ГОСЫ / Инф учебник

вирусов в клетку, индуцирует -γвыработку.МалотоксиченИФН . Назначают в и детям внутрь независимо от приема пищи- 0,1-0,2(старше-г4 3р/сут,12-12лет6 лет- 0,1 -г3 2р/сут;-6 лет1- 0,05-0,1 -г3 2р/сут-14)№ 5 и наружно (5%- намазь пораженные участки-3 р/сутки,2 2%- слизистыема ь оболочки, на кожу де рецидивирующем течении герпесвирусныходновременноинфекций назначают таблетки и мазь.

Нежелательные явления: редкоаллергические реакции.

Противопоказания: дети до3-х лет, беременность. Выпускается в таб мг, мазь 2% и 5% (мазь разрешена к применению с 1 года).

Межлекарственные взаимодействия при применении тромантадина,-назола,доко тетрагидроксиглюкопиранозилксантена не выявлены.

Краткая характеристикаПВП, используемых для лечения-ныхгерпесвирусинфекций с доказанной клинической эффективностью, представлена в т

Таблица 9.5. Противовирусные препараты для лечения герпесвирусн доказанной клинической эффективностью

Примечание. FDA (от англ. Food and Drug - Administration)Американская администрация по контролю за лекарствами и пищевыми проду

121

Противовирусные препараты для лечения вирусных гепатитов

Для лечения вирусных гепатитов используют аналоги нуклеоз синтеза неструктурных белков HCV.товКромес прямымпрепарапротивовирус действием, для лечения вирусных гепатитов и ряда других в используют препараты ИФН, оказывающие опосредованный прот эффект путем активации иммунологических реакций на всех э такжебладающиео противоопухолевым и иммуномодулирующим дей качестве противовирусных средств, в основном, используютс-α. Они широко используются для лечения и профилактики гриппа, в герпесвирусных инфекций, вирусныхатитови -гепинфекции,ВИЧ однако, тольк вирусных гепатитах в виде моноинфекциииилис ВИЧко подтвержден эффективность в рамках рандомизированных клинических иссл

Противовирусные препараты для лечения хронического гепати

Применение препаратов-α (ИФН-а2а, ИФН-а2Ь, ПЭГ-ИФН-а2а, ПЭГ-ИФН-а2Ь) ограничено для лечения вирусного гепатита В в виду его не эффективности (эффективность-40%)лишь. Кромеу30 низкой эффективнос недостатками препаратов ИФН являютсяспособинъекционныйвведения, нали широкого спектра нежелательных явлений и противопоказаний Единственным преимуществом препаратовотсутствиеданнойгруппы резистентности к ним штаммов HBV.

Клиническими исследованиями доказано, что аналогиэффективнонуклеоз подавляют репликацию HBV, однако для эффективного контрол репликации необходима длительная терапия. В свою очередь, применения способствует возникновению мутации в вирусном потере эффективностиратовпрепа.Существенным недостатком аналого нуклеозидов, применяющихся для лечения хронического гепат возникновение лекарственной устойчивости и «вирусологичес прекращении длительной терапии в отсутствии -сероконверсии/анти-HBs+. Препараты нового поколения обладают высокой противовирусн одновременно низким риском формирования резистентности пр применении (более 5 лет).

В настоящее время для лечения вирусного гепатитароссийскимиВ в соот рекомендациями рекомендовано использование аналогов нукле зарегистрированныхламивудв РФ:ин- синтетический аналог нуклеозидадина,телбивудин- синтетический аналог нуклеозидаэнтекатимвир- дина, синтетический аналог нуклеозидатенофовиргуаноз- синтетическийа, аналог нуклеотида аденозина монофосфата. Они удобны в применении один разв сутки.

Ламивудин - первый безопасный и эффективный ПВП для лечения ХГ детей, пациентов с декомпенсированным циррозом печени, а профилактики реинфекции после трансплантации печени- . Ингиб полимеразу HBVЛамивуд. инне является препаратом первой линии тер формированием стентностирези вируса к данному препарату.

Телбивудин - селективный ингибит-полимеразыДНК HBV. Не метаболизи-руется. Выводится почками в неизмененном виде.

Возможно формирование резистентности к телбивудину в проце года терапии).

Нежелательные явления: частоголовокружение, головная боль, незна утомляемость, тошнота, диарея, повышение активности АЛТ,

122

креатининсфокиназы (КФК), сыпь;- повышениередко активности АСТ, сте артралгия, миалгия, умеренная утомляемость.

Противопоказания: грудное вскармливание.

Межлекарственные взаимодействия. Нефротоксичные ЛС повышают концен препарата в плазме кровимб.нациПри кос антиретровирусными средст отмечено развитие-ацидоза,лактат гепатомегалии со стеатозом.

Энтекавир - селективный ингибит-полимеразыДНК HBV, орилируфосф-ется с образованием энтекавира трифосфат. Сохраняет активность в HBV, устойчивых к ламивудину, меньше риск возникновения р Выделяется главным образом почками (в неизмененном- 62-73%). виде Рекомендуется для лечениякомпенсированного поражения печени при

Нежелательные явления: частоголовная боль, утомляемость;- диарея,редко диспепсия, тошнота, рвота, бессонница, головокружение, со алопеция, сыпь, повышение активности-ацидоз,АЛТ/АСТ,особеннолактат у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Противопоказания: грудное вскармливание, редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы-галактознаяили глюкозо мальабсорбция.

Межлекарственные взаимодействия. При одновременном введении энтекавир лекарств, снижающих функцию почек или конкурирующих-война ур секреции, возможно увеличение концентрации в крови энтека препаратов.

Тенофовир - пролекарство, в организме в процессе фосфорилирова в тенофовира дифосфат, ингибирующий-полимеразуДНК HBV и обратную транскриптазу ВИЧ (описание препарата см. раздел «Противо для леченияВИЧ-инфекции»). Развитие резистентности к препарат Краткая характеристика ПВП, используемых для лечения ВГВ клинической эффективностью, представлена в табл. 9.6.

Таблица 9.6. Противовирусные препараты для лечениягепатитавирусногоВ доказанной клинической эффективностью

Особенностями нуклеозидныхпоследнегоаналогов поколения (телбивудин энтекавира) являются быстрое подавление репликации-поз-тивномHBV, к (60-67%), так и при-негативномHBe ХГВ-78%),(74 а такжевозможность их применения у больных декомпенсированным циррозом ПВП:печени. неопределенная длительность -лнегативногоченяHBe ХГВ, формирование лекарственной резистентности, что требует смены противови

Противовирусные препараты для лечения хронического гепати

123

Длительное время для лечения хронпатическоготаС использоваласьге ком препаратов интерферонов-а2а,(ИФН-а2Ь, ПЭГ-ИФН-а2а, ПЭГ-ИФН-а2Ь) с рибавирином (см. описание препарата в разделе «Противовир широким спектром действия»), эффективность которой колебл больных, инфицированных различными генотипами HCV. В наст клинической практике для лечения ХГС стали доступны проти с высокой эффективностью: большая часть из них ингибирует HCV; другиепангенотипногодействия (т.е. высокоэффективны в отно генотипов HCV).

Первые ПВП данной группы, разрешенные к применению на тер ингибиторы протеазы (Ш3/Ш4А) HCV (ферментного комплекса б за процессинг полипротеинантезаHCV длязрелыхси вирусных белков, тр для репликации вируса)- боцепревителапревир, которые ранее применяли комплексной терапии взрослых пациентов-ИФН-α(>18)и рибавириномс ПЭГ при инфицировании генотипом 1 (включая компенсированный ЦП).

появились новые ингибиторы вирусных белковю HCV,которыхособенносявляет использование их, в том числе,-терфероновыхи безинрежимах противовир терапии ХГС.

Асунапревир - наиболее активен в отношениипротеазныхизоформ комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 HCV. Препарат не применя монотерапииАсунапре. вирпродемонстрировал аддитивное взаимодейстГ- ИФН-α с рибавирином, даклатасвиром, ингибиторами, взаимоде активным центром NS5B HCV. Лечение ХГС у пациентов с комп заболеванием печени (включая цирроз печени) назначается в асунапревира с даклатасвиром сочетании(генотип1b)иливбез комбинации- ИФН-α и рибавирином.

Мутации, связанные с лекарственной устойчивостью -приром лечеи даклатасвиром:-L31,NS5ANS5A-Y93H и NS3-D168. При неэффективности те комбинацией асунапревира, даклатасвира,-ИФН-α рибавиринаПЭГ - мутации NS5AQ30 и NS3-R155 у пациентов, инфицированных генотипом-L31I/M1а,- тог Y93M и NS3-D168V - при инфицировании генотипом 1b HCV.

Элиминация с калом84%, преимущественно в окисленной форме.

Нежелательные явления. Препарат применяется только в составе сх комбинированной терапии, поэтому необходимо учитывать неж лекарственных препаратов, входящих в схему лечения. При к асунапревира с даклатасвир- головнм:чаястоболь, диарея, тошнота, утомляемость, повышение АЛТ, повышениедругиеАСТ,многочисленныередко побочные эффекты.

Противопоказания: декомпенсированное заболевание печени классПью, грудное вскармливание.

Межлекарственные взаимодействия. Не рекомендуется однныйовремеприем с флекаинидом, пропафеноном, тиоридазином, фенитоином, карб фенобарбиталом, рифампицином, рифабутином, рифапентином,P бозентаном, дексаметазоном, препаратами зверобоя продыряв-

зом, этравирином, модафинилоP, невирапином, кетоконазолом, итрако вориконазолом, флуконазолом, фосфлуконазолом, миконазолом-ном, эритромицином, дилтиаземом, верапамилом, атазанавиром, ин лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром,фосамдар пренавиром; которые снижают эффективность асунапревира.

124

Симепревир - ингибитор комплекса NS3/4A HCV. Метаболизируется субстратом-гликопротеинаР . Выводится с желчью. Препарат приме комбинации c-ИФНПЭГ-α и рибавирином у взрослых пациентов с ком поражением печени (включая цирроз печени).

Нежелательные явления: запор, сыпь, зуд, реакция фоточувствителышка, повышение уровня билирубина, ЩФ в крови.

Противопоказания: грудное вскармливание, дефицит лактазы, непе лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Межлекарственные взаимодействия. Не рекомендуется одновременный пр карбамазепином,обарбиталом,фен астемизолом, терфенадином, эри кларитромицином, итраконазолом, флуконазолом, ворик-ном,назол рифабутином, рифапентином, дексаметазоном, эфавирензом, э невирапином, дарунавиром/ритонавиром, ритонавиром,фос- амтаза пренавиром, ампренавиром, лопинавиром, индинавиром,- нелфи навиром, типранавиром, циклоспорином.

Нарлапревир - оказывает ингибирующеедействие на протеазу HCV. Исполь только в комбинации с ритонавиром,-ИФН-α рибавириномПЭГ у пациентов инфицированных генотипомРитонав1 HCVирне. облад ет противовирусной активностью в отношении HCV, выступает как фармакокинетич который увеличивает пиковую концентрацию нарлапревира в п экспозицию препарата.

Нарлапревирметаболизируется главным образом с помощью изофе цитохрома Р450 (субстрат изоферментанарлапревCYP3A4)ир.проявляетТакже слабые ингибирующие свойства в отношении изофермента CYP3 применении нарлапревира с мощным ингибитором изофермента ритонавиром наблюдается увеличение концентрации нарлапрев оптимизации минимальныхтраций,конценчто позволяет применять оди Преимущественно экскретируется через кишечник (81%). Нежелательные явления: частоанемия, лейкопения, нейтропения,- лим тромбоцитопения, снижение аппетита, гиперурикемия. головн тошнота, диарея, гипербилирубинемия, миалгия,- другиеартралгия; р многочисленные побочные эффекты.

Противопоказания: грудное вскармливание, тяжелая нейтропения ( печеночная недостаточность; предшествующее лечение ХГС ИП лактазы, непереносимость лактозы,-галактознаяглюкозо мальабсорбция.

Межлекарственные взаимодействия. При применении с лекарственными препаратами, являющимися субстратами, ингибиторами и/или изофермента CYP3A4, возможно изменение их концентрации.

Вирус гепатита С для своей репликации-зависимуюиспользует-РНКполимеразуРНК

NS5, которая служит идеальной мишенью для новых эффективн препаратов. Одна из схем лечения больных ХГС (в том числе циррозом печени),рованныхинфици генотипами 1 HCV, включает прие противовирусных препаратов с различными механизмами дейст непересекающимися профилями резистентности,боротьсячто позволяетс HCV на разных этапах его жизненного цикла: паритапревир,ром,усиленн омбитасвиром в одной таблетке в комбинации с дасабувиром рибавирином или без него).

Дасабувир - ненуклеозидный ингибитор-зависимойРНК -РНКполимеразы HCV, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации

125

Омбитасвир - ингибитор белка NS5A HCV, необходимого для реплик

Паритапревир - ингибитор протеазы NS3/4A HCV, которая необходим протеолитического расщепления полипротеина HCV.

Комбинированный препарат имеет различные механизмы действ непересекающиеся профили резистентности, что позволяет эффе репликацию вируса, вне зависимости от наличия у вируса ис ассоциированных с резистентностью. Омбитасвир/паритапреви дасабувир метаболизируются печенью,канеихзавкинеситиот функции п Дасабувир преимущественно метаболизируется изоферментом C степенизоферментом CYP3A, омбитасвирпосредством амидного гидроли последующим окислительным метаболизмом,- преимущестпаритапревиренно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A омбитасвир и паритапревир выводятся преимущественно с кал количестве с мочой (94%, 90%, 88% и 2%, 1,9%, 8,8% соотве

Нежелательные явления: усталость, та,ошнозуд, бессонница, анемия, повышение общего билирубина, активности АЛТ.

Противопоказания: декомпенсированный цирроз печени (класс-Пью),В, С дефицит лактазы, непереносимость гал-галактознаяктозы,глюкозо-абсорбция,маль детский возраст18 летдо.

Межлекарственные взаимодействия. Препараты противопоказано сочетат мощными ингибиторами изофермента CYP2C8 или индукторами и CYP3A/2C8 - повышение их концентраций в крови может привести побочным реакциям.

Даклатасвир - ингибитор неструктурного белка 5A(NS5A), многофу протеина, необходимого для репликации HCV, подавляет два вирусарепликациюуснойвир РНК и сборку вирионов. Препарат явля пангенотипическим ингибитором комплекса репликации HCV ге 4а, 5а и 6а. Рекомендован в комбинациях с асунапревиром;- ИФН-α и рибавирином; софосбувиром.

Даклатасвирявляется субстратом изофермента CYP3A, при этом C основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм препа следует снизить30 мгдо один раз в сутки в случае одновременног мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, напротив, увелич раз в суткипр одновременном применении умеренных индукторов

CYP3A4.

Элиминация с калом88% (53% в мененномнеиз виде), с- 6,6%мочой (преимущественно в неизмененном виде).

Нежелательные явления: головная боль, диарея, тошнота, утомляем повышение активности АЛТ и АСТ, общего билирубина, снижен периферические отеки, ретинопатия, аллергическиеции. реак

Противопоказания: грудное вскармливание, дефицит лактазы, непе лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Межлекарственные взаимодействия. Не рекомендуется в комбинации с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, окскарбазепинцином, рифабутином, рифапентином, дексаметазоном, препаратами на

Софосбувир - пангенотипический ингибитор-зависимойРНК -РНКполимеразы, с помощью которой HCV копирует собственную РНК. Нуклеотидное подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием

126

уридин трифосфата, встраивающегося в строящуюся цепочку Р обрывающий ее. Рекомендуется в комбинациях-ИФН-α рибавис -рином,ПЭГ с рибавирином, с даклатасвиромСофосбув.ирполностью сохраняет свою акти отношении мутаций, связанных с резистентностьюП. к другим П

Метаболизируется в печени. Элиминируется преимущественно неизмененном виде 3,5%), частично с калом (14%) и(2,5%)выдыхае.

Нежелательные явления: назофарингит, анемия, бессонница, депрес боль, нарушение внимания,кашель одышка, тошнота, дискомфорт в ж алопеция, сухость кожи, зуд, артралгия, миалгия, утомляем лихорадка, астения.

Противопоказания: почечная недостаточность тяжелой степени-нина(кл < 30 мл/мин); енсированныйдекомп цирроз печени, грудное вскармли

Межлекарственные взаимодействия. Противопоказан у пациентов, получающихрифампиц,инзверобой продырявленный, карбамазе,пинфенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин.

Краткая характеристика ПВП, используемых для лечения ХГС клинической эффективностью, представлена в табл. 9.7. Внедре практику ингибиторов неструктурных белков HCV позволило з длительность лечения, частоту развития побочных эффектов эффективность терапии до 100%.овершенствованиюБлагодаря противовиру терапии ХГС стала возможным эрадикация HCV в группе пацие применение препаратов ИФН сопряжено с высокой вероятность осложнений (декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунны пациенты с пересаженной печенью или после трансплантации д образом, в отличие от всех существующих ПВП, только препа подавляют вирусную активность, а могут обеспечить эрадика

Таблица 9.7. Противовирусныеаратыпреп для лечения вирусного гепатит доказанной клинической эффективностью

Противовирусные препараты для -лечинфениякцииВИЧ

Для лечения-инфекцииВИЧ используется высокоактивная антиретро терапия (ВААРТ), которая прекращает прогрессированиеболе ассоциированных заболеваний, подавляет репликацию ВИЧ, но элиминировать вирус из организма. ВААРТ подразумевает еже и/или более препаратов дляния подаактивностиле вируса на разных ст заболевания. Подавление вирусной репликации более продолж комбинированной терапии тремя антиретровирусными препарат комбинированной терапией двумя ЛС. Созданы комбинированныя повышения приверженности ВААРТ, в состав которых входят 2 антиретровирусных вещества в терапевтической дозировке.

Антиретровирусные препараты, зарегистрированные в РФ, в з механизма их действия можно разделить на несколько групп:

-нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыненуклеозидные(НИОТ); ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ);

-ИП;

-ИИ;- ингибиторы слияингибиторыия; (блокаторы) рецепторов.

НИОТ. Механизм действия ПВП данного класса основан авлениинаконку обратной транскриптазы-зависимая(РНК -ДНКполимераза, ревертаза)- фермента, входящего в состав вирусной частицы и катализирующего син РНК ВИЧ. Попадая в инфицированную клетку, нуклеозидные пр фосфорилируются с образованием активных метаболитов, которые по п конкурентного антагонизма угнетают обратную транскриптазу нарушается синтез вирусных белков.

Абакавипредставляетр собой аналогдиданозгуанози-инаналог, -аде нозина,ламивудиэмтрицитабин- аналоги цитидзидовудна, инставу-дин- аналоги тимидиТенофова. ир(аналог аденозина)фосфазид(аналог тимидина) представляют собой аналоги нуклеотидов. При назначениите инфицированному пациенту нецелесообразно комбинировать пр являющиеся аналогами одного и того же нуклеозида, так как и тот же участокязываниясв .

Представители первого поколенияставуд зидовудобладаютин низкой избирательностью действия, так как кроме ферментавируса, полимеразу клеток человека, в результате чего угнетается-ной ДНК клеток человека. Встраивание синтетических нуклеозидо митохондрий, что приводит к их разрушению. Это обуславливает тяжелых нежелательных явлений. В целом, НИОТ хорошо перен препараты из данной группы могут вызывать лактатацидоз, ж печени, перераспределение жировыхй.Некоторыеотложени представители группы способны вызывать угнетение костного мозга, полине НИОТ большей частью выводятся почками, поэтому в лекарств взаимодействия вступают относительно редко.

Абакавир - ингибирует обратную транскриптазу-1 ВИЧ-2. ВИЧБиодоступность препарата83%. Метаболизируется в печени. Метаболиты выводя почками. Проникновениенизкоев СМЖ. Передачаломн лечения необходимо типирование на-B*5701HLA (назначать при отсутствии данной алле

128

Нежелательные явления: частоголовная боль, тошнота, диарея, недо лихорадка, сыпь, слабость, рвота, боли в животе, сонливос - миалгия, парестезия, понижение АД, отек и боли в сустава гепатомегалия, стеатоз печени, п-ацидознкреатит,. лактат

Противопоказания: нарушения функции печени, масса тела менее 3 беременность-CFDA.

Межлекарственные взаимодействия. Вероятность лекарственных взаимод низкая.

Диданозин - ингибирует обратную транскриптазу-1, превращаясьВИЧ после проникновения в клетку в активныйдидезоксиаденозинметаболи -5'-трифосфат, встраивание которого в структуру вирусной ДНК блокирует д нуклеиновых кислот.

Биодоступность вариабельна и зависит от возраста:- 33-37%, у грудныхвзрос детей (от 7 мес), подростков19илет)юношей- 2-89%. (доПрием пищи снижает сывороточные уровни препарата. Метаболизм препарата не из СМЖ - среднее. Применяют в комбинации -сретдруговимирусныманти препаратами, у длительно прзидовуднимавшихилин в случае неэффективн последнего.

Коррекция дозировки в зависимости от веса пациента (вес ≥ Комбинацию с тенофовиром лучше избегать, в случаендованоее прим снижение дозы диданозина с 400 до 250 мг 1- ср/сут250 до(при200вес мг/сут).

Нежелательные явления: частодиарея, сыпь, тошнота, головная боль гиперурикемия; панкреатит, периферическая-ацидоз,нейропатжия,роваялак дистрофия печени, гепатит, бессонница, эпилептические при редкоретинопатия и неврит зрительного нерва, анемия, лейк тромбоцитопения. Возможно развитие портальной гипертензии поражения мелких сосудов печендиабета,сахарногорабдомиолиза, миопа увеличение риска инфаркта миокарда, снижение CD4.

Противопоказания: период грудного вскармливания. - FDAБеременность-C.

Межлекарственные взаимодействия. В комбинации с препаратами со схо токсичностьюставуд( ,инрибавириндр.) риск развития описанных поб эффектовзначительно возрастает. Не рекомендуется назначатьповышение токсичности, снижение эффективности, уменьшениелимфоцитов, аллопуриноломриск развития панкреатита. У пациентов зависимостью на фоне длительногометадоном*лечениядозу диданозина сл повышатьКетокона. золилиитраконазол, на всасываемость которыхприеме при внутрь влияет кислотность желудочного сока, следует прини таблеток или порошка диданозина.

Зидовудин - избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК за блокады обратной транскриптазы ВИЧ. - Биодоступн60-70%. Хоростьшопроника большинство тканей и жидкостей организма, включая СМЖ, гд достигает около 60%держанияот со в сыворотке. Препарат-болизируетсямета в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделяет неизмененном виде-20%)(15и в виде глюкуронидов (75%).

Нежелательные явления: многочисленные со стороны различных орга

129

Противопоказания: нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов ни анемия (гемоглобин ниже 75 г/л), грудное вскармливание. Н назначать женщинам-й донедели14 беременности.

Межлекарственные взаимодействия. Не рекомендуется комбинировать со ставудином, рибавирином (снижение эффективности зидовудин-цином (взаимное ослабление активности каждого из ЛС). Одновреме ганцикловиром,-α,ИФНрибавирином, другими ЛС, угнетающими кост кроветворение, можетить усилгематотоксичность зидовудина. В - комб ИФН-α и рибавирином возможно развитие печеночной недостато

Ламивудин - высокоэффективный селективныйингибитор репликации-1 и ВИЧ-2

(в том числе штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину)- HBV,. СпектВИЧ. Проникая в инфицированные клетки, образуется- ламивудакт ныйин5'- мет трифосфат, подавляющий в незначительной степени обратную Основной механизм действблокированиея синтеза растущей цепи ДН обратной транскрипцииЛамивудВИЧ.инне нарушает нормальный клеточны метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на со митохондриальной ДНК в клетках человека. Оказывает слабое действиестволовыена клетки костного мозга, в связи с чем об терапевтическим потенциалом. Может применяться при беременностиЛамивуд. используетсян компоненткак комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими нуклеозидзидными ингибиторами обратной транскриптазы, ингибиторами

Биодоступность- 80-85%. Проникновение - всреднееСМЖ . Выводится почкам основном еизмененномв виде (более 70%), в незначительной-10%) ст метаболизируется в печени. Обычно переносится хорошо. Ком зидовудином не показана при скорости клубочковой фильтрац или нарушениях функции печени.

Дозировка отличается от таковой при вирусном гепатите В. По риск обострении ХГВ.

Комбинацияабакавир + ламивудин недостаточно эффективна приацииконцентРНК ВИЧ-1 ≥100 000 копий/мл. Комбинацииабакавир + ламивудин иабакавир + ламивудин

+ зидовудин не рекомендуются при весе <40 кг, при СКФ <50 мл/ нарушениях функции печени.

Нежелательные явления: часто- лактат-ацидоз, головная боль, бессонни тошнота, рвота, боли в верхних отделах живалопеция,та,диарея,артралгсы миопатия, кашель, ринит, чувство усталости, недомогание,- другие побочные эффекты.

Противопоказания: дети с массой тела до 14 кг, почечная недост креатинина <30 мл/мин, грудное вскармливание.

Межлекарственные взаимодействия. Одновременное применениетримето прима/сульфаметоксазола в дозе 160/800 мг повышает-вудинаконценв плазме крови на 40%, что требует коррекции дозы при наруш

Ставудин - под действием клеточных ферментов превращается в а ставудина трифосфат, который подавляет активность-криптазыобратноВИЧ, снижает синтез митохондриальной ДНКчувствительности.Снижение к ставуд выявляется после длительного курса лечения. Назначение ст рекомендуется при наличии мутаций M41L и T215Y в гене обр HIV-1 на фоне лечения аналогами нуклеозидов.

130