Спектр антимикробного действия изоксазолилпенициллиновбл пенициллину и отличается от него лишь активностью в- отнош зообразующих стафилококков. В связи с этим основным показанием д оксациллина и других препаратов этой группы является стаф (заболевания дыхательногопневмонии,тракта бронхиты, абсцессы легк заболевания мочеполовойуретриты,системы простатиты, елонефриты, инфекции кожи и мягких тканей, сепсис, септический эндока Однако -в15% случаев выделяются стафилококки, устойчивые-лину, вк этом случае клинического эффекта можно добиться, увеличив антибиотиков или комбинируя их с аминогликозидами. Пеницил пенициллиназе, кислотоустойчивы и могут назначаться внутр применения целесообразнее использовать клоксациллин8, илитак д как эти препараты,являясь более кислотоустойчивыми, лучше всасы создают более высокие концентрации воксациллинорганизме,и, кромечем того обладают большей стабильностью по ношению к разрушающемудейств лактамаз.
Для аминопенициллинов характерен широкий спектр антимикро Активны в отношении тех микробов, на которые действуют пр при этом несколько активнее в отношении[Enterococcusэнтерококковfaecalis, Streptococcus faecalis, стрептококк группы Д, которые часто являютс хронических инфекций мочевыводящих путей (МВП), септическ слабее действуют на другие стрепток-нокки,чувствительныепеницилли стафилококки, спирохеты, анаэробы, но сильнее,-лин. В чемотличиеоксацилот пенициллина действуют на ряд грамотрицательных бактерий: (наиболее частый возбудитель инфекций МВП, в том числе и индолотрицательные штаммы(P. протеяmirabilis), сальмонеллы, шигеллы,H.
influenzae (2-3-й по частоте возбудитель пневмонии, отита, синус однако не активны в отношении штаммов,-лактамазыпродуцирующих-30%(15 β штаммов кишечной палочки и-40%протея,штаммовгемофильной25 палочки, -90%80 штаммов клебсиеллы)Ампицилл. ,интак же как и пенициллин, неактиве синегнойной палочки, клебсие-ложительныхлы,индолпоштаммов протея,и с стафилококков, образующих-линазупеницил.Устойчив в кислой среде, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), выводи Возможны аллергические реакции, диспепсические расстройст дисбактериоза,-10%в случаев5озникаетв ампициллиновая сыпь, не свя аллергией на пенициллины, особенно часто возникающая при препаратом ИМ -100%(в75случаев).
Амоксициллинявляется производным ампициллина, близким к нему активности. Имеет лучшие фармакокинетические показатели: лучше всасывается, биодоступность (95%) не зависит от при высокие и стабильные концентрациилучше впроникаеткрови, в некоторые частности в бронхолегочную), диарея возникает значительно ампициллином, имеет более высокий период полувыведения, п интервалом в 8 ч. В нижних отделах ЖКТ концентрациинизкие, впрепасвяз чем он не применяется для лечения кишечных инфекций. В на времяамоксициллинсчитается оптимальным средством в амбулаторн при лечении инфекций-органовЛОР1, верхних и нижних дыхательных пут НДП), инфекций МВП.
Карбоксипенициллиныкарбеницил( ,линтикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоцP, пиперацилллин )линимеют широкий спектр антимик действия, напоминаютампицилл,инно в отличие от него значительно против грамположительных кокков. Основное достоинство эти
81
том, что они активны против синегнойной палочки, а также ампициллиноустойчивых грамотрицательных{Enterobacter,бактерийCitrobacter,
Serratia, Klebsiela, индолположительные штаммы протея, морганелла и Разрушаются пенициллиназой стафилококков. Основным показа препаратов этих групп являетсяойная инфекция,синегн чаще в сочетании амногликозидами, а также тяжелая инфекция МВП, брюшной по желчных путей, вызванная чувствительными микроорганизмами неспорообразующими анаэробами (бактероиды). Разрушаются в желудка, поэтому назначаются только парентерально. Азлоци превосходиткарбеницилполинантисинегнойной активности, действуе штаммыP. aeruginosa, устойчивые к карбенициллинуПиперацил. линпо спектру активности аналогичен азлоциллину, но более активен проти кишечной палочки,еллы,клебсиэнтеробактера, серрации. Наиболее ч побочные эффектыгипернатриемия, гипокалиемия, кровоточивость лечении карбоксипенициллинами.
Комбинации пенициллинов и ингибиторов β-лактамаз (ингибиторзащищенные пенициллины)
Ампициллин + сульбактам, амоксициллин + клавулановая кислота, тикарциллин + клавулановая кислота, пиперациллин + тазобактам.
Основным механизмом защиты бактерий-лактамныхот βантибиотиков являе продуцирование-лактамазβ - ферментов, разрушающих-лактамноеβ кольцо антибиотиков. Такой механизм защиты характерен для стафил кишечной палочки, протея, гемофильной палочки,Клавулановаяклебсиеллы
кислота (клавуланат), сульбактам, тазобактам - соединения,торые,ко так же к пенициллин, содержат в своей-лакструктуреамноекольцоβ . Они обладают слабым антибактериальным эффектом, однако способныинакти лактамазы многих бактерий. Действие комбинированных препа пенициллины окогошир спектра действия и ингибиторы
1 ЛОР (отlarynx, otos, rhinos) - имеющий отношение к зеву/гортани, уху
β-лактамаз, основано на том, что-лактамазингибиторысвязываютβ ферменты продуцируемые бактериями, и защищают содержащиесяпрепаратовсоста пенициллины широкого спектра -отлактамаздействия.В βрезультате резис ампициллину (амоксициллину) или тикарциллину (пиперацилли микроорганизмов становятся чувствительными к комбинации э ингибиторами-лактамазβ .
Показанием для назначения этих препаратов являются инфекц локализацийВДП, НДП, МВП, желчевыводящие пути (ЖВП),-нальныеи траа и тазовые инфекции, сепсис, инфекции кожи, мягких тканей, особенно при высоком ичиярискевозбудителей,нал продуцирующих-лактамазы:β хронические инфекции, внутрибольничная инфекция и т.д. На спектром антимикробной активности обладает-лин + тазобактампиперцил . Выявлена его высокая эффективность при лечении тяжинфекций,лыхго а в сочетании с аминогликозидамипри лечении тяжелых инфекций в реанимационных отделениях и при лечении лихорадящихбольн цитозом.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
ЦС - препараты, имеющие широкий спектр антимикробного дейст механиз действия, низкий уровень токсичности и хорошую пер числе при использовании максимальных доз. В зависимости о антимикробной активности различают ЦС I, II, III и IV пок последующее поколение ЦС отличаетсяеготболпреедыдущшироким спект
82
антимикробного действия и большей устойчивостью-лактамазам. Кромекβ того принято разделять на пероральные и парентеральные, а такж преимущественной активности, например, ЦС с антисинегнойн нежелательным реакциям относятся аллергические реакции, в перекрестные с пенициллином, гипопротромбинемия, геморраг диспепсические явления, флебиты при парентеральном примен
I поколеницефазолин: , цефалотин, цефалоридинр - для парентерального применения;цефрадин, цефалексин, цефадроксил - для приема внутрь.
ЦС 1-го поколения относятся к препаратам с широким спектром действия, однако наиболее активны эти препараты в отношен кокков (стафилококков, пневмококков) и некоторых грамотри (кишечнойпалочки, клебсиелл). Слабо действуют на гемофильну моракселлу. Препараты нестабильны-лактамаздействиюграмотрицательныβ бактерий, но устойчивы к пенициллиназе, вырабатываемой ст
препараты выводятся преимущественнохорошос мочой,проникают в ткани, - через ГЭБ, поэтому не используются для лечения менингито группы являются альтернативой пенициллинам в лечении разл вызванных грамположительными возбудителями. НазначаютсяП, п МВП, ЖВП, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставо профилактики послеоперационных осложнений.
II поколеницефамандол: , цефокситин, цефотетан, цефметазол, цефуроксим -
для парентеральногоприменения;цефуроксим (Цефуроксима аксетил*), цефа-клор - для приема внутрь.
ЦС II поколения обладают более высокой активностью- в отно трицательныхактерийб и более широким спектром действия (по с препаратами I поколения) в отношении различных штаммов-ной пр палочки, моракселлы, клебсиеллы кишечной палочки,-лы.сальмонПо действию на грамположительную флоруонии сходныанаэробыс ЦС I поколе Так же как ЦС I, не действуют на синегнойнуютер, палочку, кам
индолположительные штаммы протея. Препараты этой группы используют в клинической практике для лечения инфекций различной локализации: ВДП, НДП, МВП, кожи и мягких тканей (в том числе и внутрибольничных), сепсиса, интраабдоминальных и тазовых инфекций и с профилактической целью в хирургической практике.
III поколение: цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтизоксим, цефиксим, це фтазидим - для парентерального применения; цефтибутен, цефподоксим прок-
сетилр, цефдиторен пивоксилр - для приема внутрь.
ЦС III поколения обладают особенно высокой активностью против грамотрицательных бактерий из семейства Еntеrоbасtеriасеае, включая госпитальные множественно устойчивые штаммы. В отношении грамположительных кокков, особенно стафилококков, их активность несколько ниже, чем у ЦС I-II. Среди ЦС III поколения различают препараты, действующие на синегнойную палочку, и препараты, обладающие слабой антипсевдомонадной активностью. Преимуществом ЦС III является активность в отношении некоторых типичных госпитальных патогенов и большая устойчивость к действию β-лактамаз, недостатком - незначительная антистафилококковая активность. Их основное применение - в качестве резервных (при отсутствии эффекта от других антибиотиков) при внутрибольничной грамотрицательной инфекции любой локализации: госпитальные инфекции, вызванные множественно устойчивой грамотрицательной флорой, и тяжелые формы инфекций НДП, МВП, менингит, интраабдоминальные и тазовые инфекции, сепсис, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. В тяжелых случаях, при смешанных инфекциях сочетают с АГ IIIII, метронидазолом. Выраженной антианаэробной активностью обладают цефокситин, цефотетан, цефметазол.
83
Цефдиторен пивоксил*8 - пероральный ЦС III поколения для терапии острого риносинусита, стрептококкового фарингита/тонзиллита, обострения хронической обструктивной болезни легких, внебольничной пневмонии, а также инфекций кожи и мягких тканей у взрослых и детей старше 12 лет. Цефдиторен обладает высокой активностью в отношении широкого спектра аэробных внеболь-ничных возбудителей, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus и многих представителей семейства Enterobacteriaceae. Среди всех пероральных ЦС активность цефдиторена против возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей и инфекций кожи и мягких тканей является наиболее сбалансированной.
IV поколение: цефпиром, цефепим.
ЦС IV поколения характеризуются более широким спектром антибактериальной активности, чем ЦС III поколения. Высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе продуцирующих β-лактамазы. В отношении синегнойной
палочки цефпиром уступает цефтазидиму, но превосходит остальные ЦС. ЦС IV поколения более активны в отношении грамположительных кокков, чем ЦС III поколения; активность цефпирома в отношении стафилококков примерно равна активности цефамандола. Цефпиром, в отличие от остальных ЦС, умеренно активен в отношении энтерококков. ЦС IV поколения стабильны по отношению к действию различных β-лактамаз. Практически для всех ЦС характерно отсутствие активности в отношении энтерококков.
V поколение: цефтобипрола медокарил.
Обладает уникальной для β-лактамов активностью в отношении метициллино-резистентных штаммов S. аureus. Имеет бактерицидную активность в отношении широкого спектра патогенов - грамположительных возбудителей: S. aureus и коагулазонегативных стафилококков, S. pneumoniae, E. faecalis, включая штаммы, резистентные к традиционно применяемым антибиотикам; грамотрицательных патогенов: H. influenzae, энтеробактерий
(кроме штаммов, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра дейст некоторых изолятовP. aeruginosa. Расширение спектра активностиавненивсср цефалоспоринами-IV поколенийI достигается за счет значительно аффинности молекулы цефтоби-прола к ПСБ, включая-2а, ПСБхарактерный для метициллинрезистентных стафилококков. Препарат зарегистри применения при леченииожненныхосл инфекций кожи и мягких тканей, пациентов с инфицированной диабетической стопой без сопут остеомиелита.
Цефтаролина фосамил является ымновпредставителем антибактериальн препаратов группы ЦС с активностью в отношении патогенов, являющихся возбудителями внебольничной пневмонии,Streptococcus включая pneumoniae, и грамотрицательных возбудителей. Главной отличит особенностью препарата по сравнению-лактамамис другимиявляетсяβ актив отношении метициллинрезистентныхStaphylococcusштаммовaureus (MRSA).
Наличие, наряду с этим, сопоставим-IV поколенияйс ЦС IIIактивности в о гемофильной палочки (включаятаммы, продуцирующиеш-лактамазы),β энтеробактерий, стрептококков и пневмококков (включая множестве штаммы) позволяет успешно применять данный препарат при в пневмонии, а также при инфекциях кожи и мягких тканей. По антистафилококковой и антистрептококковой активности, хор высокую безопасность, включая низкийC. difficiрискle-ассоциированнойразв тия диареи. Отсутствие активностиP. aeruginosaв отношенииAcinetobacter spp. может снизить рискселекции резистентных к ним штаммов.
Работы по химической модификации ЦС позволили внедрить в оральные ЦС. Существенным преимуществом оральных ЦС перед полусинтетическими пенициллинами является устойчивость к
84
стафилококковыми-лактамазами,β поскольку 80% стафилококков про фермент. Основными показаниями для применения этой группы являются прежде всего амбулаторные инфекции легкой и сред Применяются при инфекциях верхнихдыхательи нижниых путей (отит, с фарингит, пневмония и др.), хотя оральные ЦС не перекрыва потенциальных возбудителей инфекций этой локализации. Рек оральные ЦС, кроме цефалексина, который неактивен-нойвотнош палочки и слабоактивен в отношении пневмококков. Хламидии легионеллы и коксиеллы, на которые не действуют оральные достаточно редко, их удельный вес, как правило, не превыш эффективны также при инфекцияхпосколькуМВП, три ведущих этиологич агента (кишечная палочка, протей и клебсиелла) чувствител препаратов, при этом лучше использовать ЦС III поколения, максимальной активностью в отношении грамотрицательнойоры. ми Исключение составляют случаи, когда заболевания вызваны э которые ЦС не действуют. В большинстве случаев негоспитал мягких тканей (фурункулы, абсцессы, пиодермии и др.) прич являются стафилококкитрептококки,с в связи с этим целесообразн оральных ЦС I и II поколения. Оральные ЦС рекомендуют-4 так дня после лечения парентеральными антибиотиками при появл эффекта.
Комбинации ЦС и ингибиторов-лактамаз:цефоперазонβ + сульбактам.
Препарат, представляющий собой фиксированную комбинацию Ц ингибитором-лактамазβ . Сульбактам инактивируетβ-лактамазы бактерий и защищаетцефоперазотн их действия. В результате резистентные штаммы микроорганизмов становятся чувствительнымиииэтогок комби препарата с ингибитором-лактамазβ .
КАРБАПЕНЕМЫ
Имипенем, меропенем, эртапенем, дорипенем. Карбапенемы относятся -к гру лактамных антибиотиков. Обладают самым широким спектром а действия среди всехеняющихсяприм в настоящее-лактамныхвремяβ антибиотик охватывающим грамположительные и грамотрицательные аэробн микроорганизмы, включая штаммы, устойчивые к ЦС III. Явля для эмпирической терапии тяжелых госпций,тальныхв том инфекчисле вызв микроорганизмами, устойчивыми к ЦС и фторхинолонам. В отл отношенииL. monocytogenes. Оксациллинрезистентные штаммы стафилок устойчивы к карбапенемам, как-лактамами другим. β
Имипенем высокоактивенотношениив некоторых грамположительных ко (стрептококки, пневмококки), большинства грамотрицательны кишечной группы, гемофильной палочки, синегнойной палочки моракселлы, гонококков, менингококков, легионеллобов,включаяиB. др.), fragilis, актиномицетов. Умеренно активен в отношении стафилоко листерий; не активен в отношении резистентных стафилококк микоплазм. Действует бактерицидно. Характеризуется более к действию микробных-лактамазβ . Недостатком имипенема является инактивация в организме вследствие-лактамногогидролизакольцаβ энзимом- дегидропептидазой-1. В результате инактивации-нема почечнойимипе дегидропептидазой с мочойя выделяетслишь-40%5 от введенной дозы. Для предупреждения метаболизма имипенема в почках его применя специфическим ингибитором почечной дегидропептидазыциластатином в соотношении 1:1. Циластатин не обладает антибактериальной применяется вместе с имипенемом только с целью предупрежден
85
имипенема в почках, в результате чего экскреция с мочой-нема н увеличивается до 70%.
Имипенем является антибиотиком резерва, который назначает внутрибольничныхфекциях, особенно вызванных множественно ус штаммами микроорганизмов, а также при смешанных инфекциях МВП, интраабдоминальных и тазовых инфекциях, сепсисе, энд кожи, мягких тканей, костей и суставовниеимипенема.Использможетва сопровождаться развитием судорог и поэтому не рекомендует менингитов.
Меропенем имеет сходный с имипенемом спектрпреводейсходиттвия, егоно по активности в отношении грамотрицательных бактерий, нескол отношении стафилококковМеропен. емстабилен к почечной дегидропептидазе, поэтому применяется без циластатинамеропен. Кромеемпроникаеттого, через Г в связи с чем может применяться для лечения инфекций ЦНС.Меропенемвысокоактивен в отношении синегнойнойЭртапенемпалочкине . обладает вностьюакти против синегнойной палочки. В отношении стрептококковэртапенеми имипенем более активны,меропенчем.ем
Эртапенем - новый-лактамныйβ антибиотик, актившеныйии большинстваотно возбудителей интраабдоминальных инфекций. По -тическимсвоимфармак параметрам и спектру эртапендействияемможет потенциально использоватся для лечения инфекций, вызванных смешанной аэробной и анаэробн флоройЭртапен. емпоказан для терапии осложненных интраабдомин инфекций, осложненныхекцийинфкожи и мягких тканей, внебольничн осложненных инфекций МВП, инфекций органов малого таза. П применяться для профилактики инфекций в области хирургиче после колоректальных операций.
Дорипенем обладает широким спектром антимикробной активности грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробны числе в отношении грамотрицательных полирезистентных микроорганизмо сравнении с другими антисинегнойными карбапенемами (имипе меропенемом)дорипенемобладает несколько болееin vitroвысокойактивностью в отношении ряда грамотрицательных бактерийP. (включая aeruginosa), благоприятными фармакокинетическими параметрами и безопасности. В клинических исследованиях была продемонст переносимость и высокая эффективность дорипенема при осложненных интраабдоминальных инфекциях, осложненных инфекциях кожи мочевых путей,-комиальнойнозо (в том числе-ассоциированной)вентилятор пневмонии.
Как и большинство антибиотиков,эртапенемможет оказывать влияние на нормальную микрофлору кишечника, что приводит Cк. difficileчрезмернои последующему высвобождению токсинов А и В, способствующих антибиотикссоциированной диареи.
МОНОБАКТАМЫ
Азтреонам. Обладает активностью только в отношении -аэробных цательных бактерий (кишечной палочки, сальмонелл,нтеробактера,шигелл, клебсиелл, протея, синегнойной палочки, серрации, гемофилбактера, провиденции и др.), высокой устойчивостью-лактамаз ки дейс мощным бактерицидным эффектомАзтреон.амспособен действовать на госпитальные штаммы грамотрицательной инфекции, устойчивы-дам (АГ), пенициллинам с антисинегнойной активностью и ЦС III при сепсисе, инфекцияхВП,НДП,интраабдоминальныхМ и тазовых инфе
86
сочетании с антианаэробными препаратами), инфекциях кожи, и суставов.
Аминогликозиды
Препараты этой группы имеют широкий спектр антимикробного более быстрое,β-чемлактамныху антибиотиков, бактерицидное дейс аллергические реакции, однако уровень токсичности этих пр более высокий,-лактамовчем β . Спектр активности включает грампо грамотрицательные бактерии, в нибольшейк АГ чувствительныстепе грамотрицательные бактерии-III .поколенияАГ II действуют на синегной Стрептококки, в том числе и энтерококки, а такжеумеренногонококк чувствительныСтрептоми. циниканамицинвоздействуют на микобактерию туберкулеза. Анаэробы нечувствительны-козидамаминогли.В имостизавис от спектра антимикробной активности различают АГ I, II, III последующее поколение АГ отличается от предыдущего более антимикробного действия и большей устойчивостью-лактамазам. АГк βотносят ингибитораминтезас белка на стадии связывания-субъединицей30S бактериальной рибосомы. В процессе связывания нарушается аминокислот при считывании генетического кода-белок»на.уровне « Результатом этого является образование ковыхнеполноценныхмолекул,белкот не способны выполнять функции бактериальных протеинов. Пр клеткой энергозависим и включает в себя формирование комп структурами и респираторными хинонами, проникающими в кле обеспечивающими доставку мембраносвязанных АГ к рибосоме. От микробной клетке респираторных хинонов (например, у анаэр бактероидов) сочетается с устойчивостью к АГ. Вероятно, с мембраны и проникновение препаратауосуществляетсяклетк за счет эне клеточного метаболизма. АГ не всасываютсявнутрь ихв назначаютЖКТ, для деконтаминации кишечника Хорошо всасываются при введении β-лактамами хуже проходят через различные тканевые барьеры гематоофтальмический барьер (ГОБ), в бронхиальныйжелч.ь В печенисекрет,не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. применения являютсяяжелые,т главным образом, внутрибольничные вызванные грамотрицательными аэробными бактериями (сепсис пиелонефрит, перитонит), при синегнойной инфекции использ с карбоксиили уреидопенициллинами, прий инфекциистафилококковосочетании β-лактамами, при инфекции, вызваннойвэнтерококками,сочетании с пеницил или ампициллином. Применяют при туберкулезе, чуме, туляре нежелательным реакциям относится ототоксичность, проявляю слуха вплоть до глухоты и вестибулярными расстройствами, нервно-мышечная блокада. Имеют узкий коридор безопасности, разрыв между терапевтическим и неблагоприятным действием, использовании препаратовгруппыэтойдолжны предприниматься меры бе (фармакокинетический контроль с целью обеспечения на эффе уровнях концентраций АГ в крови, контроль функции почек, аппарата). АГ имеют выраженный постантибиотическийэффект, длительность которого при однократном введении суточной-7 дозыч(присоставляевведени р/сут продолжительность постантибиотического -2эффектач). сост Исследования, проведенные в последние годы, показывают, ч введении больным суточной дозы АГ риск развития нефротокси препарата существенно снижается без уменьшения выраженнос эффекта, что объясняется меньшей кумуляцией АГ в корковом способе введения препаратаI поколение:.стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицинP. Использование препаратов I поколения в настоящее
87
ограниченоиз-за их высокой токсичности и широкой распростране к их действию штаммов. В клинической пракстрептомиике используютсцин(во фтизиатрии, при лечении чумынеомициинидрмономицин.),P (для деконтаминаци кишечника в предоперационном периоде, при печеночной коме использование этих препаратовКанамицз прещеноин- наименее. токсичный АГ поколения. В отличие от АГ II и III поколений действует н но уступает им по активности в отношении к пневмококку, э штаммамграмотрицательной флоры. Не действует на синегнойну Применяется парентерально при системных инфекциях различн включая туберкулез.
II поколенигентамицин: , тобрамицин, сизомицин.
В отличие от АГ I поколения, действуют на синегнойную пал причемтобрамицинсизомицин в отношении нее болеегентамицинактивны, ч однако нередко отмечается перекрестнаяивостьмикрофлорыуст йч ко всем препаратам.
III поколенинетилмицин: , амикацин.
Эти препараты являются наиболее мощными АГ, действуют на АГ I и II поколений, и некоторые штаммы, резистентные к н для лечения наиболее тяжелых форм грамотрицательных инфек множественно устойчивой микрофлорой.
Тетрациклины
Диметилхлортетрациклин*, тетрациклин,
окситетрациклин, доксициклин. Препараты широкого спектра антимикро действия, обладающие бактериостатической активностью в от грамположительных возбудителей(стафилококки, в том числе пенициллиназообразующие, стрептококневмококки, пклостридии, листе палочка сибирской язвы), а также-ныхграмикотроорганизмовицатель (кише палочка, шигелла, сальмонелла, клебсиелла, гонококки, мен анаэробов (клостридий, фузобактерий),-плазм, хламидий,мико риккетсий, холерного вибриона, спирохет, актиномицетов, в высокихотношенииконцентрация некоторых простейших. Механизмподавлениедействия синтеза белка в бактериальной клетке на уровне 30S рибосом. Тетрациклины синегнойную палочку,серпротей,ации. Недостатками этих антибиотик бактериостатический механизм антимикробного действия и вы реакций (желудочно-кишечные нарушения, фотосенсибилизация, окра у детей в коричневый цвет, псевдомембранозныйидр.), такжеколит распространение устойчивых штаммов различных бактерий (ок стафилококков,B. fragilis),70% которое сформировалось в результате ш применения этих антибиотиков в клинической практике. Появ эффективных и безопасныхибиотиковант привело к сужению показаний тетрациклинов, и в настоящее время они остаются средством инфекций, вызванных хламидиями, риккетсиями, микоплазмами пневмонии, неспецифические уретриты и др.ции),генитальныетакже инф используются при лечении орнитоза, легионеллеза,-боррелиоза, иерсиниоЛайм бруцеллеза, туляремии, холеры,Доксициктрахомылинв настоящеедр.рмяв считается лучшим антибиотиком тетрациклиновой группы: хор ЖКТ, длительнее циркулирует в организме, в связи с чем мо переносится лучше, чем все другие тетрациклины.
Макролиды
88
Спектр действия макролидовприроднымисходен с пеннициллинами. Макрол активны в отношении грамположительных кокков (стрептококк пневмококков), микоплазм, легионелл, уреаплазм, -хламидий, менингококков, а также возбудителя коклюша,-бактерадифтерии,. кам Характеризуются бактериостатическим механизмом антибактер (хотя при определенных условиях, зависящих от вида микроо концентрации антибиотика, может наблюдаться и бактерицидн макролидов характерен низкийтоксичности,уровень они являются наибол безопасными антибиотиками с минимальным числом противопок назначению. В связи с отсутствием перекрестной-лактамамиаллергиимогут с назначаться при их непереносимости. Макролиды-антибиотиковвходят гр (макролиды, линкозамины и стрептограмины), имеющих одинак действия. Наблюдается обратимое связывание с различными д каталитического пептидил-трансферазного центра 50S субъединицы ри результате этого нарушаются процессыации/транспептидациитранслок и преждевременно отщепляется растущая тРНК полипептидная це к прекращению сборки белковой молекулы.
Природные макролиды:эритромицин, джозамицин, мидекамицин, спирамицин.
Эритромицинможно использовать при аллергии к пенициллинам и выбора ипринфекции ВДП (фарингит, тонзиллит; синусит, отит) (бронхит, пневмония), при кампилобактериозе, дифтерии, ко стафилококковой инфекцииЭритроми. цинхорошо проникает в ткани и кле организма, поэтому высокоактивен в отношении внутриклеточ микроорганизмов, показан при хламидийной и микоплазменной легионеллезе. Хорошо переносится и изсчитамыхетсябезопасныходним антибиотиков. Наиболее частыми нежелательными эффектами я со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, понос).
Полусинтетические макролиды:азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, мидекамицина ацетатP.
Новые макролиды по спектру активности близки к эритромици более активны в отношении грамотрицательных возбудителей, гемофильной палочкиM. catarrhи аlis. Кроме того,азитромицин(Сумамед*) облада лучшими фармакокинетическими характеристиками, хорошо вса имеет более длительный период полувыведенэритромия,цинвчемсвязи с чем может назначаться 1 р/сут и сохранять лечебный эффект в т отмены. Концентрации препарата в тканях в десятки раз пре крови. Проникает внутрь клеток, споьсяобенв лейнакоцитах,апливат котор транспортируют его в очаги воспаления. Выделяется из орга с желчью, в меньшей степени с мочой. Реже, чем при лечени отмечаются побочные реакции со стороны ЖКТ. Однако стоимо существенно превышает стоимость эритромицина.
Новые макролиды назначаются амбулаторным и стационарным б показаниям, эритромичто и цин.
Телитромицин - полусинтетический антибиотик из группы макроли представитель подкласса кетолидов. Препарат обладает широ антибактериальной активности. К препарату чувствительны т стрептококки, в том числе пневмококки,нейссерии,стафилококлистерии, легионеллы,Corynebacterium diphtheriae, Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие-лактамазы),Bordetellaβ pertussis, Enterococcus, Borrelia, микоплазмы, риккетсии, хламидии, часть анаэ Телитромицин может вызывать миастению, нарушение зрения,
89
Q-T. Может быть использован для терапии острого синусита, пневмонии и обострения хронического бронхита у взрослых п Линкозамиды
Линкомицин, клиндамицин. Препараты с узким спектром антимикробног активны главнымобразом в отношении грамположительных кокков ( стрептококков, кроме энтерококков) и неспорообразующих ан микоплазмы, гемофильную палочку, возбудителя сибирской яз макролидов, неэффективны в отношениимен нгокнокков. Действуют бактериостатически. Механизмобратимоедействиясвязывание c- пептиди трансферазным центром 50S (23S) субъединицы рибосом. В ре нарушается сборка белковой молекулы. ЛС, угнетающие синте клетки,обладают выраженным постантибиотическим эффектом в о чувствительных микроорганизмов, что, вероятнее всего, свя течение определенного времени в местах связывания на рибо накапливаются в костной тканиерекрестная.Отсутствуеталлергияп к пениц Нежелательные эффектытошнота, рвота, диарея, наиболее опасен псевдомембранозный колит, развивающийся в результате пода неспорообразующих анаэробов кишечникаClи. difficile,размноженияпродуцирующий энтеротоксин. Препараты резерва при стафилококковых и стр инфекциях, а также инфекции, вызванной -неспорообрмианаэробазующими: инфекции НДП (пневмония, абсцесс, эмпиема), инфекции кожи суставов, интраабдоминальнзовые инфекции,та сепсис. При тяжелы интраабдоминальных и тазовых инфекциях необходимо сочетат или другими антибиотиками, действующими на грамотрицатель
Гликопептиды
Ванкомицин, тейкопланин. Препараты с узким спектром антимикробног активны главным образом в отношениильныхгрампкокковложите бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков и энтерококко дифтерии и сибирской язвы, клостридийCl. difficile)(включая. В настоящее время гликопептиды являются базовыми ЛС для лечения госпитальны вызванных мультирезистентными стафилококками и энтерококк бактериостатически на энтерококки, коагулазонегативные ст стрептококки группыviridans, на другие микроорганизмыбактерицидно. Механиз действия состоит ниивнарушесинтеза клеточной стенки, блокируя о пептидогликана (гликопептиды-лактамыивоздействуютβ на разные этап пептидогликана). Кроме того, гликопептиды нарушают структ цитоплазматической мембраны и синтез РНКом.наНеуровневсасываютрибося местном примененииВанкомиц. приин внутримышечном введении оказыва раздражающее действие, основной -путьвнутривенновведе пельно,ияка струйно введение приводит к развитию коллапса и синдрома «красног Преимущество тейкопланина состоит в том, что он может вво 1 р/сут, реже дает тяжелые побочные эффекты. Через ГЭБ пр оболочекозгам . Выводятся почками. Особенно важна возможност при аллергии к пенициллину. Препараты-, нефро- и ототгемоксичны, особенн длительном применеВанкомиции. итейкопланинприменяются для лечения тяжелых инфекций, часто угрожающих жизни больного, вызван стафилококками или энтерококками (пневмония, сепсис, абсцесс мозга перитонит, менингит, остеомиелит, эндокардит). Препараты нарушенным иммунитетом и при нейтропении. Внутрь назначаю псевдомембранозном энтероколите.
Полусинтетические липогликопептиды
90