13.8.3. Стерилизация ампулированных растворов

Тепловая стерилизация. Ампулы и флаконы с раствором стерилизуют в заводских условиях насыщенным паром при избыточном давлении 0,11±0,02 мПа (1,1 ±0,2 гкс/см², температура 120±2°С) или 0,2±0,02 мПа (2,2±0,2 кгс/см² - 132±2°С) в паровых стерилизаторах типа АП-7, АП-18. Стерилизатор имеет две двери (рис. 13.22), через одну происходит загрузка нестерильной продукции, через другую - выгрузка простерилизованной (2). Корпус стерилизатора прогревается глухим паром, чтобы не было его конденсации в рабочей камере. Затем в стерилизационную камеру (4) для вытеснения воздуха подается острый пар (8). Отсчет времени начинается с момента достижения заданного давления по манометру. Стерилизаторы оснащены автоматической контрольной аппаратурой, типа прибора Бабенкова, с помощью которой непрерывно на контрольной ленте записывается Давление и время. Кроме этого в четыре разные точки камеры перед стерилизацией помещают максимальные термометры и регистрируют их показания. ГФ для контроля за режимом стерилизации предлагает применять вещества с известной температурой плавления, например, кислоту бензойную - 122 - 124,5°С; сахарозу - 180°С, дннитрофенилгндразин - 195°С. Стерилизаторы оснащаются предохранительными клапанами (5). Условия стерилизации готовой продукции указаны в регламентах и нормативно-технической документации.

В ампульном производстве используется метод воздушной стерилизации при температуре 180 или 200°С. Лучшими являются стерилизаторы с ламинарным потоком стерильного воздуха, нагретого до требуемой температуры, что улучшает создание равномерного температурного поля и устраняет загрязнения окалиной от обогреваемых стенок и из воздуха в момент выгрузки.

Стерилизация фильтрованием. Эффект достигается при применении мембранных и других фильтров с размером пор 0,22 и 0,3 мкм. Для этой цели выпускаются фильтры Владипор из ацетатцеллюлозы марки МФА-0,2 и МФА-0,3 с размерами пор соответственно 0,2 и 0,3 мкм. Перед работой фильтры промывают в подходящем растворителе, указанном в паспорте и стерилизуют. ГФ рекомендует стерилизовать фильтры диаметром 13 и 25 мм при температуре 120±2°С - 15 мин; 47, 50, 90 и 142 мм при температуре 120±2°С - 30 мин; 293 мм - 45 мин в специальных стерилизационных коробках или упакованными в два слоя бязи и пергамента.

Радиационная стерилизация. Для бактерицидного эффекта достаточно от 15 до 25 кГр. Верхний предел необходим для инактивации спор. Источниками ионизирующих излучений служат: долгоживущие изотопы ⁶⁰Со₂₇, ¹³⁷Cs₅₅, ускорители электронов прямого действия и линейные ускорители электронов. В настоящее время накоплен большой опыт применения этого метода. Его ограничением считалось то, что при облучении многие вещества подвергаются разрушению, а в воде накапливаются продукты разложения, например водорода пероксид. Для уменьшения этого процесса предлагается:

первый способ - введение стабилизирующих добавок, выполняющих роль акцепторов продуктов радио-лиза;

второй способ программированной криорадиацион-ной стерилизации основан на том, что раствор предварительно замораживают и облучают. В этом случае отрицательный эффект минимальный;

третий способ основан на снижении стерилизующих доз субстерилизацией, затем выдерживанием в течение 0,5-3 мес и повторной стерилизацией в малой дозе. Таким образом, вместо 10-25 кГр можно про-стерилизовать дозой 2,5-6 кГр.

Газовая стерилизация. Применяется для термолабильных веществ. Объекты могут стерилизоваться в пластмассовой упаковке, проницаемой для газов. В герметическую камеру вводят смесь этилена оксида и углерода диоксида в соотношении 9:1. Время стерилизации - 4-6 ч при температуре 43-45°С под давлением 196133 Н/м². После стерилизации этилен оксид удаляют продуванием стерильного воздуха или азота в течение 14 дней или вакуумируют. Этилен-оксид взаимодействует с ионами хлора с образованием ядовитого вещества - 2-хлорэтанола, в присутствии воды - гликоля. Поэтому перед применением должно тщательно изучаться возможное химическое взаимодействие.