сутки) производят вскрытие,
в ходе которого отмечают специфические изменения в легких.
-
-
-
-
-
Практическая работа ¹ 5
Изучение особенностей ипритной интоксикации
при алиментарном поступлении яда
С соблюдением правил техники безопасности готовят взвесь иприта в вазе
линовом масле (25 мл), предварительно растворив 0,15 мл сернистого ипри
тав1млэтилового спирта. С помощью металлического зонда крысе в желу
док вводят взвесь иприта в вазелиновом масле из расчета 0,1 мл на 100 г веса
животного.
После гибели животного производят вскрытие, в ходе которого отмечают
изменения, характерные для такой формы интоксикации. Описывают гис
тологические препараты желудка крысы, отравленной ипритом.
66
-
-
-
-
Тема 5. ТОКСИЧНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Практическая работа ¹ 6
Изучение изменений состава периферической крови
при интоксикации ипритом
Белым беспородным крысам (по 6 животных в каждой группе) подкожно в
проекции пояса задних конечностей вводят раствор иприта на пропиленгли
коле (0,1 мл на 100 г массы) в дозе 0,5 и 1,0 LD
покров в области инъекции дегазируют жидкостью ИПП.
Забор крови осуществляют из хвостовой вены до введения и далее каж
дый второй день после введения токсиканта. Подсчет лейкоцитов произво
дят с помощью камеры Горяева. Исследуют мазки периферической крови у
животных в разные периоды ипритной интоксикации. Констатируют изме
нения лейкоцитарной формулы в динамике развития отравления.
. После введения волосяной
50
-
-
-
-
Задача.
Число лейкоцитов периферической крови белых беспородных крыс
при подкожном введении сернистого иприта в дозах 0,5 и 1,0 LD
Äîçà
сернистого
иприта
0,5 LD
1,0 LD
В табл. 13 представлены результаты одного из экспериментов.
Сроки исследования после введения, сут
13579
5,26 ± 1,04
(n=6)
2,20 ± 0,48
(n=5)
9,85 ± 1,76
(n=6)
11,08 ± 0,36
(n=3)
17,48 ± 1,17
(n=6)
16,83 ± 2,19
(n=3)
50
50
Äî
введения
12,16 ± 0,72
(n=6)
13,64 ± 0,37
(n=6)
7,16 ± 1,33
(n=6)
5,82 ± 0,57
(n=6)
Таблица 13
, ´ 109/ë
50
20,22 ± 1,97
(n=6)
13,57 ± 1,51
(n=3)
Нарисуйте график количества лейкоцитов периферической крови крыс.
В динамике оцените общее число лейкоцитов периферической крови в раз
ные периоды ипритной интоксикации. Какие гематологические признаки
свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе?
Практическая работа ¹ 7
Изучение по муляжам и фотографиям
местных проявлений действия иприта и люизита на кожу
Из набора муляжей или фотографий предлагается подобрать экспонаты, от
ражающие последовательные стадии поражений кожи ипритом или люизи
том, проанализировать видимые изменения, определить по внешним при
знакам степень тяжести поражения и конкретное отравляющее вещество,
его вызвавшее.
В протоколе работы нужно отразить порядок развития стадий поражений
кожи при воздействии иприта и люизита в парообразном и капельно-жид
ком состоянии.
-
-
-
-
-
67
ПРАКТИКУМ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ЗАЩИТЕ
Практическая работа ¹ 8
Сравнительное изучение различных методов
дегазации кожи, зараженной ипритом
На выстриженный участок кожи на спине кролика в трех местах наносят
сернистый иприт. Через 2 мин удаляют оставшийся токсикант с помощью
ватного тампона, который потом сбрасывают в посуду с дегазатором (хлор
ной известью). Кожу повторно промокают ватным тампоном щипковыми
движениями. После этого круговыми движениями от периферии к центру
многократно производят дегазацию двух пораженных участков: одного —
жидкостью из пакета ИПП-8 (ИПП-11), второго — мыльным раствором.
Третий участок кожи не дегазируют.
После проведенной обработки со всех трех участков берут пробы для
определения степени полноты дегазации. Для этого ватными тампонами
прикасаются к пораженным участкам кожи, после чего погружают их в про
бирки с 2 мл спирта. Затем проводят индикацию иприта в пробах с помощью
тимолфталеинового реактива.
Протоколируют результаты эксперимента, обращая внимание на полноту и качество дегазации с помощью жидкости ИПП.
Практическая работа ¹ 9
-
-
Антидотный эффект унитиола при отравлении люизитом
Крысе внутрибрюшинно вводят 5% раствор унитиола из расчета 0,1 мл на
100 г веса животного. Через 10 мин этой же и контрольной крысе внутримышечно вводят люизит в дозе 10 мг/кг. Первой крысе через 5 мин после инъекции яда повторно вводят унитиол в той же дозе.
Наблюдают за состоянием животных до момента гибели нелеченой
крысы. Результаты наблюдений заносят в протокол, в котором отмечают
время появления изменений в поведении животных (двигательного воз
буждения, адинамии), сроки появления бокового положения, развития су
дорог и гибели.
После гибели контрольного животного, тут же подвергают эвтаназии по
допытную крысу. У обоих животных изучают сосуды кишечника и брыжей
ки. Отмечают разницу в состоянии капиллярного русла у леченой и нелече
ной крысы. Результаты наблюдений заносят в протокол.
68
-
-
-
-
-
Тема 5. ТОКСИЧНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Практическая работа ¹ 10
Оценка защитного действия димеркаптопропаноловой мази
при поражении глаз люизитом
Зафиксированному в станке кролику в каждый глаз вносят по капле люизи
та. Сразу же за веко одного глаза закладывают 3,5% димеркаптопропаноло
вую мазь. Другой глаз не обрабатывают.
За животным наблюдают в течение недели, обращая внимание на общее
состояние и проявления поражений глаз. По различиям в динамике разви
тия и выраженности поражений глаз оценивают эффективность раннего
применения лечебного средства.
Ситуационные задачи
Особый интерес с точки зрения медицины катастроф представляют вещест
ва, вызывающие местные воспалительно-некротические изменения в тканях
в сочетании с выраженным резорбтивным действием (сернистый и азотистый иприты, люизит). Из-за способности вызывать выраженное поражение
кожи, вещества этой группы также называют «отравляющие вещества кожно-нарывного действия». Несмотря на большое сходство клинической картины отравлений различными кожно-нарывными отравляющими веществами, есть особенности, позволяющие дифференцировать действие ипритов
от поражений люизитом. В частности, для ипритов характерны: бессимптомность контакта, наличие длительного скрытого периода, присоединение
вторичной инфекции, торпидность и вялость воспалительных реакций и репаративных процессов, сенсибилизация к повторному действию токсикан
тов, обострение поражений под влиянием неспецифических агентов внеш
ней среды.
Для выбора наиболее целесообразной тактики лечения пострадавших, по
ряду признаков можно прогнозировать степень тяжести и исходы ипритной
интоксикации. Так, если эритема после аппликации яда появилась ранее
2 ч, следует ожидать развития буллезного или буллезно-язвенного дермати
та; если позднее 12–48 ч — процесс ограничится проявлениями только эри
темы на коже. Если первичное поражение кожи бедер ограничивается толь
ко эритемой, в дальнейшем следует ожидать присоединения умеренного по
ражения кожи мошонки и полового члена; если на коже бедер развивается
эритематозно-буллезный дерматит — в последующем может присоединить
ся очень тяжелое поражение половых органов. В случае, когда глубокий
(псевдомембранозный) процесс в легких развивается позднее 4 дней, клини
ческая картина ограничится явлениями бронхита и умеренного бронхиоли
та; если ранее 3 дней — ожидайте тяжелое течение бронхита с развитием ти
пичной ипритной бронхопневмонии.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
69
ПРАКТИКУМ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ЗАЩИТЕ
Прогноз можно осуществлять и по динамике лабораторных показателей.
В частности, если у пострадавшего в течение 10–12 дней регистрируется
умеренный лейкоцитоз, в дальнейшем следует ожидать сравнительно благо
приятное течение интоксикации. Быстрая смена (на 2-е–3-и сутки) первич
ного лейкоцитоза лейкопенией со сдвигом в лейкоформуле вправо и эози
нопенией свидетельствует о неблагоприятном течении отравления с весьма
возможным летальным исходом на 3–4-е сутки (шок) или 9–10-е сутки (глу
бокая лейкопения, тяжелая пневмония, несостоятельность кровообраще
ния). Нормальное количество эритроцитов и гемоглобина чаще всего свиде
тельствует о благоприятном течении интоксикации, а умеренное повыше
ние содержания эритроцитов и гемоглобина — о высокой вероятности
осложненного течения отравления с развитием гемодинамического отека
легких в остром периоде.
При решении ситуационных задач целесообразно обсудить особенности
поражений веществами цитотоксического действия (местные эффекты на
органы зрения, дыхания, желудочно-кишечный тракт и эффекты, вызван
ные резорбтивным действием), патогенез и основные проявления интоксикации, механизмы действия конкретных ядов, а также обосновать мероприятия первой, доврачебной и первой врачебной помощи пострадавшим.
-
-
-
-
-
-
-
-
Обучающая задача.
поступил в приемное отделение больницы с жалобами на резь в глазах, слезотечение, насморк, болезненный мучительный сухой кашель, сиплый голос, жжение и покалывание на коже лица, шеи, левого предплечья, резкую
слабость, отсутствие аппетита.
Из анамнеза заболевания известно, что за одни сутки до поступления в
стационар пострадавший случайно облил левую руку химическим веществом, вытекшим из сильно поврежденного коррозией артиллерийского сна
ряда, застрявшего в трале рыбопромыслового судна. Вещество имело запах
горчицы. Работу под воздействием паров вещества выполнял без средств за
щиты.
При физикальном обследовании: вял, апатичен, малоконтактен, темпе
ратура тела 38,4° С. На коже лица, шеи, груди, бедер и промежности умерен
ная гиперемия, на передней поверхности шеи — мелкие сливные плоские
везикулы, левое предплечье и локтевой сустав отечны, кожа над ними гипе
ремирована. Эритема неяркая, без четких границ, в дистальной части пора
женной области имеется пузырь 1^2 см с содержимым янтарного цвета;
кроме того, имеются мелкие сливающиеся везикулы по краям эритемы.
Глазные щели прикрыты, веки умеренно отечны, светобоязнь, слезотече
ние, из глаз слизисто-гнойное отделяемое. Слизистые оболочки полости рта
и мягкого неба гиперемированы. Дыхание через нос затруднено, отмечается
сухой лающий кашель. При перкуссии над легкими ясный легочный звук;
при аускультации — дыхание жесткое, множественные рассеянные сухие
хрипы.
Пострадавший матрос рыболовного траулера
-
-
-
-
-
-
-
70
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]