Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
0
Добавлен:
02.09.2026
Размер:
20 Мб
Скачать
Патоморфология холестероза желчного пузыря
Калькулезный холестероз. Формирование кон­крементов в желчном пузыре — длительный и многоста­дийный процесс на фоне дислипидемии, приводящей к изменениям метаболизма желчи и физико-химическим сдвигам ее состава. Холецистолитогенез реализуется по­средством следующих патогенетических механизмов:
x печеночной гиперсекреции холестерина при одно-
временном уменьшении его солютантов;
x повышенной нуклеации желчи;
x асептического воспаления в слизистой оболочке
желчного пузыря; x нарушения опорожнения желчного пузыря. Помимо изменений физико-химических свойств
желчи (холегенные причины), значительную роль в пато­генезе камнеобразования играют процессы, связанные непосредственно с самим желчным пузырем (цистоген- ные). У здоровых людей часто обнаруживают литогенную желчь и дислипопротеидемию, но конкременты в желчном пузыре не выявляются в связи с сохраненной эвакуатор­ной функцией; в то же время даже при невысоком индек­се литогенности гипокинезия желчного пузыря приводит к образованию конкрементов.
Одной из доказанных причин снижения сократитель-
ной способности желчного пузыря является отложение липоидных компонентов и в первую очередь эфиров хо­лестерина в его стенке — холестероз желчного пузыря. При холестерозе любой формы значительно нарушается эвакуаторная функция пузыря. Интересно, что у 63% па­циентов, оперированных по поводу хронического беска­менного билиарного болевого синдрома, при гистологи­ческом исследовании удаленного желчного пузыря были выявлены различные формы холестероза. При этом у 89% из них до операции отмечалась сниженная сократитель­ная способность желчного пузыря. И наоборот, у всех па­циентов с нормальной сократимостью желчного пузыря признаков холестероза не обнаружили [Kmiot W.A. et al., 1994].
261
Глава 9. Холестероз желчного пузыря
Формирование холестероза во многом связано с осо­бенностями всасывательной способности желчного пу­зыря. Помимо солей и воды, в нем абсорбируется зна­чительное количество свободного холестерина желчи и свободных желчных кислот. Холестерин поглощается клетками эпителия желчного пузыря и этерифицируется в эндоплазматическом ретикулуме. Эпителиальные клетки желчного пузыря накапливают холестерин в виде липид­ных капель, располагающихся преимущественно в подъ­ядерной части цитоплазмы. В дальнейшем эти липидные конгломераты выходят в межклеточное пространство, фа­гоцитируются макрофагами, которые трансформируют их в «пенистые» клетки. При нарушении холестеринового обмена эти макрофаги увеличиваются до такой степени, что не могут пройти через эндотелий лимфатических сосудов, блокируют лимфатические капилляры, что за­канчивается их деструкцией. Этот механизм объясняет в основном накопление «пенистых» клеток и эфиров хо­лестерина в подслизистом слое по ходу лимфатических сосудов [Савельев В.С., Петухов В.А., 2012].
В дальнейшем отложения липидов и эфиров холесте­рина приводят к асептическому воспалению стенки желч­ного пузыря, что является одним из пусковых механизмов холецистолитиаза. Возникающая при этом трансформа­ция физико-химических свойств желчи способствует соз­данию благоприятных условий для мицеллярно-везику­лярной агломерации, дезорганизации клеточных структур с последующим образованием микролитов.
Помимо этого, формированию желчных камней предшествуют изменения слизистой оболочки желчного пузыря. Это происходит вследствие отложения эфиров холестерина в его стенке, стимулирующих избыточное вы­деление муцина, который связывает и обволакивает кри­сталлы холестерина и билирубината кальция. При УЗИ в желчном пузыре обнаруживают взвесь мелких частиц, продуцирующих низкоамплитудное эхо без акустической тени, характерной для желчных камней (рис. 9.5). При
262
Патоморфология холестероза желчного пузыря
Рис. 9.5.
грамма желчного пузыря: взвесь
Ультразвуковая скано-
в просвете (указана стрелкой)
последующем гистологическом исследовании удаленных желчных пузырей сладж представляет собой лецитин­холестериновые жидкие кристаллы, кристаллы холесте­ринмоногидрата, связанные и окутанные муцином. Поэто­му роль слизистой оболочки желчного пузыря в кристал­лизации холестерина и последующем росте конкрементов исключительно важна. Эти процессы происходят на фоне ранее возникших морфологических изменений в стенке желчного пузыря. Таким образом, морфологические из­менения в стенке желчного пузыря, основной причиной которых является холестероз, представляются обязатель­ным и нередко основным патогенетическим фактором хо­лестеринового холецистолитиаза.
Холестероз желчного пузыря приобретает более важ­ное значение, чем случайная гистологическая находка, так как он не только проявляется клинически в виде бескаменного билиарного болевого синдрома, но и ста­новится по сути предстадией желчнокаменной болезни.
263
Глава 9. Холестероз желчного пузыря
Рис. 9.6.
холестериновых камней в слизистой оболочке: кристаллы холестерина в строме желчного пу­зыря (микропрепарат, u200, окраска гематок-
Формирование
силином и эозином)
Изучение ультраструктуры желчных камней показало, что сначала образуются холестериновые камни (рис. 9.6), а затем (при вовлечении в процесс пигментного обмена) — смешанные. Пигментные камни всегда формируются на холестериновой матрице, «пигментного камнеобразова­ния» в виде самостоятельного процесса не существует, оно происходит всегда на фоне нарушений функции печени. Аналогичные выводы сделаны и для процессов образова­ния кальциево-пигментных конкрементов.
Наряду с изменениями в желчном пузыре отмечают инфильтрацию эфирами холестерина желчных путей. Холестероз внепеченочных желчных протоков достаточ­но давно упоминается в литературе. В 1913 г. впервые описаны признаки холестероза общего желчного про­тока в эксперименте, а позже в клинической практике. Особый интерес представляет сообщение о холестерозе холедоха у больной через 10 лет после холецистэктомии [Thannhauser S.J., Magendantz H., 1938].
Следует отметить, что при визуальном осмотре уда­ленных желчных пузырей при калькулезном холестерозе фиброзно-дегенеративные изменения, как правило, обна­руживаются в области шейки. Эту часть пузыря можно назвать зоной «старого» холестероза. При другой локали­зации фиксированного конкремента наблюдаются анало­гичные патоморфологические изменения. Это отрицает
264
Диагностика холестероза желчного пузыря
мнение о возможности спонтанного регресса холестероза желчного пузыря. На всех препаратах выявляют и неиз­мененные ксантомные клетки в различных слоях стенки желчного пузыря.
Вопрос о рецидиве камнеобразования после холе­цистэктомии остается открытым. Холедохолитиаз, выяв­ленный после операции, относится большей частью к ре­зидуальному, т.е. не диагностированному до операции. Это видно из данных о распространенности резидуаль­ного и рецидивного холедохолитиаза, согласно которым на долю последнего приходится менее 2% случаев. Кри­терии их разделения — «светлый промежуток» после опе­рации и строение камней (считается, что резидуальный камень имеет плотную структуру и радиальное строение на разрезе) — весьма условны и скорее отражают время, прошедшее с момента формирования камня, чем его про­исхождение и истинную причину образования. Таким об­разом, бескаменный холестероз можно считать предста­дией ЖКБ, а его калькулезную форму — синонимом этого заболевания.
Диагностика холестероза
желчного пузыря
Клинические проявления холестероза желчного пу­зыря весьма вариабельны и полиморфны. Длительность заболевания у пациентов с бескаменным холестерозом ко­леблется от 1 до 3 лет. Наиболее частыми проявлениями холестероза служат диспептические расстройства (взду­тие живота, тошнота, горечь во рту, усиленная перисталь­тика, отрыжка), которые наблюдаются у половины боль­ных и возникают после еды. Эти клинические проявления связаны с нарушением опорожнения желчного пузыря при холестериновой инфильтрации его стенок.
Болевой синдром при бескаменном холестерозе желч­ного пузыря имеет разную выраженность и характер — от острых, приступообразных болей в правом подреберье,
265
Глава 9. Холестероз желчного пузыря
иррадиирующих в правые надплечье и лопатку, до тупых ноющих болей в правой половине живота, иррадиирую­щих в подреберье. Рвота бывает редко, иногда болевой приступ сопровождается ознобом, изменением цвета мочи.
В целом бескаменный холестероз желчного пузыря не имеет специфической клинической картины. Скудость клинических симптомов, укладывающихся лишь в рамки диспепсии, позволяет заподозрить бескаменный холесте­роз желчного пузыря менее чем у половины пациентов.
До развития калькулезного холестероза желчного пузыря проходит от 3 до 6 лет. Бессимптомное течение выявляется у 8% пациентов, диспептические симптомы — у 7,5%, в подавляющем большинстве (84,5%) — боли раз­личной интенсивности. Половина пациентов жалуется на тупые ноющие боли в правом подреберье и верхней половине живота, чувство тяжести, связанное с приемом пищи. У трети больных боли могут быть острыми, присту­пообразными, рецидивирующими, сопровождающимися тошнотой, рвотой и, как правило, вынуждающими обра­щаться за медицинской помощью.
В клинической картине калькулезного холестероза желчного пузыря, в отличие от бескаменной формы по­ражения, преобладает болевой синдром (болевая присту­пообразная и болевая торпидная формы). Симптоматика мало отличается от типичной желчнокаменной болезни.
Термины «желчнокаменная болезнь» и «калькулезный холестероз желчного пузыря» по сути являются сино­нимами, а их использование равноправно и не искажа­ет этиологических, патогенетических и клинических аспектов.
Инструментальная диагностика. Информатив­ность и ценность рентгеноконтрастных исследований в диагностике холестероза желчного пузыря очень низки. С внедрением в клиническую практику УЗИ как основно-
266
Диагностика холестероза желчного пузыря
го метода диагностики заболеваний печени и желчных пу­тей открылись и дополнительные возможности в распоз­навании холестероза желчного пузыря. Этот метод прост, безвреден, высокоинформативен, не требует специальной подготовки больного, его можно многократно применять у одного и того же пациента.
Ультразвуковая диагностика желчнокаменной болезни или калькулезного холестероза, как и полипоза желчного пузыря, не представляет особого труда, но выяв­ление ранних признаков липидной инфильтрации стенки желчного пузыря остается достаточно трудной задачей.
Диффузную форму холестероза желчного пузыря ха­рактеризуют утолщение и неровность его стенки с присте­ночными фиксированными включениями, при очаговых формах также могут выявляться участки эхопозитивных включений, локально увеличивающих толщину стенки. К ультразвуковым признакам относят гиперэхогенные отложения размером не более 1 мм, выявляемые в стенке пузыря, не дающие акустической тени, но сопровождаю­щиеся эффектом реверберации (при этом пузырь на экра­не отдаленно напоминает клубнику). Более выраженные изменения стенки, называемые аденомиоматозом, про- являются в ее утолщении, образовании интрамуральных дивертикулов (синусы Ашоффа–Рокитанского), содержа­щих гиперэхогенные холестериновые отложения с эффек­том реверберации («хвост кометы») и микролиты, дающие акустическую тень (рис. 9.7).
Использование эходенситометрии (определение уль­тразвуковой плотности) желчного пузыря позволяет объективизировать диагностику поражений его стенки (рис. 9.8).
Ультразвуковые критерии холестероза желчного пу­зыря разделяются на структурные и функциональные. К структурным относят увеличение плотности стенки желчного пузыря (показатель наиболее часто встречаю­щихся пикселей в «зоне интереса») больше 24, уменьше­ние однородности стенки желчного пузыря, определяемое
267
Глава 9. Холестероз желчного пузыря
Рис. 9.7.
грамма при калькулезном холесте­розе желчного пузыря: стрелками указаны холестериновые включе­ния в стенке, в зоне кармана Гарт-
мана визуализируется конкремент
Ультразвуковая скано-
по снижению коэффициента гомогенности (отношение значения наиболее часто встречающихся пикселей к об­щему их числу) от 3,0 до 2,5, увеличение плотности пузы­рной желчи (более 4,0 ЕД серой шкалы), утолщение стен­ки желчного пузыря (от 0,3 до 0,6 см). Функциональный признак — уменьшение сократимости желчного пузыря (менее 50%).
Мультиспиральная компьютерная томография
в последнее десятилетие с успехом восполняет недостат­ки обычных рентгенологических исследований. При бес­каменном холестерозе сечение желчного пузыря бывает округлым, отмечается утолщение стенки с неоднородной плотностью (рис. 9.9, а). Данные компьютерной томогра­фии по сути повторяют ультразвуковые признаки холе­стероза, но их интерпретация бывает затруднительной, а само исследование более трудоемко и менее безопасно для пациента (особенно при необходимости многоэтапно­го динамического контроля).
При полипозном холестерозе к описанным призна-
кам липидной инфильтрации стенки желчного пузыря
268
а
б
Рис. 9.8.
Ультразвуковое определение плотно-
сти стенки желчного пузыря (эходенситоме-
трия) в различных зонах (I–IV):
а — сонограмма; б — схематическое изображение. Плотность стенки в зоне I — 31 ЕД серой шкалы, в зоне II — 17 ЕД серой шкалы, в зоне III — 26 ЕД се-
рой шкалы, в зоне IV — 27 ЕД серой шкалы
Глава 9. Холестероз желчного пузыря
ба
в
Рис. 9.9.
липозном (б) и калькулезном (в) холестерозе желчного пузыря:
а — стрелкой указан диаметр желчного пузыря (2 см); б — полип указан
стрелкой; в — холестериновые камни с кальцинированной поверхно-
Компьютерные томограммы при бескаменном (а), по-
стью указаны стрелкой
добавляются тени полипов в виде участков более интен­сивного затемнения (рис. 9.9, б). Для более четкой ви­зуализации полипов и конкрементов, оценки состояния стенки компьютерную томографию следует выполнять с шагом как минимум 4–5 мм. При калькулезном холе­стерозе конкременты визуализируются в виде теней од­нородной структуры (холестериновые камни) или в виде неоднородных теней с чередованием участков смешанных камней — холестериновое ядро с кальциево-билирубино­вой оболочкой (рис. 9.9, в).
270