ГОСЫ / Инф учебник

Примечание: ННИОТненуклеозидные ингибиторы обратной транскринуклеозидные ингибиторы обратной транскрипингибитазоры;протеаз;ИП- И ингибиторы интегразы;- ингибиторыИС слияния;- ингибиторыИР рецепторов.

Противовирусныепрепараты с широким спектром действия

Из группы аналогов нуклеозидов для лечения гриппа и други использовать ряд препаратов с широким спектром действия, не оценивалась в рамках рандомизированных клинических исс

Инозин пранобекс - производное пурина, обладающее иммуностимулиру активностью и противовирусным действием. - СпектрHSV,ЦМВ,активност ЭБВ,Measles virus, HPV, HTLV, вирусы гриппаPoliovirus,А иЕСНОВ, -virus. Механизм действия связан с ингибированием вирусной РНК- и фермента дроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов,вождаетсячтоподавленисопро биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков. Пос препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Быстро подвергается м аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образование выводится камипоч. Рекомендуется прием данного препарата при инфекциях, в том числе и при гриппе.

Назначается внутрь, после еды, запивая небольшим количест от 15-20 кг50 мг/кг/сут, разделенная-4 приемана. 3Взрослымпо -68 табле-ток/сут, детямпо 1/2 таблетки/5 кг массы-14тела/сут(иногда -№28)№ .514

Нежелательные явления: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, време активности АЛТ/АСТ, ЩФ в крови, мочевины, зуд, головная б слабость, больтавах,сусобострение подагры;- диарея,редкозапор, сонливо бессонница, полиурия.

Противопоказания: подагра, мочекаменная болезнь, аритмии, хрон недостаточность, детский возраст до 3 лет-20 кг),(массагрудноетела до вскармливание.

142

Межлекарственные взаимодействия. При комбинированном назначении ус действие ИФН-α, ацикловира и зидовудина. Иммунодепрессанты ос эффективность препарата.

Выпускается в виде таблеток по 500 мг.

Метилтионитрооксодигидротриазолотриазинид натрия - синтетический аналог гу выраженным противовирусным действием. Спектр- РНК-содержащиеактивности вирусы [вирусы гриппа А (H1N1, H1N1pdm2009, H3N2, H5N1, H вирусы лихорадки долины Рифт, Западного Нила, клещевого.]. э Основной механизм действияингибированиепрепарата синтеза вирусных репликации геномных фрагментов.

Абсолютная биодоступность не установлена. Почками в неизм выводится от 15 до 45% препарата. Рекомендуется для лечен взрослых внутрь независимо от приема пищи по -71. капсуле 3 Применяется внутрь независимо от приема -пищи,годнянеотпозднееначала заболевания по 1 капсуле (250 мг) 3 раза - в750деньмг)(сув тоечнаяени дней. При необходимостилечение может быть продолжено до 7 дней. Нежелательные явления: аллергические реакции, диспепсические на

Противопоказания: грудное вскармливание, возраст до 18 лет; по недостаточность.

Межлекарственные взаимодействия. Одновременноеприменение с аналогами пиримидиновых и пуриновых -основаповышенийе токсичности препарата рибавириномснижение дозы рибавирина.

Выпускается в капсулах по 250 мг.

Рибавирин - аналог гуанозина, обладающий активностью противра РНК-содержащих вирусов. Спектр- HCV,активностиРС-вирусы, вирусы гриппа парагриппа, хантавирусы,Pneumophilaвирусparotiditis, HSV, VVZ, Measles virus, Reoviruses, онкогенные -геномныеРНК ретровирусы и дрпоказание.Основноедля применения рибавирина в пероральнойХГС в форкомбинациие с -α,ПЭГИФН эффективность которого доказана в рамках рандомизированны исследований. Парентеральное введениератаназначаетсяпрепа при ГЛПС. ингаляционном введении препарат создает высокие концентра дыхательных путей: применяется при стационарном лечении г раннего детского возраста, страдающих тяжелыми инфекциямих путей, вызванными респираторно-синцитиальным вирусом.

Рибавиринлегко проникает в пораженные вирусом клетки- и быст руется внутриклеточнойиназойаденозинкрибавирв инмоно-, дитрифосфат.

Рибавирина трифосфат является конкурентным ингибитором-фата ин дегидрогеназы, приводит к выраженномуиюуровнясниженвнутриклеточного гуанозин трифосфата, что сопровождается подавлением синте вирусспецифических белков.

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из системная абсорбция незначительна),одоступностьабсолютная44- би 64%. Рибавиринхорошо проникает в плазму, секреты дыхательных

эритроциты, при длительном -применениивСМЖ. Элиминация в основномми. п Нежелательные реакции: многочисленные со стороны различных орга

Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, декомпенсированн щитовидной железы, гемоглобинопатии, выраженная депрессия мысли или попытки суицида,в том числе в анамнезе, аутоиммунные за

143

почечная недостаточность (клиренс креатинина <50 мл/мин), цирроз печени, тяжелая анемия, возраст до 18 лет.

Межлекарственные взаимодействия. Антациды, содержащие магний и алю такжесиметиконснижают биодоступность рибавирина. Одновременн диданозином противопоказаноувеличивается экспозиция-зина,диданоусиление токсичностиРибавир. ингибирует фосфорилирование-вудинла,мизидовудина ставудинаснижение их противовирусной активности.

Возможность лекарственногоействиявзаимодс рибавирином может сохра мес после прекращения применения в связи с его замедленны

Пациенты (женщины и мужчины) детородного возраста во врем 7 мес после него должны использовать эффективныеепцииметоды. к

Выпускается в виде капсул и таблеток по 200 мг, лиофилиза инфузий): -1100мл мг, 3 мл; лиофилизата для приготовления сус флакон500 мг.

В заключение описаны ПВП с широким спектром действия, рек лечения герпесвирусных инфекций, однако их эффективность рамках рандомизированных клинических исследований.

Глицирризиновая кислота + фосфолипиды инактивирует вирусы, находящиеся клеток.

Спектр активностиHSV, VVZ, HPV. Мутантные штаммы вирусов, рез ацикловиру и идоксуридину, чувствительны к глицирризиново пораженную поверхность- 3-5[кремр/сут, -спрейраспыляют (в течение нескол секунд с расстояния-5 см)- 6 4р/сут-10;№5 вагинально- 3-4 р/сут-10№ 7(повторно через 10 дней)]. При местном применении обладает высокой инфицированным вирусом, и накапливается в очагахемнаяпоражени абсорбция происходит медленно.

Нежелательные явления: аллергические реакции.

Межлекарственные взаимодействия. При одновременном использовании с ПВП усиливает их противовирусную активность. Во время леч применение индукторов ИФН.

Выпускается в виде капсул (натриевая соль глицирризиновой35 мг,фосфолипиды- 65 мг) и лиофилизата для приготовления раство внутривенногвведения (1 флакон, натриевая соль глицирризино- 0,2 г,фосфолипиды- 0,5 г).

Бромнафтохинон - подавляет синтез цитоплазматических белков, вк состав капсидов, и нарушает транспорт компонентов вирусно ядро, где осуществляется их «сборка».- HSV,СпектрVVZактивноснекоторые и штаммы аденовирусов. При приеме внутрь хорошо всасывается часы после введения обнаруживается в крови, моче и относи распределяется в тканях внутренних органов (селезенке, пе Плохо проникаетплацчерентарныйз и гематоэнцефалический барьер в основном почками и через ЖКТ. Применяют при герпетическ и гингивите, поражении кожи и сл-изистыхнфекции,припораженииHSV глаз аденовирусной инфекции. Назначаютидетямвзрослымвнутрь (через час п 25-100 мг-4 3р/сут в зависимости от -12возраста)или местно№ 7 (закладыван веки глазной мази, аппликации на кожу и- 3слизи-4 р/стыеут) -20оболочк№. 12

Нежелательные явления. При приеме внутрьдиарея, головная боль; местнораздражение в месте аппликации.

144

Межлекарственные взаимодействия. Не выявлены.

Выпускается в таблетках по 25 мг и 100 мг; в виде 0,05% г 0,5%, 1% мази.

Только для местного применениядиоксотетрагидрокситетраиспользуют -гидро- нафталин, действующий как на внеклеточно, так и на внутриклет

вирусы. Спектр активностиHSV, VVZ, Adenovirus, HPV, MCV (вирус контагиоз моллюска). Механизм действия обусловлен его непосредствен интенсивностьвирусной репрод-угнетениекции синтеза РНК в инфициро клетках, что препятствует размножению вирусов. При локаль всасывается незначительно и не оказывает выраженного сист организм.

Применяется для лечения аденовирусного кератита,- и HSVVVZ-инфекций в фазе везикул, контагиозном моллюске, риновирусной инфекции, дл Для лечения и профилактики вирусных инфекций применяют ме (0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 3%) на пораженные участкиивально-кожи,32разаконв сут до полного выздоровления. Для индивидуальнойпрофилак ежедневное смазывание слизистой оболочки носа 2 раза в де период эпидемической вспышки гриппа (на протяжении 25 дне больнымгриппом. Для лечения вирусного- 2-3 р/сутринита-4№. 3

Выпускается в виде мази 0,25% (назально) и 3%.

Нежелательные явления: жжение кожи и слизистой оболочки полости дерматит, легко смываемое синее окрашиваниеПротивопоказаниякожи: грудное. вскармливание, возрастМежлекарственныедо 2 лет. взаимодействия. Не выявлены.

Несмотря на достаточно широкий арсенал противовирусных пр заболевания остаются плохо контролируемыми инфекциями. За хронической-инфекции,HCVнастоящеев время отсутствуют радикальны противовирусной терапии, позволяющие элиминировать патоге вирусных инфекциях. Основными проблемами, препятствующими данной цели, являются: селективность действия,ти профиль бе лекарственных средств, их переносимость, риск формировани штаммов вируса и приемлемая стоимость лечения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Страчунский Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Практич антиинфекционной химиотерапииСмоленск:. МАКМАХ, -2007464 .с.

2.Сааг М., Чемберс Г., Элиопулос, Гилберт Д., Меллеринг Р. Лечение ВИЧ-инфекции и ВГ по Джею Сэнфорду. Перевод- М.с: английГранат

2015. - 632 с.

3.http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx

4.http://www.rlsnet.ru/

5.http://www.lsgeotar.ru/

6.http://arvt.ru/drugs/drug-classes.html

9.5. ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

По своему действию противопаразитарные препараты подраздевопротозойные (согласно общепринятойдной междунаросистематизациипрот вопротозойных ЛС в отдельную группу выделены противомаляр

145

противогельминтные, противопедикулезные и средства для ле (противоакаридозные).

Класс противопротозойных препаратов включаетческойразличныеструктупо соединения, которые применяют при инфекциях, вызванных од простейшими. Cреди протозойных инфекций наибольшая-социальнаямедико значимость принадлежит малярии, амебиазу и другим-тозоозам,кишечныа также лейшманиозу носомозуитрипа . В последние годы значительно в регистрируемых случаев токсоплазмоза и криптоспоридиоза. заболеваемости протозоозамираспространение резистентных к химиоп штаммов возбудителей. Полирезистенытностьприобретатьспособ плазмодии малярии, особенноPlasmodium falciparum, в меньшей степени такие свойст присущи возбудителям висцерального лейшманиоза, трипаносо Основные противогельминтные препараты систематизируют по структуре.

Некоторые из препаратов, приведенных в данном разделе, в входят в Государственный реестр ЛС РФ, однако, учитывая с проблемы, соответствующая информация может быть полезной выезжающих на работу за рубеж илипо контрактувсоставе гуманитарных м

Противопротозойные препараты

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В классификации противомалярийных препаратов по объекту в выделить следующие группы (табл. 9.9): гемошизонтоцидныевоздействуют на бесполыеоцитаэрныеитр стадии параз крови, эффективны для лечения трехдневной-малярии, ирадикальногоorale излечения тропической и четырехдневной малярии;- гистошизо воздействуют на преэритроцитарные стадии возбудителя в пе радикальную химиопрофилактику тропической,- трехдневнойчастично малярии;

гаметоцидныевоздействуют на половые эритроцитарныеP.falciparumстадиив крови, позволяют обезвредить источн<г гикпнозоитоцинфекции;-дные воздействуют на гипнозоиты в печени,ваютрадикальноеобеспечи излечение трехдневной и-малярии,ovale радикальнуюхимио

профилактику трехдневной малярии с длительной инкубацией. препараты, применяемые в настоящее время, относят к следу химических соединений (т4-аминохинолиныбл.9.10): -рохин),(хло хинолинмета (хинин,мефлохин), фенантренметанолы (галофантрин*, халфан*), артемизинина* (артесунат*, теэтер*),артеметер*,антиметаболитыар (прогаминохинолины (примахин, тафенохин*). Кроме того, применя противомалярийные препириметаа аты: мин+ сульфадоксин (Фансидар*),хлорохин+ прогуанил (саварин?), атовахон + прогуани артеметер + люмефантрин (коартем? или риамет?). В ныеРоссии лекарственные препараты не производят (за исключением при эффективных ЛС, широко применяемых за рубежом, не зарегис

Таблица 9.9. Классификация противомалярийных лекарственных сред воздействию на возбудителя

Хинолины

Хлорохин. Международное непатентованное наименование- хлоро-хин,(МНН)РФв - Делагил*.

Препарат обладает шизонтоцидной и гаметоцидной активность малярийных плазмодиев, включая хлорохинчувствительных воз тропической малярии, но неактивен против тканевых форм во трехдневной и-малярии,ovaleнаходящихся в гепатоцитах.

Показания: малярия, вызваннаяP. vivax, P. ovale, P. malariae, а также чувствительными к хлорохинуP. falciparum (лечение и профилактика).

Противопоказания: гиперчувствительность к хлорохину, эпилепсия ретинопатия,ушениянар зрения, цирроз печени.

Хинин. МНН - хинин, в- хининаРФ гидрохлорид*, хинина дигидрохлори сульфат*.

Оказывает гематошизонтоцидный эффект в отношении всех вид плазмодия, включаяP. falciparum, резистентных к хлорохину.

Показания: лечение тропической малярии. Препарат первой линии полирезистентной тропической малярии, препарат выбора для тропической малярии, так как в большинствеP. falciparumтропическихустойчив к хлорохину.

Противопоказания: гиперчувствительность к хинину; заболевания внутреннего уха; дефицит-6-фосфатдегидрогеназы;глюкозо декомпенсация сердечной деятельности; поздние сроки беременности.

Мефлохин. МНН - мефлохин, в РФ- мефлохин(Лариам*).

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Оказывает гематошизонтоцидное действие в отношении всех в плазмодия, включаяP. falciparum, лекарственноустойчивые штаммы.

Показания: лечение тропической малярии, вызваннойымик хлорохиустойчив-ну штаммамиP. falciparum, химиопрофилактика малярии при выезде в рег инфицирования устойчивыми к хлорохинуP. falciparumштаммами.

Противопоказания: гиперчувствительность к мефлохину, тяжелые н психические заболевания, тяжелые нарушения функции печени, возр масса тела менее 15 кг, I триместр беременности; противоп профессионально нуждающимся в объемном зрении (водители т и др.).

147

Примахин. МНН - примахин. Спектр активностканевые формыP. vivax иP.

ovale (гистошизонтоцидный эффект); оказывает выраженное гаме в отношении гаметоцитов всех видов плазмодия.

Показания: радикальное излечивание малярии,P. vivaxвызваннойиP. ovale (после завершения курсалечения хлорохином), профилактика рецидивов м вызваннойP. vivax иP. ovale, у лиц, вернувшихся из эндемичных зон.

Противопоказания: гиперчувствительность к примахину, тяжелая п кроветворения, тяжелые нарушения функций почек,ет,беременноствозраст д острые инфекции (кроме малярии); ревматоидный артрит.

Противомалярийные препараты других групп

Пириметамин. Синтетический препарат, производноедиаминопиримидина. МНН - пириметамин.

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Влияет на бесполые эритроцитарные, тканевые преэритроцита гамонты всех видов плазмодия, блокирует спорогонию в орга Оказывает медленный гематошизонтоцидный эффект в отношени плазмодия, включая Pштаммы. falciparum, резистентные к хлорохину. Усто пириметамину развиваетсяК препаратубыстро. также чувствительны то

Показания: лечение тропической малярии, вызванной резистентны-рохину плазмодиями (в сочетании с сульфадоксином и хинином), ток токсоплазменный энцефалит при СПИДе, врожденныйлаз-моз)- сочетаниитоксоп сульфадимидином или сульфадиазином.

Противопоказания: гиперчувствительность к пириметамину, I трим беременности, кормление грудью, мегалобластная анемия, св фолиевой кислоты.

Пириметамин + сульфадоксин. МНН - пириметамин + сульф.адоксинВ РФансидар*.

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Усиленный противомалярийный эффект комбинации обусловлен потенцированием действия каждого из компонентов. Основное имеет медленный гематошизонтоцидный эффект в отношении вс включая штаммыP. falciparum, резистентные к хлорохину. Чувствитель тканевые формыP. falciparum, в несколько меньшей- Pстепени. vivax.

Показания: токсоплазмоз, профилактика пневмоцистной инфекции, тропической малярии, вызванной резистентнымихлорохину плазмодиямик (в сочетании с хинином, что связано с быстрым эффектом препа

Устойчивые к препаратупириметамин + сульфадок(Фансидарн*) штаммыP.

falciparum обнаружены в странах-ВосточнойЮго Азии, Южной Америки, Ок Экваториальной Африки.

Противопоказания: гиперчувствительность к пириметамину, аллерг на сульфаниламидные препараты,фуросемидтиазидные диуретики, ингиб карбоангидразы, производные сульфонилмочевины, беременнос грудью, тяжелые нарушения функций печени и почек, мегалоб связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

Галофантрин*. Производное фенантренметанолагалофантрин.МНН - диги дрохлорид*. В РФ не зарегистрирован. -СпектрэритроцитарныеактивностиформыP. falciparum (включая ряд штаммов, устойчивых к хлорохину-мину + и пири сульфадоксину) P. vivax.

148

Показания: лечение тропической малярии при резистентностиP. falciparum к хлорохину и другим препаратам, резистентные формы тропиче (препарат резерва).

Противопоказания: гиперчувствительность к галофантрину*, берем до одного года, масса тела менее 11 кг, заболевания сердц предрасположенностью к удлинениюQT. интервала

Артемизинин и его производные

Артемизинин* представляет собой Artemisiaэкстрактannuaтравы. Оказывает выраженное гематошизонтоцидное вседействиевиды плазмодия,на в том ч полирезистентные штаммыP. falciparum. Артемизинин* и его производные (артеметер*, артесунат* и артеэтер*) воздействуют какна тоциты.

Показания: лечение малярии, включая церебральныеистентностиформы, при кр другим препаратам (иногда в сочетании с мефлохином,- хинин трином*,пириметамин+ сульфадоксином или доксициклином).

Противопоказания: гиперчувствительность к артемизинину* и его п беременность.

Артеметер + люмефантринкомбинированный препарат(коартем*)

Выпускается в таблетках для приема внутрь. Каждая таблетк артеметера и 120 мг люмефантрина.

Показания: лечение неосложненной тропической малярии, вызванн полирезистентными штаммамиP. falciparum у взрослых и детей (массой те кг).

Прогуанил. Синтетический бигуанид, дериват пиримидина- прогуа-нил.. ВМНН-РФ прогуанил гидрохлорид*. Оказываетаженный эффектвыр преимущественно н тканевые (преэритроцитарные) формы всех видов малярийногогистошизонтоцидный эффект. Медленный гематошизонтоцидный эффективен против гипнозоитов и не обладает противорециди

Показания: химиопрофилактика малярии (в сочетании с хлорохино

Противопоказания: гиперчувствительность к прогуанилу и другим

Атовахон?. Синтетическое соединение из группы гидроксинафтохи широкий спектр противопротозойной активности.

Спектр активности: эритроцитарные формы малярийных плазмодиев,лазмы, пневмоцисты, бабезии, микроспоридии.

Показания: в комбинации с прогуанилом для лечения полирезисте малярии, токсоплазмоз, пневмоцистоз, бабезиоз, микроспори

Атовахон + прогуанил- комбинированный препарат(маларонP), содержащий в одной таблетке 250 мг атовахона и 100 мг прогуанила гидрохлорид эритроцитарных и экзоэритроцитарныхPlasmodium sppфаз., комбинированный препарат высокоактивенровяныхпротивстадийк P. falciparum, устойчивых к хлорохину, галофантрину? мефлохину.

Показания: полирезистентнаяfalciparum-малярия; профилактика малярии.

Противопоказания: гиперчувствительность к? иатовахопрогуанилу, беремен кормление грудью,ассойдети телам менее 11 кг, тяжелые нарушения печени и почек.

149

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ПРОСТЕЙШИМИ

Метронидазол. Производное-нитроимидазола5 .- метронидаМНН ,золФлагил*. Активен в отношенииEntamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, Trichomonas vaginalis, а также облигатных анаэробов.

Показания: амебиаз, лямблиоз, трихомонадный вагинит и уретрит анаэробные инфекции, вызванные чувствительными к препарат язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки в ассоциированнаяHelicobacterс pylori.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, орг поражения ЦНС, болезни крови, I триместр беременности, гр

Тинидазол. Производное-нитроимидазола5 .- тинидаМНН зол. Активен в отношенииEntamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, Trichomonas

vaginalis, возбудителей анаэробных инфекций.

Показания: амебиаз, лямблиоз, трихомониаз, инфекции различной вызванные анаэробными бактериями,Helicobacterэрадикацияpylori (в комбинации препаратами висмута и антибиотиками).

Противопоказания: гиперчувствительность к про-нитрзвоимидазола,дным5 органические заболевания ЦНС, нарушения кроветворения, I период лактации, детский возраст (до 12 лет).

Дилоксанида фуроатP. Синтетический препарат, производное-мидадихлорацВ.РФ не зарегистрирован.

Показания: бессимптомный кишечный амебиаз (носительство цист) манифестирующий амебиаз (в сочетании с метронидазолом или амебицидами).

Противопоказания: гиперчувствительность к Pдилоксаниду,беременность, я;лакт детский возраст (до 2 лет).

Паромомицин. МНН - паромомицин. Природный антиби- аминогликотик-зид. Спектр активности:E. histolytica, Cryptosporidium, Leishmania.

Показания: неинвазивный амебиаз (бессимптомное носительство),-ридиоз (в том числе при СПИДе), кожный лейшманиоз (местно).

Противопоказания: гиперчувствительность к паромомицину,-язвенныеэрозив поражения ЖКТ и/или непроходимость кишечника (риск систем паромомицина и развития токсических эффектов), тяжелая по недостаточность.

ЭметинP и дегидроэметинP. Эметин*- алкалоид растенияIpecacuanha, деги-дроэметин*- его полусинтетический аналогэметин*. МНН.Эметин*-дроэметиндеги* - тканевые амебициды, действующие на паразита, локализующегося в сте печени.

Показания: тяжелые формы кишечного и внекишечного амебиаза, в печени (при неэффективности или невозможности -применениядазолов). Используют также в сочетании с хлорохином.

Противопоказания: гиперчувствительность* икдегидроэметину*, заболевания почек, сердца, скелетных мышц, беременность, ранний детский возраст.

150