Фармакология. Стандарты антибактериальной терапии. Учебное пособие для СПО
.pdf
Стрептомицин |
181 |
Туляремия
Взрослые и дети
155мг/кг (максимум 15г) внутримышечно в течение 7–145дней.
Чума
Взрослые
15г внутримышечно через каждые 125ч в течение 7–105дней.
Дети
155мг/кг (максимум 15г) внутримышечно через каждые 125ч в те чение 7–105дней.
Противопоказания
•Гиперчувствительность в анамнезе.
•Поражение слухового нерва.
•Беременность.
•Миастения gravis.
Предупреждение
Реакции гиперчувствительности обычно развиваются в течение первых недель лечения, в этом случае стрептомицин следует не медленно отменить. После исчезновения лихорадки и кожной сыпи можно провести десенсибилизацию.
Использования стрептомицина следует, по возможности, из бегать у детей из–за болезненности инъекций и возможности нео братимого повреждения слухового нерва. Пожилые и пациенты с выраженной почечной недостаточностью также уязвимы к дозоза висимым токсическим эффектам из–за способности препарата к кумуляции. Необходимо периодически контролировать концен трацию препарата в сыворотке крови и поддерживать ее таким образом, чтобы перед очередной инъекцией уровень препарата в сыворотке не превышал 45мкг/мл.
Во время выполнения инъекции необходимо надевать защит ные перчатки для профилактики контактного дерматита.
Применение при беременности
Стрептомицин нельзя применять при беременности. Он прони кает через плаценту и может вызвать повреждение слухового не рва и почек у плода.
182
Побочные действия
Инъекции стрептомицина болезненны, на месте инъекции может развиться асептический абсцесс. Часто встречаются реакции ги перчувствительности, которые могут быть тяжелыми.
При использовании препарата в рекомендуемых дозах повреж дение вестибулярного аппарата встречается нечасто. При появле нии головной боли, рвоты, головокружения и звона в ушах дозу следует уменьшить.
Стрептомицин является менее нефротоксичным препара том по сравнению с другими аминогликозидными антибиоти ками. Несмотря на это, необходимо тщательное наблюдение за функцией почек. При снижении диуреза, развитии альбуми нурии или цилиндрурии дозу необходимо немедленно умень шить наполовину.
Редкими побочными эффектами являются гемолитическая и апластическая анемии, агранулоцитоз, тромбоцитопения и реак ции по типу волчанки.
Взаимодействие препаратов
У пациентов, получающих стрептомицин, следует избегать одно временного применения других ото– и нефротоксичных препара тов, таких как аминогликозидные антибиотики, амфотерицин5В, цефалоспорины, этакриновая кислота, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и ванкомицин.
Стрептомицин может потенциировать эффект миорелаксан тов, применяемых во время анестезии.
Передозировка
Может быть эффективен гемодиализ. Специфичного антидота в этой ситуации нет, проводят поддерживающее лечение.
Хранение
Раствор сохраняет свою эффективность в течение 485ч после ра створения при комнатной температуре и до 145дней при хране нии в холодильнике. Порошок для инъекций необходимо хранить в плотно закрытой упаковке, защищенной от света.
СУЛЬФАДИАЗИН
Таблетки по 5005мг Инъекции по 2505мг (в виде натриевой соли) в ампулах по 45мл
Сульфадиазин |
183 |
Общие сведения
Сульфадиазин5— умеренно активный сульфаниламид с широким спектром действия в отношении разнообразных грамположитель ных и грамотрицательных микроорганизмов.
Сульфадиазин хорошо всасывается из желудочно–кишечного тракта и широко проникает во все ткани организма. Период полу выведения из плазмы крови составляет 10–125ч. После частично го ацетилирования в печени выделяется с мочой.
Клиническая информация
Показания
Профилактика рецидива ревматизма, вызываемого Є–гемолитиче скими стрептококками группы5А, у пациентов с аллергией на пе нициллины.
Дозировка и назначение
Взрослые
15г внутрь или внутривенно 1 раз в сутки.
Дети
5005мг внутрь или внутривенно 1 раз в сутки.
Противопоказания
•Гиперчувствительность к сульфаниламидам.
•Тяжелые почечная и печеночная недостаточности.
•Порфирия.
•Беременность в третьем триместре.
Предупреждение
Чтобы вовремя обнаружить признаки угнетения костного мозга, необходимо контролировать общий анализ крови 2 раза в неделю все время применения препарата.
При первых же признаках гиперчувствительности, таких как появление кожной сыпи, потемнение мочи и развитие пурпуры, следует немедленно прекратить применение сульфадиазина. При подозрении на гиперчувствительность к сульфаниламидам не сле дует принимать их снова.
Сульфадиазин хуже растворим в моче, чем многие другие суль фаниламиды. Для предотвращения кристаллурии необходимо под держивать щелочную реакцию мочи на протяжении всего време
184
ни лечения. Пациенты должны принимать 1,0–1,55л щелочной жидкости в сутки.
По возможности, следует избегать одновременного назначе ния препаратов, препятствующих метаболизму фолиевой кислоты (кроме пириметамина).
Применение при беременности
Применение сульфаниламидов может вызвать тяжелую реак цию гиперчувствительности у матери. Их способность вытес нять билирубин из его белкового соединения вызывает гипер билирубинемию, поэтому на основании данных, полученных у недоношенных новорожденных, можно полагать, что сульфа ниламиды способствуют развитию желтухи у плода. Хотя они хорошо проникают через плацентарный барьер, данных о на личии риска для плода нет.
Побочные действия
Возможно развитие тошноты, рвоты, диареи и головной боли. Реакции гиперчувствительности, хотя не такие частые при при
менении сульфаниламидов, бывают очень тяжелыми. Они вклю чают редкие, опасные для жизни кожные реакции, такие как муль тиформная эритема (синдром Стивенса–Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз.
Кристаллурия может вызвать дизурию, почечную колику, гема турию и острую почечную обструкцию.
Другие нечастые реакции включают гранулоцитопению, тром боцитопеническую пурпуру, агранулоцитоз, апластическую анемию и токсический гепатит. У5людей с дефицитом глюкозо–6–дегидро геназы возможно развитие гемолиза.
Передозировка
Может быть успешным длительный форсированный диурез, необ ходимо поддерживать щелочную реакцию мочи. В5дополнение к этому проводят симптоматическое лечение.
Хранение
Препарат следует хранить в защищенном от света месте.
СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ + ТРИМЕТОПРИМ*
Таблетки по 1005мг сульфаметоксазола + 205мг триметоприма, 4005мг сульфаметоксазола + 805мг триметоприма, 8005мг суль фаметоксазола + 1605мг триметоприма
Раствор для инъекций по 805мг сульфаметоксазола + 165мг триметоприма/мл в ампулах по 55мл, 805мг сульфаметоксазола + 165мг триметоприма/мл в ампулах по 105мл
Суспензия для приема внутрь по 2005мг сульфаметоксазола + 405мг триметоприма во флаконах по 55мл
Общие сведения
Оба компонента этой комбинации обладают сходным антимик робным спектром. Они действуют синергично, так как независи мо друг от друга подавляют различные ступени ферментативного синтеза тетрагидрофолиевой кислоты5— обязательного элемента метаболизма чувствительных бактерий. Их комбинация повышает антимикробную эффективность в отношении отдельных видов и препятствует развитию устойчивости.
Триметоприм всасывается быстрее и лучше, чем сульфаме токсазол, лучше проникает в ткани организма, в том числе в ликвор. Оба компонента препарата умеренно связываются с белками плазмы и имеют период полувыведения из плазмы крови около 125ч. В основном выводятся с мочой, приблизительно 50% триметоприма и от 15 до 30% сульфаметоксазола выде ляются в неизмененном виде.
Клиническая информация
Показания
Лечение:
•острого среднего отита, острого синусита и острого брон хита;
•обострения хронического бронхита и пневмонии, вызванной
Pneumocystis carinii, у взрослых;
•пневмонии у взрослых и детей5>555лет и пневмонии средней тяжести у детей в возрасте от 25месяцев до 55лет;
*Бактрим, Берлоцид, Бикотрим, Бисептол, Дуо–септол, Ко–тримокса зол, Котримоксазол, Котримол, Ориприм, Ранкотрим, Сулотрим, Су метролим, Септрин, Тримезол (прим. ред.)
185
186
•мелиоидоза в комбинации с цефтазидимом;
•тифа и паратифа, инфекционного энтерита, вызванного Salmonella enteritidis, и энтерита, вызванного энтеротоксиген ными штаммами Escherichia coli;
•ограниченной гнойной инфекции кожи и импетиго;
•укусов человека и животных и травматических повреждений у пациентов с аллергией на пенициллины в комбинации с метро нидазолом;
•остеомиелита, вызванного Salmonella5spp., у детей Ђ 55лет в комбинации с клоксациллином, а также с цефтриаксоном или цефотаксимом;
•паховой гранулемы и менингита, вызванного Listeria monocytogenes, у взрослых;
•бруцеллеза у детей Ђ 85лет в комбинации с рифампицином или гентамицином.
Дозировка и назначение
Сульфаметоксазол + триметоприм обычно применяют внутрь, но
вслучае тяжелой инфекции препарат можно назначать внутри венно. Внутривенно вводят в разведении на 5% растворе глюкозы
втечение 605минут. Как только станет возможным, переходят на прием препарата внутрь.
Острый средний отит
Взрослые
Сульфаметоксазол 4005мг + триметоприм 805мг внутрь через каж дые 125ч в течение 55дней.
Дети
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 4005мг + 805мг) внутрь через каждые 125ч в течение 55дней.
Острый синусит
Взрослые
Сульфаметоксазол 4005мг + триметоприм 805мг внутрь через каж дые 125ч в течение 7–105дней.
Дети
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 4005мг + 805мг) внутрь через каждые 125ч в течение 7–105дней.
Сульфометоксазол + триметоприм |
187 |
Острый бронхит
Взрослые
Сульфаметоксазол 8005мг + триметоприм 1605мг внутрь через каждые 125ч в течение 55дней.
Дети
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 8005мг + 1605мг) внутрь через каждые 125ч в течение 55дней.
Обострение хронического бронхита
Сульфаметоксазол 8005мг + триметоприм 1605мг внутрь через каждые 12–245ч в течение 55дней.
Пневмония у взрослых и детей8>858лет
Амбулаторные пациенты
Взрослые
Сульфаметоксазол 8005мг + триметоприм 1605мг внутрь через каждые 125ч в течение 55дней.
Дети$>$5$лет
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 8005мг + 1605мг) внутрь через каждые 125ч в течение 55дней.
Пневмония средней тяжести у детей в возрасте от 28месяцев до 58лет
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 8005мг + 1605мг) внутрь через каждые 125ч в течение 55дней.
Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, у взрослых
Сульфаметоксазол 755мг/кг + триметоприм 155мг/кг внутривенно или внутрь через каждые 6–85ч в течение 215дня.
Мелиоидоз
Взрослые
Cульфаметоксазол 16005мг + триметоприм 3205мг внутрь или внутривенно через каждые 125ч в течение не менее 145дней с до бавлением цефтазидима 25г внутривенно через каждые 85ч.
Дети
Cульфаметоксазол 405мг/кг + триметоприм 85мг/кг (максимум 16005мг + 3205мг) внутрь или внутривенно через каждые 125ч в
188
течение не менее 145дней с добавлением цефтазидима 505мг/кг (максимум 25г) внутривенно через каждые 85ч.
После проведения начальной интенсивной терапии рекоменду ется проведение эрадикации вторичной инфекции сульфамето) ксазолом + триметопримом внутрь в течение не менее 35месяцев.
Тиф и паратиф, инфекционный энтерит, вызванный Salmonella enteritidis, и энтерит, вызванный энтеротоксигенными штаммами Escherichia coli
Взрослые
Сульфаметоксазол 8005мг + триметоприм 1605мг внутрь через каждые 125ч в течение 35дней.
Дети
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 8005мг + 1605мг) внутрь через каждые 125ч в течение 35дней.
Ограниченная гнойная инфекция кожи и импетиго
Взрослые
Сульфаметоксазол 8005мг + триметоприм 1605мг внутрь через каждые 125ч в течение 5–75дней.
Дети
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 8005мг + 1605мг) внутрь через каждые 125ч в течение 5–75дней.
Укусы человека и животных и травматические повреждения у па циентов с аллергией на пенициллины
Взрослые
Сульфаметоксазол 8005мг + триметоприм 1605мг внутрь через каждые 125ч в течение 5–105дней с добавлением метронидазола 400–5005мг внутрь через каждые 125ч.
Дети
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 8005мг + 1605мг) внутрь через каждые 125ч в течение 5–105дней с добавлением метронидазола 10–12,55мг/кг (максимум 2505мг) внутрь через каждые 125ч.
Сульфометоксазол + триметоприм |
189 |
Остеомиелит, вызванный Salmonella spp., у детей Ђ 58лет
Дети в возрасте от 2$месяцев до 5$лет
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 8005мг + 1605мг) внутрь через каждые 125ч до завершения полного курса лечения общей продолжительностью 65недель, вслед за начальной терапией клоксациллином 25–505мг/кг (максимум 25г) внутривенно или внутримышечно через каждые 4–65ч и цефтриаксоном 50–755мг/ кг (максимум 15г) внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки в течение 4–65дней (или до клинического улучшения).
Новорожденные
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 8005мг + 1605мг) внутрь через каждые 125ч до завершения полно го курса лечения общей продолжительностью 65недель, вслед за начальной терапией клоксациллином 25–505мг/кг (максимум 25г) внутривенно или внутримышечно через каждые 4–65ч и цефота ксимом 50–755мг/кг (максимум 25г) внутривенно через каждые 85ч в течение 4–65дней (или до клинического улучшения).
Паховая гранулема у взрослых
Сульфаметоксазол 8005мг + триметоприм 1605мг внутрь через каждые 125ч в течение 145дней (или до полного исчезновения кож ного элемента).
Менингит, вызванный Listeria monocytogenes, у взрослых
Сульфаметоксазол 8005мг + триметоприм 1605мг внутривенно через каждые 65ч в течение не менее 35недель.
Часто требуется более продолжительный курс, некоторые па циенты могут потребовать лечения сроком до 65недель.
Бруцеллез у детей Ђ 88лет
Сульфаметоксазол 205мг/кг + триметоприм 45мг/кг (максимум 8005мг + 1605мг) внутрь через каждые 125ч в течение 65недель в комбинации с рифампицином 155мг/кг (максимум 6005мг) внутрь 1 раз в сутки,
или
Сульфометоксазол 20 мг/кг + триметоприм 4 мг/кг с добавлени ем в первые 25недели гентамицина в дозе 7,55мг/кг/сут, разделен ной на 1–3 введения, внутривенно в течение 6 недель.
Противопоказания
•Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата в анамнезе.
190
• Тяжелые нарушения функции почек и печени.
Предупреждение
У ВИЧ–инфицированных пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii, со снижением насыщения кислородом арте риальной крови ниже 705мм Hg (9,33 кПа) и риском наступления смерти в случае, если в начале лечения назначены кортикостерои ды, в первые несколько дней дозу препарата следует значительно уменьшить.
При появлении сыпи и других признаков гиперчувствительно сти к сульфаниламидам лечение следует немедленно прекратить.
Риск кристаллурии, связанный с применением сульфанилами дов, можно существенно уменьшить, если поддерживать суточ ный диурез не менее 1,55л. По возможности, следует периодиче ски определять концентрацию сульфаниламидов в плазме крови.
Пациентов необходимо известить, что если во время лечения появляются язвы на гортани и лихорадка, они должны обратиться за помощью. Это может иметь большее значение, чем обычный контроль количества лейкоцитов.
Так как пожилые пациенты могут быть более чувствительны к развитию тяжелых побочных реакций, особенно патологии со стороны крови, без необходимости их лечение не должно быть длительным.
Пациенты с дефицитом фолиевой кислоты могут потребовать добавления к лечению кальция фолата для предотвращения мега лобластной анемии.
Применение при беременности
Безопасность применения у беременных не установлена. Суль фаметоксазол + триметоприм применяют, если предполагае мая польза для матери превышает возможный риск для плода. Не следует отказываться от его применения в случае инфек ций, угрожающих жизни.
Побочные действия
Самыми частыми побочными эффектами являются тошнота, рво та и кожная сыпь, обычно нетяжелые и обратимые. У5пациентов с ВИЧ–инфекцией, получающих сульфаметоксазол + триметоприм по поводу пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, часто раз виваются рецидивирующая лихорадка, нейтропения, тромбоцито пения и повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
