Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Практикум по токсикологии и медицинской защите. Учебное пособие для студентов медицинских вузов
.pdf
Тема 7. ЯДОВИТЫЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ ЖИДКОСТИ
После продолжительного лечения был выписан с улучшением, но на
протяжении последующих двух лет наблюдались астенические и психасте
нические симптомы постинтоксикационного происхождения.
-
Задача 6.
Гражданин случайно выпил 20 мл четыреххлористого угле
рода и приблизительно через 30 мин почувствовал резкую слабость, тошно
ту, головокружение. Началась рвота, появился жидкий стул. Заболевание не
связывал с приемом технической жидкости и к врачу обратился только на
следующий день.
При поступлении в лечебное учреждение (2-е сутки после отравления)
жаловался на общую слабость, головную боль, боли в животе, поясничной
области, многократную рвоту. Общее состояние средней тяжести. Печень
увеличена (выступает на 4 см из-под реберной дуги), болезненна. С обеих
сторон положительный симптом Пастернацкого. В анализах крови: гипер
билирубинемия, гиперферментемия, гиперазотемия. В дальнейшем клини
ческие признаки токсической гепатопатии и нефропатии прогрессировали,
развилась картина острой почечной недостаточности. Несмотря на принятые меры, при явлениях нарастающей сердечно-сосудистой недостаточности больной умер.
При патологоанатомическом исследовании: субтотальный некронефроз,
токсический гепатит, отек головного мозга. В препаратах печени: некроз
центральных отделов долек с выраженной жировой дистрофией гепатоцитов
на периферии долек. В препаратах почек: зернистая дистрофия эпителия
проксимальных канальцев, белковые массы и кристаллы розетковидной
формы в просвете извитых канальцев. Вокруг сосудов головного мозга и
мозговых оболочек — множественные кровоизлияния.
Задача 7.
риалов, 2 мая пригласил к себе на вечер шесть своих товарищей
Больной М., заведующий складом горюче-смазочных мате
*
. В качестве
спиртного он принес хранившийся у него на складе «технический спирт»,
который предварительно подверг перегонке. Несмотря на внешне отличные
качества спирта (он был прозрачным и имел обычный запах), гости отнес
лись к нему с недоверием и пить не стали. У всех было сомнение, не являет
ся ли эта жидкость метиловым спиртом, о высокой токсичности которого
они хорошо знали. Тогда заведующий складом решил доказать на себе без
вредность этого спирта. Здесь же он выпил 100 мл этой жидкости, запил во
дой и пошел в столовую за закуской. Друзья договорились, что если хозяин
вернется из столовой живым и «невредимым», то все будут согласны пить
этот спирт. Через 30–40 мин заведующий складом не только вернулся, но и
был в хорошем расположении духа. Таким образом была «доказана» безо
пасность приема этого «технического спирта», после чего и хозяин и гости
стали его пить. Каждый из присутствующих выпил от 100 до 300 мл спирта.
*
Случай описан Е. А. Мошкиным (1964).
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
111
ПРАКТИКУМ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ЗАЩИТЕ
Только поздно вечером, навеселе, разошлись товарищи по домам и вско
ре уснули. На следующий день все чувствовали себя плохо, наблюдалась об
щая разбитость, головная боль и слабость. Однако ни больные, ни окружаю
щие не приняли это за отравление, а рассматривали как состояние после
«большой выпивки». Только через сутки, когда пришлось идти на работу,
выяснилась картина отравления.
Пять человек из этой группы пошли на работу, но передвигались с тру
дом, наблюдалась общая слабость. Острота зрения была снижена, перед гла
зами ощущались «туман» или «сетка». Всех тошнило, у двоих отмечались
боли в животе и рвота. Заподозрив отравление, пострадавшие зашли в сан
часть и оттуда были немедленно доставлены в госпиталь. Тут же была посла
на санитарная машина за заведующим складом и оставшимся дома товари
щем. Оба они находились в постели в бессознательном состоянии и были
также направлены в госпиталь. Вскоре выяснилось, что под маркой «техни
ческий спирт» на складе хранился метанол.
Случай 1. Больной М., 30 лет, поступил в госпиталь на лечение в крайне
тяжелом состоянии. Сознание отсутствует. Лицо одутловатое, со своеобразным розовато-цианотичным оттенком. Кожные покровы холодные, покрыты липким потом. Зрачки расширены, на свет не реагируют. Полная арефлексия. Дыхание поверхностное, временами принимает характер Чейна–
Стокса. Пульс едва определим на ощупь, 120 уд./мин. АД 70/50 мм рт. ст.
Несмотря на проводимое лечение, спустя 1 ч после поступления в госпиталь
больной скончался.
Случай 2. Больной К., 23 года, поступил в тяжелом, бессознательном
состоянии. Кожные покровы бледные, с цианотичным оттенком. Пульс
80 уд./мин, ритмичен, слабого наполнения. АД 100/60 мм рт. ст. Живот мягкий, слегка вздут. Печень и селезенка не пальпируются. Зрачки расширены,
реакция на свет едва заметна. Больной заторможен, вял, все время спит.
Когда больной проснулся, выяснилось, что он потерял зрение на оба глаза.
Зрачки расширены, на свет не реагируют. При офтальмоскопии отмечается
общий отек сетчатки и зрительного нерва. Спустя три недели намечается
побледнение зрительных сосков, которое постепенно увеличивается. Арте
рии сетчатки становятся суженными. Через 2 мес больной выписался из гос
питаля. При выписке: визус правого глаза — 0, левого — светоощущение.
Случай 3. Больной Г., 22 года, выпил около 100 мл метанола. При по
ступлении в госпиталь состояние средней тяжести. Жалуется на головную
боль, боли в животе, общую слабость, потерю зрения. Спустя 3 дня состоя
ние пострадавшего вполне удовлетворительное. Постепенно восстанавлива
ется зрение. Через 2 нед зрение полностью восстановилось, больной был
выписан.
Спустя еще одну неделю, среди полного благополучия, зрение вновь
ухудшилось. При повторной госпитализации: зрачки широкие, на свет не
реагируют, соски зрительных нервов гиперемированы, границы сосков сма
заны. Зрение на оба глаза 0,01. Выписан через 3 мес без заметного улучше
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
112
Тема 7. ЯДОВИТЫЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ ЖИДКОСТИ
ния. При выписке: соски зрительных нервов белые, границы их нечеткие,
артерии сетчатки узкие, визус правого глаза — счет пальцев руки; левого —
0,01.
Задача 8.
Вечером 4 мая четыре товарища отмечали день рождения*.
Один из них работал на складе горюче-смазочных материалов, где, по его
словам, он «достал спирт». Каждый из присутствующих выпил по 300–400 мл
этой жидкости. Жидкость была прозрачной, со спиртовым запахом и имела
сладковатый привкус. Несмотря на принятое большое количество «спирта»,
опьянение было относительно небольшим. Первые симптомы отравления
выявились спустя 4–6 ч после приема жидкости. Как вскоре выяснилось,
пострадавшие приняли внутрь антифриз марки «В-2» (55% водный раствор
этиленгликоля).
Клиническая картина у всех отравленных протекала однотипно.
Больной С., 19 лет, тракторист. Выпил около 400 мл антифриза, слегка
опьянел. Затем лег спать. Проснулся в 4.00 утра. Тошнило, сильно болела
голова, наблюдалась общая разбитость и слабость. Затем присоединилась
рвота.
Поступил в клинику 5 мая в состоянии средней степени тяжести с жалобами на головную боль, общую слабость, тошноту, рвоту и судороги в ногах.
Больной заторможен, на вопросы отвечает вяло, односложно. Самостоятельно передвигаться не может. Лицо бледное, конечности цианотичны. Зрачки равномерно расширены, на свет реагируют вяло. Умеренная тахикардия,
АД 110/60 мм рт. cт.
В течение первых суток больной находился в состоянии сна и прострации, удавалось больного разбудить и заставить пить. Лицо гиперемировано.
На следующие сутки состояние продолжало оставаться тяжелым. Резко
заторможен. С трудом удавалось войти в контакт.
В течение последующих двух дней: состояние удовлетворительное, со
знание ясное. Жалуется на головную боль и головокружение. Анализ мочи:
удельный вес — 1010; эритроциты свежие и выщелоченные — 5–10 в поле
зрения; соли — оксалаты.
На 5-е сутки после отравления появились боли в животе и поясничной
области, рвота. Аппетит понижен, жажда. За сутки мочился 1 раз, выдели
лось 400 мл мочи. На 7–8-е сутки на фоне резкого ухудшения общего состо
яния развилась анурия.
На 9-е сутки после контакта с ядом состояние больного еще более ухуд
шилось. Нарастала головная боль и боль в пояснице. В течение суток не мо
чился. В выдыхаемом воздухе определяется запах мочевины. Отмечается по
ложительный симптом Пастернацкого.
В последующие дни состояние больного прогрессивно ухудшается. Су
точный диурез 50–100 мл. Наблюдается кровоточивость десен, носовое кро
вотечение. Сознание затемнено. Пульс 100 уд./мин, слабого наполнения.
*
Случай описан Е. А. Мошкиным (1964).
-
-
-
-
-
-
-
-
113
ПРАКТИКУМ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ЗАЩИТЕ
Дыхание поверхностное, временами патологическое, типа Чейна–Стокса.
Моча выводится катетером. Удельный вес мочи 1010, в осадке в большом
количестве определяются эритроциты. На 15-й день после отравления при
картине нарастающей сердечной слабости последовала смерть.
У других больных также после временного улучшения наступила азоте
мия, которая прогрессивно нарастала. Смерть последовала на 11, 13 и 15-е
сутки.
-
Задача 9.
бами на небольшую общую слабость, разбитость, пониженный аппетит. На
кануне около 17.00 с целью снятия похмельного синдрома выпил 50 мл ан
тифриза, после чего слегка опьянел. Спустя 3 ч появилась головная боль,
боль в подложечной области, тошнота. Одновременно наблюдалась жажда.
Много пил, окружающие обратили внимание на гиперемию лица. К 23.00
головная боль уменьшилась, больной уснул. Утром ощущал небольшую раз
битость, обратился к врачу и был госпитализирован. После промывания же
лудка проведены все необходимые лечебные мероприятия. Через 3 сут вы
писан из клиники в удовлетворительном состоянии.
Задача 10.
ции бензина (насасывал бензин через шланг). В последующие сутки появились субфебрильная температура тела, затрудненное дыхание, кашель с большим количеством гнойной мокроты. На 3-и сутки возникли резкие боли в
грудной клетке при дыхании, в мокроте были сгустки крови, температура
тела повысилась до 40° С. Бригадой скорой помощи доставлен в клинику с
диагнозом: «Правосторонняя плевропневмония».
При поступлении в клинику состояние тяжелое. Кожные покровы бледные, акроцианоз. Ортопноэ, число дыханий — 32 в минуту. Правая половина грудной клетки отстает в акте дыхания. Перкуторный звук справа от се
редины до угла лопатки укорочен, ниже тупой. Верхняя граница тупости
проходит в аксиллярной области и по передней поверхности грудной стен
ки на уровне IV ребра; над зоной тупости дыхание не проводится. Пульс
98 уд./мин. АД 100/70 мм рт. ст.
При рентгенографии грудной клетки справа от II ребра до купола диа
фрагмы определяется выпот; тень сердца увеличена, смещена влево. Анализ
мокроты: лейкоциты 45–50, эритроциты 30–40. При бактериологическом
исследовании выделен золотистый стафилококк. При пункции правой плев
ральной полости выделилось 50 мл гнойного содержимого. Анализ плевра
льной жидкости: лейкоциты сплошь, эритроциты свежие, 30 в поле зрения;
в окрашенном препарате нейтрофилов 90%, лимфоцитов 10%; бактериоло
гически выявлен золотистый стафилококк.
К 13-му дню заболевания состояние улучшилось: уменьшился кашель,
суточное количество мокроты сократилось до 10–20 мл, понизилась темпе
ратура тела. Во время промывания плевральной полости у больного начался
приступ кашля, выделилось до 100 мл гнойной, пенистой мокроты. Вдыхае
Больной К., 20 лет, поступил в клинику 25 февраля с жало
Больной М., 28 лет, заболел остро после случайной аспира-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
114
Тема 7. ЯДОВИТЫЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ ЖИДКОСТИ
мый воздух эвакуировался из плевральной полости. Рентгенография: справа
на уровне IV ребра горизонтальный уровень жидкости с воздухом над ним,
занимающий весь поперечник правого легочного поля; в средней и нижней
долях — инфильтрация с полостями абсцессов. Диагностирован спонтан
ный пневмоторакс.
На фоне массивной терапии антибиотиками и биогенными стимулятора
ми картина абсцедирующей пневмонии и пиопневмоторакса полностью
разрешилась к 29-му дню от начала заболевания. Выписан на 41-й день пре
бывания в стационаре в удовлетворительном состоянии.
-
-
-
Òåìà 8
ВВЕДЕНИЕ В РАДИОБИОЛОГИЮ.
ОСНОВЫ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
ИОНИЗИРУЮЩИХ ИЗЛУЧЕНИЙ
Содержание занятия
1.
Предмет радиобиологии. Цели и задачи радиобиологии как науки и
учебной дисциплины. Структура радиобиологии как науки. Применение радиобиологических знаний в практической деятельности врача. Основные
разделы радиобиологии как учебной дисциплины.
2.
Виды ионизирующих излучений и их свойства. Источники радионук-
лидов в природе и народном хозяйстве.
3.
Физическая, физико-химическая, химическая и биологическая стадии
в действии ионизирующих излучений. Молекулярные механизмы лучевого
повреждения биосистем. Основные виды радиационных повреждений ДНК.
Роль и значение повреждений уникальных структур ядерной ДНК в развитии летальных и нелетальных (мутации) повреждений клеток. Роль и значе
ние повреждений внутриклеточных мембран в развитии летальных и нелета
льных повреждений клеток. Возможность репарации ДНК. Биологическое
усиление радиационного поражения.
4.
Реакции клеток на облучение. Репродуктивная и интерфазная формы
гибели клеток после облучения. Зависимость доза — эффект для гибели кле
ток после облучения. Параметры радиочувствительности D
вых кроветворных клеток. Действие излучений на ткани, органы и системы
организма.
5.
Радиобиологические эффекты. Классификация радиобиологических
эффектов. Значение радиобиологических эффектов для судьбы облученного
организма.
6.
Методики определения числа стволовых кроветворных клеток и их ра
диочувствительности у мышей.
è Dqдля стволо
î
-
-
-
-
-
116
Тема 8. ВВЕДЕНИЕ В РАДИОБИОЛОГИЮ. ОСНОВЫ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩИХ ИЗЛУЧЕНИЙ
Литература
Основная
Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: Учебник / Под ред. С. А. Куценко. —
СПб: Фолиант, 2004. — С. 339–363.
Тестовые задания по военной токсикологии, радиобиологии и медицинской защите: Учебное посо
бие / Под ред. С. А. Куценко. — СПб: Фолиант, 2005. — С. 103–126.
Лекционные записи.
Дополнительная
Основы медицинской радиобиологии / Под ред. И. Б. Ушакова. — СПб: Фолиант, 2004. — С. 7–73.
Кудряшов Ю. Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения): Учебник. — М.: Физматлит,
2004. — 448 ñ.
Радиобиология человека и животных: Учебное пособие / Под ред. С. П. Ярмоненко. — М.: Высшая
школа, 2004. — С. 7–170 с.
Радиация и патология: Учебное пособие / Под ред. А. Ф. Цыба. — М.: Высшая школа, 2005. —
Ñ. 126–208.
Практикум по военной токсикологии, радиобиологии и медицинской защите / Под ред. Н. В. Бутомо
и Г. А. Софронова. — Ч. 1. — СПб: ВМедА, 1992. — С. 10–26.
Базисные знания
-
1.
Современные представления о структуре ДНК и комплексов, в состав
которых она входит.
2.
Роль ДНК в процессе клеточного деления. Репликация ДНК.
3.
Внутриклеточные мембраны. Их строение и роль в жизнедеятельности
клеток.
4.
Перекисное окисление липидов. Свободнорадикальные процессы в
биологических системах.
5.
Стволовые кроветворные клетки, их роль в процессе кроветворения.
Задание для подготовки
к практическому занятию
1.
Дайте определение предмету радиобиология. Назовите цели, задачи и
структуру радиобиологии как науки и учебной дисциплины.
2.
Назовите виды ионизирующих излучений, дайте их характеристику.
Каковы источники радионуклидов в природе и народном хозяйстве?
3.
Назовите основные молекулярные повреждения, возникающие после
облучения в клетках в результате первичных физических и химических про
цессов. Дайте примеры процессов биологического усиления.
4.
Возможна ли репарация радиационных повреждений в молекулах
ÄÍÊ?
117
-
ПРАКТИКУМ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ЗАЩИТЕ
5.
Охарактеризуйте основные формы гибели клеток после облучения: ре
продуктивную и интерфазную. Чем различаются апоптоз и некроз?
6.
Каковы возможные последствия нелетального повреждения генома?
7.
Что понимают под радиочувствительностью (радиопоражаемостью)
тканей? В чем сущность правила Бергонье и Трибондо? Каковы современ
ные представления о причинах связи радиочувствительности тканей с про
лиферативной активностью их клеток?
8.
Каковы количественные закономерности гибели клеток после облуче
ния и что представляют собой клональные методы ее оценки? Как определя
ются и что отражают параметры D
è Dq?
o
***
Для проведения предлагаемой ниже практической работы необходимо усво
ение следующего теоретического материала.
Число стволовых кроветворных клеток (СКК) — важнейший фактор,
определяющий возможность восстановления кроветворения после облуче
ния, — может быть определено у мышей с помощью методики экзогенного
колониеобразования, предложенной Тиллом и Мак-Куллохом. Если мышам, облученным в абсолютно смертельной дозе (практически полностью
подавляющей собственное кроветворение), ввести внутривенно точно измеренное количество (10
вых мышей той же линии (сингенных), то через 8–10 дней на поверхности
селезенки реципиентов можно обнаружить бугорки, представляющие собой
колонии кроветворных клеток. Установлено, что каждая такая колония образуется в результате поселения в селезенке одной СКК, введенной с трансплантированным костным мозгом. По числу образовавшихся колоний можно судить о числе стволовых клеток, а точнее, колониеобразующих единиц,
КОЕ
, содержание которых пропорционально содержанию СКК в костном
ñ
мозге, введенном реципиенту. Если заранее определить, сколько миелока
риоцитов содержится в костном мозге бедренной кости донора, и ввести ре
ципиенту точно отмеренный инокул, по числу образовавшихся колоний
можно рассчитать общее содержание КОЕ
ти. Таким же образом можно определить число КОЕ
способность после облучения донора в той или иной дозе.
Зависимость между дозой облучения и числом клеток, сохранивших жиз
неспособность, часто изображают на графике в полулогарифмическом мас
штабе (рис. 5). При воздействии редкоионизирующих излучений на такой
кривой обычно можно выделить два участка. Начальный участок («плечо»)
объясняется тем, что инактивация клеток при сравнительно невысоких до
зах облучения (благодаря эффективности репарационных процессов при
этих дозах) происходит с меньшей интенсивностью, чем при больших. За
«плечом» начинается прямолинейный в полулогарифмическом масштабе
участок, свидетельствующий об экспоненциальной зависимости инактива
ции клеток от дозы облучения.
4
–105) костномозговых клеток, полученных от здоро-
в костном мозге бедренной кос
ñ
, сохранивших жизне
ñ
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
118
Тема 8. ВВЕДЕНИЕ В РАДИОБИОЛОГИЮ. ОСНОВЫ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩИХ ИЗЛУЧЕНИЙ
Ðèñ. 5. Зависимость количества стволовых кроветворных клеток,
сохраняющих жизнеспособность, от дозы гамма-облучения мышей
Основными параметрами, характеризующими радиочувствительность
клеток, являются D
D
— это характеристика угла наклона экспоненциального отрезка кри
o
âîé. D
определяется как доза, облучение в которой снижает число сохра
o
è Dq.
o
нивших жизнеспособность клеток в å (2,72) раз, т. е. до 37% от величины,
принятой за начало отсчета.
119
-
-
ПРАКТИКУМ ПО ТОКСИКОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ЗАЩИТЕ
Dq(доза «плеча») характеризует способность к внутриклеточной репара
öèè. D
определяется как доза, соответствующая точке пересечения продол
q
жения прямолинейного участка кривой с горизонтальной линией, прове
денной на уровне 100% выживаемости клеток.
Понятно, что чем меньше значения D
è Dq, тем выше радиочувствитель
o
ность изучаемой популяции клеток. Кривые зависимости выживаемости
СКК мышей разных линий от дозы облучения характеризуются значением
D
в пределах 0,95–1,25 Гр и Dqоколо 0,5 Гр.
o
Радиопротекторы, снижая радиочувствительность стволовых клеток,
способствуют выживанию большего их числа, что в значительной степени
определяет ускорение восстановления кроветворения, в результате чего
повышается выживаемость.
Практическая работа ¹ 1
Изучение радиочувствительности
стволовых кроветворных клеток
по методике экзогенного колониеобразования у мышей
Ниже приводится описание эксперимента по определению параметров радиочувствительности D
Для проведения эксперимента было отобрано 90 здоровых белых мышей-самцов линии BALB/c. Из них 70 (будущие реципиенты и группа «контроль облучения») облучили рентгеновскими лучами на аппарате РУМ-17
(180 кВ, 15 мA, фильтры 0,5 мм Cu+1ммAl,расстояние от анода трубки до
центра тела — 52 см, мощность дозы 0,7 Гр/мин) в дозе 7,5 Гр. На время облучения мышей поместили в круглые алюминиевые пеналы, разделенные
перегородками на индивидуальные отсеки.
На следующий день оставшихся 20 мышей разбили на 6 групп: ¹ 1 —
3 шт.; ¹2—3шт.; ¹3—3шт.; ¹4—3шт.; ¹5—3шт.; ¹6—5шт.Мы
шей 1-й группы оставили необлученными. Мышей групп ¹ 2, 3, 4, 5и6об
лучили в дозах 0,5; 1,0; 2,0; 4,0 и 6,0 Гр соответственно.
Через 30 мин после облучения мышей каждой группы подвергали эвта
назии способом цервикальной дислокации. Из каждой мыши извлекали по
одной бедренной косточке (в группе ¹ 6 от каждой мыши брали обе бедрен
ные косточки). Содержимое косточек выдували шприцем в стеклянный
бюкс, в который заранее была налита среда 199 из расчета 1 мл на каждую
косточку. Неоднократно пропустив содержимое бюкса через иглу, готовили
однородную взвесь костномозговых клеток и определяли в ней содержание
миелокариоцитов (мкц). Делали необходимое разведение приготовленной
взвеси и вводили ее внутривенно 10 реципиентам (мыши, облученные нака
нуне в дозе 7,5 Гр). Однородность суспензии во время опыта поддерживали с
помощью магнитной мешалки. Кратность разведения и вводимое количест
во суспензии приведены в табл. 21. Для разных групп доноров эти величины
è Dqстволовых кроветворных клеток у мышей.
o
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
120
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]