ГОСЫ / Инф учебник

Биодоступность- 80-90%. Метаболизмпрепарата не изучен. Выведение неизмененного препарата40%почками.Проникновение - всреднееСМЖ . Дозировка рассчитывается в зависимости от массы тела (вес

Применяется для лечения больных-инфекциейВИЧ после продолжительног использования зидовудина. Не рекомендуется назначать в схем из-за побочных эффектов.

Нежелательные явления: панкреатит, нейропатия, высокий риск воз липоатрофии, гиперлипидемии-ацидозалактатсреди всех НИОТ. Противопоказания: масса лате <30 кг, нарушение функции почек при креатинина менее 50 мл/мин; непереносимость лактозы, дефи глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу вскармливание. Беременность- FDA-C.

Межлекарственные взаимодействия. Комбинированное лечение ставудино зидовудином не рекомендуется. В сочетании с доксорубицино ингибируется фосфорилирование ставудина. Риск развития по ставудина возрастает при одновременном применении.Не с дидан рекомендуется одновременно с гидроксикарбамидом (панкреат нейропатия, гепатотоксичность), препаратами, вызывающими неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплат,индапсон, этамбут,олэтионам,идгидралаз, изониазид, препараты лития,метронида,золнитрофура-ны,фенитоин, винкристин, залцитабин

Эмтрицитабин - ингибитор обратной транскриптазы-1. СпектрВИЧактивностиВИЧ, HBV. Ингибирует активность обратной транскрип-1 включаетазыся вВИЧ образующуюся цепь вирусной ДНК, что приводит к ее обрыву.

Выводится почками (86%), 14% метаболизируется, выводится переносится. По химической структуре схож с ламивудином, ХГВ после отмены данного препаратаикновение.Пронв -СМЖсреднее. В комбинации с тенофовиром является препаратом выбора при с

При комбинации эмтрицитабина с нуклеозидными ингибиторами транскриптабакавзы ( ,ирзидовуд,инламивуд,инставуд),ин ненуклеозидными ингибиторами обратной транскрэфавирепта,нзневирапы ( )ини ИП (нелфинавир,ритонав,ирсаквинавир) наблюдается дополнительный синергическ

Абсолютная биодоступность при приеме93%. натощак

Эмтрицитабинне ингибирует изоферменты системы CYP 450. Биотр включает окисление тиоловой группы -ссульфоксидобразованиемдиастереоме3 (примерно 9% дозы) и конъюгацию с глюкуроновразованйкиемслотой-О- 2 с глюкуронида (примерно 4% дозы). Другие метаболиты не были Выведение преимущественно с мочой (86%), частично с калом при клиренсе креатинина <50 мл/мин.

В комбинации с тенофовиром и эфавирензвыбомрапрепаратпри сопутствующ ХГВ, избегать приема во время беременности -(рискD),недляназначаплод при СКФ <50 мл/мин, лицам моложе 18 лет. -Вфовиромкомбинации с т рилпивирином предпочтительнее назначать при концентрации копий/мл. Не следует назначать одновременно+, Кс+-АТФазыингибиторами.

Нежелательные явления: головная боль, диарея, тошнота, усталост головокружение, депрессия, бессонница, патологические сно животе, астения, усиление кашлягиперпигменринитация, кожи.

Противопоказания: грудное вскармливание, масса тела менее 33 к

131

Межлекарственные взаимодействия. Не следует назначать одновременно препаратами, которые эмтрицитасодержат бинилиламивуд.ин

Тенофовир (Тенофовира дизопроксил фумарат*)- пролекарство, превращается тенофовира дифосфат, облигатного терминатора цепи ДНК, ин транскриптазу ВИЧ, что приводит к прерыванию синтезаДНК. ВИЧ-1, ВИЧ-2, HBV.

Биодоступность натощак25%, во времядоеды40% (жирная пища улучшае всасывание). Клинически значимого влияния на эффективност-ра прием пищи не оказывает. Метаболизируется в печени, выводится п в СМЖнизкое. До начала терапии необходимоенитьфункциюоц почек: при мл/мин коррекция дозы. Наиболее часто развивается нарушен сочетании с ИП (в основном, лоп-винавир/ритонар),чем при сочетании с Н Нежелательные явления: астения, головная боль, тошнота,юцинации,рвота, бессонница, периферическая нейропатия, диспноэ, анемия, а диспепсия, повышение активности АЛТ/АСТ, артралгия, миалг миопатия, ОПН, нефрогенный несахарный диабет, аллергическ

Противопоказания: нейропатия, грудное вскармливание, клиренс кре 30 мл/мин.

Межлекарственные взаимодействия. Атазанавир, дарунавилопинавир + ритонавповышаютир сывороточную концентрациютенофовира. Необходимо применятенофовь ирс атазанавиром только с дополнительным усил последнего ритонавиром. Не рекомендуется комбинациярас диданозинотеноф и нефротоксичными препаратами. Одновременное применение с хлорамфениколом, цисплатином, гидралазином, винкристином, метронидазолом увеличивает риск развития нейропатии.

Женщины детородного возраста во явремядолжнылеченииспользовать наде методы контрацепции.

Фосфазид - оригинальный российский антиретровирусный препарат активностиВИЧ и HBV. Включаетсяруснуюв виДНК, нарушает элонгацию ДНК, ингибирует обратную транскрипцию в процессе репликац

Биодоступность84%. Проникает через ГЭБ, концентрация- 15-64% отв СМЖ исходной дозы. Метаболизируется в печени, выводится почка

Нежелательные явления: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцдругие многочисленные побочные эффекты.

Противопоказания: выраженная тошнота, рвота, тяжелая анемия (г 50 г/л), нейтропения 9(ниже/л), тромбоцитопения0,5х10 (менее9/л), повышение25х10 активности АЛТ/АСТ более чем в 5 раз относительно верхней гиперкреатининемия, беременность (первые 14 нед), грудное Межлекарственные взаимодействия. Совместное применение с амфотериц-ном В, винбластином, винкристином,анцикловиром,г дапсоном, доксорубицином-α, Котримоксазолом*, сульфадиазином может приводить-лотоксичностусилению; диданозином,-α,ИФНламивудином- взаимному повышению активности в о ВИЧ, с зидовудином, ставудивзаимному понижению активности в отношен ВИЧ.

ННИОТ. Как и НИОТ, ННИОТ ВИЧ в клетках макроорганизма возде обратную транскриптазу ВИЧ. Они оказывают прямое неконкур действие на обратную транскриптазу-2 устойчив.ВИЧк действию ННИОТ (з

132

исключением этравирина). ННИОТ не уступают ИП по способност нагрузку у пациентов, ранее не получавших ВААРТ.

Существенным недостатком ННИОТ является высокий риск форм резистентности, при этом возникает перекрестнаям резистент препаратам класса, кроме этравирина.

Типичным побочным эффектом этого класса препаратов являет возникающая при приеме невирапина.

Невирапин - нарушает синтез вирусной ДНК. При монотерапии невир возникают устойчивые штаммы вируса.

Биодоступность- 91-93%. Метаболизируется в печени. Выводится(до 90%),по с калом (10%).

Нежелательные явления: частоповышенная утомляемость,боль,головная сонливость, миалгия, тошнота, рвота, диарея, боль в живот редкоартралгия, миалгия, анемия, гепатит, сыпь. Как иэфавире,нзневирапинотменяют на несколько суток раньше осталь

Противопоказания: грудное вскармливание. Беременность- FDA-B/C.

Межлекарственные взаимодействия. Не екомендуетсяр одновременное при кетоконазола, препаратов, содержащих зверобой продырявлен-цина и кларитромицина, эфавиренза. При одновременном применении-золом возрастает риск усиления токсических эффектов. гоВ случае о применения с варфарином необходим частый контроль протром Снижает эффект пероральных контрацептивов. При одновремен итраконазолом, метадоном может потребоваться увеличение д Рилпивирин - ингибирует обратную транскриптазу-1. РилпивирВИЧобладаетин аддитивной противовируснойстьюактивнокомбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавиром, диданози-ном,

ставудином и тенофовиром), с ИП (атазанавиром, дарунавиро лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, типранавиромс и са ННИОТ (эфавирензом, этравирином и невирапином), а также- в виртидом и маравирокомРилпивир. даетин синергичный или аддитивный противовирусныйэффект в комбинации с ламивудином, зидовудином ралтегравиром.

Абсолютная биодоступность препарата неизвестна. Метаболиз основном изоферментом IIIA4 цитохрома Р450. Выводится с к

(6%).

Нежелательные явления: частоусталость, снижение аппетита, боль в рвота, тошнота, депрессия, расстройства сна, головокружен снижения концентрации гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцито активности АЛТ/АСТ, панкреатической амилазы,я блилирубина,пазы,соде общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триг липодистрофия; -редкодискомфорт в области живота, снижение наст сонливость. В дозе 50 мг/сут увеличивает-T. интервал Q

Противопоказания: тяжелые нарушения функцчени,й пегрудное вскармлива непереносимость лактозы, дефицит лакт-галазы,ктознаяглюкозомальаб-с рбция. Беременность- FDA-C.

Межлекарственные взаимодействия. Значительное понижение концентрац рилпивирина в плазме при одновременном прином,еме сокскарбаарбамзе зепином, фенобарбиталом, фенитоином; рифабутином, рифампи-

133

тином; эзомепразолом, лансопразолом, омепразолом, пантопрлом; дексаметазоном; препаратами на основе зверобоя проды Этравирин - непосредственно связывается с обратной транскрипта-1

блокирует ее активность. Развитие резистентности к этрави мутаций в гене обратнойтазы:транскрипL100I, Е138К, E138G,и V179I,М2301. У

Абсолютная биодоступность препарата неизвестна. Метаболиз изоферментами IIIA4, IIС9 и IIС19 цитохрома Р450 в печени (более 90%) преимущественно в неизмененном-86%). Првидемютня(81при устойчивости к ННИОТ и другим препаратам.

Нежелательные явления: частосыпь, повышение АД;- другиередко многочисленные эффекты.

Противопоказания: грудное вскармливание. Беременность- FDA-C.

Межлекарственные взаимодействия. Не применяетсяодновременно с атазанавиром и типранавиром, другими ННИОТ. Не рекомендуется одн

полную дозу ритонавира (600 мг 2 раза в день) с этравирин

Эфавиренз - селективный неконкурентный ингибитор обратной-тазы ВИЧ-1.тран Сохраняет активность в отношении штаммов вируса с заменам обратной транскриптазы в позициях 48, 108, 179, 181 или 2 аминокислот впротеазыгене .

Биодоступность50%. Метаболизируется в печени, выводится почк конъюгатов с глюкуроновой -34%),кислотойкалом(14-61%)(16.

При прекращении ВААРТэфавирензотменяют на-2 нед1 раньше остальных препаратов. В противном случае может развиться устойчивос 1-2 сут в крови и других тканях остается только1/2 очень этотвелик)препа.

Прием пищи увеличивает сывороточнуюконцентрацию и риск развития нежелательных явлений.

Нежелательные явления: часторасстройство внимания, головокружени боль, сонливость, нарушение мозжечковой координациидругиерав многочисленные эффекты.

Противопоказания: грудное вскармливание, беременность- FDA-D (риск для плод масса тела <32,5 кг (для дозировки 200 мг), масса тела <4 дефицит лактазы, непереносимость лактозы,-галактознаяглюкозомальабсорбц (препарат содержит лактозу),пенсированнаядеком печеночная недостаточ (класс С по классификации-Пью).Чайлд

Межлекарственные взаимодействия. Конкурентное взаимодействие с пре в метаболизме которых участвует изофермент CYP3A4, может подавлению метаболизма этихственныхлекарпрепаратов и создать возм серьезных и/ или угрожающих жизни нежелательных явлений, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания; не препаратами, содержащими зверобой продырявленныйм,другимис саквин ННИОТ.

ИП. Ингибиторы вирусных протеаз обладают сродством к активн ВИЧ, которая должна расщеплять полипротеин вируса на отде функциональные белки. Связываясь с активным центром вирус блокируют его функциюоприводит.Эт к формированию неактивных вир не способных инфицировать новые клетки.

134

ИП вступают в многочисленные лекарственные взаимодействия изофермента IIIA4 системы цитохрома P450 (CYPIIIA4). Самы CYP3A4 являетсяритонав.ирТакая особенность-навиритоаиспользуется для усиления действия других ИП, так как происходит значимое крови. Этоозволяетп уменьшить частоту приема ИП, количество отменяет зависимость от приема пищи. Единственный ИП, для подобный эффект,- нелфинав.ир

У ингибиторов протеазы высокая степень перекрестной резис второго поколениядарунав( итипранавир) сохраняют свою эффективност при наличии у вируса нескольких мутаций резистентности к устойчивости обычно требуется несколько мутаций, уменьшаю ингибитора к протеазе.

При лечении-инфекцииВИЧ наиболее эффективно сочетанное примен ингибиторов протеаз ВИЧ с другими препаратами.

ИП нередко оказывают побочное действие на ЖКТ. При длител возможны нарушения липидного обмена разнойести степениразв тиетяж липодистрофии.

Атазанавир - конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ. Активен-1 и в от ВИЧ-2. Формирует неактивные вирусные частицы,бныек инфицированиюеспосо других клеток.

Биодоступность86%. Метаболизируется в печени; 20% выводится неизмененном виде), 79% с калом (20% в неизмененном виде) СМЖ - среднее. Хорошо всасывается. Пища усиливаетатавсасывани уменьшает индивидуальные различия в фармакокинетике.

Усиленный ритонавироматазанавиртакже применяют в комбинации либо эфавирензом 600 мг 1 р/сут,тенофовиромлибо с 300 мг 1 р/сут.

Нежелательные явления: слабость, лихорадка, головная боль, нейр бессонница, мышечная атрофия, артралгия, желтуха, диспепс расстройства, зуд, сыпь;- гинекомастия,редко когнитивные расстройств, некротический панкреатит, гематурия, протеинурия, алопеци

Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность, грудное беременность- FDA-B.

Межлекарственные взаимодействия. Ритонавирусиливает действие атазана При одновременном приеме антацидов,-блокаторов,Н2 ингибиторов протон помпы всасывание снижается.

Рифампицинснижает эффективность атазанавира до 90%. Увеличи сывороточную концентрацию тенофовира. Снижает эффективнос гормональных контрацептивов,эстрадодержиол;ащихзамедляет метаболизмнотекана, повышая его токсичность; усиливает действие лид хинидина, дилтиазема, варфарина. Одновременное применение приводит к гипербилирубинемии.

Дарунавир - активен в отношении протеазы-1 и ВИЧ-2ВИЧ.Биодоступность- 37%. Метаболизируется в печени. Элиминируется79,5% (41,2%с калом- в неизмененно виде), амипочк13,9% (7,7% - в неизмененном виде). Проникновение- в среднее. В комбинации с низкой дозой ритонавира и другими препаратами применяется только в начальных схемах ВААРТ.

Нежелательные явления: многочисленные со стороны оразличныхганов систе

135

Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность, грудное беременность- FDA-B.

Межлекарственные взаимодействия: снижает эффективность гормональны контрацептивов. Одновременный прием препаратов, метаболизферментами цитохрома Р450 ША, противопоказан.

Индинавир - связывается с активными участками-протеазы,ВИЧселективно ин расщепление синтезированногоеткеполипептидав кл на вирусные интег протеазы. Биодоступность- 60-65%. Метаболизируется в печени, прони СМЖ - высокое, элиминируется почками. Необходимо обильное п Инактивируется продуктами питания с кислой реакцией,новымв ито яблочным соками.

Нежелательные явления: мочекаменная болезнь, тошнота, повышение за счет непрямой фракции, головная боль, астения, нечетко металлический привкус во рту, гемолиз, головокружение, тр сонливость,депрессия, анорексия, диарея, потеря массы тела,- гия, гемартроз у больных гемофилией.

Противопоказания: грудное вскармливание, беременность- FDA-C.

Межлекарственные взаимодействия. Усиливает действие ингибиторов об транскриптазы,увеличивает уровень концентрации в плазме-ла, крови саквинавира, блокаторов медленных кальциевых каналов, про транквилизаторов, понижает концентрацию в плазме этинилэс Лопинавир/ритонавир - не относится к комбинированныпрепаратам,-навиррито усиливает лопинавир и не является действующим веществом.

Абсолютная биодоступность не установлена. Метаболизируетс Проникновение в- среднее,СМЖ выводится преимущественно с калом

Нежелательные явления: тошнота, рвота,диарея (усиливается при сочета зидовудином), повышение активности АЛТ и АСТ, панкреатит, интервалов-Q.Pи-T,Q липодистрофия, бронхоспазм, крапивница, а синдром Стивенса-Джонсона, головокружение, ортостатическаячнаягип недостаточность, кетоацидоз, сахарный диабет, анорексия, сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, пот анорексия, лихорадка, головная боль, артралгии.

Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность, грудное вскармлив беременность- FDA-C.

Межлекарственные взаимодействия. Одновременное применение лопинави препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A, может увеличению их концентрации в плазме и усилениюевтилическогопродле действия и побочных эффектов. Лопинавир/ритонавир вызывае концентрации тенофовира в плазме крови. При лечении ИП, о НИОТ, возможно повышение активности КФК, миалгия,- рабдомиолзизт,. При комбинацииопинавир/ритонавирл с индинавиром и нелфинавиро повышение их концентрации, снижение концентрации лопинави Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение-винавира,концентрации амиодарона, лидокаина, хинидина, фенирамина,-коназола,эритромицина кетоконазола, флутиказона, кларитромицина, -винкристинастина и последующим потенциальным увеличением частоты побочных эф характерны для этих препаратов. Лопинавир/ритонавир может концентрации варфарина.

136

Нелфинавир - метаболизируется в печени. Проникновениенизкое. вПищаСМЖ усиливает всасывание и уменьшает индивидуальные различия-тике. Не рекомендуется включать в начальную схему-за невысокойВААРТиз эффективности. Инактивируется под действием пищевых проду реакцией.

Биодоступность- >78%. Элиминация с- 87%калом.

Нежелательные явления: диарея, головокружение, тревожное состояя, сонливость, депрессия, анорексия, диарея, потеря массы те артралгия, гемартроз у больных гемофилией, аллергические

Противопоказания: грудное вскармливание, беременность- FDA-B.

Межлекарственные взаимодействия. Противопоказанодновременный прием с препаратами, оказывающими угрожающие жизни побочныеэффек болизирующимися изоферментом IIIA4 цитохрома Р450. Усилив ингибиторов обратной транскриптазы. Увеличивает уровень в астемизола, саквинавира,ндинавира, терфенадина, этинилэстрадиола медленных кальциевых каналов, пролонгирует седативное дей транквилизаторов.

Ритонавир - активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2, обладает селективным сро протеазе.

Биодоступность- 66-75%, метаболизируется в печени. Проникновенинизкое. Пища усиливает всасывание. Самостоятельно не назн низких дозах для улучшения фармакокинетики (усиления) других ИП. Элим с фекалиями (86%, из них 34% в неизмененном виде) и почка неизмененном в- 3,5виде-4%).

Нежелательные явления: многочисленные со стороны различных орга

Противопоказания: грудное вскармливание, беременность- FDA-B.

Межлекарственные взаимодействия. Изменение концентрации в плазме п одновременном применении с амиодароном, астемизолом,- итра коназолом, бупропионом, клозапином, дигидроэрготамином,- э инидом, екаинидом,фл меперидином, нимозидом, пироксикамом, п хинидином, рифабутином, диазепамом, эстазоламом, мидазола алпразоламом.

Саквинавир - высокоактивный и избирательный ингибитор-1 ВИЧпротеаз-2. Несмотря на низкую биодоступность препарата, удается дост плазме, которые подавляют размножение ретровирусов. Возмо устойчивости ВИЧ к саквинавиру.

Метаболируетсяз изоферментами цитохрома Р450 (ингибитор II с калом (более 95%). Проникновениенизкоев. СМЖ

Нежелательные явления: тошнота, диарея, головная боль, повышени АЛТ/АСТ, удлинениеQ-T, нарушения липидного обмена,икемиягипергл.

Противопоказания: грудное вскармливание, беременность- FDA-B.

Межлекарственные взаимодействия. Нельзя одновременно назначать- с р пицином (повышение риска лекарственного гепатита)Рифампиц. ин, рифабут,инфенобарбит, фенитоин, карбамазе,пиндексам етазонпонижают концентрацию и активность саквинавира. Может концентрации в плазме и токсичность других соединений, яв для CYP3A4нифедип( ин, верапам,илдилтиаз,емдапсон, клиндамицин, хинидин,

137

алкалоиды спорыньи). Одновременный прием бензодимидазол,амзепинов триазолам) может сопровождаться пролонгированием их седат

Типранавир - непептидный ингибитор протеазы-1. НазначаютВИЧ тем, кто уже получал несколько схем ВААРТ, или при устойчивости вируса

Биодоступность не установлена. Метаболизируется изофермен-хрома Р450, при сочетании с ритонавиросновномм,ыводитсякаломв (82%).

Нежелательные явления: внутричерепные кровоизлияния, гепатит, у кроветворения, нарушения метаболизма и питания, одышка, д явления, аллергические реакции,-вегетативныйастено синдром.

Противопоказания: цирроз ени,печ непереносимость фруктозы, - FDAбереме- C.

Межлекарственные взаимодействия. Не назначается одновременно-ном,с этр так как на 76% снижает его уровень в крови. Не рекомендуе применение типранавира и низкой дозы аритмическими,ритонавираантианти гистаминными средствами, производными спорыньи, средствам моторику ЖКТ, нейролептиками, седативными/снотворными сре антагонистами-адренорецепторова1 (альфузозин) и силденафилом, содержащими экстрактзверобоя продырявленного.

Фосампренавир - подвергается гидролизу до ампренавира. Метаболи изоферментами цитохрома Р450 (субстрат и ингибитордитсяс каломIIIA4) (75%), почками (14%) в виде метаболитов.

Нежелательные явления: головная боль, диспепсия, миалгия,-домиолиз,и сыпь, синдром Стиве-Джонсона, гипертриглицеридемия,-холестеринемия,гипер резистентность к инсулину, гипергликемия,липодистрофия; усиление спонта кровотечений у больных гемофилией, повышениеАЛТ/АСТ,активностиКФК, л па

Противопоказания: грудное вскармливание, беременностьFDA-

C. Межлекарственные взаимодействия. Противопоказан одновременный пр рифампицином, эрготамином, дигидроэрготамином, ловастатин мидазоламом, с препаратами, содержащими зверобой продыряв силденафилом, варденафилом, амиодароном, цизапридом, диги ловастатином, мидазоламом, пропафеноном,инидином,симвастатином,х не рекомендуется с абакавиром, зидовудином, диданозином, ора контрацептивами, содержащэтинилэстрами ,диолметадоном, теофиллином.

Ингибиторы интегразы (ИИ). Препараты данной группы блокируют-гразу ВИЧ,инте участвующую во встраивании провирусной ДНК-мишенив геном.Послеклетки переноса из цитоплазмы в клеточное ядро прединтеграционно (провирусная ДНК в связий)с интегразао присоединяется к ДНК приводит к необратимому связыванию провирусной ДНК и ДНК клетки. Не включенные в ДНК человека геномы ВИЧ не способ продукцию новых вирусных частиц, вследствие этоговлениепроисхо процесса интеграции и предотвращение дальнейшего распрост инфекции в организме.

Барьер к формированию резистентности у этих препаратов до получены доказательства перекрестной резистентности-ром между другими ингибиторами интегразы.

Ралтегравир - ингибирует каталитическую активность-интегразы,ВИЧпредотвращ связывание генома ВИЧ с геном клеткираннихозяинастадияхна развития инфекции.

138

Абсолютная биодоступность не установлена. В организме чел конъюгация с глюкуроновой кислотой, выводится с мочой (32 проникает через ГЭБ. Одобрен для начальной АРВТ итиприВИЧпол.

Нежелательные явления: диспепсия, головная боль, головокружение слабость, реакции повышенной чувствительности,- другие побочныередко эффе со стороны различных органов и систем.

Противопоказания: грудное вскармливание, дефицы/изомальтазы,с хароз непереносимость фруктозы,-галактознаяглюкозо мальабсорбция; -рия,фенилке беременность- FDA-C.

Межлекарственные взаимодействия. Изменение концентрации препарата при одновременном применении с индукторами-дифосфатуридинглюку- ронозилтрансферазы 1А1-ГТ1А1),(УДФ ингибиторами-ГТ1А1УДФи препаратами повышающими рН желудочногоомепразсока,олфамотид( ин).

Долутегравир - ингибирует интегразу ВИЧ, связываясь с активным и блокируя этапереносап цепей во время интеграции вирусной ДНК необходим для цикла репликации ВИЧ. Абсолютная биодоступн Проникает в СМЖ. Метаболизируется в печени, выводится пре неизмененном виде через кишечник.

Нежелательные явления: частобессонница, головная боль, головокру необычные сновидения, диспепсия;- реакцияредкогиперчувствительности, восстановления иммунитета.

Противопоказания: грудное вскармливание, масса тела менее 40- к FDA-C.

Межлекарственные взаимодействия. Одновременное применение долутегр-ра и других лекарственных препаратов, которые-ГТ ингибируют1А1,-УДФГТ 1A3,УДФ УДФ-ГТ 1А9, CYP3A4 и/или Pgp, может повысить-тегравираконцентрациюв крови. Не рекомендуется ноеодновприменение долутегравира и эт если пациент не получает одновременно атазанавир/ритонави лопинавир/ритонавир или дарунавир/ритонавир. Препарат не вместе с антацидами, содержащими поливалентныеДолутегравиркатионыможет . повышать концентрации метформина.

Ингибиторы фузии (слияния). Ингибиторы слияния блокируют последний э проникновения вируса-мишеньв клетку.При слиянии ВИЧткойс про-кле

исходит связывание с рецептором CD4 и корецептором,-ныевызыв изменения в молекуле gp41 (трансмембранной субъединице бе оболочки). Ингибиторы слияния, специфически связываясь с ВИЧ-1 вне клетки,бируютинги его структурную перестройку, тем сам проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклет

Энфувиртид - применяют толькокомбинациив с другими противоретро-вирусными средствами. Абсолютная биодоступность84%. Недостатком является подк способ введения, что обуславливает частые местные побочны (инфильтраты и пр.). В организме распадается наты,отдельнкоторые утилизируются организмом. Пути выведения неизвестны.

Мутации резистентности к энфувиртиду в гене, кодирующего относительно быстро, но они значительно снижают жизнеспос позволяет продолжить его использованиешинств случаевбо .

Нежелательные явления: местнореакции в месте инъекции 98%; в комбинированных сх- немахйропатия, бессонница, снижение аппетит

139

миалгия, увеличение лимфоузлов, эозинофилия, кашель, учащ пневмоний, конъюнктивит. При гиперчувствительности (лихорадка, тошнота, рвота, снижение АД, повышение активности АЛТ и А назначают.

Противопоказания: грудное вскармливание, беременность- FDA-B.

Межлекарственные взаимодействия. Исследования энфувиртида в комбинации другими противовирусными средствами различных классов, включаязидовуд,инламивуд,иннелфинав,ириндинавиэфавире,нзпоказали наличие от аддитивного до синергичного эффектов.

Блокаторы корецепторов. Основное действие блокаторов корецепторов препятствованипроникновению ВИЧ -мишеньвклетку.Два наиболее важных известных корецептораCXCR4 и CCR5. По сродству-торук корецепштаммы ВИЧ делятся на-тропныеR5 (использующие в качестве корецептора-тропныеCCR (использующие в качестве корецептораВирусыCXCR4)с двойным. тропизмом способны использовать оба корецептора.

В настоящее время единственным препаратом этого класса, д являетсямаравирок, вызывающий изменения конформации CCR5, что п невозможности присоединения gp120 к активному центру CCR5 эффективен у пациентов с преобладанием-тропных штаммовR5 ВИЧ.- этоCCR5 белок адгезии, необходимый-рецепторко для проникновения ВИЧ в клетку макроорганизма. При мутацияхCCR5 регистрируетсявгене невосприимчиво ВИЧ. Препарат селективно связывается с рецептором CCR5 и присоединению-1ВИЧк корецептору CCR5-лимфоцитахна CD4 .

Абсолютная биодоступность33%. Метаболизируется в печени. Выводятс преимущественно с калом (76%).

Переносимость маравирока хорошая. Одобрен для начальной В полирезистентности ВИЧ. Перед началом терапии нужно убеди ВИЧ-1 тропны к CCR5.

Нежелательные явления: лекарственный гепатит, которому могут пр сыпь, эозинофилия, реакция гиперчувствительности немедлен артериальная гипотония и др.

Противопоказания: грудное вскармливание, беременность- FDA-B.

Межлекарственные взаимодействия. Изменение концентрации маравирока при сочетанном применении с индукторами изофермента CYP3A угнетающими изофермент CYP3A4.

В табл. 9.8 представлены противовирусные препараты с дока эффективностью принфекцииВИЧ .

Таблица 9.8. Противовирусные препараты для -лечинфениякцииВИЧс доказанно клинической эффективностью