4 Вопрос

Ацетилсалициловая кислота

Билет 36

1 Вопрос

фармакокинетический показатель - объем распределения

Это - условный объем жидкости, необходимый для равно мерного распределения в нем лекарственного средства, обнаруживаемого в терапевтической концентрации в плазме крови. В большинстве руководств и справочников при характеристике лекарства приводятся величины удельного объема распределения (л/кг).

В организме лек. вещество распределяется между кровью, межклеточной жидкостью и клетками тканей. Распределение зависит от относит. сродства молекул лекарственные вещества к биомакромолекулам крови и тканей. Необходимое условие реализации фармакологич. действия лекарственные вещества - его проникновение в ткани-мишени; напротив, попадание лекарственные вещества в индифферентные ткани снижает действующую концентрацию и может привести к нежелат. побочным эффектам (например, к канцерогенезу).

Для количеств, оценки распределения дозу лекарственные вещества делят на его начальную концентрацию в крови (плазме, сыворотке), экстраполированную к моменту введения, или используют метод статистич. моментов. Получают условную величину объема распределения (объем жидкости, в котором нужно растворить дозу, чтобы получить концентрацию, равную кажущейся начальной концентрации). Для некоторых водорастворимых лек. веществ величина объема распределения может принимать реальные значения, соответствующие объему крови, внеклеточной жидкости или всей водной фазы организма. Для жирорастворимых лек. средств эти оценки могут превышать на 1-2 порядка реальный объем организма благодаря избират. кумуляции лекарственные вещества жировыми и др. тканями.

Если объем распределения меньше 0,5 л/кг, лекарственный препарат находится преимущественно в плазме крови и во внеклеточной жидкости, если больше - лекарство распределено во всей водной фазе и в маловаскуляризованных тканях.

Если объем распределения более 1 л/кг, вещество преимущественно содержится в липидах, мышцах и других тканях. В этом случае применение гемосорбции при отравлении бесполезно.

2 вопрос

I.Некардиоселективные ( β2) блокаторы.
A. Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол, надолол (коргард), соталол (бетакардон), тимолол, нипрадилол, флестролол.
B. С внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен), алпренолол (аптин), пенбуталол (бетапрессин), бопиндолол, буциндолол, дилевалол, картеолол, лабеталол.
II.Кардиоселективные 
A. Без внутренней симпатомиметической активности: метопролол (спесикор), атенолол (тенормин), бетаксолол, эсмолол, бисопролол, карведилол, небивалол.
B. С внутренней симпатомиметической активностью: ацебуталол (сектраль), талинолол (корданум), целипролол, эпанолол. 
III.β-Адреноблокаторы с вазоцилатирующими свойствами.
A. Некардиоселективные (β1+β2) блокаторы: амозулалол, буциндолол, дилевалол, лабетолол, медроксалол, нипрадилол, пиндолол.
B. Кардиоселективные (преимущественно β,) блокаторы: карведилол, небиволол, целипролол.
IV. β-Адреноблокаторы длительного действия.
A. Некардиоселективные (бета1+β2) блокаторы: бопиндолол, надолол, пенбутолол, соталол.
B. Кардиоселективные (преимущественно β1) блокаторы: атенолол, бетаксолол, бисопролол, эпанолол.
V. β-Адреноблокаторы сверхкороткого действия: эсмолол (кардиоселективный).

 Адреноблокаторы бета: общие сведения

Адреноблокаторы бета - лекарственные средства, препятствующие взаимодействию катехоламинов с бета-адренорецепторами . Обладают антиангинальным, антиаритмическим, гипотензивным действием.

Бета-адреноблокаторы препятствуют действию катехоламинов на сердце. Они применяются при стенокардии , артериальной гипертонии и нарушениях ритма сердца .

При стенокардии они снижают частоту и силу сердечных сокращений и, следовательно, потребление сердцем кислорода.

Действие бета-адреноблокаторов при артериальной гипертонии изучено недостаточно. Возможно, оно опосредовано уменьшением сердечного выброса, выделения норадреналина из симпатических окончаний, секреции ренина и активности стволовых симпатических центров .

Применение бета-адреноблокаторов при нарушениях ритма сердца основано на их способности снижать скорость спонтанной диастолической деполяризации клеток - водителей ритма синусового и АВ -узлов, а также скорость проведения возбуждения в предсердиях и АВ-узле.

Эти средства используются также для облегчения симптомов тиреотоксикоза и при тахикардии и аритмиях у больных с феохромоцитомой .

Кроме того, их назначают при мигрени , эссенциальном треморе , гипертрофической кардиомиопатии и расслаивании аорты .

В некоторых испытаниях длительное применение бета-адреноблокаторов снижало смертность после инфаркта миокарда . Возможно, это было обусловлено антиаритмическим действием, предупреждением повторного инфаркта и снижением размеров инфаркта.

Действие бета-адреноблокаторов: 

- Частота сердечных сокращений (ЧСС) обычно снижается. Исключения: пиндолол и ацебутолол несколько увеличивают ЧСС из-за их внутренней симпатомиметической активности.

- Потребление кислорода миокардом снижается. Это обусловлено снижением ЧСС и силы сердечных сокращений.

- Общее периферическое сопротивление сосудов и сосудистое сопротивление в почках увеличиваются. На фоне блокады бета-адренорецепторов проявляется сосудосуживающее действие эндогенных катехоламинов , взаимодействующих с альфа1-адренорецепторами . Риск увеличения общего периферического сопротивления сосудов уменьшается при введении селективных бета1-адреноблокаторов ( метопролола , атенолола и бетаксолола ).

- Глюконеогенез и гликогенолиз подавляются.

- Сахаропонижающее действие инсулина усиливается.

- АРП снижается (поскольку подавление секреции ренина опосредуется в основном бета1-адренорецепторами ).

- Сопротивление дыхательных путей возрастает. Неселективные бета1-адреноблокаторы могут вызвать бронхоспазм. Селективные бета1-адреноблокаторы реже вызывают бронхоспазм, хотя у некоторых больных даже низкие дозы этих препаратов увеличивают сопротивление дыхательных путей.

Адреноблокаторы бета: побочные эффекты

Большинство побочных эффектов бета-адреноблокаторов (кроме влияния на ЦНС ) обусловлено их основным действием. Это - усугубление сердечной недостаточности у больных, у которых компенсаторным фактором служит повышенный симпатический тонус; бронхоспазм у больных бронхиальной астмой ; провоцирование гипергликемии у больных сахарным диабетом , получающих инсулин (из-за блокады контринсулярного действия катехоламинов и устранения адренергических симптомов надвигающейся гипогликемии ); развитие гипокалиемии у больных сахарным диабетом или почечной недостаточностью с нарушенной переносимостью ионов калия ; сужение артериол, в том числе - коронарных; повышение концентрации триглицеридов и снижение - ЛПВП .

Влияние на липидный профиль крови (и, возможно, на артериолы) у частичных агонистов бета2-адренорецепторов выражено меньше или отсутствует.