Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_2710_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
60 Глава 1. Общеклинические методы исследования крови
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
6. Ожирение, гиперлипопротеинемии, атеросклероз, артериальные гипертензии.
Уменьшение концентрации мочевой кислоты в крови наблюдается при:
1. Гепатоцеребральной дегенерации печени - болезни Вильсона-Коновалова.
2. Лимфогранулематозе.
3. Миеломной болезни и других заболеваниях.
1.2.4. Ферменты
Ферменты - это вещества белковой природы, которые обеспечивают нормальное протекание всех химических реакций в организме. Они отличаются высокой специфичностью
по отношению к тем субстратам, на которые действуют, что объясняется их белковой природой и уникальной трехмерной пространственной организацией молекулы белка. Геометрическая форма активного центра ферментов, т.е. той части белковой молекулы, которая
непосредственно взаимодействует с субстратом, должна полностью соответствовать форме молекулы субстрата. Вот почему малейшие нарушения вторичной или третичной структуры молекулы фермента приводят к значительному снижению его активности.
На активность фермента влияют также другие факторы: 1) наличие температурного
оптимума; 2) рН среды, ее ионный состав; 3) концентрация реагирующих субстратов;
4) действие на ферменты особых веществ - эффекторов ферментов (ингибиторов или акти-
ваторов), а также наличие в составе активного центра некоторых ферментов кофакторов небелковых частей фермента (витаминов, нуклеотидов, ионов металлов), которые также
необходимы для проявления активности ферментов.
Изменения активности ферментов в одних случаях можно рассматривать как следствие,
в других - как причину различных патологических состояний.
Запомните: Основными факторами, определяющими активность ферментов сыворотки
крови, являются: 1) скорость синтеза ферментов в клетке; 2) скорость высвобождения ферментов из клетки, которая может увеличиваться, например, при повышении проницаемости
и повреждении клеточной мембраны, обусловленных воспалением, ишемией, дистрофией,
некрозом, аутоиммунными повреждениями клеток и т.п.; 3) скорость удаления ферментов из
внеклеточной жидкости путем их инактивации, разрушения и/или экскреции с мочой, жел-
чью и т.д.; 4) изменение активности естественных ингибиторов и активаторов ферментов.
Классификация и номенклатура ферментов. В зависимости от типа катализируемых
реакций все ферменты делят на шесть классов и несколько подклассов и подподклассов
(табл. 1.6). В соответствии с этой классификацией каждый фермент обозначают шифром,
включающим номера класса, подкласса, подподкласса и порядковый номер фермента
в подподклассе. Используют также и тривиальные, обычно употребляемые названия ферментов (например, аланиновая аминотрансфераза).
В сыворотке крови можно обнаружить три группы ферментов:
1. Клеточные ферменты - ферменты, катализирующие неспецифические (т.е. общие для
всех тканей) или органоспецифические (характерные для одного органа или ткани) реакции клеточного обмена. В сыворотке крови здорового человека активность этих ферментов относительно низка, но может существенно повышаться при патологическом
увеличении их синтеза или повреждении клеток.
2. Секретируемые ферменты - ферменты, образующиеся в некоторых органах и тканях
(липаза, а-амилаза, щелочная фосфатаза и др.). При отсутствии патологии их активность в плазме крови также остается достаточно низкой. Увеличение активности секретируемых ферментов нередко связано с блокадой естественных путей экскреции (например, увеличение активности щелочной фосфатазы при обтурации желчевыводящих
путей).
1.2. биохимический анализ крови
Классификация ферментов (по А.Ш.Бышевскому и О.А.Терсенову)
Класс
№
Название
1 Оксидоредуктазы Окислительно-восстановительные реакции
Трансферазы Реакции межмолекулярного переноса: А-В + С = —• = А + В - С
2
Гидролазы Реакции гидролитического расщепления
3
4
Лиазы
Изомеразы Реакции изменения геометрической или пространственной конфигурации
5
Лигазы, или синте-
6
тазы
Реакции негидролитического расщепления с образованием двойных связей
молекулы
Реакции соединения двух молекул, сопровождающиеся гидролизом макроэргов
Типы катализируемых реакций
Типы катализируемых реакций
Таблица 1.6
61
3. Ферменты, выполняющие специфические для плазмы физиологические функции (церулоплазмин, обеспечивающий транспорт меди, липопротеинлипаза и др.). Поскольку
эти ферменты синтезируются в печени, определение их активности позволяет составить представление о функциональном состоянии этого органа.
Методы определения активности ферментов
Активность ферментов принято оценивать по скорости специфической химической реакции, катализируемой данным ферментом. В свою очередь, скорость реакции измеряют количеством продукта (в ммоль, мкмоль или нмоль), образующегося или исчезающего под
действием фермента за единицу времени (за час, минуту или секунду). Расчет ведется на
1 л исследуемой жидкости (сыворотки или плазмы), которая «перерабатывает» субстрат.
В единицах СИ активность ферментов чаще выражается в ммоль/(ч л). Это обозначение указывает на количество субстрата (в ммолях), «переработанное» за 1 ч 1 л исследуемой жидкости. Часто активность ферментов выражают в Международных единицах
(ME). 1 ME - это активность фермента, катализирующего превращение 1 мкмоля субстрата за 1 мин (мкмоль/мин л).
Используют также и другие единицы измерения, например нмоль/(с л) (1 нмоль =
10"6 ммоль), мкмоль/(с л), мкмоль/(ч л) и т.д. Для перевода значений активности ферментов,
выраженных в разных единицах, существуют коэффициенты пересчета, на которые умножается или делится найденная величина активности. Например, 1 ME [мкмоль/(мин л)]
соответствует 16,67 нмоль/(с-л); 1 мкмоль/(ч мл) соответствует 278 нмоль/(с-л) и т.д.
В некоторых случаях, когда молекулярная масса субстрата, используемого для определения активности фермента, неизвестна, активность выражается в единицах массы суб-
страта (в граммах, миллиграммах), «превращенного» 1 л сыворотки (плазмы) за единицу
времени. Например, активность амилазы сыворотки крови выражается в г/(ч л).
Существует большое количество методов определения активности ферментов, отлича-
ющихся как по технике исполнения, так и по способу измерения активности. Количество
продукта, образовавшегося под действием фермента, или количество исчезающего субстрата, которые служат мерой активности фермента, обычно определяют на фотометрах,
спектрофотометрах, флуориметрах, хемилюминометрах, специальных биохимических
анализаторах. Используют также хроматографические, иммунологические и другие методы определения активности ферментов и изоферментов. Поэтому значения активности
ферментов, полученные разными методами, могут существенно отличаться друг от друга,
даже если они выражены в одних и тех же единицах активности.
В таблице 1.7 представлены нормальные значения активности некоторых сывороточ-
ных ферментов. Приведены величины активности, полученные наиболее распространен-
ными методами и выраженные как в единицах системы СИ, так и в других единицах, часто
используемых в лабораторной практике.
62
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Глава 1. Общеклинические методы исследования кров и
Интерпретация результатов
Оценивая результаты изучения активности
ферментов в сыворотке (плазме) крови, необходимо иметь четкое представление об
участии этих ферментов в метаболических
процессах и механизмах, вызывающих изменение их активности. В большинстве
случаев отклонения активности сывороточ-
ных ферментов от «нормы» неспецифичны
и могут быть вызваны различными причинами. Поэтому следует с большой осторожностью относиться к интерпретации этих
отклонений, сопоставляя их с клинической
картиной заболевания и данными других
лабораторных и инструментальных методов
исследования.
Кроме того, существуют и чисто методические сложности в оценке результатов
исследования активности сывороточных
ферментов.
Запомните: В связи с использованием в кли-
нических лабораториях разных методов
исследования ферментов и единиц измере-
ния их активности целесообразно каждый
раз, получив результаты анализа, уточнить,
каким методом и в каких единицах была
измерена активность фермента, и сопоставить полученное значение с «нормой», принятой в данной лаборатории.
Таблица 1.7
Нормальные значения активности некоторых
ферментов плазмы крови
Нормальные значения
Фермент
Аланинаминотранс-
фераза (АлАТ)
Аспартатаминотранс-
фераза (АсАТ)
Альдолаза
а-амилаза 28-100 МЕ/л
у-глутамилтранс-
пептидаза (ГГТП)
Креатинфосфокиназа
(КФК)
Изоферменты КФК:
ВВ-фракция
МВ-фракция
ММ-фракция
Лактатдегидрогеназа
(ЛДГ)
Изоферменты ЛДГ:
ЛДГ,
лдг
2
ЛДГ
3
ЛДГ
4
ЛДГ
5
Липаза 0-28 МЕ/л
Фосфатаза кислая
(КФ)
Фосфатаза щелочная
(ЩФ)
(варьируют в зависимости от
метода исследования)
7-41 МЕ/л
10-38 МЕ/л
0,5-3,1 ЕД/л
Мужчины: 8-61 МЕ/л
Женщины: 5-36 МЕ/л
10-195 МЕ/л
Отсутствует
Меньше 2-6% от общей
КФК
Больше 94-96% от общей
КФК
240-480 МЕ/л
19-29% от общей ЛДГ
23-37% от общей ЛДГ
17-25% от общей ЛДГ
8-17% от общей ЛДГ
8-18% от общей ЛДГ
Мужчины: 0,5-11,7 Ед/л
Женщины: 0,3-9,2 Ед/л
Менее 270 МЕ/л
Ниже приведены основные причины изменения активности некоторых сывороточных
ферментов, имеющих наибольшее диагностическое значение в клинике внутренних болезней.
Аминотрансферазы
Аминотрансферазы (трансаминазы) - ферменты, играющие важную роль в азотистом обмене, участвуют в расщеплении аминокислот, не использующихся в процессах биосинтеза.
Они катализируют реакцию переаминирования, в которой происходит как бы обмен аминогруппы (NH2) между аминокислотой и кетокислотой (рис. 1.51 и 1.52). Посредником в этом
переносе аминогруппы является витамин В6 (точнее, его производное - пиридоксальфосфат), входящий в состав активного центра аминотрансфераз (кофермент). Пиридоксальфосфат (витамин В6) взаимодействует с аминокислотой, принимая на себя аминогруппу
(NH2), а затем передавая ее кетокислоте. Реакции переаминирования обратимы и могут
протекать в обоих направлениях в зависимости от соотношения концентраций реагирующих компонентов и потребности в них.
Все аминокислоты, за исключением лизина и треонина, подвергаются специфическому
воздействию аминотрансфераз. Наибольшее значение имеют две из них: аспартатаминотрансфераза (К.Ф.2.6.1.1) и аланинаминотрансфераза (К.Ф.2.6.1.2).
Аспартатаминотрансфераза (АсАТ) катализирует реакцию переаминирования между
аспарагиновой и а-кетоглутаровой кислотами. В результате этой реакции (рис. 1.51) аспа-
1.2. биохимический анализ крови
63
рагиновая кислота (аспартат), лишаясь своей аминогруппы (NH2), превращается в щавелевоуксусную кислоту (оксалоацетат), а а-кетоглутаровая кислота, приобретая аминогруппу, превращается в глутаминовую кислоту. Обратный ход реакции ведет к образованию
аспарагиновой и а-кетоглутаровой кислот при взаимодействии глутаминовой кислоты и
оксалоацетата.
Аланинаминотрансфераза (АлАТ) катализирует аналогичную реакцию между аланином и а-кетоглутаровой кислотой с образованием глутаминовой и пировиноградной кислот (пирувата). При обратном ходе реакции (слева направо) из глутаминовой кислоты и
пирувата образуются аланин и а-кетокислота (рис. 1.52).
Главными участниками этих двух реакций являются глутаминовая и аспарагиновая
кислоты, которые включаются затем в описанный выше орнитиновый цикл биосинтеза
мочевины - главный механизм обезвреживания аммиака в организме.
Запомните: Аминотрансферазы содержатся практически во всех органах, но наибольшая
активность аминотрансфераз обнаружена в печени, скелетных мышцах, сердце и почках.
Активность аминотрансфераз в эритроцитах в 6 раз выше, чем в сыворотке крови.
В норме в сыворотке крови присутствует сравнительно небольшое количество аминотрансфераз. Диагностическое значение имеет повышение активности этих ферментов
в сыворотке, обусловленное повреждением ткани печени, сердца, скелетных мышц, почек и поступлением ферментов в общий кровоток. Повреждение ткани печени, сердца,
скелетных мышц и/или почек, как правило, сопровождается значительным выделением
аминотрансфераз в кровоток. Непосредственными причинами повышения активности
аминотрансфераз в сыворотке крови являются:
• некроз или повреждение печеночных клеток любого происхождения (острый вирусный гепатит, хронический гепатит, цирроз печени, опухоли печени, алкогольная
интоксикация, обтурационная желтуха, прием некоторых гепатотоксичных лекарственных препаратов);
• острый инфаркт миокарда (ИМ), острый миокардит;
• травма или некроз скелетных мышц;
• гемолиз эритроцитов.
В клинической практике большое значение имеет соотношение активности АсАТ/АлАТ
в сыворотке крови (коэффициент де Ритиса).
Рис. 1.51. Участие аспарагиновой аминотрансферазы (АсАТ) в реакции переаминирования
аминокислот.
Рис. 1.52. Участие аланиновой аминотрансферазы (АлАТ) в реакции переаминирования
аминокислот.
64
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Запомните: 1. При остром ИМ активность АсАТ выше, чем АлАТ (коэффициент де Ритиса
более 1,3).
2. При остром вирусном и хроническом гепатитах, особенно на ранних стадиях, активность
АлАТ выше, чем АсАТ (коэффициент де Ритиса менее 1,0). Тяжелое поражение печени
может изменить это соотношение.
3. При алкогольном гепатите нередко активность АсАТ оказывается выше, чем АлАТ (коэффициент де Ритиса более 1,3).
Глава 1. Общеклинические методы исследования кров и
у-глутамилтранспептидаза (ГГТП) (К.Ф.2.3.2.2)
у-глутамилтранспептидаза (у-глутамилтрансфераза, ГТТФ), так же как аминотрансферазы,
относится к классу трансфераз и активно участвует в азотистом обмене. Фермент катализирует перенос глутаминовой группы с у-глутаминового остатка на акцепторный пептид
или L-аминокислоту.
Наибольшая активность ГГТП обнаруживается в ткани печени, почек, поджелудочной
железы. В норме активность фермента в сыворотке крови не превышает 66-106 ME.
Повышение активности ГГТП наблюдается при следующих патологических состояниях:
• обтурации внутрипеченочных и внепеченочных желчных путей (особенно значительно повышение ГГТП, идущее параллельно с увеличением активности щелочной фосфатазы, - см. ниже);
• заболеваниях печени (гепатитах, циррозе печени, опухолях и метастазах в печень),
особенно протекающих при явлениях холестаза\
• панкреатитах и опухолях поджелудочной железы',
• интоксикациях этанолом (даже при умеренном употреблении алкоголя), наркотика-
ми и седативными средствами (лекарственная интоксикация).
Следует подчеркнуть, что повышение активности ГГТП является одним из самых чувствительных, хотя и неспецифичных, биохимических тестов, указывающих на наличие поражения паренхимы печени, билиарной системы и алкогольной интоксикации. Особенно
хорошо активность этого фермента реагирует на алкогольно-токсическое поражение печени, что используется для объективного контроля за эффективностью лечения алкоголизма.
Креатинкиназа (креатинфосфокиназа, КФК) (К.Ф.2.7.3.2)
Креатинфосфокиназа катализирует обратимую реакцию фосфорилирования креатина (см.
рис. 1.49) с образованием креатинфосфата (КФ). Последний является своеобразным резервным макроэргическим соединением, который может быть быстро использован в качестве
«аварийного» источника энергии преимущественно в тканях, функционирование которых
предъявляет повышенные требования к энергообеспечению (нервная ткань, мышцы).
При обычном (щадящем) режиме функционирования этих тканей обеспечение энерге-
тических потребностей мышц и нервных тканей осуществляется за счет образования АТФ
при окислении углеводов или ацетоацетата. Одновременно здесь накапливается большое
количество креатинфосфата (КФ) благодаря прямой реакции, катализируемой КФК:
Креатин + АТФ —> КФ + АДФ.
При этом концентрация КФ в 5-8 раз превышает концентрацию АТФ.
При усиленном функционировании нервных тканей и мышц происходит сдвиг равновесия реакции в направлении распада КФ, что дает возможность в течение некоторого времени поддерживать постоянную концентрацию АТФ. Неудивительно поэтому, что наиболее
высокая активность КФК обнаруживается в скелетных мышцах, сердце и мозге.
Выделяют три фракции (изофермента) КФК, которые обладают сравнительно высокой
органоспецифичностью:
• ММ-фракция (мышечная);
1.2. биохимический анализ крови
65
• МВ-фракция (сердечная);
• ВВ-фракция (мозговая).
В норме в сыворотке крови активность КФК не превышает 195 МЕ/л, причем 94—96%
этой активности обусловлены ММ-фракцией КФК (мышечной). На долю МВ-фракции
(сердечной) в норме приходится всего 2-6% активности КФК, а изофермент ВВ (мозговая
фракция) отсутствует в сыворотке крови.
Повышение активности КФК в сыворотке крови обычно связано с повреждением сердечной мышцы или скелетной и, гораздо реже, гладкой мускулатуры. Непосредственными
причинами повышения активности КФК и ее изоферментов являются:
1. Острый ИМ (особенно значительно увеличивается МВ-фракция КФК).
2. Острый миокардит, травмы и операции на сердце (преимущественно МВ-фракция
КФК).
3. Некоторые клинические варианты нестабильной стенокардии (длительные тяжелые
приступы стенокардии, стенокардия Принцметала). В этих случаях иногда может наблюдаться умеренное и кратковременное повышение преимущественно МВ-фракции
КФК или ее значения находятся на верхней границе нормы.
4. Поражение скелетных мышц: полимиозит, дерматомиозит, мышечные дистрофии, лю-
бые травмы и операции.
5. Внутривенные и внутримышечные инъекции.
6. Реже - генерализованные судороги, выраженная физическая нагрузка, эмболия легоч-
ной артерии, длительная гипотермия, застойная сердечная недостаточность, тяжелые
аритмии и т.п.
Снижение активности КФК в сыворотке крови большого клинического значения не
имеет, поскольку может быть связано с уменьшением физической активности (гиподинамия) и величины мышечной массы.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) (К.Ф.1.1.1.2)
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) относится к числу важнейших клеточных ферментов, участвующих в процессе гликолиза, и катализирует обратимую реакцию восстановления пировиноградной кислоты (пирувата) в молочную (лактат).
Как известно, пируват является конечным продуктом гликолиза (рис. 1.53). В аэробных условиях пируват, подвергаясь окислительному декарбоксилированию, превращается
в ацетил-КоА и затем окисляется в цикле трикарбоновых кислот (цикле Кребса), высвобождая значительное количество энергии. В анаэробных условиях пируват восстанавливается до лактата (молочной кислоты). Эту последнюю реакцию катализирует лактатдегидрогеназа. Реакция обратима: в присутствии 02 лактат вновь окисляется до пирувата.
При электрофорезе или хроматографии удается обнаружить 5 изоферментов ЛДГ, отличающихся по своим физико-химическим свойствам. Наибольшее значение имеют два изофермента - ЛДГ1 и ЛДГ5. Фракция ЛДГ, более активно катализирует обратную реакцию
превращения лактата в пируват. Она в большей степени локализуется в сердечной мышце и
некоторых других тканях, в норме функционирующих в аэробных условиях. В связи с этим
миокардиальные клетки, обладающие богатой митохондриальной системой, окисляют
в цикле трикарбоновых кислот не только пируват, образующийся в результате протекающего в них самих процесса гликолиза, но и лактат, образующийся в других тканях.
Фракция ЛДГ5 более эффективно катализирует прямую реакцию восстановления пи-
рувата в лактат. Она локализуется преимущественно в печени, в скелетных мышцах. Последние нередко вынуждены функционировать в анаэробных условиях (при значительном
физическом напряжении и быстро наступающем утомлении). Образующийся при этом
штат с кровотоком (рис. 1.53) попадает в печень, в которой используется для процесса
глюконеогенеза (ресинтеза глюкозы), а также в сердце и другие ткани, где происходит его
окисление в пируват и вовлечение в цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса).
66
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Глава 1. Общеклинические методы исследования кров и
Запомните: Изофермент ЛДГ, преимуще-
ственно локализуется в сердце, а ЛДГ5 -
в скелетных мышцах и печени. Большинство
органов содержит полный набор изофер-
ментов ЛДГ, включая фракции ЛДГ2д4.
В норме в сыворотке крови активность
ЛДГ не превышает 240-480 МЕ/л. Соотношение фракций представлено в таблице 1.7.
Любое повреждение клеток тканей, содержащих большое количество ЛДГ (сердце, скелетные мышцы, печень, эритроциты), приводит к повышению активности
ЛДГ и ее изоферментов в сыворотке крови.
Наиболее частыми причинами повышения
активности ЛДГ являются:
1. Поражение сердца (острый ИМ, миокардит); в этих случаях обычно преобладает
повышение активности ЛДГ, и/или ЛДГ2.
2. Поражение печени (вирусный гепатит,
цирроз печени, рак, обтурационная желтуха), когда преимущественно увеличивается
изофермент ЛДГ5.
Рис. 1.53. Участие лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
в обратимой реакции восстановления пирува-
та в лактат.
3. Повреждение скелетных мышц, воспалительные и дегенеративные заболевания
скелетных мышц (преимущественно увеличение изофермента ЛДГ5).
Заболевания крови, сопровождающиеся распадом клеток крови: острый лейкоз, гемо-
4.
литическая анемия, В12-дефицитная анемия, серповидно-клеточная анемия, а также заболевания и патологические состояния, сопровождающиеся разрушением тромбоцитов
(массивная гемотрансфузия, эмболия легочной артерии, шок и др.). В этих случаях может преобладать повышение активности ЛДГ2 з 4.
Следует помнить, что многие заболевания и повреждения сердца, скелетных мышц,
печени и крови сопровождаются повышением активности в сыворотке крови общей ЛДГ
без отчетливого преобладания какого-либо из ее изоферментов.
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (К.Ф.1.1.1.4)
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа является важнейшим ферментом пентозофосфатного
пути превращения углеводов. Она катализирует начальную реакцию этого пути - окисление глюкозо-6-фосфата до 6-фосфатглюконолактона (рис. 1.54). Наибольшая активность
фермента определяется в эритроцитах.
Биологический смысл функционирования пентозофосфатного пути в эритроцитах заключается прежде всего в том, что он является важнейшим источником НАДФ Н, который
используется в дальнейшем для биосинтеза различных органических веществ, а также для
поддержания нормальной концентрации глутатиона в его восстановленной SH-форме. Последняя защищает гемоглобин и эритроциты от денатурации и распада при действии различных агентов, обладающих окислительными свойствами. К таким агентам-оксидантам
относятся противомалярийные средства, ПАСК, сульфаниламиды, фенацетины, большие
дозы витамина С, а также вирусные инфекции и некоторые пищевые продукты - грибы,
бобовые и др. Эти агенты способствуют окислению глутатиона в эритроцитах. При де-
1.2. биохимический анализ крови
67
фиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в клетках блокируются пентозофосфатный путь
расщепления глюкозы и выделение достаточного количества НАДФН, необходимого для
возвращения окисленного глутатиона в его SH-форму. Снижение концентрации восстановленного глутатиона приводит к отложению денатурированного гемоглобина в мембране
эритроцитов (тельца Гейнца) и ее деформации, что является главной причиной усиленного
распада (гемолиза) эритроцитов в клетках РЭС.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы относится к числу наиболее распространенных наследственных дефектов, ведущих к развитию гемолитической анемии. Заболевание может долгое время никак не проявлять себя. Гемолитический криз наступает при
приеме описанных выше лекарственных средств, при инфекциях, диабетическом ацидозе.
Альдолаза (фруктозо-1,6-дифосфат-альдолаза) (К.Ф.4.1.2.1)
Фруктозодифосфат-альдолаза (альдолаза) - фермент, участвующий в процессах гликолитического расщепления глюкозы. Альдолаза катализирует образование из 1 молекулы
фруктозо-1,6-дифосфата двух молекул 3-фосфоглицеринового альдегида (триозофосфата)
(см. рис. 1.53). Фермент присутствует во всех тканях и органах, но наибольшая активность
обнаруживается в мышечной ткани, сердце, печени и мозге.
Повышение активности альдолазы наблюдается при многих патологических состоя-
ниях, сопровождающихся повреждением и разрушением клеток:
1. Поражениях печени и поджелудочной железы (вирусном или токсическом гепатите,
метастатическом раке печени, циррозе печени, некрозе различных тканей, остром пан-
креатите).
2. Остром ИМ, инфаркте легких, кишечника, гангрене конечностей и т.д.
3. Заболеваниях, сопровождающихся повреждением мышечной ткани (травма мышц,
дерматомиозит, мышечная дистрофия).
4. Злокачественных новообразованиях различной локализации (рак печени, меланома,
опухоли ЦНС, опухоли желудка, кишечника).
ЛАКТАТ КРОВИ
Рис. 1.54. Обмен углеводов в эритроците (по McMurray; в модификации).
Пентозофосфатный путь является источником НАДФ-Н, необходимого, в частности, для превращения глута-
мина в восстановленную SH-форму. Последняя предотвращает денатурацию и распад гемоглобина и эритроцитов.
Защита эритроцита
и гемоглобина
68
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Глава 1. Общеклинические методы исследования кров и
5. При некоторых заболеваниях крови (лейкоз, мегалобластная анемия, гемолитическая
анемия и т.п.).
Щелочная фосфатаза (ЩФ) (К.Ф.3.1.3.1)
Щелочная фосфатаза (фосфомоноэстераза) - фермент, гидролизующий эфиры ортофосфорной кислоты в щелочной среде. Щелочная фосфатаза содержится практически во всех
органах, но максимальная ее активность выявляется в печени, костной ткани, кишечни-
ке и плаценте. Имеется несколько изоферментов ЩФ, отличающихся по своим физикохимическим свойствам и относительной органоспецифичности: печеночный, желчный,
костный, кишечный, плацентарный изоферменты. В норме при электрофоретическом исследовании на пленках из ацетата целлюлозы выявляются только две фракции ЩФ в зоне
а2-глобулинов. При некоторых заболеваниях внутренних органов их количество может
быть больше.
Повышение активности ЩФ и соответствующих изоферментов наиболее часто на-
блюдается при следующих патологических состояниях:
1. Заболеваниях печени и желчевыводягцих путей: обтурационной желтухе (наиболее
значительное повышение активности), холангите, гепатите, циррозе печени, особенно
сопровождающихся внутрипеченочным холестазом, раке печени и метастазах в печень.
2. Заболеваниях костей, сопровождающихся увеличением активности остеобластов: деформирующем остите (болезни Педжета), рахите, злокачественных новообразованиях
костей (остеосаркомах), остеомаляции, метастазировании в кости, миеломной болезни,
заживлении костных переломов, гиперпаратиреозе с вовлечением костей и т.п.
3. Заболеваниях, сопровождающихся поражением кишечника: язвенном колите, регио-
нарном илеите, кишечных бактериальных инфекциях и др.
4. При применении некоторых лекарственных средств, обладающих гепатотоксичньш
действием и/или усиливающих холестаз: барбитуратов, индометацина, допегита, пре-
паратов никотиновой кислоты, метилтестостерона, салициловой кислоты, сульфаниламидов, некоторых антибиотиков и др.
5. Во время беременности.
Запомните: Наиболее значительное повышение активности ЩФ в сыворотке крови наблю-
дается при заболеваниях костей и обтурации желчевыводящих путей.
Кислая фосфатаза (КФ) (К.Ф.3.1.3)
Кислая фосфатаза - второй фермент, участвующий в гидролизе эфиров ортофосфорной
кислоты, но в кислой среде. Так же как и ЩФ, кислая фосфатаза содержится почти во всех
органах и тканях, но наибольшая ее активность выявляется в предстательной железе.
КФ содержится также в печени, селезенке, эритроцитах и тромбоцитах, почках и костном
мозге.
Запомните: У мужчин около 50% активности КФ в сыворотке крови приходится на проста-
тическую фракцию фермента, а остальная часть связана с фосфатазой, вырабатывающейся
в печени, эритроцитах и тромбоцитах. У женщин КФ сыворотки крови вырабатывается
печенью, эритроцитами и тромбоцитами.
Значительное повышение активности КФ в сыворотке крови, особенно ее простатической фракции, используется почти исключительно для диагностики рака предстательной
железы. Следует помнить, что при метастазировании рака этой локализации в кости повы-
1.2. биохимический анализ крови
69
шается активность не только кислой (КФ), но и щелочной фосфатазы (ЩФ). В отличие от
этого другие повреждения костей сопровождаются увеличением только ЩФ.
Умеренное повышение активности КФ выявляется и при некоторых воспалительных
заболеваниях предстательной железы (простатитах), особенно после применения некоторых диагностических и лечебных манипуляций (массажа простаты, катетеризации моче-
выводящих путей, проведении цистоскопии, после ректального исследования и т.п.).
а-амилаза (К.Ф.3.2.1.1)
а-амилаза катализирует расщепление (гидролиз) крахмала, гликогена и некоторых других
полисахаридов до мальтозы, декстринов и других олигосахаридов (подробнее - см. ниже).
Частичное переваривание этих полисахаридов начинается в полости рта под действием
амилазы слюнных желез (S-тип фермента) и завершается в тонком кишечнике под влиянием амилазы поджелудочной железы (Р-тип).
а-амилаза сыворотки крови состоит, главным образом, из двух изоферментов: панкреа-
тического и слюнного.
Запомните: 1. Около 60-70% общей активности а-амилазы сыворотки крови приходится на
слюнной изофермент (S-тип), и только 30-40% - на панкреатический (Р-тип).
2. В отличие от большинства ферментов а-амилаза фильтруется в клубочках почек и выде-
ляется с мочой.
Повышение активности а-амилазы происходит при следующих заболеваниях:
• паротите;
• панкреатите, раке поджелудочной железы, диабетическом кетоацидозе;
• почечной недостаточности (за счет уменьшения экскреции а-амилазы с мочой);
• других заболеваниях: бронхогенном раке легкого, опухоли яичников, обтурационной непроходимости кишечника, перитоните, остром аппендиците, ожогах, холециститах и т.п.
Липаза (К.Ф.3.1.1.3)
Липаза - фермент, образующийся в поджелудочной железе и выделяющийся в большом
количестве в двенадцатиперстную кишку с панкреатическим соком.
В отличие от других клеточных липаз, участвующих в процессе липолиза в печени
и жировых клетках, липаза поджелудочной железы относится к числу секретируемых
ферментов, расщепляющих триацилглицерин, образующийся в тонком кишечнике после
эмульгации жиров, поступающих с пищей, до моно- и диацилглицеринов и свободных
жирных кислот, которые затем всасываются в кровь (подробнее - см. ниже).
Наиболее распространенным методом определения активности панкреатической липазы в сыворотке крови является спектрофотометрическое измерение изменений мутности
суспензии оливкового масла, возникающих под действием липазы. Нормальные величины
активности фермента могут отличаться в разных лабораториях, однако у здорового человека активность панкреатической липазы в сыворотке крови минимальна и не превышает
0-28
МЕ/л.
Причинами повышения активности липазы в сыворотке крови могут быть:
1. Острый панкреатит любого происхождения, при котором обнаруживают особенно
значительное увеличение активности фермента.
2. Другие заболевания органов пищеварения, при которых также нельзя исключить нали-
чие реактивных изменений в поджелудочной железе: желчная колика, непроходимость
кишечника, перитонит, инфаркт кишечника, перфорация желудка или кишечника.
В этих случаях обычно наблюдается умеренное повышение активности липазы.
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана