Активная иммунизация против цитомегаловирусной инфекции (настоящее и будущее).

Опасность первичного инфицирования ЦМВ у больших групп населения (беременных, иммуносупрессивных, реципиентов трансплантатов и др.) делает чрезвычайно актуальной проблему вакцинопрофилактики.

В настоящее время важной задачей является определение групп, подлежащих вакцинации против ЦМВИ. Среди них:

1. Вакцинация с целью защиты реципиентов, получивших трансплантации гематопоэтических клеток или солидных органов.

• вакцинация доноров до трансплантации

• вакцинация реципиентов до и после трансплантации

комбинированная трансплантация донора и реципиента

2. Вакцинация для профилактики врожденной ЦМВ – инфекции.

селективная вакцинация беременных в сочетании с пассивной иммунизации гипериммунным глобулином

универсальная вакцинация 12-летних девочек

Универсальная стратегия вакцинации против цитомегаловирусной инфекции.

Универсальная иммунизация детей раннего возраста

- сокращение трансмиссии ЦМВ в детских садах

- сокращение трансмиссии ЦМВ от детей ко взрослым

Универсальная вакцинация школьников и подростков

Существуют причины , которые существенно затрудняют разработку вакцинальных препаратов при ЦМВ-инфекции. Это тот факт, что, несмотря на присутствие нейтрализующих АТ, вирус может реактивироваться и, кроме того, может встречаться инфицированность другими штаммами ЦМВ.

ЖИВЫЕ АТТЕНУИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ.

В 1976 году в США была создана первая живая атеннуированная вакцина против ЦМВ под названием «Таун-125» и успешно апробирована на группе добровольцев, здоровых мужчин и женщин. В дальнейшем подконтрольная вакцинация была проведена группе в 500 человек с трансплантированной почкой, что подтвердило ее эффективность. Когда вакцину вводили подкожно или внутримышечно, серконверсия возникала почти в 100%, но интраназальное введение было неэффективным. В течение второй недели после иммунизации местные реакции, которые проявлялись в покраснении и уплотнении в месте введения, продолжались около одной недели, но общих реакций не отмечалось. Неожиданным можно считать то, что вирус не был выделен из крови. Все клинические лабораторные тесты были нормальными.

Пробы пролиферации лимфоцитов показали тот важный факт, что после вакцинации клетки были сенсибилизированы к АГ ЦМВ. Таким образом, Таун-вирус вызывал абортивную инфекцию, которая индуцировала как клеточный, так и гуморальный иммунитет, который отмечается после естественной инфекции, включая кожную гиперчувствительность.

Судьба живой ЦМВ-вакцины не определена, так как остаются сомнения относительно ее теоретической безопасности и эффективности, возможности использования при вакцинации беременных женщин.

Работы по созданию этих вакцин продолжаются.

СУБЪЕДИНИЧНЫЕ ВАКЦИНЫ.

В эпоху молекулярной биологии альтернативные подходы к разработке ЦМВ-вакцины основаны на использовании одного или нескольких вирусных белков. Предполагается, что иммунный ответ против отдельных иммунодоминантных вирусных протеинов окажется достаточным для формирования протективного иммунитета против цитомегаловируса.

Главным иммуногенным белком, индуцирующим образование вируснейтрализующих АТ и Т-клеточный иммунный ответ является поверхностный гликопротеин В (gВ). Белок gВ очищают от вируса методом иммуноаффинной хроматографией и вводят животным , а затем людям с индукцией нейтрализующей АТ. Однако, ЦМВ не достигает достаточно высоких титров для того, чтобы использовать нативный гликопротеин как источник вакцины. Поэтому ген белка gВ встраивают в некоторые экспрессивные векторы для использования их либо, как источник белка для продукции in vitro, либо как живой вектор. При этом АГ ЦМВ экспрессируются с помощью нереплицирующихся (в основном – вирусных) векторов. Чаще всего для этого используются поксвирусы и альфавирусы. Яйцеклетки китайских хомячков были также использованы для выделения целого gВ или его участка. Эти векторы представляются перспетивными, но в тоже время необходима проверка на добровольцах.

Пока не ясно, будет ли единственным белок основной вакцины. У мышей защита против ЦМВ-инфекции зависит от ответа клеточно-опосредованного СТL-CD8, направленного против вирусного белка IE1. Исследователи пытаются идентифицировать главный белок ЦМВ человека, который вызывает Т-клеточную цитотоксичность. Один из этих белков может быть компонентом субъединичной ЦМВ-вакцины, основанной на gВ.

ДНК – ВАКЦИНЫ

Действие ДНК-вакцин против цитомегаловирусной инфекции основано на том, что клонированные иммуногенные генетические продукты ЦМВ (фрагменты ДНК) могут индуцировать протективный иммунный ответ при введении в организм в форме сконструированных плазмид. Недавно была начата I фаза клинических испытаний некоторых из ДНК-вакцин против цитомегаловируса.

Таким образом, разработка эффективных и безопасных вакцин против ЦМВ-инфекции активно ведется в настоящее время. Успешное решение этих вопросов позволит уменьшить распространенность цитомегаловирусной инфекции в популяции в целом, в том числе – сократить число случаев врожденной цитомегалии и ЦМВ-ассоциированных осложнений у иммунокомпромитированных пациентов.