Фармакология. Стандарты антибактериальной терапии. Учебное пособие для СПО

Реакции гиперчувствительности, хотя не такие частые при при менении сульфаниламидов, могут быть очень тяжелыми. Они вклю чают опасные для жизни кожные реакции, такие как мультиформ ная эритема (синдром Стивенса–Джонсона) и токсический эпи дермальный некролиз.

К другим нечастым реакциям относятся лейкопения, нейтро пения и тромбоцитопения, еще реже встречаются агранулоцитоз, мегалобластная анемия, пурпура и токсический гепатит. У5паци ентов с дефицитом глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолиза.

Взаимодействие препаратов

Потребность в поддерживающих дозах производных сульфонил мочевины и кумариновых антикоагулянтов часто уменьшается за счет вытеснения их сульфаметоксазолом из связанного состояния с белками плазмы.

Одновременное применение других ингибиторов метабо лизма фолатов (например, пириметамина, метотрексата и не которых противосудорожных средств) повышает риск мегало бластной анемии.

Передозировка

Симптомы острой передозировки включают тошноту, головокру жение и спутанность сознания, затем следуют расстройство зре ния, петехиальная сыпь, пурпура и желтуха. Могут также развить ся кристаллурия, гематурия и анурия.

В первые часы после отравления могут быть эффективны вы зывание рвоты или промывание желудка. Для поддержания доста точного диуреза может потребоваться значительная инфузионная терапия. Повышенную коцентрацию препарата в крови можно уменьшить с помощью гемодиализа. В5остальном проводят сим птоматическое и поддерживающее лечение.

Хранение

Таблетки, суспензия для приема внутрь и концентрат для ин фузии необходимо хранить в плотно закрытой упаковке, защи щенной от света.

ТЕТРАЦИКЛИН

Капсулы или таблетки по 2505мг тетрациклина гидрохлорида 1% глазная мазь тетрациклина гидрохлорида

192

Общие сведения

Тетрациклин5— антибиотик широкого спектра, вырабатывается не которыми видами Streptomyces. Останавливает размножение бак терий за счет подавления синтеза белка и способен избирательно накапливаться в чувствительных микроорганизмах.

Всасывается преимущественно в желудке и тонкой кишке. До стигает пика концентрации в плазме крови через 45ч, затем разру шается с периодом полувыведения из плазмы крови около 85ч. Выделяется, в основном, путем фильтрации с мочой. Включаясь в энтерогепатическую циркуляцию, достигает высокой концентра ции в печени и желчи. После местного применения сохраняется в бактериостатической концентрации в течение около 65ч.

Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Клиническая информация

Показания

Лечение острого гастрита и язвенной болезни у взрослых в комби нации с висмута салицилатом и метронидазолом.

Профилактика и (при невозможности проведения системной те рапии) лечение гонококкового конъюнктивита у новорожденных.

Дозировка и назначение

Острый гастрит и язвенная болезнь у взрослых

5005мг внутрь через каждые 65ч в течение 25недель с добавле нием висмута салицилата 107,75мг (1 таблетка) внутрь через каждые 65ч и метронидазола 2005мг внутрь через каждые 85ч и 4005мг внутрь на ночь.

Гонококковый конъюнктивит у новоржденных

Профилактика

Достаточно однократного закладывания мази сразу после рож дения.

Лечение

Закладывают мазь в оба глаза каждый час до тех пор, пока не ста нет возможным системное лечение ребенка.

Противопоказания

•Гиперчувствительность в анамнезе.

•Тяжелая почечная недостаточность.

•Беременность и младший детский возраст (за исключением местного применения для профилактики или лечения гонокок кового конъюнктивита).

Предупреждение

Мучительного эзофагита можно избежать, если запивать капсулы или таблетки стаканом воды. Капсулы и таблетки не следует запи вать молоком или препаратами, содержащими соли магния или алюминия, так как они нарушают всасывание тетрациклина.

Капсулы и таблетки с истекшим сроком годности не годны к употреблению. Есть сообщения, что просроченный тетрацик лин вызывает нарушение функции почек, неотличимое от синдрома Фанкони, и поражение кожи, как при системной красной волчанке.

Применение при беременности и у детей младшего возраста

Тетрациклин обычно противопоказан при беременности и в ран нем детском возрасте. Из–за способности накапливаться в разви вающихся зубах и костной ткани и нарушать кальцификацию кос тей он может вызвать нарушение остеогенеза и постоянную пиг ментацию зубов, а также иногда гипоплазию зубной эмали.

Побочные действия

Часто развивается раздражение желудочно–кишечного тракта, так как подавляется нормальная микрофлора кишечника и про исходит усиленный рост устойчивых микроорганизмов. Диа рею, как следствие раздражения, следует дифференцировать от энтерита, вызванного суперинфекцией, особенно коагула зопозитивными стафилококками, и псевдомембранозного ко лита, вызываемого Clostridium difficile.

Фототоксические реакции иногда вызывают изменения на коже, как при порфирии, и пигментацию ногтей.

Реакции гиперчувствительности редки. Описаны появление кореподобной сыпи, крапивницы, постоянной лекарственной сыпи, эксфолиативного дерматита, хейлоза, глоссита, зуда и вагинита, а также ангионевротический отек, анафилаксия и псевдоопухоли мозга.

Взаимодействие препаратов

Тетрациклин может потенциировать действие антикоагулянтов, принимаемых внутрь. У5пациентов, которые получали галогенизи

194

рованные анестетики одновременно с приемом тетрациклина, описано развитие тяжелой почечной недостаточности.

Хранение

Капсулы, таблетки и мазь хранят в плотно закрытой упаковке, за щищенной от света.

ТИНИДАЗОЛ*

Таблетки по 5005мг

Общие сведения

Тинидазол5— производное 5–нитроимидазола, обладает анти микробной активностью в отношении анаэробных бактерий и некоторых простейших. Почти полностью всасывается при приеме внутрь. Выделяется, главным образом, с мочой неиз мененным и в виде метаболитов.

Клиническая информация

Показания

Лечение гиардиоза.

Дозировка и назначение

Взрослые

25г внутрь однократно.

Дети

505мг/кг (максимум 25г) внутрь однократно.

Противопоказания

•Гиперчувствительность к производным азола.

•Беременность.

•Хроническая алкогольная зависимость.

* Веро–тинидазол, Тиниба, Тинимед, Фазижин (прим. ред.)

Предупреждение

Пациентов следует предупредить, что прием алкоголя во вре мя лечения может вызвать реакцию, подобную эффекту ди сульфирама.

Побочные действия

В целом, тинидазол хорошо переносится, но часто развиваются такие побочные симптомы, как головная боль, раздражение желу дочно–кишечного тракта и постоянный металлический привкус во рту. Реже встречаются дремота, сыпь и потемнение цвета мочи.

Более серьезные реакции редки и обычно отмечаются при чрезмерно длительном курсе лечения. Они включают стома тит и кандидоз, обратимую лейкопению, сенсорную перифе рическую нейропатию, которая обычно не имеет тяжелых про явлений и быстро проходит.

У пациентов, принимающих дозы выше рекомендованных, воз можно развитие атаксии и эпилептиформных судорог.

Взаимодействие препаратов

Потенциирует действие антикоагулянтов, принимаемых внутрь. Прием алкоголя может вызвать боли в животе, рвоту, покрасне ние лица и головную боль.

Передозировка

Специфических антидотов нет. В5течение нескольких часов после отравления могут быть эффективны вызывание рвоты и промывание желудка.

Хранение

Таблетки следует хранить в плотно закрытой упаковке, защищен ной от света.

ТРИМЕТОПРИМ

Таблетки по 100 и 2005мг

Общие сведения

Триметоприм является ингибитором метаболизма фолиевой кис лоты и активен в отношении многих грамположительных кокков и грамотрицательных палочек.

196

Триметоприм хорошо всасывается из желудочно–кишечного тракта и широко проникает в ткани. Время полувыведения из плаз мы крови составляет около 115ч, выделяется с мочой. Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Клиническая информация

Показания

Лечение инфекций мочевыводящих путей и простатита у взрос лых.

Дозировка и назначение

Инфекции мочевыводящих путей у взрослых

Женщины

3005мг внутрь 1 раз в сутки в течение 35дней (при неосложненной инфекции).

Мужчины

3005мг внутрь 1 раз в сутки в течение не менее 145дней.

Простатит у взрослых

2005мг внутрь через каждые 125ч в течение 4–65недель.

Противопоказания

•Первый триместр беременности.

•Почечная недостаточность (клиренс креатинина5<5155мл/мин).

•Порфирия.

Предупреждение

Осторожно применяют у пациентов с дефицитом фолиевой кис лоты из–за возможности поражения системы крови. Этим паци ентам следует назначить препарат фолиевой кислоты.

Применение при беременности

Безопасность применения при беременности не установлена. Ле чение в первом триместре беременности следует отсрочить.

Побочные действия

Самые частые побочные реакции5— кожная сыпь и крапивница.

Реже наблюдается эксфолиативный дерматит и токсический эпидермальный некролиз. Описано также развитие желудочно– кишечных расстройств. У5пациентов с дефицитом фолиевой кис лоты возможны гематологические реакции.

Взаимодействие препаратов

Триметоприм подавляет метаболизм печеночных клеток.

Передозировка

Проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

Хранение

Таблетки следует хранить в плотно закрытой упаковке, защи щенной от света.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН*

Таблетки по 2505мг (в виде калиевой соли)

Порошок для приготовления суспензии внутрь по 2505мг (в виде калиевой соли)/555мл

Общие сведения

Феноксиметилпенициллин является полусинтетическим производ ным пенициллина для приема внутрь. Активен в отношении грам положительных бактерий, за исключением устойчивых Є–лактама зопродуцирующих штаммов (в основном, стафилококков).

Хорошо всасывается из желудочно–кишечного тракта и широ ко проникает в ткани организма. Выводится с мочой. Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Клиническая информация

Показания

Лечение острого фарингита, острого шейного лимфаденита, ин фекций десен, периодонтита, зубных абсцессов и гнойной одон тогенной инфекции.

Профилактика:

•рецидива ревматизма, вызываемого Є–гемолитическими стреп тококками группы5А, у взрослых и детей5>525лет;

* Клиацил, Мегациллин, Оспен, V–Пенициллин (прим. ред.)

198

• после спленэктомии у взрослых и детей5>525лет.

Дозировка и назначение

Острый фарингит и острый шейный лимфаденит

Взрослые

5005мг внутрь через каждые 65ч в течение 105дней.

Дети

10–205мг/кг (максимум 5005мг) внутрь через каждые 65ч в тече ние 105дней.

Инфекции десен и периодонтит

Взрослые

5005мг внутрь через каждые 65ч в течение 55дней.

Дети

10–205мг/кг (максимум 5005мг) внутрь через каждые 65ч в тече ние 55дней.

Зубные абсцессы и гнойная одонтогенная инфекция

Взрослые

5005мг внутрь через каждые 65ч в течение 35дней.

Дети

10–205мг/кг (максимум 5005мг) внутрь через каждые 65ч в тече ние 35дней.

Профилактика рецидива ревматизма, вызываемого Є– гемолитическими стрептококками группы А, и профилактика после спленэктомии у взрослых и детей8>828лет

Взрослые

2505мг внутрь через каждые 125ч.

Дети$>$2$лет

1255мг внутрь через каждые 125ч.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе.

Предупреждение

При использовании препаратов пенициллинового ряда необходи мо всегда быть готовым к лечению анафилаксии. Перед назначе нием первой дозы пациентов следует тщательно опросить на пред мет имевших место ранее аллергических реакций. Если в процес се лечения появляется кожная сыпь, больной должен быть переве ден на прием антибиотиков другого ряда.

Применение при беременности

Данных о тератогенности феноксиметилпенициллина нет, его можно использовать при беременности.

Побочные действия

Возможны различные по тяжести реакции гиперчувствительно сти5— от кожной сыпи до анафилаксии. Может также развиться нетяжелая диарея.

Хранение

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке.

ХЛОРАМФЕНИКОЛ*

Капсулы по 2505мг Суспензия внутрь по 1505мг/55мл (в виде пальмитата)

Порошок для инъекций во флаконах по 15г (в виде натрия сук цината)

Масляная суспензия по 0,55г (в виде натрия сукцината)/мл в ампу лах по 25мл

Общие сведения

Хлорамфеникол является синтетическим антибиотиком широ кого спектра действия, активным в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных аэробов. Активен также в отношении многих анаэробных бактерий. Оказывает преимущественно бактериостатическое действие, тормозя син тез бактериальных белков.

Хлорамфеникол быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта, метаболизируется в печени и легко проникает в большин ство тканей и жидкостей организма, включая ликвор. Время полу

* Левомицетин (прим. ред.)