Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

новая папка / introductory-textbook-of-psychiatry-6th-edition-9781585625383_compress

.pdf
Скачиваний:
37
Добавлен:
17.06.2023
Размер:
9.98 Mб
Скачать

Machine Translated by Google

Sinh học thần kinh và di truyền của bệnh tâm thần

65

bộ nhớ và hiện đang được sử dụng bởi các sinh viên đọc sách giáo khoa này.

Kinh nghiệm bình thường của con người, cũng như nghiên cứu về khoa học thần kinh, chỉ ra rằng có thể sử dụng nhiều kỹ thuật khác nhau để hỗ trợ việc học hoặc củng cố trí nhớ. Chúng bao gồm những thứ như

lặp lại, nghe lại hoặc các thiết bị ghi nhớ. Loại bộ nhớ này được trung gian bởi một tập hợp các cơ chế khác dẫn đến việc lưu trữ thông tin trong thời gian dài. Công trình của Eric Kandel, sử dụng phản xạ rút mang ở ốc sên Aplysia làm mô hình, đã chỉ ra rằng trí nhớ dài hạn phụ thuộc vào sự tổng hợp protein trong tế bào thần kinh được kết nối theo kiểu synap trong thời gian diễn ra quá trình học tập ngắn hạn; quá trình này tạo ra sự hợp nhất phân tử của bộ nhớ được lưu trữ lâu dài hơn. Kandel, một bác sĩ tâm thần, đã nhận giải Nobel về Sinh lý học và Y học năm 2000 cho công trình này, giải thích khả năng phi thường của bộ não con người đối với việc tái cấu trúc tế bào thần kinh trong suốt cuộc đời.

Hệ thống ngôn ngữ

Theo những gì chúng tôi biết, khả năng giao tiếp bằng một ngôn ngữ phát triển cao và phức tạp chỉ có ở con người. Mặc dù cá heo, cá heo và một số sinh vật khác được cho là truyền đạt những thông điệp cụ thể cho nhau, nhưng riêng con người dường như có một ngôn ngữ phức tạp về mặt chiến thuật tồn tại ở cả dạng nói và dạng viết.

Khả năng ghi lại lịch sử của chúng ta và giao tiếp một cách khoa học và văn hóa đã cho phép chúng ta liên tục xây dựng các nền văn minh và hệ thống xã hội phức tạp, đồng thời phá hủy chúng.

Khả năng giao tiếp bằng ngôn ngữ nói và viết được tạo điều kiện thuận lợi bởi các vùng não chuyên dụng mà có lẽ chỉ có ở con người. Những hệ thống ngôn ngữ này được bản địa hóa trong tân vỏ não. Một sơ đồ đơn giản hóa của mạch não người theo truyền thống được coi là trung gian cho các chức năng ngôn ngữ xuất hiện trong Hình 3–4. Các nghiên

cứu về tổn thương gợi ý rằng hệ thống này nằm chủ yếu ở bán cầu trái ở hầu hết các cá nhân, mặc dù các nghiên cứu hình ảnh chức năng đã tiết lộ một số tính chất song phương. Khoảng một phần ba người thuận tay

trái sử dụng bán cầu não phải hoặc cả hai bán cầu để thực hiện các chức năng ngôn ngữ.

Trong bán cầu não trái có hai khu vực ngôn ngữ chính cũng như một số khu vực phụ. Khu vực của Broca là khu vực dành riêng cho việc tạo ra lời nói. Nó chứa thông tin về cấu trúc cú pháp của ngôn ngữ, cung cấp “những từ nhỏ” chẳng hạn như các giới từ gắn kết cấu trúc của ngôn ngữ lại với nhau và là công cụ tạo ra sự lưu loát

Machine Translated by Google

66

Giáo trình giới thiệu về tâm thần học

Chân

Cánh tay

Thùy trán

Khuôn mặt

thùy đỉnh

 

 

 

 

 

hồi dưới biên

con quay

 

của Broca

 

góc

 

 

 

thùy chẩm

khu vực

 

 

 

 

 

 

thính giác

của Wernicke

 

 

vỏ não

khu vực

 

thùy thái dương

HÌNH 3–4. Các mối liên hệ của hệ thống ngôn ngữ.

Nguồn. Andreasen 2001. Bản quyền © 1984 Nancy C. Andreasen.

Thị giác

khu vực

lời nói. Tổn thương vùng Broca, xảy ra ở nạn nhân đột quỵ (thường kèm theo liệt nửa người bên phải), dẫn đến nói lắp, nói lắp và không đúng ngữ pháp. Khu vực của Wernicke thường được gọi là “vỏ não liên kết thính giác”. Nó mã hóa thông tin cho phép chúng ta “hiểu” âm thanh được thể hiện trong lời nói. Nhận thức về sóng âm thanh, mã hóa lời nói, xảy ra thông qua bộ chuyển đổi trong tai để chuyển đổi thông tin thành tín hiệu thần kinh. Các tín hiệu được tiếp nhận trong vỏ não thính giác, nhưng ý nghĩa của các tín hiệu cụ thể không thể hiểu được (tức là, được coi là cấu thành từ với ý nghĩa cụ thể - trái ngược, ví dụ, với bản nhạc không lời của một bản giao hưởng) mà không được so sánh với "mẫu" trong khu vực của Wernicke.

Một quá trình tương tự xảy ra khi chúng ta hiểu ngôn ngữ viết. Trong trường hợp này, thông tin được thu thập qua mắt chúng ta, được chuyển tiếp qua các dải thị giác trở lại vỏ não thị giác chính ở thùy chẩm, sau đó được chuyển tiếp đến hồi góc, một vỏ não liên kết thị giác chứa thông tin hoặc khuôn mẫu cho phép chúng ta nhận ra ngôn ngữ được trình bày dưới dạng trực quan.

Bệnh nhân mắc các bệnh tâm thần nghiêm trọng có nhiều sự gián đoạn trong khả năng giao tiếp bằng ngôn ngữ. Một số trong những khả năng này tương tự như những khả năng được quan sát thấy ở người mất ngôn ngữ, nhưng không có khả năng nào giống hệt nhau. Một số bệnh nhân tâm thần phân liệt có khả năng nói

kém đi do chứng mất ngôn ngữ Broca bẩm sinh nhưng thiếu chất lượng ngữ pháp ngắt quãng.

Machine Translated by Google

Sinh học thần kinh và di truyền của bệnh tâm thần

67

 

Tương tự như vậy, một số bệnh nhân bị tâm thần phân liệt hoặc hưng cảm phát ra lời nói rất lộn xộn, rườm rà tương tự như chứng mất ngôn ngữ của Wernicke, nhưng (không giống như bệnh nhân mắc chứng mất ngôn ngữ của Wernicke) họ dường như có khả năng nghe hiểu nguyên vẹn. Ảo giác thính giác (“giọng nói”) là những nhận thức thính giác bất thường về ngôn ngữ—nghĩa là cá nhân cảm nhận được lời nói bằng thính giác khi không có gì hiện diện. Nguyên nhân của những gián đoạn và sai lệch khác nhau trong chức năng ngôn ngữ trong chứng loạn thần (và trong nhiều chứng mất trí nhớ nữa) vẫn chưa rõ ràng. Chúng có thể đại diện cho những bất thường cụ thể trong các vùng ngôn ngữ chuyên biệt trong não, nhưng nhiều khả năng chúng đại diện cho sự vô tổ chức ở một mức độ tích hợp cao hơn.

Hệ thống chú ý

Chú ý là quá trình nhận thức mà qua đó não xác định các tác nhân kích thích trong bối cảnh thời gian và không gian và chọn những gì phù hợp cho cả đầu vào và đầu ra. Chúng tôi liên tục bị tấn công bởi thông tin cảm giác ở nhiều phương thức cũng như thông tin trong tiết mục nhận thức bên trong của chúng tôi. Một người lái ô tô trên đường cao tốc đông đúc đang nhận thông tin về những ô tô khác, con đường và địa hình xung quanh từ hệ thống thị giác và thính giác đầu vào từ động cơ ô tô hoặc âm thanh của các phương tiện khác khi họ đi qua; cũng có đầu vào xúc giác từ tay trên vô lăng và chân trên bàn đạp ga và cảm giác vật lý mà phần còn lại của cơ thể trải nghiệm khi xe bám đường hoặc nảy và lắc lư. Người đó cũng có thể đang nói chuyện trên điện thoại di động, đang nghe nhạc hoặc đang suy nghĩ về một cuộc trò chuyện gần đây. Chú ý là quá trình nhận thức cho phép một người loại bỏ các kích thích không liên quan (ví dụ: bỏ qua hầu hết các cảnh quan), nhận thấy các kích thích quan trọng (ví dụ: chiếc xe phía trước đang phanh và giảm tốc độ đột ngột) và chuyển số từ kích thích này sang kích thích khác (ví dụ: từ suy nghĩ về cuộc trò chuyện gần đây đến giao thông).

Nếu chúng ta thiếu khả năng này, chúng ta sẽ bị choáng ngợp bởi các kích thích. Sự chú ý đôi khi được so sánh với ánh đèn sân khấu mà bộ não sử dụng để làm nổi bật những gì quan trọng.

Sự chú ý được trung gian thông qua nhiều hệ thống não. Đầu vào của não được cung cấp đầu tiên bởi hệ thống kích hoạt dạng lưới, phát sinh trong thân não. Hệ thống mạch ở giữa truyền thông tin này qua đồi thị, đóng vai trò chính trong việc “ghép” hoặc “lọc”. Nhiều vùng não khác cũng đóng vai trò chính trong sự chú ý, bao gồm hồi não, vùng dưới đồi, hồi hải mã và hạch hạnh nhân, và vỏ não trước trán, thái dương, đỉnh và chẩm. Các nghiên cứu về hình ảnh thần kinh sử dụng cả fMRI và PET đã chứng minh rằng nếp cuộn dây cho thấy hoạt động gia tăng trong các nhiệm vụ đòi hỏi sự suy giảm nặng nề.

Machine Translated by Google

68

Giáo trình giới thiệu về tâm thần học

yêu cầu hệ thống chú ý, chẳng hạn như những hệ thống liên quan đến cạnh tranh và giao thoa giữa các kích thích. Sự chú ý bị suy giảm trong nhiều bệnh tâm thần, từ tâm thần phân liệt đến rối loạn thiếu tập trung/hiếu động thái quá (ADHD) đến rối loạn tâm trạng.

Hệ thống khen thưởng Như các nhà hành

vi học đã lưu ý trong nhiều năm, con người được thúc đẩy mạnh mẽ bởi sự củng cố tích cực. Nói một cách đơn giản hơn, họ có xu hướng tìm kiếm niềm vui và tránh đau đớn. Do đó, không có gì ngạc nhiên khi bộ não cũng sở hữu một hệ thống khen thưởng—một mạng lưới được sử dụng để trải nghiệm niềm vui. Các thành phần chính của nó là vùng đỉnh bụng, nhân accumbens, vỏ não trước trán (đặc biệt là vành đai trước và vỏ não trước trán), hạch hạnh nhân và hồi hải mã.

Hệ thống phần thưởng có liên quan đến nhiều loại rối loạn tâm thần. Người ta thường nói rằng lạm dụng chất gây nghiện phát triển khi tiếp xúc với một loại thuốc như cocaine “chiếm đoạt hệ thống phần thưởng của não bộ” bằng cách tạo ra trải nghiệm khoái cảm mãnh liệt, kích thích sự thèm muốn và hành vi tìm kiếm thuốc lặp đi lặp lại. Hệ thống này có liên quan đến việc sử dụng tất cả các loại chất bất hợp pháp (ví dụ: amphetamine, thuốc phiện) và hợp pháp (ví dụ: nicotin, rượu cồn). Nó cũng được cho là cung cấp cơ sở cho các loại hành vi tìm kiếm niềm vui hoặc gây nghiện khác và hậu quả của chúng, chẳng hạn như rối loạn cờ bạc hoặc ăn quá nhiều.

Hệ thống hóa học thần kinh

Ngoài các hệ thống chức năng và giải phẫu được mô tả trước đó, bộ não cũng bao gồm một nhóm các hệ thống hóa học thần kinh. Các hệ thống này cung cấp “nhiên liệu” cho phép các hệ thống chức năng và giải phẫu chạy (hoặc chạy kém khi xảy ra bất thường). Các hệ thống hóa học thần kinh đan xen và phụ thuộc lẫn nhau với các hệ thống giải phẫu và chức năng. Bất kỳ hệ thống

con giải phẫu nào trong não thường chạy trên nhiều loại chất dẫn truyền thần kinh. Rõ ràng, sự phức tạp của tổ chức giải phẫu và hóa học thần kinh này cho phép tinh chỉnh toàn bộ hệ thống tốt hơn nhiều.

Hệ thống Dopamine

Dopamine, một chất dẫn truyền thần kinh catecholamine, là sản phẩm đầu tiên được tổng hợp từ tyrosine thông qua hoạt động enzym của tyrosine hy-

Machine Translated by Google

Sinh học thần kinh và di truyền của bệnh tâm thần

69

HÌNH 3–5. Con đường tổng hợp của dopamin.

droxylaza. Con đường tổng hợp của nó, cũng như những con đường tiếp theo của norepinephrine và epinephrine, được thể hiện trong Hình 3–5.

Có ba hệ thống con trong não sử dụng dopamine làm chất dẫn truyền thần kinh chính. Tất cả những điều này phát sinh trong khu vực tegmental bụng. Một nhóm, phát sinh ở vùng chất đen, phóng chiếu đến đuôi và pu tamen và được gọi là con đường sinh sản đen. Các đầu cuối của nó dường như giàu cả thụ thể D1 và D2 . Một đường chính thứ hai, được gọi là mesocortical hoặc mesolimbic (hoặc mesocorticolimbic), phát sinh ở vùng não thất và chiếu tới vỏ não trước trán và các vùng thái dương chẳng hạn như amygdala và hippocampus. Nồng độ của thụ thể D2 ở những vùng này là tối thiểu, trong khi thụ thể D1 chiếm ưu thế.

Thành phần thứ ba của hệ thống dopamine bắt nguồn từ hạt nhân vòng cung.

Machine Translated by Google

70

Giáo trình giới thiệu về tâm thần học

cleus của vùng dưới đồi và chiếu đến tuyến yên. Hai hệ thống con dopamine đầu tiên được tóm tắt trong Hình 3–6. Như hình vẽ chỉ ra, hệ thống dopamin được định vị khá đặc biệt trong não người. Bởi vì các hình chiếu của nó chỉ bao gồm một phần giới hạn của vỏ não và tập trung chủ yếu vào các vùng não quan trọng đối với nhận thức và cảm xúc, nên nó được coi là một trong những hệ thống dẫn truyền thần kinh quan trọng nhất để hiểu các chức năng này và có khả năng hiểu được các rối loạn của chúng trong nhiều loại bệnh tâm thần.

Trong nhiều năm, bệnh tâm thần phân liệt, bệnh quan trọng nhất trong số các rối loạn tâm thần khác nhau, đã được giải thích bằng giả thuyết dopamin, giả thuyết cho rằng các triệu chứng của bệnh này là do sự dư thừa dopamin về mặt chức năng. Do hiệu quả của nhiều loại thuốc chống loạn thần được sử dụng để điều trị rối loạn tâm thần có mối tương quan cao với khả năng ngăn chặn thụ thể D2 , nên giả thuyết dopamin cũng cho rằng sự bất thường trong căn bệnh này có thể đặc biệt nằm ở thụ thể D2 . Có một mối tương quan khiêm tốn nhưng yếu hơn nhiều với khả năng ngăn chặn thụ thể D1 của chúng . Tuy nhiên, giả thuyết về dopamine đang được đánh giá lại dưới ánh sáng của một số dòng bằng chứng mới đã xuất hiện. Đầu tiên, sự phân bố của các thụ thể D1 và D2 đã được lập bản đồ cụ thể hơn và dường như mật độ thụ thể D2 khá thưa thớt ở các vùng não quan trọng làm trung gian cho nhận thức và cảm xúc, chẳng hạn như vỏ não trước trán, hạch hạnh

nhân và vùng hồi hải mã. Tuy nhiên, những vùng này có nhiều thụ thể D1 và serotonin l Những quan sát này, cùng với những tác động nổi bật lên serotonin và D1 của

thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai mới, gợi ý rằng giả thuyết về dopamine truyền thống cần được xem xét lại.

Hiểu được các dự báo của hệ thống dopamin, cũng như sự định vị khác biệt của các thụ thể D1 và D2 , làm rõ một số tác dụng khác của thuốc chống loạn thần. Một số loại thuốc này có tác dụng phụ ngoại tháp mạnh do ngăn chặn các thụ thể D2 trong con đường nigrostriatal. Do đó, các loại thuốc có tác dụng D2 yếu (ví dụ như clozapine và quetiapine) có nhiều khả năng có ít tác dụng phụ ngoại tháp hơn (“parkinsonia”).

Dopamine đôi khi được gọi là “chất dẫn truyền thần kinh tạo khoái cảm”, bởi vì nó là chất dẫn truyền thần kinh chính trong hệ thống phần thưởng của não bộ và có liên quan đến các hành vi phiêu lưu và khám phá. Nhiều loại thuốc bị lạm dụng (ví dụ amphetamine, cocaine) phát huy tác dụng thần kinh bằng cách tăng trương lực dopaminergic.

Hệ thống Norepinephrine

Hệ thống norepinephrine phát sinh trong locus coeruleus và gửi các phóng chiếu rải rác khắp toàn bộ não. Những dự báo này là

Machine Translated by Google

Sinh học thần kinh và di truyền của bệnh tâm thần

71

hạch

nền

vây

bụng

khu vực

Hệ thống limbic

HÌNH 3–6. Hệ thống dopamin.

Nguồn. Andreasen 2001. Bản quyền © 1984 Nancy C. Andreasen.

được tóm tắt trong Hình 3–7. Như hình minh họa đó, norepinephrine dường như có tác dụng lên hầu hết mọi vùng não trong não người, bao gồm toàn bộ vỏ não, vùng dưới đồi, tiểu não và thân não. Phân phối này cho thấy rằng nó có thể có tác dụng điều chỉnh hoặc điều chỉnh khuếch tán trong CNS.

Có một số bằng chứng cho thấy norepinephrine có thể đóng vai trò chính trong việc làm trung gian các triệu chứng của các bệnh tâm thần nghiêm trọng, đặc biệt là rối loạn tâm trạng. Ngay sau khi chúng được phát triển, người ta đã chứng minh rằng thuốc chống trầm cảm ba vòng ức chế tái hấp thu norepinephrine, do đó làm tăng lượng norepinephrine có sẵn để kích thích các thụ thể sau khớp thần kinh. Tương tự như vậy, thuốc chống trầm cảm ức chế monoamine oxidase cũng tăng cường truyền noradrenergic bằng cách ức chế sự phân hủy chất dẫn truyền thần kinh. Tuy nhiên, rõ ràng là nhiều thuốc chống trầm cảm có các hoạt động hỗn hợp noradrenergic và serotonergic hoặc chỉ có tác dụng serotonergic (nghĩa là các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc [SSRIs]). Do đó, giả thuyết catecholamine ban đầu về tâm trạng rối loạn, cho rằng trầm cảm là do sự thiếu hụt chức năng của norepinephrine tại các đầu dây thần kinh

quan trọng, trong khi hưng cảm là do dư thừa chức năng, rõ ràng là một sự đơn giản

Machine Translated by Google

72 Giáo trình giới thiệu về tâm thần học

vỏ não

Vỏ não

chẩm

vỏ não

Locus coeruleus

Vùng dưới đồi

thùy thái dương

tiểu não

Tủy

sống

HÌNH 3–7. Hệ thống norepinephrine.

Nguồn. Andreasen 2001. Bản quyền © 1984 Nancy C. Andreasen.

Hệ thống Serotonin

Các tế bào thần kinh serotonergic có sự phân bố rất giống với các tế bào thần kinh norepinephrine. Điều này được tóm tắt trong Hình 3–8. Các tế bào thần kinh serotoner gic phát sinh trong các nhân raphe, khu trú xung quanh ống dẫn nước ở não giữa. Chúng phóng chiếu đến một loạt các vùng CNS tương tự, bao gồm toàn bộ tân vỏ não, hạch nền, vùng thái dương, vùng dưới đồi, tiểu não và thân não. Như trường hợp của hệ thống norepinephrine, hệ thống serotonin dường như là một bộ điều biến chung.

Serotonin đóng một vai trò trong việc điều chỉnh tâm trạng, lo lắng và hành vi hung hăng hoặc bạo lực. Một giả thuyết serotonin về trầm cảm đã được đề xuất, phần lớn là do nhiều loại thuốc chống trầm cảm (ví dụ, fluoxe tine) tạo điều kiện thuận lợi cho việc truyền serotonergic bằng cách ngăn chặn sự tái hấp thu. Những loại thuốc này cũng được sử dụng trong điều trị rối loạn lo âu. Một giai điệu serotonergic cao đã được chứng minh là có liên quan đến bốc đồng, vio-

Machine Translated by Google

Sinh học thần kinh và di truyền của bệnh tâm thần

vỏ não

phía trước

vỏ não

hạt

nhân Raphe

Vùng dưới đồi

thùy thái

dương

tiểu não

Tủy

sống

HÌNH 3–8. Hệ thống serotonin.

Nguồn. Andreasen 2001. Bản quyền © 1984 Nancy C. Andreasen.

73

vỏ não chẩm

cho mượn, hoặc có hành vi tự sát. Serotonin có lẽ cũng liên quan đến tâm thần phân liệt và các rối loạn tâm thần khác, bởi vì clozapine và thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai mới hơn (ví dụ, olanzapine) có tác dụng đáng kể trên hệ thống serotonin. Như những ví dụ này chỉ ra, không có mối

quan hệ giữa một chất dẫn truyền thần kinh đơn giản nào với một bệnh đơn lẻ.

Hệ thống Cholinergic Giống như dopamine,

acetylcholine có một khu vực tương đối cụ thể hơn trong não người, như được thể hiện dưới dạng sơ đồ trong Hình 3–9. Thân tế bào của một nhóm chính các tế bào thần kinh acetylcholine nằm trong nhân cơ bản của Meynert, nằm ở vùng bụng và vùng trung gian của khối cầu nhạt. Các tế bào thần kinh từ hạt nhân cơ bản của Meynert chiếu khắp vỏ não. Nhóm thứ hai của acetylcholine phóng chiếu bắt nguồn từ dải chéo chéo của Broca và nhân vách ngăn chiếu tới hồi hải mã và hồi cuộn. Nhóm thứ ba của các tế bào thần kinh cholinergic là các tế bào thần kinh mạch cục bộ đi vào các cấu trúc chính trong hạch nền.

Machine Translated by Google

74

Giáo trình giới thiệu về tâm thần học

vỏ não

Vỏ

não

chẩm vỏ não

Hạt nhân cơ bản của Meynert

HÌNH 3–9. Hệ thống acetylcholin.

Nguồn. Andreasen 2001. Bản quyền © 1984 Nancy C. Andreasen.

Hệ thống acetylcholine đóng một vai trò quan trọng trong việc mã hóa bộ nhớ, mặc dù cơ chế chính xác vẫn chưa được hiểu rõ. Bệnh nhân mắc bệnh Al zheimer cho thấy mất khả năng phóng thích acetylcholine ở cả vỏ não và vùng hải mã, và sự phong tỏa các thụ thể muscarinic gây ra suy giảm trí nhớ. Dopamine và acetylcholine có chung nồng độ hoạt động mạnh trong các hạch nền, và các loại thuốc được sử dụng để ngăn chặn các tác dụng phụ ngoại tháp của thuốc chống loạn thần là các thuốc chủ vận cholinergic; điều này cho thấy có thể có mối quan hệ qua lại giữa dopamine và acetylcholine trong quá trình điều biến hoạt động vận động và có thể cả trong rối loạn tâm thần. Thuốc chủ vận cholinergic cũng có

thể làm giảm các chức năng nhận thức như học tập và trí nhớ ở những người được

Hệ thống GABA

-Aminobutyric acid (GABA) là một chất dẫn truyền thần kinh axit amin, cũng như glutamate. Hai chất dẫn truyền thần kinh axit amin chính này phục vụ các chức năng bổ sung, với GABA đóng vai trò ức chế và gluta mate đóng vai trò kích thích.

Tế bào thần kinh GABAergic là sự kết hợp của mạch cục bộ và hệ thống đường dài.

Trong vỏ não và hệ viền, tế bào thần kinh GABAergic

Соседние файлы в папке новая папка