Классическая классификация 149

—Сеймсенс мутации (англ. same sense, молчащие мутации): замены кодируемой аминокислоты не происходит из-за вырожденности кода;

—Миссенс мутации (англ. missense): происходит замена кодируемой аминокислоты;

—Нонсенс мутации (англ. nonsense): в результате мутации образуется

стоп-кодон, вызывающий досрочное прекращение синтеза белка, и, как следствие, дефектную полипептидную цепь.

б. Инсерции: вставка одного или нескольких нуклеотидов в ДНК. Влияние на кодируемый белок: изменение сайта сплайсинга мРНК и изменение рамки считывания.

в. Делеции: «выпадение» одного или нескольких нуклеотидов из ДНК. Влияние на кодируемый белок: изменение рамки считывания.

2. Крупные мутации:

а. Амплификации (генные дупликации): увеличение копий областей ДНК (а значит, и генов, которые в них содержатся).

б. Делеции: выпадение целых участков хромосом (вследствие этого происходит утрата генов).

в. Мутации, приводящие к сближению раннее удаленных друг от друга областей генома и образованию новых, «смешанных генов»:

—Хромосомные транслокации: обмен участками между негомологичными хромосомами.

—Внутрихромосомные делеции: «выпадение» участка из хромосомы, сближение ранее удаленных друг от друга генов.

—Хромосомные инверсии: поворот участка хромосомы.

г. Утрата гетерозиготности: утрата одного аллеля в результате делеции или рекомбинации.

8.4Классическая классификация

1.Геномные:

а. Полиплоидия (кратное увеличение общего числа хромосом в геноме); б. Анеуплоидия (некратное изменение числа отдельных хромосом);

2.Хромосомные: делеции, дупликации, инверсии, транслокации (см. выше);

3.Генные: замены, делеции, дупликации, инверсии, точечные (см. выше).

8.5Репарация

Для сохранения целостности генетической информации все повреждения ДНК должны быть исправлены (или репарированы). Процесс их восстановления называется репарацией. Все виды репарации можно разделить на 2 основных группы:

1.Прямая репарация;

2.Непрямая репарация.

А Прямая репарация

Прямая репарация осуществляется, как правило, каким-либо одним ферментом. Виды прямой репарации:

1.Фотореактивация — исправление тиминовых димеров ферментами ДНК-фотолиазами (у человека отсутствуют). Коферментами в этой реакции служат N5,N10-метенилтетрагидрофолат и FAD. Тиминовые димеры появляются из-за воздействия на клетку УФ-лучей. Для их репарации также необходим УФ-спектр солнечного света.

2.Деалкилирование — отщепление алкильных групп (метильной, этильной и др.) ферментами алкилтрансферазами. Примеры: поврежденные основания O6-метилгуанин и O6-этилгуанин репарируются O6- алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазами (переносят алкильную группу на один из своих остатков цистеина).

3.Репарация однонитевых разрывов осуществляется ферментами ДНКлигазами.

4.Репарация АП-сайтов: АП-сайт — нуклеотидный остаток, лишенный азотистого основания (т.е. формально, это уже не нуклеотид, а сахарофосфатная группа). Ферменты инсертазы исправляют такие повреждения, вставляя азотистое основание.

БНепрямая репарация

Непрямая репарация осуществляется несколькими ферментами и, как правило, протекает гораздо сложнее — в несколько этапов. Виды непрямой репарации:

1.Эксцизионная репарация оснований (англ. Base excision repair, BER);

2.Эксцизионная репарация нуклеотидов (англ. Nucleotide excision repair, NER);

3.Мисметч репарация (англ. Mismatch repair, MMR).