Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

новая папка / introductory-textbook-of-psychiatry-6th-edition-9781585625383_compress

.pdf
Скачиваний:
37
Добавлен:
17.06.2023
Размер:
9.98 Mб
Скачать

Machine Translated by Google

Rối loạn tâm trạng

175

U sầu, lo âu đau khổ và các tính năng hỗn hợp

Công cụ xác định các đặc điểm u sầu mô tả một dạng trầm cảm tương đối nghiêm trọng có nhiều khả năng đáp ứng với liệu pháp soma hơn. Khái niệm này dựa trên sự phân biệt lịch sử lâu đời hơn giữa trầm cảm nội sinh và trầm cảm phản ứng, một sự khác biệt dựa trên cả nguyên nhân được cho là và nhóm triệu chứng đặc trưng. Theo định nghĩa ban đầu về trầm cảm nội sinh,

nó không có yếu tố thúc đẩy (nội sinh có nghĩa là “phát triển từ bên trong”), trong khi trầm cảm phản ứng xảy ra do phản ứng với một số sự kiện căng thẳng trong cuộc sống như ly hôn hoặc mất việc làm.

Melancholia đòi hỏi sự hiện diện của một trong hai đặc điểm cụ thể: mất khoái cảm và không có khả năng đáp ứng với các kích thích dễ chịu. Ba trong danh sách sáu đặc điểm bổ sung cũng được yêu cầu: chất lượng khác biệt của tâm trạng chán nản, thường xuyên tồi tệ hơn vào buổi sáng (sự thay đổi trong ngày), thức dậy sớm vào buổi sáng (mất ngủ giai đoạn cuối), kích động hoặc chậm phát triển tâm thần vận động rõ rệt, chán ăn hoặc sụt cân đáng kể, và cảm giác tội lỗi quá mức hoặc không phù hợp.

Các đặc điểm u sầu phổ biến hơn ở bệnh nhân nội trú, trái ngược với bệnh nhân ngoại trú, và có nhiều khả năng xảy ra ở các giai đoạn trầm cảm nặng nghiêm trọng, đặc biệt là những người được đánh dấu bằng chứng rối loạn tâm thần. Một nhóm nghiên cứu đáng kể đã gợi ý rằng nhóm các triệu chứng này dự đoán phản ứng tốt với thuốc chống trầm cảm hoặc liệu pháp chống co giật (ECT).

Đau khổ lo lắng đã được ghi nhận là một đặc điểm nổi bật của cả rối loạn trầm cảm lưỡng cực và trầm cảm chính trong các cơ sở chăm sóc sức khỏe tâm thần và chăm sóc ban đầu. Mức độ lo lắng cao có liên quan đến nguy cơ tự tử cao hơn, thời gian mắc bệnh lâu hơn và khả năng không đáp ứng điều trị cao hơn. Do đó, rất hữu ích về mặt lâm sàng để xác định chính xác sự hiện diện và mức độ nghiêm trọng của chứng lo âu đau khổ để lập kế hoạch điều trị và theo dõi đáp ứng với điều trị.

Các đặc điểm hỗn hợp xảy ra với một giai đoạn trầm cảm lớn đã được phát hiện là một yếu tố rủi ro đáng kể cho sự phát triển của rối loạn lưỡng cực I hoặc lưỡng cực II. Do đó, rất hữu ích về mặt lâm sàng khi ghi nhận sự

hiện diện của chất xác định này để lập kế hoạch điều trị và theo dõi đáp ứng với điều trị.

Tính năng không điển hình

Các tính năng không điển hình có bối cảnh lịch sử quan trọng. Bệnh nhân có các đặc điểm này không có các triệu chứng thực vật cổ điển như

Machine Translated by Google

176

Giáo trình giới thiệu về tâm thần học

như mất ngủ, giảm cân hoặc chán ăn mà thay vào đó là tăng cân và chứng mất ngủ. Chứng mất ngủ có thể bao gồm thời gian ngủ kéo dài vào ban đêm hoặc ngủ trưa quá nhiều vào ban ngày. Ngoài ra, thay vì có tâm trạng không phản ứng, họ khá nhạy bén với hoàn cảnh sống của mình. Khả năng phản ứng theo tâm trạng của một cá nhân là khả năng dễ dàng vui mừng trước những sự kiện tích cực (ví dụ: một lời khen bất ngờ, một chuyến thăm của con cái) nhưng có khả năng cảm thấy bị tàn phá bởi sự coi thường hoặc bị từ chối. Sự nhạy cảm bị từ chối này thường dẫn đến những khó khăn trong mối quan hệ giữa các cá nhân với nhau, với một cuộc sống cá nhân đầy sóng gió, đặc trưng là dễ bị tổn thương, có nhiều bạn tình và thường xuyên trải qua những cuộc chia tay. Về mặt chủ quan, những bệnh nhân này thường thể hiện trạng thái cơ thể của họ bằng cách phàn nàn về tình trạng “liệt như chì”, cảm giác tay và chân của họ đè nặng lên và gây khó

khăn cho các hoạt động của họ. Các chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs) tỏ ra đặc biệt hữu ích với nhóm bệnh nhân này. Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI)

cũng có thể có hiệu quả.

Các công cụ chỉ định chu kỳ chu kỳ,

Catatonia, theo mùa và chu kỳ nhanh

DSM-5 cũng nhận ra các khía cạnh khác của một giai đoạn gần đây có thể quan trọng về mặt lâm sàng.

Dấu hiệu khởi phát chu sinh xác định những bệnh nhân trải qua giai đoạn trầm cảm, hưng cảm hoặc hưng cảm nhẹ trong khi mang thai hoặc trong vòng 4 tuần đầu sau sinh. Mặc dù cảm thấy hơi chán nản trước hoặc sau khi sinh là phổ biến, nhưng một số phụ nữ phát triển hội chứng tâm trạng đầy đủ cần được điều trị. Mặc dù các ước tính khác nhau, nhưng 3%–6% phụ nữ sẽ bắt đầu trải qua giai đoạn trầm cảm nghiêm trọng khi mang thai hoặc trong vài tuần hoặc vài tháng sau khi sinh. Khoảng 50% các giai đoạn trầm cảm “sau sinh” thực sự bắt đầu trước khi sinh. Những giai đoạn này có thể đi kèm với sự lo lắng nghiêm trọng và thậm chí là các cơn hoảng loạn. Các triệu chứng tâm trạng và lo lắng khi mang thai, cũng như “baby blues”, làm tăng nguy cơ mắc một giai đoạn trầm cảm nặng sau sinh. Ở mức nghiêm trọng nhất, giai đoạn tâm trạng có thể trở nên loạn thần và/hoặc đe dọa tính mạng của người mẹ hoặc đứa trẻ.

Công cụ xác định đặc điểm căng trương lực xác định một nhóm nhỏ bệnh nhân có các đặc điểm căng trương lực tương tự như những đặc điểm trước đây được quan sát chủ yếu trong bệnh tâm thần phân liệt (ví dụ: tư thế, tính linh hoạt như sáp, chứng buồn ngủ ở mèo, chứng tiêu cực và chứng câm). Sự hiện diện của yếu tố xác định này nhằm nhắc

nhở các bác sĩ lâm sàng rằng các triệu chứng như vậy cũng có thể xảy ra khi tâm trạng rối loạn.

Machine Translated by Google

Rối loạn tâm trạng

177

Một mô tả hữu ích khác trong DSM-5 nhận ra rằng một số bệnh nhân trầm cảm có xu hướng theo mùa. Các bác sĩ lâm sàng từ lâu đã nhận ra rằng một số cá nhân khởi phát các triệu chứng tâm trạng đặc trưng liên quan đến sự thay đổi của mùa, trong đó trầm cảm thường xảy ra thường xuyên hơn trong những tháng mùa đông và thuyên giảm hoặc chuyển từ trầm cảm sang hưng cảm xảy ra vào mùa xuân. Liệu pháp ánh sáng được cho là một phương pháp điều trị hiệu quả đối với chứng rối loạn cảm xúc theo mùa (nghĩa là bệnh trầm cảm tái phát vào những tháng mùa đông và có xu hướng thuyên giảm vào mùa xuân). Tiếp xúc với ánh sáng mạnh (tối thiểu 2.500 lux trong 2 giờ mỗi sáng) làm giảm các triệu chứng trầm cảm. Hầu hết bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp ánh sáng có xu hướng sử dụng nó hàng ngày trong những tháng mùa đông. Bệnh nhân cũng có thể được điều trị bằng liệu pháp chống trầm cảm tiêu chuẩn. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt một dạng phóng thích kéo dài của bupropion như một phương pháp điều trị dự phòng cho chứng rối loạn cảm xúc theo mùa.

Công cụ xác định chu kỳ nhanh xác định những bệnh nhân đã có ít nhất bốn giai đoạn trầm cảm, hưng cảm, hưng cảm nhẹ hoặc hỗn hợp chính trong 12 tháng qua. Rối loạn lưỡng cực chu kỳ nhanh là một dạng rối loạn đặc biệt nghiêm trọng và có liên quan đến tuổi khởi phát trẻ hơn, các giai đoạn trầm cảm thường xuyên hơn và nguy cơ tự tử cao hơn các dạng rối loạn khác.

Chẩn đoán Phân biệt Rối loạn Khí sắc

Khi đánh giá một bệnh nhân bị rối loạn tâm trạng, bác sĩ phải luôn xem xét rằng bệnh có thể do một số yếu tố bên ngoài cụ thể có thể gây ra hội chứng hưng cảm hoặc trầm cảm, chẳng hạn như lạm dụng thuốc, thuốc an thần, thuốc an thần, thuốc hạ huyết áp, thuốc uống tránh thai, hoặc glucocorticoid. Các tình trạng bệnh lý tổng quát như suy giáp và lupus ban đỏ hệ thống cũng có thể xuất hiện với các triệu chứng trầm cảm nổi bật. Nếu giai đoạn rối loạn tâm trạng được đánh giá là kết quả của một loại thuốc cụ thể hoặc bệnh y tế, rối loạn được chẩn đoán là thứ phát sau đó. Điều trị thường liên quan đến việc ngừng hoặc giảm thuốc hoặc điều trị bệnh nội khoa tổng quát tiềm ẩn.

Tâm trạng khó chịu cũng có thể xảy ra trong bệnh tâm thần phân liệt. Trong bệnh tâm thần phân liệt, tâm trạng khó chịu thường thờ ơ hoặc trống rỗng hơn, trong

khi ở bệnh trầm cảm, tâm trạng khó chịu thường được trải nghiệm một cách mãnh liệt.

Machine Translated by Google

178 Giáo trình giới thiệu về tâm thần học

đau đớn. Sự khởi đầu của bệnh tâm thần phân liệt thường diễn ra từ từ hơn và bệnh nhân tâm thần phân liệt cũng thường có sự suy giảm chức năng nghiêm trọng hơn so với bệnh nhân trầm cảm. Bệnh nhân tâm thần phân liệt và bệnh nhân trầm cảm nặng đều có thể có các triệu chứng loạn thần; do đó trầm cảm loạn thần nghiêm trọng đôi khi khó phân biệt với tâm thần phân liệt khởi phát cấp tính. Trong trường hợp tương đối khó khăn này, cách tốt nhất là điều trị chứng trầm cảm và theo dõi quá trình bệnh tật theo thời gian. Khi các triệu chứng loạn thần vẫn tồn tại sau khi các triệu chứng tâm trạng thuyên giảm, thì có nhiều khả năng chẩn đoán bệnh tâm thần phân liệt hoặc rối loạn cảm xúc phân liệt.

Chẩn đoán phân biệt giữa hưng cảm và tâm thần phân liệt cũng khá quan trọng. Một số tính năng hữu ích trong việc tạo ra sự khác biệt này.

Tính cách và chức năng chung thường ổn định trước và sau giai đoạn hưng cảm, mặc dù có thể xảy ra những rối loạn tâm trạng nhẹ. Mặc dù các giai đoạn hưng cảm có thể xuất hiện với lời nói lộn xộn không thể phân biệt được với lời nói đôi khi được quan sát thấy trong bệnh tâm thần phân liệt, nhưng những bất thường về lời nói trong cơn hưng cảm luôn đi kèm với rối loạn tâm trạng và thường là do hoạt động quá mức và kích động về thể chất. Bệnh nhân hưng cảm có thể bị ảo tưởng hoặc ảo giác, nhưng những điều này thường phản ánh sự rối loạn cơ bản trong tâm trạng. (Các triệu chứng loạn thần không phù hợp với tâm trạng thỉnh thoảng xảy ra, khiến cho việc chẩn đoán phân biệt trở nên khó khăn hơn.) Các hướng dẫn bổ sung giúp chẩn đoán giai đoạn hưng cảm có nhiều khả năng hơn bao gồm tiền sử gia đình mắc chứng rối loạn tâm trạng, điều chỉnh tốt trước bệnh tật và một giai đoạn rối loạn tâm trạng trước đó từ mà bệnh nhân được bảo hiểm lại hoàn toàn hoặc đáng kể. Khi các triệu chứng loạn thần kéo dài mà không có tâm trạng bất thường, chẩn đoán tâm thần phân liệt hoặc rối loạn phân liệt cảm xúc có nhiều khả năng hơn.

Những người mất người thân có thể có nhiều triệu chứng trầm cảm và trải qua chúng trong một khoảng thời gian đủ để đáp ứng các tiêu chí cho một giai đoạn trầm cảm. Trong DSM-5, những cá nhân này hiện được chẩn đoán mắc chứng trầm cảm nghiêm trọng. Trước đây, việc mất người thân khiến một người không được chẩn đoán trừ khi các triệu chứng trầm cảm đặc biệt nghiêm trọng hoặc đi kèm với mong muốn tự tử hoặc các đặc điểm loạn thần. Sự thay đổi này được thực hiện bởi vì các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc mất đi một người thân yêu cũng có khả năng gây ra một giai đoạn trầm cảm nặng giống như các yếu tố gây căng thẳng khác. Mặc dù mất người thân có thể đau đớn, nhưng hầu hết các con trai không phát triển một giai đoạn trầm cảm nghiêm trọng. Tuy nhiên, những người làm như vậy thường trải qua nhiều đau khổ hơn, cảm thấy vô dụng và có thể có ý định tự tử. Hơn nữa, trầm cảm do mất người thân có hầu hết các đặc điểm của một giai đoạn trầm

cảm lớn; nghĩa là, nó rất có thể xảy ra ở những cá nhân có tiền sử cá nhân và gia đìn

Machine Translated by Google

Rối loạn tâm trạng

179

giai đoạn trầm cảm, bị ảnh hưởng về mặt di truyền và có liên quan đến các đặc điểm tính cách tương tự, các kiểu bệnh đi kèm và kết quả. Cuối cùng, các triệu chứng liên quan đến chứng rối loạn trầm cảm chủ yếu liên quan đến mất người thân đáp ứng với thuốc chống trầm cảm.

Dịch tễ học về rối loạn tâm trạng

Nghiên cứu về bệnh đi kèm quốc gia đã báo cáo tỷ lệ mắc bệnh trầm cảm nặng trong đời là gần 17% và khoảng 2% đối với rối loạn lưỡng cực I và II kết hợp. Rối loạn trầm cảm dai dẳng có tỷ lệ phổ biến khoảng 2%–3%. Kết hợp lại, những rối loạn này chỉ ảnh hưởng đến hơn một phần năm người. Trầm cảm phổ biến ở phụ nữ hơn nam giới. Tỷ lệ tiền thuê hiện tại ở Hoa Kỳ là khoảng 2:1. Rối loạn lưỡng cực cũng phổ biến ở phụ nữ hơn nam giới, với tỷ lệ xấp xỉ 3:2. Nghiên cứu này cũng cho thấy độ tuổi trung bình khi bắt đầu mắc chứng trầm cảm nặng là 32 tuổi, đối với chứng rối loạn lưỡng cực là 25 tuổi và đối với chứng loạn trương lực là 31 tuổi.

Đàn ông có xu hướng mắc chứng rối loạn lưỡng cực sớm hơn phụ nữ.

Nguyên nhân và Sinh lý bệnh của Rối loạn Khí sắc

Nguyên nhân của rối loạn tâm trạng không được hiểu rõ; tuy nhiên, các yếu tố gen, xã hội và môi trường, và sinh học thần kinh đều có thể đóng một vai trò nào đó.

di truyền học

Rối loạn tâm trạng có xu hướng di truyền trong gia đình, một quan sát được xác nhận bởi nhiều nhà điều tra. Tuy nhiên, tính chất gia đình không nhất thiết chỉ ra sự lây truyền di truyền, bởi vì mô hình hóa vai trò, hành vi học được, các yếu tố môi trường xã hội như thiếu thốn kinh tế và các yếu tố môi trường vật lý như biến chứng trước khi sinh và chu sinh đều có thể góp phần không di truyền vào sự phát triển của rối loạn trật tự, và bản thân những đóng góp này có thể mang tính chất gia đình. (Ví dụ, trước khi thuốc kháng sinh ra đời, bệnh lao có xu hướng di truyền trong các gia đình vì lý do môi trường hơn là do di truyền.)

Gần như tất cả các nghiên cứu về gia đình đều cho thấy tỷ lệ rối loạn tâm trạng, đặc biệt là rối loạn lưỡng cực, gia tăng đáng kể ở những người họ hàng cấp một của hai người.

Machine Translated by Google

180

Giáo trình giới thiệu về tâm thần học

bệnh nhân cực so với đối tượng kiểm soát. Những bệnh nhân trầm cảm đơn cực có xu hướng ít mắc bệnh lưỡng cực hơn nhiều trong số những người thân cấp một của họ nhưng lại có tỷ lệ mắc bệnh đơn cực cao. Do đó, những rối loạn này không chỉ có tính chất gia đình mà còn có xu hướng phát triển thành sự thật. Tuy nhiên, thực tế là chúng không sinh sản hoàn toàn đúng (nghĩa là bệnh lưỡng cực chỉ có ở người thân của bệnh nhân lưỡng cực và bệnh đơn cực chỉ có ở người thân của bệnh nhân đơn cực) cũng cho thấy rằng hai dạng rối loạn tâm trạng này có thể không hoàn toàn khác biệt. từ nhau. Các nghiên cứu về sinh đôi và nhận con nuôi đã bổ sung cho các nghiên cứu về gia đình này và đã cung cấp bằng chứng cho thấy các rối loạn tâm trạng có tính chất di truyền bên cạnh tính chất gia đình. Nếu lấy trung bình tất cả các nghiên cứu song sinh về rối loạn tâm trạng (ít hơn một chút so với 500 cặp sinh đôi), thì tỷ lệ chung giữa bệnh đơn nhân và chóng mặt xấp xỉ 4:1 (65% so với 14%).

Nỗ lực xác định các gen liên quan đến rối loạn tâm trạng phải đối mặt với một số thách thức. Đã có cuộc tranh luận về định nghĩa của loại pheno. Một quan điểm coi rối loạn tâm trạng lưỡng cực và đơn cực là những kiểu hình riêng biệt. Trong rối loạn lưỡng cực, không rõ liệu nên sử dụng một định nghĩa hẹp giới hạn ở lưỡng cực I hay nên sử dụng một mô hình rộng hơn bao gồm lưỡng cực II. Ngoài ra, một số người cho rằng tất cả các rối loạn tâm trạng, từ lưỡng cực đến đơn cực, nên được nhóm lại với nhau. Bởi vì trầm cảm rất phổ biến, bao gồm cả nó chắc chắn sẽ dẫn đến hiện tượng. Các nghiên cứu trên toàn bộ bộ gen đã chỉ ra một số vùng nhiễm sắc thể, bao gồm 9p, 10q, 14q, 18p-q và 8q. Các gen ứng cử viên thể hiện mối liên hệ sao chép với rối loạn lưỡng cực bao gồm gen D-amino- acid oxidase (G72), gen yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF), gen neuregulin 1 (NRG1) và rối loạn liên kết (DTNBP1). Các gen liên quan đến việc điều chỉnh nhịp sinh học (CLOCK, TIMELESS, PERIOD3) cũng có liên quan. Ngoài ra, tính đa hình trong gen vận chuyển serotonin có liên quan đến khả năng dễ bị trầm cảm khi trải qua những căng thẳng như mất việc làm hoặc ly hôn. Rõ ràng, nhiệm vụ xác định các gen gây rối loạn tâm trạng là rất khó khăn và việc tìm kiếm sẽ còn tiếp tục trong nhiều năm tới.

Các yếu tố xã hội và môi trường

Một trong những câu hỏi cơ bản về bản chất của trầm cảm là làm thế nào để vạch ra ranh giới giữa phản ứng bình thường đối với trải nghiệm đau đớn trong cuộc sống cá nhân và trầm cảm nghiêm trọng về mặt lâm sàng. Mọi người đều trải qua những giai đoạn buồn bã thoáng qua sau khi chia tay bạn gái hoặc bạn trai, ly hôn, làm bài kiểm tra kém hoặc mất người thân. Các tiêu chí chẩn đoán đã được phát triển để hỗ trợ trong việc rút ra

Machine Translated by Google

Rối loạn tâm trạng

181

vượt qua ranh giới này bằng cách đặt ra tiêu chuẩn tương đối cao để nhận được chẩn đoán mắc chứng rối loạn trầm cảm nặng. Tuy nhiên, các tiêu chí không giúp tháo gỡ những ảnh hưởng vướng mắc của những trải nghiệm cuộc sống ít nghiêm trọng hơn.

Những người trải qua sự mất mát hoặc thất vọng thường phát triển các triệu chứng tương tự như trầm cảm nặng: cảm giác buồn bã, khó ngủ hoặc thèm ăn, thiếu quyết đoán, kém tập trung, cảm giác tội lỗi hoặc tự chỉ trích bản thân. Tất cả chúng ta đều biết những người tiếp tục có những triệu chứng này trong hơn một vài tuần sau một mất mát cá nhân hoặc một yếu tố gây căng thẳng tâm lý xã hội khác. Khi các triệu chứng kéo dài đủ lâu, thì người đã trải qua tác nhân gây căng thẳng trên thực tế đáp ứng các tiêu chí của chứng

trầm cảm nặng và người này có thể đáp ứng tốt với việc điều trị bằng thuốc chống trầm cảm. Do đó, rõ ràng là các yếu tố gây căng thẳng tâm lý xã hội có thể đóng một vai trò trong nguyên nhân của trầm cảm. Câu hỏi quan trọng không phải là “Các yếu tố tâm lý xã hội và môi trường có đóng vai trò trong việc thúc đẩy trầm cảm không?” mà đúng hơn là “Bản chất của vai trò mà các yếu tố tâm lý xã hội và môi trường đóng là gì? Họ có đẩy một người dễ mắc bệnh ra rìa không, hay họ có đủ bản thân họ không?

Một mô hình hợp lý về vai trò của các sự kiện căng thẳng trong cuộc sống là chúng gây ra phản ứng sinh học (ví dụ: tiết ra cortisol). Một khi phản ứng sinh học này được bắt đầu, rất khó để dừng lại và có thể kích hoạt hoặc làm trầm trọng thêm hội chứng trầm cảm, đặc biệt ở những người trước đây đã từng bị kích thích do cơ địa di truyền hoặc trải nghiệm khiến họ đặc biệt dễ bị căng thẳng. Trên thực tế, xu hướng quá nhạy cảm về mặt sinh học thần kinh đối với tác động của căng thẳng tâm lý xã hội có thể là một trong những yếu tố di truyền được truyền trong các gia đình, như được đề xuất bởi tính đa hình đã được xác định trong gen vận chuyển serotonin. Những cá nhân này có thể không tăng được trương lực serotonergic trong não để giúp họ đối phó với căng thẳng và do đó phát triển phản ứng trầm cảm. Các sự kiện đầu đời, chẳng hạn như việc nuôi dạy con cái khắc nghiệt hoặc

ngược đãi trong thời thơ ấu, có thể tạo ra sự phản đối bằng cách khiến một người nhạy cảm hơn về mặt tâm lý với sự từ chối và nhạy cảm hơn về mặt sinh học với căng thẳng.

sinh học thần kinh

Giả thuyết catecholamine, có lẽ là công thức sớm nhất liên quan đến vai trò của các chất dẫn truyền thần kinh trong bệnh trầm cảm, cho rằng chứng trầm cảm là do sự thiếu hụt norepinephrine ở các đầu dây thần kinh quan trọng trong não. Giả thuyết này nhận được sự ủng hộ từ các nghiên cứu về cơ chế hoạt động của thuốc chống trầm cảm được sử dụng trong những năm 1970 và 1980. Tác phẩm kinh điển của Julius Axelrod, dẫn đến giải Nobel của ông

Machine Translated by Google

182 Giáo trình giới thiệu về tâm thần học

Prize, đã chứng minh rằng thuốc chống trầm cảm như imipramine làm tăng lượng norepinephrine có chức năng sẵn có ở các đầu dây thần kinh bằng cách ức chế tái hấp thu. MAOIs cũng làm tăng lượng norepi nephrine có sẵn bằng cách ức chế sự phân hủy norepinephrine thông qua monoamine oxidase. Reserpine, làm cạn kiệt monoamines, làm trầm trọng thêm chứng trầm cảm.

Tuy nhiên, sự phát triển của các loại thuốc chống trầm cảm khác đã chỉ ra rằng các chất dẫn truyền thần kinh khác cũng có thể đóng một vai trò trong trầm cảm. Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) cũng là phương pháp điều trị trầm cảm rất hiệu quả, tuy nhiên chúng không tác động lên hệ thống norepinephrine. Thay vào đó, chúng dường như phát huy tác dụng trị liệu bằng cách tăng lượng serotonin có sẵn về mặt chức năng tại các đầu dây thần kinh. Hơn nữa, những bệnh nhân bị trầm cảm nặng đã được phát hiện có sự sụt giảm chất chuyển hóa chính của serotonin, axit 5-hydroxyindoleacetic (5-HIAA), trong dịch não tủy của họ. Ngoài ra, số lượng thụ thể serotonin loại 2 (5-HT2) giảm trong não sau khi chết của những người đã tự sát.

Giả thuyết catecholamine hoặc giả thuyết serotonin là một sự đơn giản hóa quá mức, mặc dù những giả thuyết này rất hữu ích. Họ đã chú ý đến việc kiểm tra các cơ chế sinh học của các trạng thái cảm xúc và nhận thức cũng như vai trò của các hệ thống tinh thần này trong quá trình bệnh tật.

Nghiên cứu hình ảnh thần kinh

Cả hai kỹ thuật hình ảnh cấu trúc và chức năng não đã được áp dụng để nghiên cứu các cơ chế rối loạn tâm trạng. Sự hội tụ của các phát hiện chỉ ra rằng vỏ não trước trán dưới thế hệ (SGPFC) có tầm quan trọng đặc biệt trong số các cấu trúc não khác nhau được cho là có vai trò trong

trầm cảm. Các nghiên cứu chụp cắt lớp phát xạ positron đã chứng minh lưu lượng máu tăng lên ở khu vực này khi nỗi buồn xuất hiện ở những đối

tượng không bị bệnh và những thay đổi như vậy đặc biệt rõ rệt ở những bệnh nhân trầm cảm. Các tổn thương của khu vực này ngăn chặn sự tuyệt chủng của điều kiện sợ hãi trong các nghiên cứu trên động vật và ở người, khu vực này được cho là quan trọng trong việc đánh giá hậu quả của hành vi xã hội. Do đó, nó có thể đóng một vai trò trong sự tự phê

bình cao độ và những suy nghĩ bi quan đặc trưng cho các giai đoạn trầm

cảm. Một số nghiên cứu cộng hưởng từ giải phẫu cũng đã tìm thấy sự giảm thể tích

Những nỗ lực để mô tả đặc điểm của các dự đoán của SGPFC ở loài linh trưởng đã cho thấy mối liên hệ trực tiếp với một số lĩnh vực quan trọng đối với sinh lý bệnh lý của rối loạn trầm cảm. Đặc biệt phong phú là

những dự đoán về vùng dưới đồi, một cấu trúc trung tâm điều hòa hoạt động của

Machine Translated by Google

Rối loạn tâm trạng

183

Trục hypothalamic-tuyến yên-thượng thận. Một cộng hưởng từ ab bình thường khác được quan sát thấy ở một số bệnh nhân là tăng số lượng cường độ tín hiệu khu trú trong chất trắng; ý nghĩa chức năng của sự bất thường này là không rõ ràng, nhưng nó đã được ghi nhận trong cả rối loạn tâm trạng lưỡng cực và đơn cực.

Bất thường trong chức năng sinh lý thần kinh

Các bất thường về sinh lý thần kinh cũng đã được nghiên cứu rộng rãi trong các rối loạn tâm trạng. Phần dữ liệu lớn nhất và nhất quán nhất liên quan đến việc sử dụng điện não đồ khi ngủ (EEG). (Sleep EEG, hay polysomnography, sẽ được thảo luận thêm trong Chương 12, “Sleep-Wake Dis order.”) Các nghiên cứu đã liên tục phát hiện ra rằng những bệnh nhân bị trầm cảm có nhiều biểu hiện điện não đồ bất thường trong khi ngủ, bao gồm giảm giấc ngủ sóng chậm (tức là, ngủ sâu), thời gian ngắn hơn trước khi bắt đầu giấc ngủ chuyển động mắt nhanh (REM) (giai đoạn khi giấc mơ và ác mộng xảy ra) và thời gian ngủ REM dài hơn so với những người không bị trầm cảm. Ba loại bất thường này được gọi là giảm giấc ngủ delta, giảm độ trễ của REM và tăng mật độ REM tương ứng. Tất cả những bất thường này trong điện não đồ khi ngủ tương ứng với những phàn nàn chủ quan về giấc ngủ của bệnh nhân trầm cảm. Một nghiên cứu chụp cắt lớp phát xạ positron gần đây gợi ý rằng bệnh nhân trầm cảm, trái ngược với đối tượng kiểm soát, có quá trình trao đổi chất tương đối ở vùng trán và đồi thị trong quá trình chuyển từ trạng thái tỉnh táo sang giấc ngủ không REM, điều này có thể giúp giải thích sự bất thường về giấc ngủ của họ.

Bất thường trong chức năng thần kinh nội tiết

Những bất thường về thần kinh nội tiết cũng đã được khám phá rộng rãi ở những bệnh nhân trầm cảm. Nghiên cứu ban đầu trong lĩnh vực này cho thấy bệnh nhân bị ép có sự thay đổi bất thường về sản xuất cortisol trong ngày. Thử nghiệm ức chế dexamethasone (DST) đã được sử dụng rộng rãi để khám phá khả năng rối loạn điều hòa thần kinh nội tiết trong trầm cảm và để cố gắng xác định vị trí trên trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận nơi có thể xảy ra sự bất thường này. Có tới 70% bệnh nhân trầm cảm nặng bị

ức chế bài tiết cortisol bất thường sau khi dùng dexamethasone. Tỷ lệ không ức chế dexamethasone trong các tình trạng tâm thần khác, chẳng hạn

như chán ăn tâm thần, sa sút trí tuệ và lạm dụng chất gây nghiện, cũng tương đối cao.

Ngoài trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận, các khía cạnh khác của hệ thống thần kinh nội tiết đã được khám phá. bệnh nhân trầm cảm

Machine Translated by Google

184

Giáo trình giới thiệu về tâm thần học

đã được chứng minh là có sự giảm sản xuất hormone tăng trưởng để đáp ứng với thách thức insulin cũng như giảm sản xuất hormone kích thích tuyến giáp để đáp ứng với hormone giải phóng thyrotropin. Những bất thường trên nhiều cơ quan đích thần kinh nội tiết (ví dụ: tuyến thượng thận, tuyến tụy, tuyến giáp) chỉ ra rằng vấn đề không nằm ở những cơ quan này hoặc gan, và các kiểu phản ứng bất thường đối với thách thức cho thấy rằng nó cũng không nằm ở tuyến yên. Nhiều khả năng, sự bất thường nằm ở vùng dưới

đồi, một vùng não được điều chỉnh chủ yếu thông qua các chất dẫn truyền thần kinh monoamine.

Quản lý Lâm sàng Rối loạn Tâm trạng

Điều trị Mania

Lithium, valproate và carbamazepine đều được FDA chấp thuận để điều trị chứng hưng cảm cấp tính. Lamotrigine được phê duyệt để điều trị duy trì chứng rối loạn lưỡng cực. Một số loại thuốc chống co giật bổ sung (bao gồm gabapentin và topiramate) đã được sử dụng để điều trị bệnh nhân lưỡng cực nhưng có kết quả khác nhau. Ngoài ra, gần như tất cả các thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai (SGA) đều được phê duyệt để điều trị chứng hưng cảm cấp tính ngoại trừ clozapine, và một số đã nhận được chỉ định điều trị rối loạn lưỡng cực kéo dài hoặc như là thuốc hỗ trợ cho lithium hoặc val proate. Việc sử dụng hợp lý các loại thuốc này và liều lượng của chúng được mô tả trong Chương 21 (“Tâm dược học và Liệu pháp sốc điện”).

Liệu pháp sốc điện có hiệu quả cao trong điều trị bệnh nhân hưng cảm khi thuốc không hiệu quả.

Điều trị trầm cảm Có nhiều loại thuốc khác nhau

để điều trị trầm cảm: ba vòng và các hợp chất liên quan khác, MAOI, SSRI và các thuốc chống trầm cảm khác không dễ phân loại, chẳng hạn như bupropion và mirtazapine.

Tất cả các loại thuốc này đều được cho là hoạt động bằng cách thay đổi mức độ của các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau tại các đầu dây thần kinh quan trọng trong hệ thống thần kinh trung ương.

Chúng phần lớn giống nhau về hiệu quả tổng thể và từ 65% đến 70% những người dùng thuốc chống trầm cảm sẽ cải thiện rõ rệt.

Thật không may, và mặc dù được điều trị đầy đủ, một số bệnh nhân có xu hướng trở thành vật liệu chịu lửa điều trị, một hiện tượng được gọi là phylaxis nhanh hoặc “đi ngoài”.

Соседние файлы в папке новая папка