1. острый период (развернутая стадия, дебют, манифестация) - >20% бластн клеток

   1. лейкемическая фаза – бласты в крови

   2. алейкемическая фаза – нет в крови

   3. Минимальная остаточная болезнь – небольшая популяция опухолевых клеток, которая не может быть зафиксирована с помощью светового микроскопа, но обнаруживается более тонкими методами исследования, выявляющими 1 лейкемическую клетку на 10 исследуемых

2. ремиссия – полная (в ККМ не более 5% бластных клеток, в крови НФ более 1, ТЦ более 100, отс экстрамедулл очаги более 1 мес) и неполная

   1. цитогенетическая – норм кариотип

   2. молекулярная – отс в ККМ маркеров острого лейкоза

   3. с неполным восстановлением показателей периферической крови, когда число нейтрофилов менее 1 × 10 /л, а тромбоцитов менее 10 × 10 /л.

   4. + Резистентная форма – при отсутствии полной ремиссии после завершения 2 фаз индукционной терапии

3. рецидив – в ККМ >5% бластных клеток или внекостномозговые поражения, рассматривается как появление нового, устойчивого к прошлой ПХТ опухолевого клона

   1. ранний – менее 6 мес от окончания поддерживающей терапии или на терапии после достижения ремиссии

   2. поздний – более 6 мес

4. Терминальная стадия

Симптомы:

• угнетение кроветворения

  • анемия - анемич с,

  • тромбоцитопения - геморрагич с (петех-пятн),

  • нейтропения – с инфекц осложнений

• инфильтрация опухолевыми клетками различных органов – пролиферативный синдром

• нейролейкоз – в оболочки СМ и ГМ (менинг с + гипертенз с), периф нервы – СМ, ЧМН (очагов симптоматика)

• поражения кожи в виде лейкемидов (багрово-синюшных уплотнений), сетчатки, гиперплазия десен,

• яичек, яичников,

• лимфатических узлов, небных миндалин, печени, селезенки, почек

• легких (лейкозный пневмонит), ЖКТ, почек (гиперурикемия, -урия), миокарда (СН)

• ККМ – боли при осевой нагрузке, при поколачивании костей

• продукция цитокинов и интоксикац синдром – лихорадка, слабость, интоксикация, боли в костях и суставах, электролит наруш, повыш ЛДГ

• гепато и спленомегалия

Диагностика

• оценка общего состояния по ECOG

• тест на беременность

• ОАК+ретикулоциты: бластные кл в крови, лейкемический провал, панцитопения (мб ЛЦоз)

• БАК – ЛДГ (косвенно говорит о массе опухоли)

• ОАМ

• гр крови (для переливания)

• посев крови при лихорадке (для аб терапии)

• стернальная пункция+миелограмма: бластные кл в ККМ

• > 20% при ОМЛ

• > 25% при ОЛЛ, при ЛБЛ – менее 25, но бласты есть в др очагах

• на этапах индукции и консолидации - перед началом каждого последующего этапа (оптимально) либо 1 раз в 2 месяца (не реже!)

• на фоне поддерживающей терапии - 1 раз в 3 месяца в течение 2 лет и в дальнейшем, после снятия с лечения, каждые полгода до 3 лет

• цитохимическое исследование

  • на миелопероксидазу - в клетках миелоидного ряда

  • на липиды - в клетках миелоидного ряда, моноцитах.

  • ШИК-реакция (на гликоген) - в клетках миелоидного ряда - диффузный вид, лимфоидного – гранулярный (Т – крупн гран, В – мелк гранулы)

  • на неспецифическую а-нафтилацетатэстеразу - в клетках моноцитарного ряда.

• иммунофенотипирование (биопсийного материала из очага, ККМ) – по CD

• цитогенетическое исследование (кариотип) – исследование хромосом на дефекты (гипер, гипоплоидия),

  • методом FISH определения транслокации t(9;22) (q34;q11) – BCR-ABL и t(4;11) – MLL-AF4 у В-кл ОЛЛ

• молекулярно-генетическое исследование - детекция химерных генов BCR-ABL, c-MYC-IgH, MLL-AF4, исследование клеточной клональности (цепи рецептора)

• СМ пункция: нейролейкемия - бластные кл в СМ жидкости > 10 в 1 мкл (более 5 в 1 мкл при ОМЛ)

• люмбальная пункция

• Инструментальные (для пораженных органов) – по показаниям

• определение HLA-антигенов с целью поиска потенциального донора КМ

• МОБ - мониторинг остаточной опухолевой популяции клеток с помощью методов проточной цитометрии и/или ПЦР (для коррекции терапии) у пациентов с полной клин-гематол ремиссией

Лечение

ЭТАПЫ:

1. индукция ремиссии - уменьшение массы опухоли, достижение полной ремиссии (менее 5% бластов в ККМ)

   1. ОЛЛ – по Хольцер - 2 фазы индукции по 4 нед (без перерыва)

   2. ОМЛ – 7+3 (7 дней цитарабина 100 мг/м2 + в первые 3 дня антрациклины – даунорубицин 60 мг/м2, идарубицин или митоксантрон))

винкристин +преднизолон (ГКС) + доксорубицин (антрациклин)

2. консолидация ремиссии - наиболее агрессивн этап лечения с использованием максимальных доз химиопрепаратов, еще большее уменьшение количества лейкозных клеток.

   1. 1-2 курса

• винкристин + преднизолон + даунорубицин (+ еще 2 ЛС: метотрексат, аспарагиназа, циклофосфамид, меркаптопурин, цитарабин)

• ингибиторы тирозинкиназы у больных с филад хр (дазатиниб, иматиниб)

• АТ К СД20 у ОЛЛ СД20+ (ритуксимаб)

• промиелоцитарный ОМЛ (транс-ретиноевая кислота)